Инструкция к препарату ЭПИСИНДАН лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50мг флакон №1

Состав

действующее вещество: epirubicin;

1 флакон содержит эпирубицина гидрохлорида 10 мг или 50 мг

вспомогательные вещества: лактоза, метилпарабен (Е 218).

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрациклины и родственные соединения. Код АТС L01D B03.

Показания

Препарат показан при следующих заболеваниях:

• рак молочной железы;
• злокачественные лимфомы;
• саркома мягких тканей
• рак желудка;
• рак печени
• рак поджелудочной железы,
• рак прямой кишки;
• рак шейно-лицевой области;
• рак легких;
• рак яичников;
• лейкемия.

Еписиндан при внутрипузырном введении эффективен:

• для лечения переходноклеточный рака мочевого пузыря;
• для лечения карциномы in situ мочевого пузыря;
• для профилактики рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции. 

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу, других антрациклинов и антраценедионами.

Период кормления грудью.

Активная депрессия функции костного мозга в результате ранее проведенных курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии.

Введение противопоказано пациентам с:

• тяжелой миокардиальной недостаточностью, кардиомиопатиями, недавно перенесенным инфарктом миокарда, тяжелой аритмией, нестабильной стенокардией, персистирующей миелосупрессией;
• тяжелым нарушением функции печени
• имеющейся острой генерализованной инфекцией
• предыдущим лечением максимальными кумулятивными дозами эпирубицина и / или другими антрациклинами и антрацендионами (см. раздел «Особенности применения»).

Внутрипузырное введение противопоказано пациентам с инфекциями мочевыводящих путей, инвазивной опухолью, прорастает в мочевой пузырь, воспалением мочевого пузыря и пациентам с гематурией. Особое внимание требуется в случае трудностей в проведении катетеризации (в частности, уретральная непроходимость, вызванная значительным внутрипузырном новообразованием).

Способ применения и дозы

Еписиндан применяют внутривенно или внутрипузырно, не вводить внутримышечно или интратекально.

Введение.

Схема применения при стандартном применении.

При монотерапии Еписинданом как антибластомной препаратом рекомендуемая доза для взрослых составляет 60-90 мг / м ² площади поверхности тела, которую вводят путем инъекции в течение 5-10 минут с интервалами в 21 день, в соответствии с состоянием крови / костного мозга.

Схема применения при назначении высоких доз.

Рак легких.

При монотерапии в высоких дозах для лечения рака легких Еписиндан нужно вводить в соответствии с нижеприведенных схем:

• мелкоклеточный рак легких у пациентов, ранее не получавших лечения, 120 мг / м в 1 день каждые 3 недели;
• немелкоклеточным раком легких (эпидермоидная, сквамозный и аденокарцинома) у пациентов, ранее не получавших лечения, 135 мг / м в 1 день или 45 мг / м в 1, 2, 3 дня каждые 3 недели.

Рак молочной железы.

Дозы до 135 мг / м (при монотерапии Еписинданом) и до 120 мг / м (при комбинированной терапии), которые вводили каждые 3-4 недели, были эффективными и хорошо переносились пациентками с раком молочной железы.

При адъювантной терапии рака молочной железы на начальных стадиях рекомендуемые дозы варьируют от 100 мг / м до 120 мг / м каждые 3-4 недели.

Препарат следует вводить путем болюсной инъекции в течение 5-10 минут или инфузии в течение не более 30 минут.

Рекомендовано применение низких доз (60-75 мг / м или 105-120 мг / м в схемах дозирования для высоких доз) пациентам с пониженным резервом костного мозга вследствие предыдущего лечения с применением химиотерапии и / или лучевой терапии, пациентам пожилого возраста или с опухолевой инфильтрацией костного мозга. Общую дозу на цикл можно разделить для приема в течение 2-3 дней подряд.

При применении в комбинированной терапии с другими противоопухолевыми препаратами дозы Еписиндану следует соответствующим образом уменьшать.

