действующее вещество: инсулин глюлизин;
1 мл инсулина глюлизина (продукта рекомбинантной ДНК-технологии с применением Escherichia coli ) 100 единиц, что эквивалентно 3,49 мг
1 картридж содержит 3 мл раствора для инъекций, что эквивалентно 300 Ед. инсулина глюлизина;
вспомогательные вещества: м крезол, натрия хлорид, трометамин, полисорбат 20, кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная водный раствор.
Противодиабетические средства. Инсулины и аналоги быстрого действия.
Код АТХ А10А В06.
Фармакодинамика. Инсулин глюлизин является рекомбинантным аналогом инсулина человека, по своей силе действия подобен инсулина человека. Инсулин глюлизин действует быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, чем обычный инсулин человека.
Основное действие инсулина и их аналогов, включая инсулин глюлизин, направленная на регулирование метаболизма глюкозы. Инсулины снижают уровень глюкозы в крови путем стимуляции периферической утилизации глюкозы, особенно в скелетных мышцах и жировой ткани, и угнетения синтеза глюкозы в печени. Инсулин предотвращает липолиз в адипоцитах, протеолиза и усиливает синтез протеина.
Исследование с участием здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом продемонстрировали, что при подкожном введении инсулин глюлизин действует быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, чем обычный инсулин человека. Если инсулин глюлизин применяется в виде инъекции подкожно, снижение уровня глюкозы в крови начинается в течение 10-20 минут. При применении п инсулина глюлизина и обычного инсулина человека в дозе 0,15 ЕД / кг в разное время относительно 15-минутного стандартного приема пищи было установлено, что при введении инсулина глюлизина при условии введения за 2 минуты до еды наблюдается постпрандиальный гликемический контроль, подобный к такому при введении обычного инсулина человека, который применялся за 30 минут до приема пищи. При сравнении гипогликемичних эффектов инсулина глюлизина и обычного инсулина человека при введении за 2 минуты до еды инсулин глюлизин обеспечивал лучший постпрандиальный контроль, чем обычный инсулин человека. Применение инсулина глюлизина через 15 минут после приема пищи обеспечивает гликемический контроль, подобный таковому при применении обычного инсулина человека, введен за 2 минуты до начала приема пищи.
Ожирение.
Инсулин глюлизин сохраняет свои быстродействующие свойства в рпзи применения пациентам с ожирением. Время до достижения 20% общей AUC и показатель AUC (0-2 часа), которые являются показателями раннего действия инсулинов по снижению уровня глюкозы, равнялись соответственно 114 мин. и 427 мг / кг для инсулина глюлизина, 121 мин. и 354 мг / кг для инсулина лиспро, 150 мин. и 197 мг / кг для инсулина человека.
Раса и пол.
В ходе контролируемых клинических исследований с участием взрослых пациентов инсулин глюлизин не продемонстрировал различия в безопасности и эффективности в подгруппах, отличавшихся по расе и полу.
Фармакокинетика.
Более быстрая абсорбция инсулина глюлизина обеспечивается заменой аминокислоты аспарагина в позиции ВЗ инсулина человека лизином и лизина в позиции В29 глутаминовой кислотой.
Абсорбция и биодоступность.
Фармакокинетические профили у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом (I или II типа) показали, что уровень абсорбции инсулина глюлизина был в два раза выше, а максимальная концентрация, примерно в два раза выше по сравнению с таковым у обычного инсулина человека.
У больных сахарным диабетом I типа после введения препарата в дозе 0,15 ЕД / кг показатели Т макс для инсулина глюлизина составили 55 мин. и С макс был 82 ± 1,3 μОд / мл по сравнению с Т макс , 82 мин. и С макс 46 ± 1,3 μОд / мл для обычного инсулина человека. Среднее время наличии в организме инсулина глюлизина был короче (98 мин.), Чем обычного инсулина человека (161 мин.).
У больных сахарным диабетом II типа после подкожного применения инсулина глюлизина в дозе 0,2 Ед / кг С макс составляет 91μОд / мл с интервалом достоверности от 78 до 104 μОд / мл.
