Инструкция к препарату Эпирубицин-Виста р-р д ин.2мг мл 25мл (50мг 25мл) фл.№1

Cостав

действующее вещество: epirubicin;

1 мл 2 мг эпирубицина гидрохлорида

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная 0,1 М, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Антрациклины и родственные соединения. Код АТХ L01D B03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эпирубицин является антрациклинового цитотоксическим препаратом. Механизм действия эпирубицина объясняется связыванием с ДНК. Исследования клеточных культур показали, что эпирубицин быстро проникает в клетки, локализуется в ядрах и ингибирует синтез нуклеиновых кислот и митоз. Эпирубицин является активным в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей, в частности лейкозов L1210 и P388, сарком SA180 (солидной и асцитной форм), меланомы B16, карциномы молочной железы, карциномы легких Льюиса и карциномы толстой кишки 38. Доказана активность Фарморубицина по опухолей человека, трансплантированных безтимусним голым мышам (меланомы, карциномы молочной железы, легких, предстательной железы и яичников).

Фармакокинетика.

После введения препарата в дозах 60-150 мг / м ² процесс снижения концентрации эпирубицина в плазме крови пациентов с нормальной функцией печени и почек имеет трехфазный экспоненциальный характер. Первая фаза очень короткая, а период полувыведения в терминальной фазе составляет около 40 часов. Указанные дозы находятся в диапазоне фармакокинетического линейности как в плане показателей клиренса, так и метаболизма. При введении дозы 60-120 мг / м ² наблюдается широкая линейная фармакокинетика, верхний предел линейного участка - доза 150 мг / м ² поверхности тела. Главными идентифицированными метаболитами Фарморубицина является эпирубицинола (13-OH эпирубицин) и глюкуронидов Фарморубицина и эпирубицинола.

После внутрипузырного введения у пациентов с карциномой in situ мочевого пузыря уровень Фарморубицина в плазме крови обычно низкий (

4'-О-глюкуронизация отличает эпирубицин от доксорубицина и объясняет его скорее вывода и меньшую токсичность. Концентрация основного метаболита, производного 13-ОН (эпирубицинола), в плазме крови ниже, чем Фарморубицина, и снижается примерно пропорционально концентрации исходного соединения.

Эпирубицин выводится преимущественно печенью. Высокие показатели клиренса (0,9 л / мин) свидетельствуют о том, что медленное выведение препарата объясняется широким распределением в тканях. С мочой за 48 часов выводится примерно 9-10% дозы.

С желчью за 72 часа выводится примерно 40% дозы, это является основным путем выведения препарата. Эпирубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания

• Рак молочной железы.
• Рак яичников.
• Рак желудка, рак печени, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки.
• Рак легких.
• Саркомы мягких тканей.
• Рак шейно-лицевой области.
• Злокачественные лимфомы.
• Лейкозы.

При внутрипузырном применении:

• для лечения поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карцинома in situ ) и для профилактики рецидивов после трансуретральной резекции.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к Фарморубицина, других антрациклинов и антрацендионами или к вспомогательным веществам препарата.
• Персистирующая миелосупрессия вследствие предыдущей химио- или лучевой терапии.
• Активная депрессия функции костного мозга в результате ранее проведенных курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии.
• Получение ранее максимальной кумулятивной дозы других антрациклинов (например доксорубицина или даунорубицина).
• Кардиологические заболевания, в том числе в анамнезе (в частности миокардиальная недостаточность IV степени, острый инфаркт миокарда или инфаркт миокарда в анамнезе, вызвал миокардиальную недостаточность III или IV степени, острые воспалительные заболевания сердца, аритмии с серьезными гемодинамическими нарушениями).
• Кардиомиопатия.
• Нестабильная стенокардия.
• Острые системные (генерализованные) инфекции.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Беременность.
• Кормления грудью.

Ппротипоказання для внутрипузырного применения:

• инфекции мочевого тракта
• инвазивные опухоли, проникших через стенку мочевого пузыря;
• воспаление мочевого пузыря;
• гематурия
• проблемы катетеризации (а именно: уретральная непроходимость, вызванная значительным внутрипузырном новообразованием).

