действующее вещество: силденафил;
1 таблетка содержит 50 мг силденафила цитрата в пересчете на 100% силденафил;
вспомогательные вещества: лактоза, магния глюконат, сахарная пудра, кальция стеарат, ароматизатор «Лимон», краситель тартразин (Е 102).
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые желтого цвета с вкраплениями с насечкой с одной стороны и логотипом фирмы с другой.
Средства, применяемые при эректильной дисфункции.
Код АТХ G04B E03.
Фармакодинамика. Эргос ® является препаратом для перорального применения, предназначенный для лечения эректильной дисфункции. При половом возбуждении препарат восстанавливает пониженную эректильную функцию путем усиления притока крови к пенису.
Эргос ® представляет собой цитратную соль силденафила, селективный ингибитор циклической гуанозинмонофосфат (цГМФ) специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5).
Физиологический механизм, что приводит к эрекцию, заключается в освобождении окиси азота (NO) в кавернозных телах во время полового возбуждения. Освободившееся оксид азота активирует фермент гуанилатциклаза, что вызывает повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры мышц кавернозного тела и усилению притока в них крови.
Силденафил не имеет прямого релаксирующей действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффективность азотного окиси (NО), подавляя фосфодиэстеразу типа 5 (ФДЭ-5), отвечающий за деградацию цГМФ в кавернозном теле.
Когда при половой стимуляции происходит локальное высвобождение NО, угнетение ФДЭ5 силденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в кавернозном теле, вследствие чего наступает расслабление гладких мышц и усиливается приток крови к кавернозного тела.
Применение силденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.
Исследования in vitro показали, что силденафил является селективным относительно ФДЭ-5. Его влияние на ФДЭ-5 сильнее, чем других известных ФДЭ (в десятки раз сильнее, чем ФДЭ6, в 80 раз - чем ФДЕ1, в 700 раз - чем ФДЕ2, ФДЕЗ, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11). В частности, силденафил имеет в 400 раз лучшую селективность относительно ФДЭ-5, чем ФДЕЗ, цГМФ специфической изоформы ФДЭ, которая принимает участие в процессах регуляции сердечных сокращений.
Эффективность. Эффективность силденафила, которую оценивали по способности препарата обеспечивать наступление и сохранение эрекции, достаточной для проведения полового акта, была продемонстрирована и сохранялась при длительном применении препарата (1 год).
В исследовании при приеме силденафила в дозах 25 мг или 50 мг, 100 мг улучшения эрекции наблюдалось у 62%, 74%, 82% соответственно. Помимо улучшения эректильной функции, анализ МИЭФ (международный индекс эректильной функции) показал, что лечение силденафилом усиливает также оргазм и удовлетворение от полового акта.
При лечении силденафилом улучшение было отмечено у 59% больных сахарным диабетом у больных, перенесших радикальную простатэктомию, ˗ 43%, больных с травмой спинного мозга - 83%.
Фармакокинетика. В рамках рекомендованного диапазона доз фармакокинетика силденафила пропорционально дозе. Препарат выводится из организма преимущественно путем биотрансформации в печени (в основном при участии цитохрома Р450 3A4) с образованием активного метаболита со свойствами, подобными силденафила.
Абсорбция . Силденафил быстро всасывается после приема внутрь с абсолютной биодоступностью в среде 41% (25% - 63%). Силденафил подавляет ФДЭ5 фермент in vitro до 50% при концентрации 3,5 нМ. Средняя концентрация в плазме крови после употребления силденафила в дозе 100 мг приблизительно 18 нг / мл или 38 нМ. Максимальные концентрации, которые наблюдались в плазме крови, регистрировались через 30-120 мин (в среднем 60 мин) после перорального приема натощак. В случаях, когда препарат принимать вместе с очень жирной пищей, скорость всасывания уменьшается, и задержка Тmах составляет в среднем 60 мин, а уменьшение Сmах - в среднем 29%, однако степень абсорбции не нарушается (AUC снижалась на 11%).
Распределение. Средний объем распределения силденафила в равновесном состоянии (Vss) составляет 105 л, что свидетельствует о его проникновении в ткани. Как силденафил, так и его главный циркулирующий N-дисметиловый метаболит примерно на 96% связан с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от общих концентраций. У здоровых добровольцев, получавших силденафил (1 раз в дозе 100 мг), через 90 мин после приема препарата в эякуляте было зарегистрировано менее 0,0002% вещества (в среднем 188 нг) от принятой дозы.
