действующее вещество: рисперидон;
1 таблетка содержит 2 мг или 4 мг рисперидона;
другие составляющие: лактоза, моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат;
Оболочка: Opadry Y-1-7000 White (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол), воск карнаубский.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико – химические свойства: белые таблетки капсулообразной формы, покрытые пленочной оболочкой.
Антипсихотические средства. Код ATX N05A X08.
Фармакодинамика.
Рисперидон – это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность в отношении серотонинергических 5-НТ 2 и дофаминергических D 2 -рецепторов. Рисперидон связывается также с α 1 -адренергическими рецепторами и с меньшей аффинностью - с Н 1 -гистаминергическими и α 2 -адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности в отношении холинергических рецепторов. Хотя рисперидон является мощным D 2 -антагонистом, связывающим с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не влечет за собой значительное угнетение моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом отрицательных и аффективных симптомов шизофрении.
Фармакокинетика.
Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксириперидона, который имеет сходное с рисперидоном фармакологическое действие.
Всасывание.
После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме крови в пределах 1-2 часов, у пациентов пожилого возраста - в пределах 2-3 часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70% (CV=25%). Относительная биодоступность после перорального применения рисперидона в таблетках составляет 94% (CV=10%) по сравнению с применением раствора. Пища не влияет на абсорбцию, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66% у быстрых метаболизаторов и 82% - у медленных.
Распределение
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α1 - гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы крови, 9-гидроксирисперидон – на 77%. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 суток.
Биотрансформация и выведение
Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 к 9-гидроксирисперидону, оказывающему аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвергается генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов рисперидон превращается гораздо медленнее. Хотя у быстрых метаболизаторов концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона ниже, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации (т.е. активной антипсихотической фракции) после разовой и многократных доз с D .
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях значительно не подавляет метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2A6 Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% – с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче равна 35-45% принятой дозы. Другую часть составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных психозой период полувыведения составляет примерно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов, а у пациентов пожилого возраста – 34 часов.
Линейность
Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек, печени
Исследование однократного приема препарата пациентами пожилого возраста было продемонстрировано, что у таких пациентов на 43% более высокий уровень концентрации активной антипсихотической фракции, на 38% более длительный период полувыведения и на 30% снижен клиренс активной антипсихотической фракции.
У взрослых пациентов с нарушением функции почек значение клиренса активной фракции составляло ~48% от такового у взрослых без нарушений функции почек. У взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции почек значение клиренса составило около 31% от такого у взрослых без нарушений функции почек. Период полувыведения активной фракции составлял 16,7 ч у молодых взрослых пациентов, 24,9 ч у взрослых с умеренным нарушением функции почек (или дольше ~1,5 раза за такой у молодых взрослых пациентов) и 28,8 ч у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (или более длинным в ~1,7 раза при таком у молодых взрослых пациентов). У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было увеличено на 37,1%.
После перорального применения значения клиренса и периода полувыведения рисперидона и активной антипсихотической фракции у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени не отличались от таких у молодых здоровых добровольцев.
Дети
Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей подобна таковой у взрослых.
Пол, расовая принадлежность и курение
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил видимого влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата.
Деменция и симптомы заболевания Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки).
Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции по меньшей мере 2 из таких симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткая походка).
Фармакодинамические взаимодействия
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, например с антиаритмическими препаратами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, пропафеноном, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами. литином) , некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином) и с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию, или средствами, подавляющими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень ориентировочный и не полный.
Средства центрального действия и алкоголь
Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.
Леводопа и агонисты допамина
Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшие эффективные дозы каждого из препаратов.
Лекарственные средства с гипотензивным эффектом
В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.
Психостимуляторы
Применение рисперидона в сочетании с психостимуляторами (например, с метилфенидатом) может привести к появлению экстрапирамидных симптомов после коррекции дозы одного или обоих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).
Палиперидон
Одновременное применение перорального рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.
Фармакокинетические взаимодействия
Пища не влияет на абсорбцию рисперидона.
Рисперидон главным образом метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени – CYРЗА4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-гп). Вещества, модифицирующие активность CYP2D6 или мощные ингибиторы или индукторы активности CYРЗА4 и/или P-гп, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.
Мощные ингибиторы CYP2D6
При одновременном применении рисперидона с мощным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но меньше концентрации активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетина, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать влияние на концентрацию рисперидона в плазме крови подобным образом. В начале одновременного применения, а также при отмене применения пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в больших дозах, врач должен просмотреть дозу рисперидона.