Особые меры безопасности

введение

Эпирубицин-Виста рекомендуется вводить, используя капельницу с непрерывным потоком физиологического раствора.

внутрипузырное введение

Перед проведением инстилляций Фарморубицин-Виста следует развести с помощью стерильной воды для инъекций или стерильного физиологического раствора 0,9%.

Инъекционный / перфузионное раствор не содержит консервантов, поэтому любую неиспользованную часть флакона сразу утилизировать.

Рекомендации по безопасному применению и хранению.

1. Готовить раствор должен только квалифицированный медицинский персонал в асептических условиях в специально отведенном помещении.

2. Сотрудники, работающие с препаратом Фарморубицин-Виста, должны пользоваться качественным защитной одеждой (одноразовые перчатки, очки, халаты и маски).

3. Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов эпирубицина в глаза. Если это произошло, глаза следует немедленно промыть большим количеством воды и / или 0,9% раствором натрия хлорида и обратиться к врачу.

4. При попадании растворов эпирубицина на кожу пораженный участок промывают водой или раствором натрия бикарбоната с мылом. Однако не следует тереть кожу щеткой. После снятия перчаток всегда следует мыть руки.

5. При разбрызгивании или разливе раствора Фарморубицина загрязненное место необходимо обработать разведенным раствором натрия гипохлорита (с концентрацией активного хлора 1%), желательно через отмачивание, затем промыть водой. Все материалы, которые использовались для уборки, следует утилизировать, как описано ниже.

6. Беременным медицинским сотрудницам нельзя работать с цитотоксическими препаратами.

7. Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы (шприцы, иглы и т.д.), которые использовались при растворении и / или восстановлении растворов цитотоксических лекарственных средств, необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эпирубицин преимущественно применяют в комбинации с другими цитотоксическими препаратами. Явления аддитивной токсичности могут, в частности, возникать со стороны костного мозга / крови и желудочно-кишечного тракта. Риск развития кардиотоксического поражений выше у пациентов, получающих терапию потенциально кардиотоксическими препаратами (5-фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, таксаны) или лучевую терапию (сопутствующую или в анамнезе) на участок средостения. При комбинированном применении эпирубицина и других кардиоактивних препаратов (например блокаторов кальциевых каналов) в течение терапии необходимо регулярно контролировать функцию сердца.

Эпирубицин метаболизируется в печени, поэтому сопутствующая терапия препаратами, влияющими на функцию печени, может изменять метаболизм, фармакокинетику эпирубицина, а также его эффективность и / или токсичность.

Антрациклины, в частности эпирубицин, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами только при условии проведения тщательного мониторинга функции сердца. Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно с длинным периодом полувыведения (в частности трастузумаб), могут также иметь повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28,5 суток, и он может циркулировать в крови до 24 недель. Поэтому по возможности следует избегать назначения терапии на основе антрациклинов в течение 24 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины назначают раньше этого срока, необходимо очень внимательно контролировать функцию сердца.

Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, которые получают эпирубицин. Допускается применение инактивированных вакцин, но ответ на такую вакцинацию может быть слабой.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина и, возможно, усиливать угнетение костного мозга.

В одном исследовании наблюдали увеличение концентрации метаболитов Фарморубицина в плазме крови при введении доцетаксела сразу же после Фарморубицина.

При комбинированном применении с интерфероном α2b возможно уменьшение периода полувыведения в терминальной фазе и общего клиренса Фарморубицина.

Паклитаксел может повышать плазменную концентрацию неизмененного эпирубицина и его метаболитов (например эпирубицинола). Однако эпирубицинола не является ни токсичным, ни активным. Одновременное назначение паклитаксела или доцетаксела не влияет на фармакокинетику эпирубицина, если эпирубицин вводят перед таксанов. В одном исследовании было показано, что эпирубицин уменьшает клиренс паклитаксела.

Эту комбинацию препаратов можно использовать при условии соблюдения интервала между введением дозировок. Инфузии Фарморубицина и паклитаксела рекомендуется выполнять с меньшей мере 24-часовым интервалом.

Хинин может ускорять начальное распределение Фарморубицина из крови в ткани, а также влиять на распределение Фарморубицина в эритроцитах.