Метаболизм. Силденафил метаболизируется изоферментами печени, локализованными в микросомах, CYP 3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется в результате N-диметиляции силденафила. Этот метаболит характеризуется селективностью к ФДЭ-5, подобной силденафила, но его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% от селективности начального препарата. Концентрации этого метаболита в плазме крови составляют примерно 40% от соответствующих концентраций силденафила. N-дисметиловый метаболит метаболизируется и дальше, его конечный период полувыведения составляет примерно 4:00.
Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л / ч, с конечным сроком полураспада 3-5 часов. При пероральном применении силденафил выводится в виде метаболитов, главным образом с фекалиями (около 80% принятой дозы) и в меньшей степени с мочой (13% принятой дозы).
Фармакокинетика в особых групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста от 65 лет имели сниженные показатели клиренса силденафила, а концентрации силденафила и его N-дисметилового метаболита были примерно на 90% больше, чем у здоровых лиц (18-45 лет). Учитывая возрастную зависимость в связывании с белками, соответствующее повышение концентрации свободного сиденафилу в плазме крови составляло почти 40%.
Пациенты с почечной недостаточностью. У добровольцев с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) почечной недостаточностью фармакокинетика силденафила не менялась после приема внутрь в разовой дозе 50 мг. У добровольцев с тяжелой (клиренс креатинина
Пациенты с недостаточностью функции печени. У добровольцев с легкой и умеренной циррозом печени (Чайлд-Пью А и В) клиренс силденафила уменьшался, что было причиной увеличения AUC (84%) и Сmах (47%), по сравнению с такими же добровольцами, одинаковыми по возрасту, в которых диагностирована печеночная недостаточность. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью С) не исследовались.
Данные доклинических исследований, которые базировались на общепринятых исследованиях безопасности, токсичности доз повторяющихся генотоксичности, канцерогенности и токсического влияния на репродукцию, не показали особого риска для человека.
Препарат Эргос ® рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, определяется как достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия Эргос ® нужно половое возбуждение.
Влияние других препаратов на силденафил.
Исследования in vitro: метаболизм силденафила опосредуется главным образом цитохромом Р450 (CYP), а именно - его изоформами ЗА4 (основной путь) и 2С9 (второстепенный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повысить его вывода.
Исследования in vivo: популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении его с ингибиторами CYP ЗА4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин), хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP 3A4 рост частоты побочных явлений не наблюдалось, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4, при одновременном приеме силденафила в дозе 50 мг здоровых добровольцев приводил увеличение его концентрации в плазме на 56%.
Когда назначали разовую дозу 100 мг силденафила с эритромицином, специфическим ингибитором CYP 3A4 (500 мг дважды в сутки 5 дней), доза силденафила (AUC) возрастала на 182%. Одновременный прием ингибиторов протеазы ВИЧ саквинавира (1200 мг три раза в сутки), который также является ингибитором CYP 3A4, приводил к увеличению Сmах силденафила на 140%, AUC - на 210%. Силденафил не влиял на фармакокинетику саквинавира. Сильные ингибиторы CYP ЗА4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут проявлять более выраженные эффекты. Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ, который является высокоспецифичным ингибитором Р450, в равновесном (500 мг дважды в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) приводит к 300% (в 4 раза) максимальной концентрации Сmах силденафила и 1000% (в 11 раз) AUC силденафила в плазме крови. Учитывая эти фармакокинетические данные одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется. Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови была примерно 200 нг / мл, в то время как при применении силденафила его концентрация составляла 5 нг / мл. Это связано с ритонавира на изоферменты Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Когда дозу силденафила для субъектов, которые получают ингибитор CYP 3A4, применяли согласно рекомендациям, концентрация силденафила в плазме крови не превышала 200 нМ для любого пациента, и препарат имел хорошую толерантность. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.
Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Еитратний компонент зумовлююе возможность его серьезного взаимодействия с сильденафилом.
Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиримадол.
Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренореценторив может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Такая реакция часто возникала в течение 4:00 после применения сигденафилу (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
У пациентов, применявших силденафил, не наблюдалось никаких различий профиля побочных побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы α-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия ), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов.
У здоровых добровольцев мужского пола применения силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводило AUC и Cmax босентан (125 мг дважды в день) на 49,8%; 42% соответственно.
Однократный прием антацида (магния гидроксида и алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Ингибиторы CYP 2C9 (такие как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и соответствующие диуретики, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов не влияли на фармакокинетику силденафила.
В ходе исследования с участием здоровых добровольцев-мужчин одновременное применение антагониста эндотелина босентату (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2С9 и, возможно, 2С19) в равновесном состоянии (125 мг дважды в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг трижды па сутки) приводило к снижение AUC и Сmах силденафила на 62,6% и 55,4% соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4, как рифампицин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови. У здоровых добровольцев не доказано влияние азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC, Сmах, Тmах, клиренс и период полувыведения силденафила и его основных метаболитов.