Поскольку основным путем элиминации препарата является гепатобилиарной системы, пациентам с нарушенной функцией печени дозу Еписиндану следует снижать, чтобы избежать усиления общей токсичности.

В целом, если уровень билирубина находится в диапазоне 1,4-3 мг / 100 мл, а уровень задержки бромсульфофталеину (БСФ) составляет 9-15%, рекомендовано назначение половины обычной дозы.

Если же уровень билирубина и уровень задержки БСФ превышают вышеуказанные, рекомендовано назначение четверти обычной дозы.

Умеренное нарушение функции почек не является достаточной причиной для изменения рекомендуемых доз за низкого уровня экскреции Еписиндану почками.

Внутрипузырное введения.

При лечении переходноклеточный папиллярной карциномы рекомендовано проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые повторяются в течение 8 недель. В случае развития местной токсичности (цистит) целесообразно снизить дозу до 30 мг. При лечении карциномы in situ дозу можно повысить до 80 мг согласно индивидуальной переносимостью пациента.

Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые должны повторяться в течение 4 недель, после чего инстилляция той же дозы один раз в месяц продолжается до полного года.

Способ применения.

Внутривенное применение.

Введение через систему для внутривенных инфузий должно продолжаться в течение 5-10 минут. Следует убедиться, что игла правильно введена в вену, причем флакон с физиологическим раствором должен уже быть установлен. Эта техника снижает риск экстравазации препарата и обеспечивает возможность промывания вены физиологическим раствором в конце введения препарата. Утечка Еписиндану из вены во время введения может привести к поражению тканей и даже к некрозу. Венозный склероз возможен в результате инъекции в тонкие сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену.

Внутрипузырное применения.

Раствор Еписиндану, который вводят через катетер, должен оставаться в мочевом пузыре в течение одного часа, после чего пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Во время инстилляции пациент должен переворачиваться с боку на бок для обеспечения более равномерного воздействия раствора препарата на стенки мочевого пузыря.

Приготовление раствора.

Еписиндан следует разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или стерильной воде для инъекций. Содержимое флакона находится под отрицательным давлением. С целью предотвращения образования аэрозоля во время растворения следует соблюдать осторожность после введения иглы во флакон. Следует избегать вдыхания аэрозоля препарата во время приготовления раствора. Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением. Разрешается только одноразовый отбор препарата из флакона.

С микробиологической точки зрения восстановлен раствор следует использовать немедленно. При невозможности немедленного применения, раствор необходимо использовать в течение 24 часов в условиях хранения при температуре 2-8 ° С.

При хранении раствора для инъекций в холодильнике препарат может желатинизироваться. Восстановление консистенции происходит через 2-4 часа в условиях комнатной температуры (15-25 ° С). и покачивания флакона с раствором

Для внутривенного применения

Следует отдавать предпочтение 0,9% раствора натрия хлорида, поскольку таким образом образуется изотонический раствор, который переносится лучше.

Для внутрипузырного применения установленную дозу Еписиндану нужно всегда растворять в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной дистиллированной воды. После добавления растворителя флакон встряхивают до полного растворения препарата.

Побочные реакции

По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до ≤ 1/100) редко (≥ 1/10 000, ≤1 / 1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

В более чем 10% пациентов могут возникать побочные реакции. Самые распространенные побочные явления включают миелосупрессии, побочное действие на пищеварительный тракт, анорексию, алопеции, инфекции.

внутрипузырное введение

Поскольку после внутрипузырного введения реабсорбируется только небольшое количество активного вещества, тяжелые системные побочные реакции, а также аллергические реакции на данное лекарственное средство встречаются редко. Часто сообщалось местные реакции, такие как жжение и учащенное мочеиспускание (поллакиурия).

Иногда наблюдается бактериальный или цистит (см. Раздел «Особенности применения»). Данные побочные реакции являются в основном обратимыми.