При введении эпирубицина в дозе 100 мг / м ² каждые 3 недели после терапии циметидином в дозе 400 мг 2 раза в сутки было отмечено 50% увеличение AUC эпирубицина и 41% увеличение AUC эпирубицинола (показатель р последнего ˂0,05). Поскольку не было выявлено изменений AUC 7-дезоксидоксорубицинолу агликона и снижение печеночного кровотока, указанное явление не объясняется снижением активности ферментов системы цитохрома P450. Во время лечения эпирубицином следует прекратить применение циметидина.

При назначении Фарморубицина необходимо учесть возможность выраженного нарушения кроветворения после предыдущей (или сопутствующей) терапии препаратами, угнетающими функцию костного мозга (цитостатики, сульфонамид, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

Особенности применения

Лечение препаратом Фарморубицин-Виста нужно проводить под контролем квалифицированного врача, опытного в назначении цитотоксической терапии. Должно быть имеющимся диагностическое оборудование и условия для лечения возможных осложнений вследствие миелосупрессии, особенно при высокодозной терапии эпирубицином.

Перед началом лечения эпирубицином пациенты должны выздороветь от проявлений острых токсических явлений (таких как стоматиты, мукозиты, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованная инфекционные заболевания) в результате предыдущей химиотерапии.

Поскольку высокие дозы эпирубицина (например ≥90 мг / м ² каждые 3-4 недели) вызывают в целом такие же побочные эффекты, как и стандартные дозировки (2 каждые 3-4 недели), может наблюдаться ухудшение состояния стоматита / мукозитов или нейтропении. Высокодозовая терапия эпирубицином требует особого внимания из-за имеющиеся риски клинических осложнений вследствие глубокой миелосупрессии.

функция сердца

Лечение антрациклинами ассоциированное с риском кардиотоксичности, что может проявляться в виде ранних (острых) и поздних (отсроченных) проявлений.

Ранние (острые) проявления: ранние проявления кардиотоксичности связанные с введением эпирубицина, проявляются главным образом в виде синусовой тахикардии и / или аномалий электрокардиограммы (ЭКГ), таких как неспецифические изменения волн ST-T. Также сообщалось о случаях тахиаритмии, в том числе преждевременных желудочковых сокращений, желудочковой тахикардии, брадикардии, а также AV-блокады и блокады пучка Гиса. Эти явления обычно не являются предвестниками дальнейшего развития отсроченной кардиотоксичности, редко имеют клиническую важность и, как правило, не является основанием для отмены терапии эпирубицином.

Поздние (отсроченные) проявления: отсроченная кардиотоксичность обычно развивается в конце курса терапии или через 2-3 месяца после прекращения лечения, однако поступали сообщения о возникновении нежелательных явлений и в более позднем периоде (через несколько месяцев или лет после завершения терапии). Отсроченная кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и / или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, застойный отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плеврит и ритм галопа. Угрожающая жизни ЗСН является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, ассоциированной с применением антрациклина, отражающий дозолимитовану кумулятивную токсичность препарата. Сердечная недостаточность, которая не поддается специфическом медикаментозному лечению, может развиваться через несколько недель после прекращения терапии эпирубицином.

При определении максимально допустимой кумулятивной дозы эпирубицина необходимо учитывать сопутствующую терапию другими потенциально кардиотоксическими препаратами. Кумулятивную дозу более 900-1000 мг / м ² следует назначать с большой осторожностью при лечении как обычными, так и высокими дозами, поскольку при превышении этого уровня резко возрастает риск развития необратимой застойной сердечной недостаточности.

Перед началом и после окончания каждого курса терапии рекомендуется проводить ЭКГ-исследования. Такие изменения ЭКГ, как уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или аритмии (обычно преходящие и обратно), не является основанием для прекращения терапии препаратом.

Перед началом лечения эпирубицином следует провести обследование сердечной функции пациента и отслеживать ее состояние в течение всего курса лечения с целью минимизации риска возникновения серьезных поражений сердца.

Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, ассоциируется с устойчивым снижением амплитуды комплекса QRS, удлинением с выходом за пределы нормы систолического интервала (увеличение соотношения периодов передвигнання и изгнания левого желудочка PEP / LVET) и уменьшением фракции выброса. Очень важно регулярно контролировать (желательно не инвазивными методами) функцию сердца пациентов, получающих эпирубицин. Изменения ЭКГ могут быть показательными в случае кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, однако ЭКГ-исследование не является достаточно чувствительным и специфическим методом для отслеживания кардиотоксического поражений, вызванных антрациклинами.