Эффекты силденафила на другие лекарственные средства.
Исследования in vitro: силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450, а именно - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 (ИК 50 > 150 мкм). При применении его в рекомендуемых дозах максимальная концентрация силденафила в плазме крови достигает примерно 1 мкм, следовательно маловероятно, что силденафил способен изменить выведение субстратов этих изоферментов.
Исследования in vivo: силденафил усиливает гипотензивное действие при кратковременном и длительном применении нитратов, поэтому одноразовое или курсовое применение доноров оксида азота, органических нитратов или органических нитритов в любых формах с силденафилом противопоказано.
Когда силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) применяли больным доброкачественной гиперплазией простаты одновременно с терапией α-блокаторами доксазозином (4 мг и 8 мг), которая поддерживалась на стабильном уровне, прослеживалось дополнительное снижение артериального давления на 7/7 рт. ст., 9/5 рт.ст. и 8/4 рт.ст. соответственно и средние дополнительные сокращения АД 6/6 рт.ст., 11/4 рт.ст. и 4/5 рт.ст. в соответствии. Когда силденафил и доксазозин назначали одновременно пациентам, устойчивым к доксазин-терапии, наблюдались редкие случаи симптоматической постуральной гипотензии. Ее признаки включали головокружение и нарушение координации при действии света, но не потерю сознания. Сопутствующее лечение сильденафилом пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторну терапию, может привести к возникновению симптоматической гипотензии у некоторых пациентов.
Признаков существенного взаимодействия силденафила (50 мг) с тольбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), каждый из которых метаболизируется CYP 2C9, не выявлено.
Силденафил (100 мг) не изменяет равновесную фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинару и ритонавира, которые являются ингибиторами CYP ЗА4.
Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивного эффекта алкоголя у здоровых добровольцев, которые имели максимальный уровень алкоголя в крови 0,08% (80 мг / дл).
Не отмечено взаимодействия силденафила (100 мг) и амлодипина у больных с АГ.
Среднее значение дополнительного снижения артериального давления было 8 мм рт.ст. систолического и 7 мм рт.ст. - Диастолического.
Анализ безопасности показал отсутствие разницы в профиле побочных реакций у пациентов, принимающих силденафил отдельно и с антигипертензивными препаратами.
Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения необходимо тщательно изучить историю болезни пациента и провести медицинские обследования. Для эффективности действия ЭРГОС ® необходимо сексуальная стимуляция.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, до начала любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациентов. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, проявляется легким и кратковременным снижением артериального давления (см. Раздел «Фармакологические»). До назначения силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект неблагоприятно влиять на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодиляторив относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синбромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.
Силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов (см. Раздел «Противопоказания).
В постмаркетинговом периоде сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильной стенокардией, внезапную сердечную смерть, желудочковая аритмия, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальной гипотензии, которые по времени совпадали с применением препарата Эргос ® . У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно сосудистых заболеваний. Много таких поьичних реакций наблюдалось во время или сразу после полового акта и только несколько вскоре после применения препарата Эргос ® без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие обусловлено другими факторами.
Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе и синделафил, необходимо применять с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляции, кавернозные фиброза или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим заболевания, которые могут привести к развитию приапизма (такие как серповидно клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях удлиненной эрекции и приапизма. В случаях, когда эрекция длится более 4:00, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае отсутствия негийного лечения приаризм может привести к повреждению тканей пениса и к стойкой потере потенции.
Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения ерктильнои дисфункции. Безопасность и эффективность комбинации силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, содержащие силденафил, или с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.
Влияние на зрение. Спонтанные сообщения о возникновении дефекте взору поступало ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. Раздел «Побочные реакции»). О случаях неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного Нерма, что является редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в надзорном исследовании ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применения препарата Эргос ® следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. Раздел «Противопоказания»).
У пациентов с возрастной дегенерацией сетчатки силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь был хорошо переносимый и не оказывал клинического эффекта при исследовании зрительных фукций в тестах (острота зрения, сетка Амслера, распознавания цвета, «искусственный поток света», периметрия по Хамфри и фотостресс).
У некоторых пациентов с врожденным пигментным ретинитом отмечены генетические дефекты ФДЭ сетчатки. Нет никакой информации о безопасности назначения силденафила пациентам с пигментным ретинитом, поэтому этой группе пациентов силденафил следует назначать с осторожностью.
Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение блокаторов α-адренорецепторов. Силденафил рекомендуется применять с осторожностью пациентам, которые одновременно применяют α-адреноблокаторы, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической гипотензии. Для того, чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, следует достичь стабилизации показателей артериального давления с помощью α-блокаторов к применению силденафила. Следует начинать применять силденафил с низких доз. Кроме того, врачи должны рассказать пациентам, что делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4:00 после применения силденафила.
Влияние на кровотечения. Исследования тромбоцитов человека in vitro свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационное эффект натрия нитропруссида (донатора NO). Нет никакой информации по безопасности относительно назначения силденафила пациентам со склонностью к кровотечению или с острой язвой желудка, поэтому этой группе пациентов силденафил следует назначать с осторожностью.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять препарат.
После приема разовой дозы 100 мг силденафила не наблюдалось никакого влияния на подвижность и морфологические свойства сперматозоидов у здоровых добровольцев.
Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Эргос ® , и немедленно обратиться за медицинской помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией во времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Эргос ® . Определить, эти явления напрямую связаны с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с другими факторами невозможно.
Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Эргос ® оказывает системную сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременное применение амлодипина (5 мг или 10 мг) и препарата Эргос ® (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм. рт.ст. и диастолического - на 7 мм
Заболевания, передающиеся половым путем. Применение препарата ЭРГОС ® не защищает от заболеваний, передающихся половым путем. Следует рассмотреть возможность проинструктировать пациентов относительно необходимых мер предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.
Препарат ЭРГОС ® не предназначен для застосовання женщинам.
Исследование влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Поскольку во время клинических исследований силденафила наблюдались головокружение и нарушение зрения, пациенты должны знать свою реакцию на прием ЭРГОС ® , прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.
Препарат применять перорально. В каждом случае дозы препарата устанавливают индивидуально. Для развития эффекта препарата необходимо половое возбуждение. Применение препарата натощак способствует развитию эрекции в среднем через 25-30 мин. (12-37 мин.). Начинать прием препарата рекомендуется с дозы 50 мг. Учитывая эффективность и переносимость препарата, дозу можно повышать до 100 мг или снижать до 25 мг. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, больным артериальной гипотензии (АД <90/50 мм рт.ст.). Максимальная суточная доза составляет 100 мг.
Применение пациентам с нарушениями функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл / мин) режим дозирования не меняется. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Применение пациентам с нарушениями функции печени. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, например, при циррозе, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг.
Применение пациентам, которым проводят другие виды лечения. Учитывая степень взаимодействия у пациентов, получающих терапию ритонавиром, рекомендуется не превышать максимальную разовую дозу 25 мг силденафила в течение 48 часов. Стартовую дозу 25 мг следует рекомендовать пациентам, которые получают сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол). С целью снижения риска развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии α-блокаторами к применению ЭРГОС ® . Кроме того, следует начать назначение препарата с малых доз.
Применение у пациентов пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) коррекции дозы не требуется.
Препарат показан к применению детям.
В ходе клинических исследований с участием добровольцев при применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были подобны тем, которые наблюдались при применении силденафила в более низких дозах, но встречались чаще и были более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг приводило к повышению эффективности, но вызывало рост числа случаев развития побочных реакций (головной боли, приливов крови, головокружение, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения).
В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающих мероприятий. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.
Профиль безопасности препарата основано на данных, полученных от 9570 пациента из 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как головная боль, приливы, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, цианопсия и затуманивание зрения. Информация о побочных реакций в рамках постмаркетингового наблюдения была собрана в течение периода продолжительностью более 10 лет. Поскольку сообщалось не обо всех побочных реакциях не может быть достоверно определена связь применения ингибиторов ФДЭ-5 с появлением побочных реакций.
Все клинически значимые побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях чаще, чем при применении плацебо, приведены в таблице в соответствии с классификацией «Система-орган-класс» и частоты: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 - <1/10), нечасто (≥1000 - <1/100) и редко (≥1 / 10000 - <1/1000). Кроме того, частота клинически значимых побочных реакций, о которых сообщалось в рамках опыта применения после выхода на рынок, определена как неизвестна. В рамках каждой частотной группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения их серьезности.
Инфекционные и инвазивные заболевания.
Нечасто ринит.
Со стороны иммунной системы.
Нечасто гиперчутливсть.
Со стороны нервной системы.
Очень часто головная боль.
Часто головокружение.
Нечасто сонливость, гипестения.
Редко инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги *, рецидивы судом *, синкопе.
Со стороны органов зрения.
Часто нарушение восприятия цвета **, расстройства зрения, затуманивание зрения.