Передозировка

Острая передозировка эпирубицином вызывает тяжелую миелосупрессии (в основном лейкопения и тромбоцитопения), токсическое действие на пищеварительный тракт (в основном мукозит) и острые сердечные осложнения. Сообщалось о случаях латентной сердечной недостаточности, связанной с применением антрациклинов, в период от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения (см. Раздел «Особенности применения»). Пациентов следует тщательно обследовать. В случае появления симптомов сердечной недостаточности, пациентов следует лечить традиционными способами.

Лечение симптоматическое. Эпирубицин не выводится путем диализа.

Применение в период беременности и кормления грудью

беременность

Во время лечения женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать наступления беременности и пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Экспериментальные данные, полученные на животных, дают основание предполагать, что при применении беременным эпирубицин может вызывать повреждения плода.

В случае применения Еписиндану в период беременности или если пациентка забеременела во время применения этого препарата, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Нет никаких исследований с участием беременных женщин. Еписиндан следует применять в период беременности, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

кормление грудью

Неизвестно, проникает Фарморубицин в грудное молоко. В связи с тем, что многие препараты, в том числе и антрациклины, проникают в грудное молоко, а также в связи с возможностью серьезных побочных эффектов, вызванных препаратом Еписиндан у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам следует прекратить кормление грудью до начала применения препарата.

фертильность

Эпирубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека. Мужчины, которые получают лечение Еписинданом, должны использовать эффективные средства контрацепции и, если это уместно и возможно, обратиться за советом к врачу по сохранению спермы в связи с возможностью необратимого бесплодия, вызванного терапией.

Еписиндан может вызвать аменорею и преждевременное наступление менопаузы у женщин.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата для детей не исследовались.

Особые меры безопасности

Нижеуказанных мер следует соблюдать при применении всех противоопухолевых препаратов.

• Персонал должен иметь надлежащую подготовку по технике разведения и введения.
• Беременных не следует допускать к работе с препаратом.
• Персонал, работающий с препаратом, должен использовать защитную одежду: защитные очки, защитный халат, одноразовые перчатки и маску.
• Рабочая зона должна быть приспособлена для растворения препарата (желательно с системой с вертикальным ламинарным потоком воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена абсорбирующим бумагой на пластиковой основе.
• Все средства, используемые при введении препарата или уборке, включая перчатки, следует собрать в одноразовые пакеты для токсичных отходов с целью дальнейшей утилизации при высокой температуре.
• В случае случайного попадания препарата на кожу или в глаза следует немедленно промыть пораженный участок кожи большим количеством воды с мылом, а глаза промыть раствором натрия бикарбоната. Пораженные участки должен внимательно осмотреть специалист.
• В случае случайного загрязнения предметов раствором препарата их следует промыть 1% раствором гипохлорита натрия, а затем большим количеством воды.
• Все материалы, использованные для уборки, уничтожают, как указано выше.

Лечение Еписинданом должны проводить только квалифицированные врачи, имеющие опыт применения противоопухолевых препаратов.

Особенности применения

общие сведения

Еписиндан следует применять только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт применения цитотоксической терапии.

До начала лечения эпирубицином пациенты должны восстановиться после острой токсичности (например, после стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), возникшая в результате предшествующей терапии цитотоксическими средствами.

Лечение высокими дозами эпирубицина (например > 90 мг / м ² каждые 3-4 недели) вызывает у целом такие же побочные явления, наблюдаемые при стандартных дозах (2 каждые 3-4 недели); может увеличиться степень тяжести нейтропении и стоматита / мукозита. Лечение высокими дозами эпирубицина требует особого внимания к возможным клинических осложнений, связанных с глубокой миелосупрессией.

Сердечная функция. Лечение антрациклинами приводит к риску возникновения кардиотоксичности, что может проявляться как ранние (то есть острые) или поздние (т.е. отсроченные) нарушения.

Ранние (то есть острые) нарушения . Ранние проявления кардиотоксичности эпирубицина заключаются в основном в развитии синусовой тахикардии и / или изменениях кривой электрокардиограммы (ЭКГ), таких как неспецифические изменения ST сегмента T-волны. Также зарегистрировано сообщение о случаях тахиаритмии, включая преждевременное сокращение желудочка, желудочковой тахикардии и брадикардии, а также предсердно-желудочковой и межжелудочковой блокаду. Такие эффекты обычно не является предпосылкой для дальнейшего развития замедленного кардиотоксичности, они редко являются клинически значимыми и обычно их не следует рассматривать как показания для прекращения лечения эпирубицином.