Для снижения риска появления серьезных кардиологических нарушений в процессе лечения рекомендуется регулярно контролировать фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и немедленно отменять эпирубицин при появлении первых признаков нарушения функции сердца. Оптимальным способом контроля функции сердца является периодический измерение фракции выброса левого желудочка с помощью многоканальной радионуклидной ангиографии (MUGA) или эхокардиографии (ЭхоКГ). Первое обследование рекомендуется проводить с использованием методов ЭКГ и MUGA или ЭхоКГ, особенно у пациентов, имеющих повышенный риск кардиотоксического поражений. В дальнейшем следует выполнять повторные исследования фракции выброса левого желудочка с помощью MUGA или ЭхоКГ, в частности при применении высоких доз и приближении к предельной кумулятивной дозы антрациклинов. Следует применять один и тот же метод определения фракции выброса левого желудочка в течение всего периода наблюдений. Особенно важно тщательно контролировать функцию сердца у пациентов с риском проявления кардиотоксичности, в частности в тех, которые ранее получали антрациклины или антрацендионами.

Учитывая риск появления кардиомиопатии кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг / м ² можно превышать только с большой осторожностью.

К факторам риска кардиотоксичности относятся наличие активных или латентных сердечно-сосудистых заболеваний, предыдущая или сопутствующая радиотерапия участка перикарда или средостения, предшествующее лечение другими антрациклинами или антрацендионами, одновременное применение других лекарственных средств, которые способны подавлять сократимость сердца или кардиотоксического препаратов (например, трастузумаб).

Особенно тщательно следует отслеживать функцию сердца у больных, получающих высокие кумулятивные дозы препарата, и тех, что риск появления кардиотоксического поражений. Впрочем, кардиотоксичность вследствие применения эпирубицина может развиваться и при введении низких кумулятивных доз (2 ) независимо от того, присутствуют у пациента сердечные факторы риска. Существует вероятность аддитивного токсичности эпирубицина и других антрациклинов или антрацендионами. В случае появления сердечной недостаточности лечение эпирубицином следует прекратить.

репродуктивная система

Поскольку эпирубицин может оказать генотоксическое действие, мужчинам следует использовать эффективные методы контрацепции. Учитывая возможность развития бесплодия вследствие лечения эпирубицином, пациентам-мужчинам, которые хотят стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Женщинам нельзя беременеть в период лечения эпирубицином. И мужчинам, и женщинам необходимо пользоваться эффективными средствами контрацепции. Пациентам, желающим иметь детей после завершения терапии, рекомендуется получить генетическую консультацию.

Нежелательные явления в месте введения препарата

Введение препарата в вены небольшого диаметра или повторное введение в одну и ту же вену может привести склероз вены. Выполнение рекомендаций по применению препарата позволит минимизировать риск появления флебита / тромбофлебита в месте инъекции.

экстравазация

Экстравазация Фарморубицина во время инъекции может вызвать местный боль, серьезные поражения тканей (образование пузырей, тяжелое воспаление подкожной клетчатки) и некроз. В случае появления признаков экстравазации при внутривенном введении эпирубицина инъекцию следует немедленно прекратить. Боль в месте введения можно уменьшить путем охлаждения кожи и содержании холода в течение 24 часов. Состояние больного следует контролировать и в дальнейшем, поскольку некроз тканей может развиваться через несколько недель после случая экстравазации. В случае необходимости следует получить консультацию пластического хирурга по поводу возможного иссечение пораженного участка.

гематологическая токсичность

Как и при применении других цитотоксических препаратов, лечение эпирубицином может вызвать миелосупрессии. Перед началом и в ходе каждого курса терапии необходимо определять количество эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Дозозависимая оборотная лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) являются основными проявлениями гематологической токсичности и наиболее распространенными явлениями дозолимитирующим токсичности эпирубицина.