Нечасто расстройства слезотечение **, боль в глазах, фотофобия, гиперемия глаз, четкость зрения, конъюнктивит, фотопсия.
Редко неартериальна передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва * окклюзия сосудов сетчатки * ретинальный кровоизлияние, артериосклеротична ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление светящихся кругов вокруг источника света ( «гало») в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия коньюнктикы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры.
Со стороны огранить слуха и вестибулярного аппарата.
Нечасто головокружение, звон в ушах.
Редко глухота.
Со стороны сердца.
Нечасто тахикардия, усиленное сердцебиение.
Редко инфаркт миокарда, желудочковая аритмия *, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия.
Со стороны сосудов.
Часто приливы, жар.
Нечасто гипертензия, гипотензия.
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.
Часто заложенность носа.
Нечасто носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа.
Редко ощущение сжатия в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто тошнота, диспепсия.
Нечасто гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту.
Редко гипестезия ротовой полости.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Нечасто высыпания.
Редко синдром Стивенса-Джонсона *, токсический эпидермальный некролиз *.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Нечасто миалгия, боль в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы.
Нечато: гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Редко кровотечение из полового члена, приапизм * гематоспермия, продолжительная эрекция.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Нечасто боль в груди, повышенная утомляемость, чувство жара.
Редко раздражение.
Обследование.
Нечасто повышенная частота сердечных сокращений.
* - Сообщалось лишь при исследовании после выхода препарата на рынок.
** - Нарушение восприятия цвета: хлоропсия, цианопсия, еритропсия, ксантопсия.
*** - Нарушение слезоотделения: сухость во глазах, нарушение слезоотделения и повышение слезотечение.
Следующие явления наблюдались в <2% пациентов в контролируемых клинических исследованиях; причинная связь не определен. Сообщение включали явления, имевшие вероятный связь с применением препарата. Явления, которые не были указаны, были легкими и сообщения были очень неточными, чтобы иметь значение.
Общие: отек лица, реакции фото- чувствительности, шок, астения, боль, потеря равновесия, боль в животе, внезапное повреждение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, AV-блокада, мигрень, поступательное гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения результатов на ЭКГ, кардиомиопатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.
Расстройства метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические явления, гуперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.
Со стороны костно-м " мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.
Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезии, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.
Со стороны дыхательной системы: астама, одышка, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.
Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.
Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость во глазах.
Со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушение эякуляция, отек половых органов, аноргазмия.
Опыт применения препарата после выхода на рынок. Следующие побочные реакции были идентифицированы после выхода препарата на рынок. Поскольку о таких реакции сообщают добровольно и сообщения поступают от группы лиц неизвестного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были отмечены за их серьезность, частоту сообщения и отсутствие четкого альтернативного связи.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления . Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистые, цереброваскулярные и сосудистые явления, включая цереброваскулярной кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральном кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны по времени с применением препарата. Большинство пациентов, но не все, имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из этих явлений возникли во время или сразу после половой активности. Другие явления возникли в течение следующих часов или дней после применения препарата и половой активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с половой активностью, с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов или другими факторами.
Кровеносная и лимфатическая система : вазооклюзивний кризисов. В небольшом, заблаговременно приостановленном исследовании применения препарата у пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной по отношению к серповидно-клеточной анемии, о развитии вазо- окклюзионных кризов, которые нуждались в госпитализации, сообщалось чаще при применении силденафила по сравнению с пациентами, принимавших плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, застосовувують препарат с целью лечения эректильной дисфункции неизвестен.
Нервная система : тревожность, транзиторная глобальная амнезия.
Специфические ощущения .
Слух . После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанные по времени с применением препарата. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить, эти явления напрямую связаны с применением препарата, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами невозможно.
Зрение : временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслойка стекловидного тела. После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ-5. Многие из пациентов, но не все, имели имеющиеся анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая (но не обязательно ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст более 50 лет, гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, эти явления напрямую связаны с применением ингибиторов ФДЭ-5, или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, или с комбинацией этих всех факторов или с другими явлениями.
Отчет о подозреваемых побочные реакции. Отчет о подозрения побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.
3 года.
Препарат не следует применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
По 1 или 2, или 4 таблетки в блистере, по 1 блистера в коробке по 4 таблетки в блистере, по 2 блистера в коробке с маркировкой на украинском языке.
По рецепту.
ООО «Фармацевтическая компания« ФарКоС ».
Украина, 08290, г.. Ирпень, пгт. Гостомель, ул. Ленина, 360
Украина, 03162, г.. Киев, ул. Зодчих, 50-А.
Людям с нарушением зрения 