Ингибиторы CYРЗА4 и P-гликопротеина
Одновременное применение рисперидона с мощными ингибиторами CYРЗА4 и/или Р-гликопротеина может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также при отмене итраконазола или других мощных ингибиторов CYРЗА4 и/или Р-гликопротеина врач должен просмотреть дозу рисперидона.
Индукторы CYРЗА4 и Р-гликопротеина
Одновременное применение рисперидона с мощными индукторами CYРЗА4 и/или Р-гликопротеина может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также при отмене карбамазепина или других сильных индукторов CYРЗА4/Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу рисперидона. Эффект применения индукторов CYРЗА4 зависит от времени, максимальное влияние может быть достигнуто по меньшей мере через 2 недели после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYРЗА4 может длиться не менее 2 недель.
Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками
При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, значительно связывающимися с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения любого препарата из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по медицинскому применению относительно путей метаболизма и необходимости корректировки дозы.
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты применяться к детям.
Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном у детей не влияло на фармакокинетику и эффективность рисперидона.
Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона
Антибактериальные лекарственные средства
Ингибиторы холинэстеразы
Противоэпилептические лекарственные средства
Противогрибковые лекарственные средства
Антипсихотические лекарственные средства
Противовирусные лекарственные средства
Бета-блокаторы
Блокаторы кальциевых каналов
Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта
СИОЗС и трициклические антидепрессанты
Воздействие рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств
Гликозиды наперстянки
Литий
Одновременное применение рисперидона с фуросемидом
См. раздел См. раздел «Особенности применения» по повышению летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.
Пациенты пожилого возраста с деменцией
Повышенный уровень летальности
Известно, что среди пациентов пожилого возраста с деменцией, лечившихся атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень летальности по сравнению с таковым у пациентов группы плацебо в метаанализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон. В плацебоконтролируемом исследовании с применением рисперидона больным этой категории частота случаев летальности составила 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон – 67-100 лет).
Данные, полученные во время двух крупных обсервационных исследований, свидетельствуют о том, что у пожилых людей с деменцией, которые лечились обычными (типичными) антипсихотическими препаратами, риск смертности был несколько выше по сравнению с пациентами, которые не получали антипсихотических препаратов. На основании имеющихся данных исследований точный уровень этого риска нельзя указать, а причина повышения риска неизвестна.
Одновременное применение с фуросемидом
В процессе плацебоконтролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении рисперидона с фуросемидом (7,3%; средний возраст – 89 лет, диапазон – 75-97 лет) по сравнению с таким у пациентов, которые лечились только рисперидоном ( 3,1% , средний возраст – 84 года, диапазон – 70-96 лет) или только фуросемидом (4,1% ; средний возраст – 80 лет, диапазон – 67-90 лет). Повышение уровня летальности среди пациентов, лечившихся одновременно рисперидоном и фуросемидом, наблюдалось в процессе двух клинических исследований из четырех. Среди пациентов, одновременно применявших рисперидон с другими диуретиками, повышенного уровня летальности не было.
Патофизиологические механизмы для объяснения этого факта не установлены. Причина летального исхода также не была единственной. Однако следует соблюдать особую осторожность, назначая препарат в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы этой комбинации или комбинации с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Среди пациентов, принимавших вместе с рисперидоном другие диуретики, не наблюдалось повышения уровня летальности. Независимо от лечения, дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.
Цереброваскулярные побочные реакции
Известно, что в процессе плацебоконтролированных клинических исследований среди пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, наблюдался более высокий уровень (приблизительно в 3 раза) возникновения цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал – 85 лет, диапазон – 73-97 лет).
Комбинированные данные 6 плацебоконтролированных исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств (серьезных и несерьезных, комбинированных) у 3,3% (33/1009) пациентов, лечившихся рисперидоном, по сравнению с 1 % (8/712) пациентов, применявших плацебо. Соотношение между группами рисперидона и плацебо (соотношение шансов; 95% ДИ) составляло 2,96 (1,34; 7,50). Механизм такого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенного риска развития ЦВПР для других антипсихотических препаратов или других групп пациентов. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска инсульта.
Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими типами деменции, кроме деменции Альцгеймера, не следует назначать лечение рисперидоном.
Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риска инсульта. Необходимо проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, немедленно сообщать о признаках возможных цереброваскулярных расстройств, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства речи и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии рисперидоном.
При стойкой агрессии пациентам с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени рисперидон назначают только для кратковременного применения в качестве дополнения к нефармакологическим мерам, показавшим ограниченную или нулевую эффективность при отсутствии потенциальной угрозы причинения вреда себе или другим.
При лечении необходимо регулярно оценивать состояние пациентов и пересматривать необходимость дальнейшей терапии.
Ортостатическая гипотензия
Из-за α1 - литической активности рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговом периоде клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях необходимо постепенно корректировать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»). При возникновении гипотензии следует рассмотреть возможность снижения дозы.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговом периоде агранулоцитоз наблюдался очень редко (<1/10 000 пациентов).
За пациентами со значительным уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или медикамент-индуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона при появлении признаков значительного уменьшения количества лейкоцитов и при отсутствии других причин для такого снижения.
За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать возникновение лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. В случае тяжелой нейтропении (< 1×10 9 /л) лечение рисперидоном следует прекратить и следить за количеством лейкоцитов до восстановления.
Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы
При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос отмены всех антипсихотических препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона, поскольку при корректировке дозы любого или обоих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуемая постепенная отмена лечения психостимуляторами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Злокачественный нейролептический синдром
При применении классических нейролептических лекарственных средств редко отмечаются случаи злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. При развитии нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Врачи должны взвешивать опасность и пользу при назначении антипсихотических средств, включая рисперидон пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может усугубить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам).
Гипергликемия и сахарный диабет
Сообщалось о гипергликемии, сахарном диабете или обострении существующего диабета во время лечения рисперидоном. В некоторых случаях сообщалось о предварительной избыточной массе тела, что могло быть провоцирующим фактором. В этой связи очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко о развитии диабетической комы. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг в соответствии с нормами применения антипсихотических препаратов. Пациенты, принимающие какие-либо атипичные антипсихотические препараты, включая рисперидон, должны находиться под наблюдением по поводу возникновения у них симптомов гипергликемии (таких как, например, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом должны регулярно проходить обследование. ухудшение контроля уровня глюкозы.
Увеличение массы тела
При применении рисперидона сообщалось о случаях значительного повышения массы тела. Рекомендованный контроль массы тела.
Гиперпролактинемия
Гиперпролактинемия является частым побочным явлением в лечении рисперидоном. Пациентам с побочными явлениями, которые могут зависеть от уровня пролактина в плазме крови (например, с гинекомастией, менструальными расстройствами, ановуляцией, нарушениями способности к зачатию, снижением либидо, эректильной дисфункцией и галактореей), рекомендован контроль уровня пролактина.
Исследования на культурах тканей указывают, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулирован пролактином. Хотя до сих пор четкая связь с применением антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не установлена, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пролактинозависимыми опухолями.
Удлинение интервала QT
В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует осторожно применять рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) или удлинением интервала QT в семейном анамнезе, поскольку это может увеличить риск аритмогенного воздействия. При одновременном применении рисперидона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, также необходимо соблюдать меры предосторожности.
Судороги
Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с судорогами или другими состояниями, потенциально снижающими судорожный порог, в анамнезе.
Приапизм
Существует возможность возникновения приапизма при лечении рисперидона вследствие его альфа-адренергического блокирующего действия.
Регуляция температуры тела
Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность тела к понижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначен рисперидон, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут повлечь за собой повышение основной температуры тела: интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергической активностью или влияние обезвоживания.
Противополивающий эффект
В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарственных средств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.
Нарушение функции печени и почек
У пациентов с нарушениями функции почек снижена способность выводить активную антипсихотическую фракцию по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени наблюдается повышение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови (см. «Способ применения и дозы»).
Венозная тромбоэмболия
Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных средств. Поскольку пациенты, лечащиеся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать перед и во время лечения рисперидоном и принять соответствующие превентивные меры.
Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР)
Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, лечившихся антагонистами a1 - адренергических рецепторов, в т. ч. рисперидоном.
Исар может повышать риск осложнений операции на глазу в течение и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмолога о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с a1 - блокирующим действием перед операцией не установлены, следует учесть риск отмены лечения антипсихотическими средствами.