Лейкопения и нейтропения при лечении эпирубицином обычно более выражены при применении высоких доз препарата и достигают самого низкого уровня через 10-14 дней после инъекции. В большинстве случаев эти явления транзиторные, показатели лейкоцитов / нейтрофилов обычно нормализуются до 21 дня. Также возможна тромбоцитопения (3 ) и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии включают лихорадку, инфекцию, сепсис / септицемия, септический шок, кровоизлияния, гипоксию тканей и смерть.

вторичный лейкоз

У пациентов, получавших терапию антрациклинами, в том числе эпирубицином, зарегистрированы случаи развития вторичного лейкоза с предлейкозной фазой или без нее. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, когда такие препараты назначают в сочетании с ДНК-повреждающими противоопухолевыми препаратами, лучевой терапией, в случае предварительного интенсивного лечения цитотоксическими препаратами или высокими дозами антрациклинов. Такие лейкозы могут иметь латентный период от 1 до 3 лет.

Синдром лизиса опухоли

При лечении цитотоксическими препаратами, в частности эпирубицином, может развиться гиперурикемия вследствие значительного катаболизма пуринов, сопровождается быстрым лизисом клеток опухоли (синдром лизиса опухоли). Поэтому после начала лечения необходимо контролировать уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в крови. Для предотвращения развития гиперурикемии и минимизации возможных осложнений синдрома лизиса опухоли рекомендуется проведение гидратации, алкализация мочи и профилактическое применение аллопуринола.

Иммуносупрессивным эффект / повышение восприимчивости к инфекционным заболеваниям

Введение живых или живых атенуйованих вакцин пациентам с пониженным иммунитетом вследствие химиотерапии, в частности эпирубицином, может привести к развитию тяжелых или смертельных инфекций.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Эпирубицин может вызвать рвоту. Уже в начале применения препарата может развиться мукозит или стоматит, которые в некоторых случаях за несколько дней могут прогрессировать до образования язв слизистой оболочки. У большинства пациентов эти побочные явления исчезают к третьей неделе терапии.

функция печени

Эпирубицин выводится преимущественно печенью. До начала и по возможности в процессе терапии эпирубицином рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы (определять уровни АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и сывороточного общего билирубина). У пациентов с нарушением функции печени возможно замедление клиренса препарата и роста его общей токсичности. Таким пациентам рекомендуется уменьшить дозу эпирубицина. Пациентам с серьезными поражениями печени не следует назначать эпирубицин.

функция почек

К началу и в процессе лечения необходимо регулярно определять уровень сывороточного креатинина. Больным с увеличенным уровнем сывороточного креатинина (> 5 мг / дл) рекомендуется снижать дозу препарата.

Другое

При лечении цитотоксическими препаратами, в частности эпирубицином, сообщали о случаях тромбофлебита и тромбоэмболического синдрома, в том числе эмболии сосудов легких (в некоторых случаях летальной).

Эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

Дополнительные оговорки и меры безопасности при других способах введения препарата

Внутрипузырном путь введения

Внутрипузырное введение эпирубицина может вызвать появление симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, ноктурия, затруднение мочеиспускания, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря), а также спазм мочевого пузыря. Особое внимание следует обращать на проблемы катетеризации (например, в случае обструкции уретры при массивных интравезикальних опухолях).

Внутриартериально путь введения

Внутриартериальное введение эпирубицина (транскатетерная артериальная эмболизация для местной или региональной терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов печени) может вызвать (в дополнение к явлениям системной интоксикации, которые качественно подобны тем, которые наблюдаются после введения эпирубицина) появление местных или региональных явлений, включая язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, вследствие рефлюкса препаратов в желудочную артерию) и сужение желчных протоков вследствие медикаментозного склерозирующего холангита. Этот путь введения может привести к распространенному некроза перфузированных тканей.

Инструкции для медицинского персонала.

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.

Флаконы предназначены для одноразового использования и любая неиспользованная часть препарата должна быть уничтожена. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу же после первой перфорации резиновой пробки. Если препарат не используют сразу, ответственность за время и условия хранения несет пользователь.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Точно неизвестно, может ли эпирубицин неблагоприятно влиять на фертильность человека. Эпирубицин может вызывать повреждения хромосом в сперматозоидах человека. Учитывая возможность развития бесплодия вследствие лечения эпирубицином, пациентам мужского пола, желающих стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Мужчинам и женщинам, которые получают эпирубицин, следует сообщить о потенциальном риске негативного влияния препарата на репродуктивную функцию организма.