Поздние (т.е. отсроченные) нарушения . Замедленная кардиотоксичность обычно развивается на завершающем этапе курса лечения эпирубицином или через 2-3 месяца после завершения терапии, но также зарегистрированы сообщение о ее поздние проявления (через несколько месяцев или лет после завершения лечения). Замедленная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (LVEF) и / или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа. 

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) с угрозой для жизни является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и отражает токсичность лекарственного средства, ограничивает кумулятивную дозу.

Риск развития ЗСН быстро растет с увеличением общих кумулятивных доз эпирубицина, превышающих 900 мг / м ² ; превышать подобную кумулятивную дозу следует только с особой осторожностью (см. раздел «Фармакологические»).

Следует оценивать сердечную функцию пациентов до начала лечения эпирубицином и тщательно контролировать в процессе терапии с целью минимизации риска возникновения серьезной сердечной недостаточности.

Риск можно уменьшить с помощью регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка (LVEF) во время проведения курса лечения с быстрым прекращением введения эпирубицина при первых признаках нарушения функции сердца. Должным количественным методом повторной оценки функции сердца (оценка LVEF) является многоступенчатая радиоизотопная ангиография (MUGA) или эхокардиография (ЭхоКГ). Рекомендуют проведение базовой оценки функции сердца с помощью ЭКГ и сканирования MUGA или ЭхоКГ, особенно для пациентов с факторами риска, которые увеличивают вероятность кардиотоксичности. Следует проводить повторное определение LVEF с помощью MUGA или ЭхоКГ, особенно при применении более высоких кумулятивных доз антрациклина. Соответствующую технику используют для оценки при дальнейшем наблюдении.

Учитывая риск развития кардиомиопатии, превышать кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг / м ²  возможно только в исключительных случаях.

Факторы риска кардиотоксичности могут наблюдаться у пациентов с активным или скрытым сердечно-сосудистым заболеванием, у пациентов, получавших предварительно или одновременно с эпирубицином лучевую терапию участка средостения / участка перикарда, у пациентов, ранее получавших лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут подавлять сократительную способность сердца, или кардиотоксического лекарственных средств (например трастузумаба) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); в повышенной зоне риска находятся пациенты пожилого возраста. 

Сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA], класс II-IV) наблюдалась у пациентов, которые проходят монотерапии трастузумабом или комбинированную терапию с антрациклинами, такими как эпирубицин. Она может варьировать от умеренной до тяжелой и ее ассоциировали с возникновением летальных исходов.

Трастузумаб и антрациклины, например эпирубицин, не следует применять в комбинации, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента во время хорошо контролируемых клинических испытаний. Пациенты, которые ранее получали антрациклины, также находятся в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности при применении трастузумаба, хотя риск меньше, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.

Поскольку указанный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 4-5 недель (28-38 дней), трастузумаб может находиться в кровообращения до 20-27 недель после прекращения его применения. Пациенты, получающие антрациклины, например эпирубицин, после прекращения лечения трастузумабом, могут находиться в повышенной зоне риска развития кардиотоксичности. Таким образом, врачам, по возможности, следует избегать проведения терапии на основе антрациклина в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если применяются антрациклины, например эпирубицин, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца пациента.

Если появляются симптомы сердечной недостаточности при применении трастузумаба после лечения эпирубицином, необходимо применять стандартные препараты.

Следует проводить особенно тщательный мониторинг сердечной функции пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, а также пациентов, которые входят в группу факторов риска. Однако кардиотоксичность, связанная с эпирубицином, может развиваться и при более низких кумулятивных дозах, независимо от того, присутствуют ли отсутствуют факторы риска.

