действующее вещество: pirfenidone;
1 капсула содержит пирфенидону 267 мг
вспомогательные вещества : натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К29 / 32, магния стеарат состав капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин, печатная краска (Opacode Brown): шеллак глазури, спирт н-бутиловый спирт изопропиловый, железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), пропиленгликоль, железа оксид желтый (Е 172), аммония гидроксид.
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером № 1, с непрозрачной крышечкой белого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета. На капсуле нанесена надпись PFD 267 mg коричневыми чернилами. Капсула содержит порошок от белого до бледно-желтого цвета.
Иммунодепрессанты. Другие иммунодепрессанты.
Код АТХ L04A X05.
Фармакологические.
Механизм действия пирфенидону полностью не изучен. Однако, существующие данные свидетельствуют о том, что пирфенидон имеет антифибротический и противовоспалительные свойства в различных системах in vitro и животных моделях фиброза легких (фиброз, индуцированный блеомицин, и фиброз, индуцированный трансплантатом).
Идиопатический легочный фиброз является хроническим фиброзным и воспалительным заболеванием легких, зависит от синтеза и высвобождения провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-1-бета. Было продемонстрировано, что пирфенидон уменьшает накопление воспалительных клеток в ответ на различные стимулы.
Пирфенидон уменьшает пролиферацию фибробластов, выработку фиброзоасоцийованих белков и цитокинов и увеличивает биосинтез и накопление экстрацеллюлярного матрикса в ответ на факторы роста цитокинов, таких как трансформирующий фактор роста бета и тромбоцитарный фактор роста.
Фармакокинетика.
Всасывания.
Прием препарата Есбриет с пищей приводил к значительному уменьшению максимальной концентрации (С max ) (до 50%) и меньшее влияние на площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) по сравнению с применением препарата натощак. После приема однократной дозы 801 мг здоровыми добровольцами в возрасте 50-66 лет после еды скорость всасывания пирфенидону уменьшилась, в то время как AUC после приема после еды составляла 80-85% от AUC после приема препарата натощак. Уменьшение частоты побочных реакций (тошноты и головокружения) наблюдалось у лиц, принимавших препарат после приема пищи, при сравнении с группой приема препарата натощак. В связи с этим рекомендуется принимать препарат Есбриет после еды с целью уменьшения частоты возникновения тошноты и головокружения. Биодоступность пирфенидону у человека не определена.
Распределение.
Пирфенидон связывается с белками плазмы крови человека, преимущественно с сывороточным альбумином. Общее среднее связывания колебалось от 50% до 58% при концентрациях, которые наблюдались в клинических исследованиях (от 1 до 100 мкг / мл). Объем распределения при пероральном приеме препарата в равновесном состоянии составляет около 70 л, что указывает на ограниченное распространение пирфенидону в тканях.
Метаболизм.
Около 70-80% пирфенидону метаболизируется с помощью CYP1A2 с незначительным привлечением других изоферментов CYP, включая CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1. В исследованиях иn vitro и in vivo , которые проводились до сих пор, не было обнаружено ни одной активности основного метаболита (5-карбокси-пирфенидону) даже при концентрациях, которые существенно превышают концентрации, ассоциированные с собственно активностью пирфенидону.
Вывод.
Клиренс пирфенидону при пероральном применении умеренно насыщенным. В исследовании многократного приема с целью определения оптимальной дозы здоровым добровольцам пожилого возраста препарат применяли в дозах от 267 мг до 1335 мг 3 раза в сутки и средний клиренс уменьшился примерно на 25% при применении дозы выше 801 мг 3 раза в сутки. После однократного приема пирфенидону у здоровых добровольцев пожилого возраста средний воображаемый терминальный период полувыведения составлял около 2,4 часа. Около 80% принятой внутрь дозы пирфенидону выводится с мочой в течение 24 часов после приема. Большая часть пирфенидону выводится в виде метаболита 5-карбокси-пирфенидону (> 95% от того, что восстановился), и менее 1% пирфенидону выделяется с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых случаях.
печеночная недостаточность
Фармакокинетика пирфенидону и его метаболита 5-карбокси-пирфенидону была сопоставима у лиц с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью) и у лиц с нормальной функцией печени. Результаты показали, что у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось среднее повышение на 60% экспозиции пирфенидону после приема однократной дозы препарата 801 мг (3 капсулы по 267 мг). Пирфенидон следует применять с осторожностью пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, и пациентов следует внимательно наблюдать относительно признаков токсичности, особенно при одновременном приеме известного ингибитора CYP1A2 (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Препарат Есбриет противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности и терминальной стадии заболевания печени (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).