Эпирубицин может вызвать аменорею или преждевременное наступление менопаузы у женщин, находящихся в периоде пременопаузы.

Данные экспериментальных исследований на животных свидетельствуют, что эпирубицин может оказать тератогенное влияние на плод при применении беременными. Пациенток необходимо детально проинформировать о потенциальном вреде для плода, а также целесообразность проведения генетической консультации в случае назначения препарата беременным женщинам или наступления беременности во время лечения эпирубицином.

Неизвестно, может ли эпирубицин оказывать тератогенное влияние. Как и большинство других противоопухолевых препаратов, эпирубицин демонстрирует мутагенные и канцерогенные свойства в исследованиях на животных. Испытания с участием беременных женщин не проводились. Эпирубицин можно применять во время беременности только при условии, если потенциальный эффект лечения превышает возможные риски для плода.

Неизвестно, выделяется Фарморубицин в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства, в частности другие антрациклины, экскретируются в грудное молоко, а также учитывая потенциальные серьезные побочные явления у новорожденных в результате терапии матери эпирубицином, женщины должны прекратить кормление грудью до начала лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось систематических оценок влияния эпирубицина возможность управления автотранспортом или работы с механизмами. Эпирубицин может вызывать тошноту и рвоту, вследствие чего может временно нарушаться способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Допускается только внутривенное или Внутрипузырное введения препарата Эпирубицин-Виста.

введение

Эпирубицин-Виста рекомендуется вводить с помощью капельницы с непрерывным потоком физиологического раствора; предварительно следует проверить правильность размещения иглы в вене. Необходимо принимать все меры для предотвращения паравенозные введения препарата. В случае экстравазации следует немедленно прекратить введение.

обычные дозы

При монотерапии Фарморубицина гидрохлорид рекомендуется вводить в дозе 60-90 мг / м ² поверхности тела. Введение должно длиться 3-5 минут. Курсы терапии повторяют с интервалами в 21 день в зависимости от гематологических показателей и функции костного мозга пациента.

При развитии токсических эффектов, в частности тяжелой нейтропении / нейтропенической лихорадки и тромбоцитопении (которые могут не проходить до 21 дня), введение препарата откладывают на определенное время или корректируют дальнейшие дозы.

высокие дозы

При лечении рака легких монотерапии Фарморубицина гидрохлорид в высоких дозах назначают по следующей схеме:

• мелкоклеточный рак легких (не леченных ранее): 120 мг / м ² в 1 день курса, повторение курса каждые 3 недели;
• немелкоклеточным раком легких (не леченных ранее плоскоклеточный, крупноклеточный рак и аденокарцинома): 135 мг / м ² в 1 день курса или 45 мг / м ² в 1, на 2 и 3 дня курса, повторение курса каждые 3 недели.

При лечении высокими дозами эпирубицина гидрохлорид вводят путем внутривенных болезненных инъекций продолжительностью 3-5 мин или инфузии продолжительностью до 30 мин.

Рак молочной железы

Дозы до 135 мг / м (при монотерапии эпирубицином) и до 120 мг / м (при комбинированной терапии), что вводили каждые 3-4 недели, были эффективными и хорошо переносились пациентками с раком молочной железы.

При адъювантной терапии рака молочной железы на ранней стадии с поражением региональных лимфатических узлов эпирубицин рекомендуется вводить в дозах от 100 мг / м ² поверхности тела (однократно в 1 день курса) до 120 мг / м ² поверхности тела (в двух разделенных дозах в 1 и 8 дни курса) в комбинации с циклофосфамидом и 5-фторурацилом внутривенно, а также тамоксифеном перорально. Курс повторяют с периодичностью в 3-4 недели.

Пациентам с нарушениями функции костного мозга вследствие летнего возраста, предшествующей химио- или лучевой терапии или неопластической инфильтрации костного мозга рекомендуется назначать более низкие дозы препарата (60-75 мг / м ² поверхности тела при традиционной терапии и 105-120 мг / м ² - при высокодозной терапии). Общую курсовую дозу можно разделить и вводить в течение 2-3 дней подряд.