Вероятно, что токсичность эпирубицина и других антрациклинов или антрацендионами является аддитивной.

Гематологическая токсичность. Как и другие цитотоксические средства, эпирубицин может вызывать миелосупрессии. Гематологический профиль следует оценивать до начала и в ходе каждого цикла лечения эпирубицином, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов. Дозозависимая оборотная лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) является преимущественным проявлением гематологической токсичности эпирубицина и распространенным проявлением острой токсичности данного лекарственного средства, ограничивающим дозу. 

Обычно лейкопения и нейтропения оказываются в более тяжелой форме при применении высоких доз, достигая в большинстве случаев низкого уровня между 10-м и 14-м днями после введения этого лекарственного препарата они обычно носят временный характер, причем уровень лейкоцитов и нейтрофилов в большинстве случаев возвращается к норме на 21-й день. 

Также могут наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии включают лихорадку, инфекцию, сепсис / септицемия, септический шок, кровоизлияние, гипоксию тканей или летальный исход.

Вторичный лейкоз. Сообщалось о случаях возникновения вторичного лейкоза, с передлейкемичною фазой или без нее, у пациентов, получавших антрациклины, в частности эпирубицин. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, если подобные лекарственные препараты применяют в сочетании с антинеопластическими средствами, разрушающих ДНК, в комбинации с лучевой терапией, если проводилось интенсивное предварительное лечение пациентов цитотоксическими препаратами или при повышенных дозах антрациклинов. Подобным видам лейкоза может предшествовать латентный период длительностью от 1 до 3 лет (см. Раздел «Фармакологические»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.  Эпирубицин является эметогенного. Обычно сразу после введения этого лекарственного препарата развивается мукозит / стоматит, в тяжелой форме он может прогрессировать в течение нескольких дней и приводить к образованию язв на слизистой оболочке. За 3 недели лечения у большинства пациентов этот побочный эффект исчезает.

Функция печени.  Гепатобилиарной системы является основным путем выведения эпирубицина из организма. До начала терапии эпирубицином и в ходе лечения следует оценивать общие уровни билирубина и АсАТ в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина или АсАТ может наблюдаться снижение клиренса препарата с увеличением общей токсичности. Для таких пациентов рекомендуют снижение дозы (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует применять эпирубицин (см. Раздел «Противопоказания»).

Функция почек. Следует регулярно контролировать уровень креатинина сыворотки крови до начала и во время лечения. Пациентам с уровнем креатинина сыворотки крови> 5 мг / дл необходима коррекция дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции в месте введения. Флебосклероз может возникнуть в результате инъекции в сосуды небольшого размера или повторных инъекций в одну и ту же вену. Соблюдение рекомендованных методик введения способствует минимизации риска развития флебита / тромбофлебита в месте инъекции (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Экстравазация. Экстравазация Фарморубицина в процессе введения может вызывать местные болевые ощущения, тяжелые повреждения тканей (образование пузырей, тяжелое воспаление подкожно-жировой клетчатки) и некроз ткани. При появлении признаков экстравазации в ходе введения эпирубицина следует немедленно прекратить инфузию этого лекарственного средства. Побочный эффект экстравазации антрациклинами можно предупредить или уменьшить с помощью немедленного применения специальной терапии, например, дексразоксаном (см. Соответствующие инструкции к применению). Боль пациента можно облегчить путем охлаждения места инъекции с поддержанием охлажденного состояния с применением гиалуроновой кислоты и ДМСО. По состоянию пациента следует вести особо тщательное наблюдение в дальнейшем, поскольку некроз тканей может развиться через несколько недель. Если происходит экстравазация, следует проконсультироваться с пластическим хирургом о возможной резекции пораженного участка.

Др. Как и в случае применения других цитотоксических препаратов, при применении эпирубицина были зарегистрированы отдельные случаи развития тромбофлебита и тромбоэмболии, включая легочную эмболию (в некоторых случаях летальную).