При подкожной инъекции инсулина глюлизина в брюшную стенку, бедро или дельтовидную мышцу абсорбция препарата более быстрой при применении в участок стенки живота, чем в бедро. Абсорбция в месте инъекции в области дельтовидной мышцы была средней между вышеупомянутыми показателями. Биодоступность (70%) инсулина глюлизина была подобной в вышеупомянутых местах инъекций и имеет низкую индивидуальную вариативность (11% CV). Болюсно применения инсулина глюлизина было причиной большого системного воздействия по сравнению с таковыми при подкожной инъекции, причем значение С max было примерно в 40 раз больше.
Распределение и выведение.
Распределение и выведение инсулина глюлизина и обычного человеческого инсулина после введения подобен, при этом объемы распределения составляют 13 л и 22 л, а период полувыведения - 13 мин и 18 мин соответственно.
После подкожного применения инсулин глюлизин выводится быстрее, чем обычный инсулин человека, со средней продолжительностью периодов полувыведения 42 мин для инсулина глюлизина сравнению с 86 мин для обычного инсулина. При анализе перекрестного исследования инсулина глюлизина с участием здоровых добровольцев или больных сахарным диабетом I или II типа средняя продолжительность периода полувыведения была от 37 до 75 минут (интервал достоверности).
Инсулин глюлизин, как и человеческий инсулин, плохо связывается с белками плазмы крови.
Особенности применения препарата специфическим группам пациентов
При нарушении функции почек потребность в инсулине может снижаться, однако способность инсулина глюлизина быстро действовать сохраняется.
Фармакокинетические свойства инсулина глюлизина не исследовали у пациентов с нарушением функции печени.
Относительно пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, существует очень ограниченное база данных фармакокинетики препарата.
Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глюлизина у детей (7-11 лет) и подростков (12-16 лет), больных сахарным диабетом I типа, такие инсулин глюлизин быстро усваивается у больных обеих возрастных групп и имеет такие же показатели Т макс и С макс , как и у взрослых. Введение инсулина глюлизина непосредственно перед приемом пищи детям и подросткам обеспечивает лучший постпрандиальный гликемический контроль по сравнению с обычным инсулином человека, как и у взрослых больных. Отклонение уровня глюкозы (AUC) составляет 641 мг / ч / дл для инсулина глюлизина и 801 мг / ч / дл для обычного инсулина человека.
Доклинические данные о безопасности применения
Доклинические данные не указывают на наличие токсичности (кроме той, что связана с гипогликемией), которая отличалась от показателей обычного инсулина человека или была клинически значимой для людей.
Сахарный диабет, когда необходимо применение инсулина взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет и старше.
Гиперчувствительность к инсулину глюлизина или любого компонента препарата. Гипогликемия.
Исследования по типов фармакокинетических взаимодействий не проводились. Учитывая эмпирические знания о других подобных лекарственных средств, проявление клинически релевантных фармакокинетических взаимодействий маловероятно.
На метаболизм глюкозы влияет целый ряд веществ и лекарственных препаратов. Следовательно, это может потребовать коррекции дозы инсулина глюлизина и особенно тщательного наблюдения за больным.
К веществам, которые могут усилить глюкозознижувальну активность и увеличить восприимчивость к гипогликемии, относятся пероральные противодиабетические средства, ингибиторы АПФ, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы МАО, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные лекарства.
Вещества, которые могут привести к росту уровня глюкозы в крови: кортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, производные фенотиазина, соматропин, симпатомиметики агенты (такие как, эпинефрин [адреналин], сальбутамол, тербуталин), тиреоидные гормоны, эстрогены, прогестины (например, в составе пероральных контрацептивов), ингибиторы протеиназы и атипичные антипсихотические лекарственные средства (в частности оланзапин и клозапин).
Бета-блокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут привести как к повышению, так и к снижению свойства инсулина снижать уровень глюкозы в крови. Пентамидин может вызывать развитие гипогликемии, так и гипергликемии.
Кроме того, под влиянием симпатолитических лекарственных средств, таких как клонидин, гуанетидин, резерпин и бета-блокаторов признаки адренергической обратного регулирования могут быть ослаблены или даже отсутствуют.