Перед назначением рисперидона детям или подросткам с расстройством поведения следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы, оценить физические и социальные причины агрессивного поведения, такие как болевые раздражители или несоответствующая реакция на окружающую среду. Успокаивающий эффект рисперидона следует тщательно контролировать у педиатрических пациентов из-за возможных последствий для обучаемости. Изменение времени введения рисперидона может улучшить влияние седации на способность детей и подростков концентрировать внимание.
Применение рисперидона ассоциировано с незначительными прибавками массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Перед началом лечения рекомендуется начальное измерение массы тела и регулярный мониторинг массы тела в течение лечения. Изменения роста в долгосрочных открытых расширенных исследованиях были в пределах ожидаемых норм в соответствии с возрастом. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не изучалось достаточным образом.
Из-за потенциального влияния длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у детей следует учитывать необходимость регулярного клинического контроля эндокринологического статуса пациента, включая измерение роста, массы тела, контроль полового созревания, менструального цикла и других явлений, зависимых от пролактина.
Результаты малого постмаркетингового исследования методом наблюдения продемонстрировали, что пациенты в возрасте 8–16 лет, получавшие рисперидон, были в среднем на 3,0–4,8 см выше, чем те, кто получал другие антипсихотические лекарственные средства. Данных этого исследования недостаточно для определения того, влияет ли рисперидон на окончательный рост во взрослом возрасте или результаты измерений напрямую зависят от влияния рисперидона на рост костей, само заболевание оказывает влияние на рост костей, является ли это результатом лучшего контроля заболевания и как результат – фиксация большего роста.
Во время лечения рисперидоном следует регулярно контролировать наличие экстрапирамидных симптомов и других нарушений движения.
Относительно рекомендаций по дозировке для детей см. См. раздел «Способ применения и дозы».
Вспомогательные вещества
Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать рисперидон, таблетки, покрытые оболочкой.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Известно, что контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Хотя в ходе исследований на животных не было выявлено тератогенного воздействия, наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
У новорожденных, матери которых применяли антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включают ажитацию, необычно повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть разной тяжести, поэтому за состоянием новорожденных необходимо тщательно наблюдать.
Рисперидон не следует применять в период беременности, если это не жизненно необходимо. Если необходимо прекратить лечение во время беременности, не следует делать это внезапно.
Кормление грудью
В процессе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Имеются наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также проникать в грудное молоко человека. Нет данных о побочных реакциях у грудных детей, которые находятся на грудном кормлении. Поэтому следует учесть преимущества кормления грудью и потенциальные риски для ребенка.
Фертильность
Как и другие лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминовых D2- рецепторов , рисперидон повышает уровень пролактина.
Гиперпролактинемия может ингибировать выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофиза. Это может оказать негативное влияние на репродуктивную функцию как у женщин, так и у мужчин вследствие нарушения гонадального стероидогенеза.
Известно, что в доклинических исследованиях не наблюдалось никаких ответных эффектов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Рисперидон может иметь небольшое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие потенциального воздействия на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известно индивидуальная чувствительность пациентов к препарату
Для достижения дозы 0,25–1,5 мг рекомендуется применять рисперидон, оральный раствор.
Дозировка
Шизофрения
Взрослые
Рисперидон можно назначать 1 или 2 раза в день.
Начать прием следует с 2 мг рисперидона в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, в случае необходимости, продолжать
индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4-6 мг/сут. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижена начальная и поддерживающая доза.
Дозы, превышающие 10 мг рисперидона в сутки, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз свыше 16 мг/сут не изучалась.
Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза – по 0,5 мг 2 раза в день. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки путем повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки.
Не рекомендуется применять препарат детям (до 18 лет).
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах
Рекомендованная начальная доза рисперидона – 2 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз – от 2 до 6 мг/сут. Применение рисперидона в дозе более 6 мг/сут пациентам с маниакальными эпизодами не изучалось.
Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении рисперидона необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая начальная доза – по 0,5 мг 2 раза в день. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки, повышая на 0,5 мг 2 раза в сутки. Поскольку опыт применения лекарственного средства пациентам пожилого возраста ограничен, рекомендуется соблюдать осторожность при его применении.
Кратковременная терапия выраженной агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймеровского типа
Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг 2 раза в день. Рисперидон в форме орального раствора представляет собой рекомендуемую лекарственную форму для дозы 0,25 мг. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы на 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективная доза составляет 1 мг 2 раза в день.
Рисперидон не следует применять более 6 недель пациентам с выраженной агрессией при болезни Альцгеймера. Как и при других видах симптоматического лечения, применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.
Симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения
Дети и подростки от 5 до 18 лет
Пациенты с массой тела ≥50 кг
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, в то время как другие могут потребовать 1,5 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с массой тела < 50 кг
Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг 1 раз в сутки. Рисперидон в форме орального раствора представляет собой рекомендуемую лекарственную форму для дозы 0,25 мг. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 0,5 мг 1 раз в день. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, в то время как другие могут потребовать 0,75 мг 1 раз в сутки.
Как и при других видах симптоматического лечения, применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.
Дети.
Не рекомендуется применять препарат детям до 5 лет.
Пациенты с заболеваниями печени и почек
У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у здоровых почек. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.
Независимо от показания, этим пациентам следует назначать половину начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть более медленным.
Рисперидон следует применять с осторожностью данной категории пациентов.
Способ применения
Рисперидон предназначен для перорального применения. Употребление пищи не влияет на всасывание рипредидона.
В конце лечения рекомендуется постепенно отменять лекарственное средство. После внезапного прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов наблюдались единичные случаи острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, повышенную потливость и бессонницу (см. «Побочные реакции»). Также могут быть рецидивы психотических симптомов, зафиксированы случаи возникновения самопроизвольных движений (например, акатизия, дистония и дискинезия).
Переход из терапии другими антипсихотическими средствами
Если это клинически оправдано, при терапии рисперидоном рекомендуется постепенно прекратить предварительную терапию другими препаратами. При этом если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», лечение рисперидоном рекомендуется начать с применения вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.
Рисперидон применяют для лечения выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей от 5 лет.
Симптомы Признаки и симптомы передозировки - известные побочные реакции препарата, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке зафиксировано удлинение интервала QT и судороги. Сообщали о torsades de pointes , ассоциированном с передозировкой рисперидона в комбинации с пароксетином. При острой передозировке следует рассмотреть возможность приема нескольких лекарственных средств.
Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность назначения активированного угля вместе с слабительным средством не позднее чем через 1 час после приема препарата. Показан мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включающий непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий. Рисперидон не имеет специфического антидота. Таким образом, следует принимать соответствующие поддерживающие меры. В случае острой передозировки необходимо проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мерами, как внутривенные вливания и/или симпатомиметические препараты. При развитии острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение до полного выздоровления пациента.
Самыми частыми побочными реакциями (частота ≥ 10 %) являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями.
Приведенные ниже побочные реакции включают те, о которых сообщали во время клинических испытаний и в постмаркетинговом периоде. Частота побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/ 1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частота недоступна из доступных данных).
В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания степени проявлений.
Инфекции и инвазии: часто – пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп; нечасто – инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акародерматит; редко – инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - нейтропения, уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов; редко – агранулоцитоз с .
Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность; редко – анафилактическая реакция с .
Со стороны эндокринной системы: часто – гиперпролактинемия а ; редко – нарушение секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче.
Со стороны метаболизма и пищеварения: часто увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто – сахарный диабет b , гипергликемия, полидипсия, уменьшение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина; редко – водная интоксикация с , гипогликемия, гиперинсулинемия с , повышение уровня триглицеридов в крови; очень редко – диабетический кетоацидоз.
Со стороны психики: очень часто – бессонница d ; часто – расстройства сна, ажитация, депрессия, тревожность; нечасто – мания, спутанность сознания, понижение либидо, нервозность, ночные ужасы; редко – кататония, сомнамбулизм, расстройства питания, связанные со сном, притупленный аффект, аноргазмия.
Со стороны нервной системы: очень часто – седация/сонливость, паркинсонизм d , головная боль; часто – акатизия d , дистония d , головокружение, дискинезия d , тремор; нечасто – поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, подавленный уровень сознания, судороги d , синкопе, психомоторная гиперактивность, расстройства равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, расстройства вкусовых
ощущения, гипестезия, парестезия; редко – злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные расстройства, диабетическая кома, ритмическое покачивание головы.
Со стороны органов зрения: часто – размытость зрения, конъюнктивит; нечасто – светобоязнь, сухость глаз, увеличение слезоотделения, покраснение глаз; редко – глаукома, нарушение движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атонической радужки с .
Со стороны органов слуха: редко – вертиго, тинит, боль в ушах.