комбинированная терапия

При комбинированной терапии эпирубицина гидрохлорид с другими цитотоксическими препаратами дозы рекомендуется уменьшать.

Лечение пациентов с нарушениями функции печени.

Поскольку эпирубицин выводится преимущественно гепатобилиарной системой, дозы для пациентов с нарушениями функции печени необходимо снижать в зависимости от уровня билирубина в сыворотке крови.

Таблица 1

Нарушение функции почек

Поскольку почечная экскреция Фарморубицина незначительная, снижение дозы для пациентов с умеренными нарушениями функции почек не требуется. Однако коррекция доз может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови> 5 мг / дл).

внутрипузырное введение

Фарморубицина гидрохлорид можно применять внутрипузырно для лечения поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ . Эпирубицин не следует применять внутрипузырно для лечения инвазивных опухолей, проникших через стенку мочевого пузыря. В таких случаях более эффективна системная терапия или хирургическое вмешательство. Фарморубицина гидрохлорид также успешно применяют для внутрипузырного профилактики рецидивов после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря.

Рекомендуются нижеприведенные схемы приготовления растворов препарата для внутрипузырного терапии поверхностного рака мочевого пузыря.

Таблица 2

Инстилляции по 50 мг / 50 мл один раз в неделю (препарат разводят физиологическим раствором или стерильной дистиллированной водой) в течение 8 недель. При проявлении местных токсических эффектов рекомендуется снизить дозу до 30 мг / 50 мл.

Карцинома in situ : до 80 мг / 50 мл (в зависимости от индивидуальной переносимости).

Профилактика: 50 мг / 50 мл еженедельно в течение 4 недель, затем ежемесячные инстилляции в той же дозе в течение 11 месяцев.

Раствор должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. Чтобы предотвратить разбавлению раствора мочой, пациент должен воздерживаться от употребления любой жидкости в течение 12:00 до инстилляции. Во время процедуры пациенту необходимо периодически поворачиваться на бок, а по окончании процедуры опорожнить мочевой пузырь.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.

Передозировка

Острая передозировка эпирубицином может вызвать острую дегенерацию миокарда в течение 24 часов, тяжелое угнетение функции костного мозга (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения) в течение 10-14 дней, а также явления интоксикации со стороны желудочно-кишечного тракта (преимущественно мукозит). Отсроченную сердечную недостаточность наблюдали через несколько месяцев или лет после завершения терапии антрациклинами. Следует тщательно наблюдать за пациентом и в случае появления объективных признаков сердечной недостаточности назначить лечение согласно стандартным рекомендациям.

Лечение симптоматическое. Целью лечения этого состояния является поддерживающая терапия пациента и применения таких средств, как переливание крови, антибиотикотерапия, создание стерильных условий при уходе за пациентом. Эпирубицин не выводится при диализе.

Побочные реакции

По частоте побочные эффекты при лечении эпирубицином разделены на следующие категории:

очень часто (≥1 / 10)

часто (от ≥1 / 100 до <1/10)

нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100)

редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000)

очень редко (≤1 / 10000)

неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных)

В более чем 10% пациентов, получающих эпирубицин, ожидается появление побочных эффектов. Наиболее распространенными побочными эффектами являются миелосупрессия, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, анорексия, алопеция, инфекционные заболевания.

Инфекции и инвазии

Часто : инфекционные заболевания.

Неизвестно : как результат миелосупрессии могут наблюдаться лихорадка, пневмония, сепсис и септический шок.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные неоплазмы (включая кисты и полипы)

Редко : острый лимфолейкоз, острый миелоидный лейкоз. Вторичный острый миелоидный лейкоз с предлейкозной фазой или без нее, что встречается при назначении Фарморубицина в сочетании с ДНК-повреждающими противоопухолевыми препаратами. Такие лейкозы имеют короткий латентный период (1-3 года).

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто : миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, анемия и фебрильная нейтропения).

Нечасто : тромбоцитопения.

Неизвестно : кровоизлияния и гипоксия тканей (в результате миелосупрессии).