Переход пациента на применение нового типа или препарата инсулина должно происходить под наблюдением врача. Изменения силы действия, типа препарата (производителя), вида препарата (обычный, НПХ, ленте, длительного действия и т.д.), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и / или метода производства могут потребовать изменения дозы. Также может возникать необходимость в регулировании схемы сопутствующего применения пероральных противодиабетических препаратов.
Гипергликемия.
Применение неадекватных доз или прекращение лечения, особенно у больных инсулинозависимым диабетом, может привести к развитию гипергликемии и диабетического кетоацидоза - состояний, потенциально летальными.
Гипогликемия.
Гипогликемия возникает в зависимости от профиля действия инсулинов, которые применяются, и может изменяться при переходе на новый режим лечения.
Условия, которые могут сделать ранние симптомы гипогликемии нетипичными или менее выраженными, включают значительную продолжительность заболевания диабетом, интенсивную инсулинотерапию, диабетическую нейропатии, применение лекарственных препаратов, таких как бета-блокаторы, или переход с инсулина животного происхождения на инсулин человека. Потребность в коррекции дозы также может возникнуть при повышении физической активности или изменяют свою обычную пищевую диету. Физические нагрузки сразу после еды повышают риск развития гипогликемии.
Гипогликемия после инъекции быстродействующих аналогов инсулина, как правило, возникает раньше, чем при применении растворимого инсулина человека.
Гипогликемические или гипергликемические реакции, если не оказать пациенту соответствующей помощи, могут привести к потере сознания, коме или летальному исходу.
Потребность в инсулине может изменяться при наличии иной болезни или эмоциональных нарушений.
Поступали сообщения о ложном введение препаратов, когда вместо инсулина глюлизина случайно вводились другие инсулины, в частности инсулины длительного действия. Перед каждой инъекцией проверять информацию на этикетке картриджа, чтобы избежать ошибочного ввода вместо инсулина глюлизина других инсулинов.
Одна доза этого лекарственного средства содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть он практически не содержит натрия.
Епайдра ® содержит м крезол, который может вызывать аллергические реакции.
Комбинация препарата Епайдра ® с пиоглитазоном.
О случаях сердечной недостаточности сообщалось при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином, особенно у пациентов, имеющих риск развития сердечной недостаточности. Это нужно учитывать при рассмотрении возможности проведения лечения комбинацией пиоглитазона и препарата Епайдра ® . При применении этой комбинации с пациентами нужно наблюдать относительно появления признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отека. При любом ухудшении кардиологических симптомов применения пиоглитазона следует прекратить.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Данные по применению инсулина глюлизина беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 результатов беременности).
В ходе исследований влияния на репродуктивную функцию, проведенных на животных, не было обнаружено никаких различий между применением инсулина глюлизина и инсулина человека относительно влияния на беременность, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие (см. "Фармакологические свойства").
Беременным женщинам этот препарат следует применять с осторожностью. Необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы.
Пациентам с диагностированным или гестационным сахарным диабетом в период беременности следует поддерживать надлежащий метаболический контроль. Потребность организма в инсулине может уменьшаться в первом триместре беременности и, как правило, увеличивается в период второго и третьего триместров. Сразу после родов потребность организма в инсулине быстро уменьшается.
кормление грудью
Неизвестно, выводится инсулин глюлизин в грудное молоко, однако обычно инсулин не проникает в грудное молоко и не абсорбируется после перорального приема.
Кормления грудью, может быть необходимо скорректировать дозу инсулина и рацион питания.
фертильность
В ходе исследований влияния инсулина глюлизина на репродуктивную функцию, проведенных на животных, не было обнаружено никаких нежелательных воздействий на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Способность пациента концентрировать внимание и его реакция могут нарушаться вследствие развития гипогликемии или гипергликемии или, например, в результате нарушения зрения. Это может представлять риск в ситуациях, когда наличие таких симптомов является особенно важным (в частности, во время управления автомобилем или механизмами).
Пациентам следует рекомендовать быть осторожными и избегать гипогликемии во время управления транспортом. Это особенно важно для тех, кто недостаточно информирован или совсем не информирован о симптомах-предвестников гипогликемии, и для тех больных, у кого часто возникают эпизоды гипогликемии. В этих обстоятельствах следует рассмотреть целесообразность управления транспортом.