почечная недостаточность
Не наблюдалось клинически значимой разницы в фармакокинетике пирфенидону у лиц с почечной недостаточностью легкой и тяжелой степени тяжести по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Выходная субстанция в основном метаболизируется до 5-карбокси-пирфенидону, и фармакокинетика этого метаболита меняется у лиц с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Однако прогнозируемый уровень кумуляции данного метаболита в равновесном состоянии не является важным с точки зрения фармакодинамики, поскольку терминальный период полувыведения у этих лиц составляет лишь 1-2 часа. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы пирфенидону не нужна. Лечение пирфенидоном противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Результаты популяционного анализа фармакокинетики 4 исследований с участием здоровых лиц или лиц с почечной недостаточностью и одного исследования с участием пациентов с идиопатическим легочным фиброзом не показали клинически значимого влияния возраста, пола или массы тела на фармакокинетику пирфенидону.
Лечение идиопатического легочного фиброза легкого или средней степени тяжести.
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу (см. Раздел «Состав»).
Ангионевротический отек на применение пирфенидону в анамнезе (см. Раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение флувоксамина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Тяжелая печеночная недостаточность или терминальная стадия заболевания печени (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
Около 70-80% пирфенидону метаболизируется с помощью CYP1A2 с незначительным привлечением других изоферментов CYP, в том числе CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1.
Потребление грейпфрутового сока сопровождается ингибированием CYP1A2 и поэтому следует избегать его применения при лечении пирфенидоном.
Флувоксамин и ингибиторы CYP1A2
В исследовании 1 фазы одновременное применение Есбриет и флувоксамина (сильного ингибитора CYP1A2 с ингибирующим влиянием на другие изоферменты CYР [CYP2C9, 2C19, и 2D6]) приводило к 4-кратного увеличения экспозиции пирфенидону у пациентов, которые не курят.
Препарат Есбриет противопоказан пациентам, которые одновременно принимают флувоксамин (см. Раздел «Противопоказания»). Прием флувоксамина следует прекратить до начала терапии препаратом Есбриет, а также следует избегать применения флувоксамина в течение терапии препаратом Есбриет в связи со снижением клиренса пирфенидону. Также во время лечения Есбриет следует избегать применения лекарственных средств, которые являются ингибиторами CYP1A2 и одного или более других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидону (например, CYP2C9, 2С19 и 2D6).
Экстраполяции in vitro и in vivo показывают, что сильные и селективные ингибиторы CYP1A2 (например, эноксацин) имеют потенциал для увеличения экспозиции пирфенидону примерно в 2-4 раза. Если невозможно избежать одновременного применения Есбриет и сильного и селективного ингибитора CYP1A2 дозу Есбриет следует уменьшить до 801 мг в сутки (по одной капсуле трижды в сутки). Пациенты следует тщательно наблюдать относительно появления побочных реакций, ассоциированных с терапией препаратом Есбриет. При необходимости, лечения Есбриет следует прекратить (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).
Одновременное применение препарата Есбриет и ципрофлоксацина в дозе 750 мг (умеренного ингибитора CYP1A2) сопровождалось увеличением экспозиции пирфенидону на 81%. Если невозможно избежать приема ципрофлоксацина в дозе 750 мг дважды в сутки, дозу Есбриет следует уменьшить до 1602 мг в сутки (по две капсулы три раза в сутки). Препарат Есбриет следует применять с осторожностью, когда ципрофлоксацин применяется в дозе 250 мг или 500 мг 1 или 2 раза в сутки.
Препарат Есбриет следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лечение другими умеренными ингибиторами CYP1A2 (например, амиодарон, пропафенон).
Особое внимание также следует проявлять, если ингибиторы CYP1A2 используют одновременно с сильными ингибиторами одного или более изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидону, как СYP2C9 (амиодарон, флуконазол), 2С19 (например, хлорамфеникол) и 2D6 (например, флуоксетин , пароксетин).
Курение и индукторы CYP1A2
В исследовании взаимодействия 1 фазы изучалось влияние курения (индуктор CYP1A2) на фармакокинетику препарата Есбриет. Экспозиция пирфенидону у курильщиков составляла 50% от такой, которая наблюдалась у лиц, которые не курят. Курение имеет потенциал индуцировать выработку печеночных ферментов и, таким образом, увеличивать клиренс и уменьшать экспозицию лекарственного средства. Во время лечения Есбриет следует избегать одновременного применения сильных индукторов CYP1A2, в том числе курение, учитывая взаимодействие между курением и его потенциалом индуцировать CYP1A2. Пациентов следует поощрять прекратить использование сильных индукторов CYP1A2 и прекратить курить до и во время лечения пирфенидоном.