У большого количества пациентов с различными солидными опухолями безопасно назначали терапию эпирубицином в высоких дозах при этом отмечались те же побочные эффекты, что и при терапии обычными дозами препарата. Исключение составляли случаи оборотной тяжелой нейтропении (3 в течение

Со стороны иммунной системы

Часто аллергические реакции после внутрипузырного введения.

Редко : анафилаксия (анафилактические / анафилактоидные реакции с шоком или без него, включая кожные высыпания, зуд, лихорадка, озноб).

Со стороны метаболизма и питания

Часто анорексия, обезвоживание.

Редко : гиперурикемия (в результате быстрого лизиса опухолевых клеток).

Со стороны нервной системы

Нечасто : головная боль.

Редко : головокружение.

Со стороны органов зрения

Неизвестно : конъюнктивит, кератит.

Со стороны сердца

Редко : кардиотоксические эффекты (изменения ЭКГ, тахикардия, аритмия, кардиомиопатия), застойная сердечная недостаточность (с такими проявлениями, как одышка, отеки, увеличение печени, асцит, отек легких, плевральный выпот, ритм галопа), желудочковая тахикардия, брадикардия, блокада , блокада пучка Гиса.

Со стороны сосудистой системы

Часто : приливы.

Нечасто : флебит, тромбофлебит.

Неизвестно : шок, случаи тромбоэмболии (в том числе эмболия сосудов легких, в редких случаях - с летальным исходом).

Со стороны пищеварительной системы

Часто : тошнота, рвота, диарея, которая может привести к дегидратации, потерю аппетита, боль в области живота. Мукозит (может развиваться через 5-10 дней после начала лечения и проявляется в виде стоматита с болезненными эрозиями, язвами и кровотечениями, преимущественно в участках сторон языка и под языком), стоматит, эзофагит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто : алопеция, обычно обратима (у 60-90% пациентов), прекращение роста бороды у мужчин.

Нечасто : гиперпигментация кожи и ногтей, эритема, повышенная чувствительность кожи к свету, повышенная чувствительность облученной кожи (ремиссия побочных явлений лучевой терапии).

Редко : крапивница.

Неизвестно : явления местной интоксикации, сыпь, зуд, изменения кожи, приливы.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Очень часто : окраска мочи в красный цвет через 1-2 дня после введения препарата.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко : аменорея, азооспермия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто : покраснение вдоль вены, в которую проводилась инфузия; местный флебит, флебосклероз; местный боль и некроз тканей (при случайной экстравазации).

Редко : лихорадка, озноб, гиперпирексия, недомогание, слабость.

лабораторные показатели

Редко : повышение уровня трансаминаз.

Неизвестно : бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка.

Травмы, отравления и осложнения процедур

Часто : цистит, иногда геморрагический, после внутрипузырного применения.

внутрипузырное введение

Поскольку очень малое количество активного вещества препарата абсорбируется после внутрипузырного инстилляций, редко наблюдаются серьезные системные побочные реакции и аллергические реакции. Часто регистрировали такие местные реакции, как чувство жжения и частые опорожнения мочевого пузыря (поллакиурия). Также сообщалось о единичных случаях бактериального или химического цистита. В большинстве случаев эти побочные эффекты были обратимыми.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 ° C до 8 ° C. Хранить в местах, недоступных для детей.

Приготовленный раствор пригоден для применения 24 часа при хранении при температуре 2 - 8 ° С.

Несовместимость

Любой щелочной раствор (в том числе растворы с содержанием бикарбонатов) при длительном контакте вызывает гидролиз эпирубицина. Следует использовать только растворители, указанные в разделе «Особые меры безопасности».

Эпирубицин запрещается смешивать с другими препаратами в одном шприце или инфузионном флаконе. Имеются сообщения о несовместимости Фарморубицина с гепарином, при смешивании возможно образование осадка.

Упаковка

По 2 мг / мл; по 5 мл (10 мг), 10 мл (20 мг), 25 мл (50 мг), 50 мл (100 мг) или 100 мл (200 мг) во флаконах №1.

Категория отпуска

По рецепту.

Производители

1. Актавис Италия С.п.А.

2. Синдан Фарма С.Р.Л

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности

1. Виа Пастер, 10 20014 Нервиано, Милан, Италия.

2. бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.