Сила действия этого препарата выражается в единицах, используемых исключительно для препарата Епайдра ® и отличаются от МО или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина.
Препарат Епайдра ® можно применять в режимах инсулинотерапии, включающих инсулин среднего или длительного действия или аналог базального инсулина, и можно применять одновременно с пероральными гипогликемическими средствами.
Дозу препарата Епайдра ® подбирают и регулируют индивидуально.
Особые категории пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Фармакокинетические свойства инсулина глюлизина в целом сохраняются у пациентов с нарушением функции почек. Однако при нарушении функции почек потребность в инсулине может снижаться (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушениями функции печени.
Фармакокинетические свойства инсулина глюлизина не изучались у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени потребность в инсулине может быть меньше из-за снижения глюконеогенеза и способности инсулина метаболизируется.
Пациенты пожилого возраста.
Имеющиеся данные по фармакокинетике инсулина у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом являются недостаточными. Ухудшение функции почек может привести к снижению потребности в инсулине.
Дети и подростки.
Не существует достоверной клинической информации относительно применения препарата Епайдра ® детям до 6 лет.
Применение.
Препарат Епайдра ® следует вводить путем подкожной инъекции незадолго (за 0-15 минут) до или сразу после приема пищи или путем постоянной подкожной инфузии с помощью инсулинового насоса.
Препарат Епайдра ® применяют подкожно в области брюшной стенки, бедра или дельтовидной мышцы или путем непрерывной инфузии под кожу передней стенки живота. Места для инъекций или инфузий в зоне инъекции (передняя стенка брюшной полости, бедра или дельтовидную мышцу) следует поочередно менять. Степень абсорбции и, вероятно, начало и срок действия могут зависеть от определенного места инъекции, техники ее выполнения и других показателей. Подкожная инъекция в брюшную стенку обеспечивает более быструю абсорбцию, чем введение препарата в другие места для инъекций.
Необходимо следить за тем, чтобы не повреждать кровеносные сосуды. После введения препарата не следует массировать места инъекции.
Пациентов следует обучать правильной технике выполнения инъекции.
Епайдра ® , раствор для ' инъекций в картриджах, предназначен для использования с инсулиновыми шприц-ручками ОптиПен, КликСтар, Аутопен 24 Тактипен или AllStar TM , в соответствии с рекомендациями, содержащимися в инструкции производителя прибора. Картриджи нельзя применять в других шприц-ручках многоразового использования, поскольку точность дозирования была определена только для указанных шприц-ручек.
Не все из этих шприц-ручек могут присутствовать в вашей стране.
Следует четко следовать инструкциям производителя по использованию шприц-ручки во время заправки картриджа, присоединения иглы и проведения инъекции инсулина. Перед использованием картридж нужно тщательно осмотреть. Он пригоден к применению, если раствор в нем прозрачный, бесцветный, не содержит видимых твердых частиц. Картридж следует держать в течение 1-2 часов при комнатной температуре перед его в шприц-ручку многоразового использования. Пузырьки воздуха следует удалить из картриджа перед выполнением инъекции (см. Руководство по эксплуатации шприц-ручки). Пустые картриджи не допускается заполнять повторно.
В случае неисправности шприц-ручки (смотрите инструкцию по использованию шприц-ручки) раствор из картриджа можно набрать в шприц, подходит для введения инсулина и рассчитан на 100 ед. / Мл, и сделать инъекцию. Если шприц-ручка для введения инсулина повреждена или не работает должным образом (через механические дефекты), ее следует уничтожить, а вместо нее использовать новую шприц-ручку.
С целью предотвращения инфицирования шприц-ручка для многократного использования используется только одним пациентом.
Перед каждой инъекцией проверять информацию, указанную на этикетке, чтобы избежать ошибочного ввода вместо инсулина глюлизина других инсулинов (см. Раздел «Особенности применения»).
Смешивания с другими инсулинами.
Препарат Епайдра ® , который вводится в виде подкожной инъекции, запрещается смешивать с любыми другими лекарственными средствами, кроме человеческого инсулина НПХ (нейтрального протамина Хагедорна). При смешивании с НПХ - инсулином человека сначала следует набрать в шприц препарат Епайдра ® . Инъекцию нужно делать сразу после смешивания, поскольку надлежащих данных о стабильности смесей, приготовленных задолго до введения, нет.