В случае одновременного применения умеренных индукторов CYP1A2 (например, омепразола) теоретически возможно снижение уровня пирфенидону в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, которые действуют как потенциальные индукторы CYP1A2 и других изоферментов, вовлеченных в метаболизм пирфенидону (рифампицин) может привести к существенному снижению уровня пирфенидону в плазме крови. Насколько это возможно, следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств с препаратом Есбриет.
Функция печени
Повышение уровня АЛТ и АСТ более чем в три раза от верхней границы нормы наблюдалось у пациентов, получавших терапию препаратом Есбриет. Это редко ассоциировалось с одновременным повышением общего уровня билирубина в плазме крови. Функциональные пробы печени (АЛТ, АСТ и билирубин) следует определять до начала лечения Есбриет, и в дальнейшем - ежемесячно в течение первых 6 месяцев, а далее каждые 3 месяца (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае существенного повышения уровня печеночных аминотрансфераз дозу препарата Есбриет следует откорректировать или прекратить лечение согласно рекомендациям, указанным ниже. Пациентам с подтвержденным повышением уровня АЛТ, АСТ или билирубина при лечении может потребоваться последующая коррекция дозы.
Рекомендации в случае увеличения уровня АЛТ / АСТ
В случае увеличения уровня аминотрансфераз в 3-5 раз выше верхней границы нормы после начала терапии препаратом Есбриет, подозреваемые лекарственные средства следует отменить. Необходимо исключить другие причины повышения аминотрансфераз, а состояние пациентов следует тщательно контролировать. Если клинически целесообразно, дозу Есбриет следует уменьшить или прервать лечение. При нормализации результатов функциональных проб печени, доза препарата может быть повышена до рекомендуемой суточной дозы при условии переносимости.
Если повышение уровня аминотрансфераз в 5 раз выше верхней границы нормы сопровождается симптомами или гипербилирубинемией, лечения Есбриет следует прекратить и повторно не назначать.
Если у пациента наблюдается повышение уровня аминотрансфераз более чем в 5 раз от верхней границы нормы, препарат Есбриет следует прекратить и повторно не назначать.
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью) экспозиция препарата Есбриет увеличивалась на 60%. Препарат Есбриет следует применять с осторожностью пациентам с существующей легкой или умеренной печеночной недостаточностью (т.е. класс А и В по Чайлд-Пью), учитывая потенциальную возможность увеличения экспозиции препарата Есбриет. Пациентов следует тщательно мониторить относительно признаков токсичности, особенно если они одновременно принимают известный ингибитор CYP1A2 (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакокинетика»). Препарат Есбриет не изучали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и препарат не следует применять таким пациентам.
Реакция светочувствительности и высыпания
Во время лечения Есбриет следует избегать или свести к минимуму воздействие прямых солнечных лучей (в том числе ламп солнечного света). Пациентов следует проинструктировать о необходимости применять солнцезащитный крем ежедневно, носить одежду, которая защищает от воздействия солнца, а также избегать приема лекарственных средств, которые, как известно, вызывают светочувствительность. Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать врачу о симптомах реакции светочувствительности или высыпания. Тяжелые реакции светочувствительности является нераспространенными. Коррекция дозы или временном прекращении лечения может потребоваться при возникновении реакции светочувствительности или высыпания от легкой до тяжелой степени тяжести (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
ангионевротический отек
В постмаркетинговый период на фоне применения препарата Есбриет были получены сообщения о ангионевротический отек (в некоторых случаях серьезный), который проявлялся отеком лица, губ и / или языка и мог сопровождаться затрудненным или свистящим дыханием. Поэтому у пациентов, у которых развились признаки и симптомы ангионевротического отека после применения препарата Есбриет, следует немедленно прекратить. Вести пациентов с ангионевротический отек следует в соответствии со стандартами медицинской помощи. Препарат Есбриет не следует применять пациентам с ангионевротический отек как реакцией на пирфенидон в анамнезе (см. Раздел «Противопоказания»).
головокружение
О головокружение сообщалось у пациентов, получавших лечение препаратом Есбриет. Поэтому пациенты должны знать, как они реагируют на пирфенидон, прежде чем они будут участвовать в деятельности, требующей умственной активности или координации (см. Раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). В клинических исследованиях у большинства пациентов наблюдался один эпизод головокружения, которое в большинстве случаев исчезло в среднем через 22 дня. Если головокружение не уменьшается или даже усиливается, может быть оправдана коррекция дозы или даже прекращения лечения Есбриет.