Синдром лизиса опухоли.  Эпирубицин может вызывать гиперурикемией в результате экстенсивного катаболизма пуринов, сопровождающий быстрый лизис неопластических клеток под влиянием этого лекарственного препарата (синдром лизиса опухоли). Итак, в ходе лечения следует контролировать уровень мочевой кислоты, калия, кальция фосфата и креатинина в крови. Гидратация, подщелачивание мочи и профилактика аллопуринолом для предотвращения гиперурикемии могут минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Угнетение иммунитета / повышенная склонность к инфекциям.  Введение живых или атенуйованих живых вакцин пациентам, у которых иммунная система ослаблена химиотерапевтическими средствами, включая эпирубицин, может привести к тяжелым или летальным инфекций (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать введения живых вакцин пациентам, которые принимают эпирубицин. Убиты или инактивированные вакцины могут быть назначены, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.

Влияние на репродуктивную функцию. Эпирубицин может вызывать воздействиям. Мужчинам и женщинам, которые принимают эпирубицин, следует применять соответствующие средства контрацепции. Пациентам, желающим иметь детей, после завершения лечения этим лекарственным средством следует порекомендовать, по возможности, рассмотреть вопрос о получении генетической консультации.

Дополнительные предупреждения и меры предосторожности при других способах введения

Внутрипузырное введения. Введение Фарморубицина может приводить к появлению симптомов химического цистита (например дизурии, полиурии, никтурия, Странгурия, гематурии, расстройства мочеиспускания, некроза стенки мочевого пузыря) и сморщивание мочевого пузыря. Особое внимание следует уделять проблемам, связанным с катетеризацией (таким как непроходимость уретры через внутрипузырного опухоли большого размера).

Интраартериальне введения. Интраартериальне введение Еписиндану (транскатетерная эмболизация артерий с целью ликуваннялокальнои или регионарной первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печень) может вызвать (кроме общетоксических проявлений, качественно подобных тем, что возникают после внутривенного применения препарата) локальные или регионарные проявления в виде гастродуоденальных язв (вероятно, связанных с рефлюксом препарата в артерии желудка) и стриктуры желчных протоков в результате медикаментозно индуцированного склерозирующего холангита. Этот путь введения может привести к большим некрозов перфузированных тканей.

вспомогательные вещества

Препарат содержит метилпарагидроксибензоат, что может вызвать аллергические реакции (возможно, с задержкой), а в исключительных случаях - бронхоспазм.

В состав препарата Еписиндан входит лактоза. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Эпирубицин не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Еписиндан главным образом применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами при химиотерапии. Может развиваться аддитивная токсичность, особенно негативно влияет на костный мозг, органы кроветворения и пищеварительный тракт (см. Раздел «Особенности применения»). Применение эпирубицина в комбинированной химиотерапии одновременно с другими потенциально кардиотоксическими препаратами, а также совместное применение других кардиоактивних препаратов (например блокаторов кальциевых каналов) требует тщательного контроля функции сердца в течение всего курса лечения.

Эпирубицин экстенсивно метаболизируется печенью. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут повлиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и / или токсичность эпирубицина (см. Раздел «Особенности применения»).

Не следует применять антрациклины, в частности эпирубицин, в комбинации с другими кардиотоксическими лекарственными препаратами, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента (см. Раздел «Особенности применения»). Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими средствами, особенно имеющими длительный период полувыведения, например трастузумаб, могут также находиться в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности. Заявленный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-38 дней, препарат может находиться в кровообращения до 27 недель. Таким образом, врачам по возможности следует избегать проведения терапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины применяли до этого, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Следует избегать введения живых вакцин пациентам, которые принимают эпирубицин. Убиты или инактивированные вакцины можно вводить, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.

Одновременное применение циметидина приводит к увеличению площади под кривой (АUС) Фарморубицина на 50%, поэтому следует прекратить прием циметидина на период лечения эпирубицином. 