Дети. Данных клинического применения препарата Епайдра ® детям до 6 лет недостаточно.
Гипогликемия может возникать как следствие чрезмерного воздействия инсулина относительно объема принимаемой пищи и затрат энергии.
Специфические данные о передозировке инсулина глюлизина отсутствуют. Однако гипогликемия может развиться постепенно.
Умеренные гипогликемические эпизоды могут лечиться путем перорального применения глюкозы или сахара. Таким образом, больному сахарным диабетом рекомендуется постоянно иметь при себе несколько кусочков сахара, конфет, печенья или фруктового сока с сахаром. Сахарозаменители нельзя использовать для лечения гипогликемических состояний.
Тяжелые гипогликемические эпизоды, при которых пациент теряет сознание, можно устранять путем введения глюкагона (0,5-1 мг) внутримышечно или подкожно, что может сделать соответствующим образом проинструктирована лицо, или путем введения глюкозы, должен выполнить медицинский работник. Глюкоза вводится также в случае, если состояние пациента не улучшается в течение 10 или 15 мин после введения глюкагона.
Когда больной придет в себя, рекомендуется применять углеводы внутрь с целью предотвращения рецидива гипогликемии.
После инъекции глюкагона пациента следует обследовать в больнице для выявления причины возникновения тяжелой гипогликемии и предотвращения возникновения подобных нападений.
Самой распространенной побочным действием инсулинотерапии является гипогликемия, возникающая как следствие применения значительно большей дозы инсулина, чем это нужно.
Соответствующие побочные реакции, продемонстрированные во время проведения клинических исследований, приводятся ниже по классам систем органов и в порядке уменьшения частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1 000 - <1/100); редко (≥ 1/10 000 - <1/1 000) очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя рассчитать по имеющимся данным).
В каждой из групп побочные явления представлены в порядке уменьшения степени их серьезности.
Метаболические и алиментарные расстройства.
Симптомы гипогликемии, как правило, возникают внезапно. Они включают холодный пот, холодную бледную кожу, утомляемость, нервозность или тремор, беспокойство, необычную усталость или слабость, смущение, нарушение концентрации внимания, сонливость, сильное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и сильное сердцебиение. Гипогликемия может достичь значительной степени и привести к потере сознания и / или судом и вызвать временное или постоянное нарушение функции мозга или даже стать причиной летального исхода.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Местные реакции гиперчувствительности (покраснение, отек и зуд в месте инъекции) возможны при лечении с применением инсулина. Такие реакции, как правило, являются преходящими и обычно исчезают при продолжении лечения.
Липодистрофия может возникать в месте инъекции как следствие несоблюдения порядка изменения места инъекции.
Нарушение общего состояния и реакции в месте введения .
Системные реакции гиперчувствительности могут включать крапивницу, стеснение в груди, одышку, аллергический дерматит и зуд. Тяжелые случаи включают генерализованной аллергическую реакцию вместе с анафилактической реакцией, что может угрожать жизни.
2 года.
Срок годности после первого использования - 4 недели.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в холодильнике при температуре от +2 ° С до +8 ° С. Не замораживать. Хранить картридж во внешней картонной упаковке с целью защиты от действия света. Не допускать контакта со стенками холодильника.
Условия хранения при использовании.
Начатые картриджи необходимо использовать в течение 4 недель.
Хранить при температуре не выше 25 ° С во внешней картонной упаковке с целью защиты от действия света. Перед установкой в шприц-ручку многоразового использования картридж необходимо хранить при комнатной температуре в течение 1-2 часов.
Препарат Епайдра ® не следует смешивать с другими препаратами, отличающимися по составу от НПХ (нейтрального протамина Хагедорна) инсулина человека.
№ 5: по 3 мл в картридже; по 5 картриджей в блистерной упаковке в картонной коробке.
По рецепту.
Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия / Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germany.
Индустрипарк Хьохст-Брюнингштрассе 50 H500, H590, Н600 65926 Франкфурт-на-Майне, Германия / Industriepark Hоесhst-Bruningstrasse 50 H500, H590, Н600 65926 Frankfurt am Main, Germany.
ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина / Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.
Людям с нарушением зрения 