Со стороны сердечной деятельности: часто – тахикардия; нечасто – фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонение на электрокардиограмме, сердцебиение; редко – синусовая аритмия.
Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия; нечасто – гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; редко – легочная эмболия, тромбоз вен.
Со стороны дыхательной системы: часто – диспноэ, фаринголарингеальная боль, кашель, эпистаксис, заложенность носа; нечасто – аспирационная пневмония, легочный застой, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, расстройства дыхания; редко – синдром ночного апноэ, гипервентиляция.
Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль; нечасто – недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота; редко – панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, опухание языка, хейлит; очень редко – непроходимость кишечника.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов; редко – желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь, эритема; нечасто – крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждение кожи; редко – медикаментозные высыпания, перхоть;
очень редко – ангионевротический отек; неизвестно – синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз с .
Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечные спазмы , мышечно-скелетная боль, боли в спине, артралгия; нечасто – повышение уровня креатинфосфокиназы, нарушение осанки, скованность суставов, опухание суставов, мышечная слабость, боль в шее; редко – рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: часто – недержание мочи; нечасто – полакиурия, задержка мочи, дизурия.
Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: очень редко – синдром отмены препарата у новорожденных .
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального цикла d , гинекомастия, галакторея, половая дисфункция, боль в молочных железах, влагалищные выделения; редко – приапизм с , задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделение из молочных желез.
Общие нарушения: часто – отек d , лихорадка, боль в грудной клетке, астения, усталость, боль; нечасто – отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, лихорадка, необычные ощущения, дискомфорт; редко – гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнение с .
Повреждения и отравления: часто – падение; нечасто – боль после хирургических вмешательств.
a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению способности к зачатию, снижению либидо, эректильной дисфункции.
b Во время плацебоконтролированных исследований сообщалось о сахарном диабете у 0,18% пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составила 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон.
с Не отмечалось в клинических исследованиях рисперидона, однако было обнаружено в течение постмаркетингового наблюдения.
d Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, масковидное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц паркинсоническая походка, нарушение глабелярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизию (беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию (подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию.
Дистония включает гипертензию, кривошию, самопроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик (в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротон. Включен больший список симптомов, не обязательно имеющих экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает нарушение засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают в себя большой эпилептический приступ. Менструальные расстройства включают в себя нерегулярные менструации, олигоменорею. Отек включает генерализованный отек, периферический отек, «точечный» отек.
Побочные реакции палиперидона
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные формы выпуска) подобны. Дополнительно к указанным выше побочным реакциям при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении рисперидона.
Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам
Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговом периоде сообщалось о продлении интервала QT при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщали о других побочных реакциях со стороны сердца, удлиняющих интервал QT, таких как вентрикулярная аритмия, фибрилляция желудочков, вентрикулярная тахикардия, внезапное летальное последствие, остановка сердца, Torsades de Pointes .
На фоне применения антипсихотических средств зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен.
Сравнение количества пациентов, применявших рисперидон, и пациентов, применявших плацебо и имеющих увеличение массы тела на 7% в плацебоконтролированных исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показали статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших респиредон ( 18%) по сравнению с таковой у пациентов, применявших плацебо (9%). В процессе трехнедельных плацебоконтролированных исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7 % была сопоставима с таковой в группе, принимавшей рисперидон (2,5 %), и в группе, принимавшей плацебо (2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5%).
В популяции детей с нарушениями поведения в течение длительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела 5-12 лет – от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девушек остается от 3 до 5 кг в год, в то время как ребята набирают в среднем 5 кг в год.
Дополнительная информация об особых категориях пациентов
Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщали с большей, чем у взрослых частотой, описаны ниже.
Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства – побочные реакции, о которых сообщали в течение клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5% соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме того, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5% у пациентов пожилого возраста с деменцией и по меньшей мере с вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.
В целом ожидаемые побочные реакции у детей схожи с взрослыми относительно частоты возникновения, типа и степени тяжести.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5% и с по меньшей мере вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей , заложенность носа, боли в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.
Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост недостаточно изучены (см. раздел «Особенности применения»).
4 года.
Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С .
По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.
По рецепту.
Дексель Лтд./
Dexcel Ltd.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
ул. Дексель, 1, Ор Акива, 3060000, Израиль/
1 Dexcel St., Or Akiva, 3060000, Israel.
В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124,
тел/факс: +38 044 281 2333.
Людям с нарушением зрения 