Введение паклитаксела перед применением Еписиндану может привести к повышению плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов, однако последние не являются ни токсичными, ни активными. Одновременное применение паклитаксела или доцетаксела после введения эпирубицина не влияло на фармакокинетику эпирубицина. Эту комбинацию можно применять при многоступенчатом введении двух лекарственных препаратов. Инфузию Фарморубицина и паклитаксела следует проводить с интервалом как минимум в 24 часа между приемом этих двух средств.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику Еписиндану и, возможно, усиливать его угнетающее действие на костный мозг.

В ходе одного из исследований обнаружили, что доцетаксел может увеличивать концентрации метаболитов Фарморубицина в плазме крови при его применении сразу после введения Еписиндану.

Хинин может ускорять начальное распределение Фарморубицина из крови в ткани и может влиять на распределение Фарморубицина в эритроцитах. 

Совместное назначение α2b-интерферона может привести к сокращению терминального элиминационных периода полувыведения и снижение общего клиренса Фарморубицина.

Следует учитывать возможность выраженного нарушения гемопоэза при (предыдущему) лечении препаратами, влияющими на костный мозг (то есть цитостатические средства, сульфаниламиды, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

Усиление миелосупрессии возможно у пациентов, проходивших комбинированную терапию антрациклином и дексразоксаном.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Механизм действия эпирубицина определяется его способностью образовывать комплексы с ДНК. Экспериментальные исследования на клеточных культурах показали, что эпирубицин быстро проникает в клетку и попадает в ядро, где тормозит синтез нуклеиновых кислот и митоз. Активность Фарморубицина была подтверждена на многочисленных экспериментальных моделях, в частности на клеточных линиях лейкемии L1210 и P388, саркомы SA 180 (твердая и асцитическую форма), меланомы В ₁₆ , рака молочной железы, рака легких Льюиса и рака толстой кишки 38. Кроме того, эффект был продемонстрирован и на человеческих опухолях, трансплантированных безтимусним «голым» мышам (меланома и рак молочной железы, легких, простаты, яичников). 

Фармакокинетика. У пациентов с нормальной функцией печени и почек уровне Фарморубицина в плазме после инъекции 60-150 мг / м ² снижались тремя экспоненциальными фазами с очень быстрой первой фазой и медленной последней фазой, со средним периодом полувыведения около 40 часов. Эти дозы снижались в пределах фармакокинетического линейности как относительно значений клиренса, так и метаболизма. Высокие значения клиренса Фарморубицина (0,9 л / мин) и замедленное выведение свидетельствуют о большой объем распределения.

Среди идентифицированных метаболитов наиболее важными были эпирубицинола (13-ОН-эпирубицин), глюкуронидов Фарморубицина и эпирубицинола. От доксорубицина эпирубицин отличает 4'-О-глюкуронидация, и это может объяснять более быстрое выведение Фарморубицина и меньшую его токсичность. Плазменные уровни наиболее важного метаболита эпирубицинола всегда ниже, чем неизмененном виде, и их динамика практически параллельна. 

Около 9-10% введенной дозы выводятся с мочой в течение 48 часов. Эпирубицин в основном выводится печенью; около 40% введенной дозы выводится с желчью в течение 72 часов. Ослабление функции печени приводит к повышению плазменных уровней препарата требует уменьшения дозы.

Основные физико-химические свойства

красно-оранжевый единственный компакт или фрагменты пористого вида.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^о С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Несовместимость

Не допускается контакт Фарморубицина с растворами, которые имеют щелочную реакцию, так как это может вызвать гидролиз препарата.

Эпирубицин не следует смешивать с гепарином из-за их химической несовместимости, что может привести к преципитации.

Еписиндан может применяться в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, но их не рекомендуется смешивать.

Упаковка

По 10 или 50 мг во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Синдан Фарма СРЛ, Румыния.

SC Sindan-Pharma SRL, Romania.

Актавис Италия С.п.А.

Actavis Italy SpA

Местонахождение

Бульвар Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.

11 Ion Mihalache Ave., the 1st district, Bucharest, 011171, Romania.

Виа Пастеур, 10 20014 Нервиано (Милан), Италия.

Via Pasteur, 10 20014 Nerviano (Milan), Italy.