утомляемость
О утомляемость сообщалось у пациентов, получавших лечение препаратом Есбриет. Поэтому пациенты должны знать, как они реагируют на препарат Есбриет прежде чем они будут участвовать в деятельности, требующей умственной активности или координации (см. Раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).
Снижение массы тела
Снижение массы тела сообщалось у пациентов, получавших лечение препаратом Есбриет (см. Раздел «Побочные реакции»). Врачам следует мониторить массу тела пациентов и при необходимости поощрять пациентов к увеличению потребления калорий, если снижение массы тела будет клиническое значение.
Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности поступления лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Нет данных по применению препарата Есбриет беременным женщинам. В качестве меры пресечения, желательно избегать применения препарата Есбриет во время беременности.
кормление грудью
Неизвестно, пирфенидон или его метаболиты выделяются в грудное молоко. Риск для ребенка, получает кормления грудным молоком, не может быть исключен.
Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии препаратом Есбриет следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения Есбриет для матери.
фертильность
В доклинических исследованиях не наблюдалось неблагоприятного влияния на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат Есбриет может вызвать головокружение и утомляемость, что может влиять на способность управлять автотранспортом или работе с механизмами.
Лечение препаратом Есбриет следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении идиопатического легочного фиброза.
Препарат Есбриет предназначен для перорального применения. Капсулы препарата следует глотать целиком, запивая водой, и принимать с пищей с целью уменьшения вероятности возникновения рвоты и головокружения (см. Разделы «Побочные реакции», «Фармакокинетика»).
После начала лечения дозу препарата следует титровать таким образом в течение 14 дней до достижения рекомендуемой суточной дозы, составляющей 9 капсул в сутки:
Рекомендуемая суточная доза Есбриет для пациентов с идиопатическим легочным фиброзом составляет 3 капсулы по 267 мг 3 раза в сутки вместе с едой (общая суточная доза 2403 мг / сут).
Дозы, превышающие 2403 мг / сут, не рекомендуются одном пациенту.
Пациентам, пропустили лечения Есбриет в течение 14 дней подряд или более, следует снова начать лечение с начального 2-недельного режима титрования до достижения рекомендуемой суточной дозы.
При прерывании лечения в течение менее 14 дней подряд, продолжить прием препарата можно с предыдущей рекомендованной суточной дозы без титрования.
Коррекция дозы и другие факторы, которые следует учесть для безопасного применения препарата
Явления со стороны желудочно-кишечного тракта: пациентам, у которых наблюдалась непереносимость лечения в связи с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, следует напомнить о необходимости приема препарата вместе с пищей. Если симптомы сохраняются, дозу Есбриет можно уменьшить до 1-2 капсул (267-534 мг) 2-3 раза в сутки вместе с едой с последующим повышением до рекомендуемой суточной дозы в зависимости от переносимости. Если симптомы сохраняются, пациентов следует проинструктировать о необходимости прекращения лечения на 1-2 недели с целью исчезновения симптомов.
Пациентам, испытывающим реакции светочувствительности или высыпания от легкой до тяжелой степени тяжести, следует напомнить инструктаж о необходимости ежедневного применения солнцезащитного крема и избежания воздействия солнца (см. Раздел «Особенности применения»).
Доза препарата Есбриет может быть уменьшена до 3 капсул в день (по 1 капсуле три раза в день). Если высыпания сохраняется после 7 дней, препарат Есбриет необходимо отменить 15 дней с последующим повышением до рекомендуемой суточной дозы таким же образом, как в период повышения дозы.
Пациентов, у которых наблюдаются тяжелые реакции светочувствительности или высыпания, следует проинструктировать, о необходимости прекращения лечения и обратиться к врачу за медицинской помощью (см. Раздел «Особенности применения»). После того, как высыпания исчезнет, можно повторно восстановить лечения Есбриет с последующим повышением дозы до рекомендованной суточной дозы на усмотрение врача.
Функция печени в случае существенного увеличения уровня аланин- и / или АсАТ (АЛТ / АСТ), что сопровождается или не сопровождается повышением уровня билирубина, дозу Есбриет следует откорректировать или лечения прекратить в соответствии с рекомендациями в разделе «Особенности применения».
Дозирование в особых случаях.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется пациентам в возрасте от 65 лет и старше (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс А и В по Чайлд-Пью). Однако, поскольку у некоторых пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью может наблюдаться повышение уровня пирфенидону в плазме крови, препарат Есбриет следует применять с осторожностью этой категории пациентов. Пациентов следует тщательно мониторить относительно признаков токсичности, особенно если они одновременно принимают известный ингибитор CYP1A2 (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакокинетика»). Препарат Есбриет не изучали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью терминальной стадией заболевания печени, и препарат не следует применять пациентам с такими состояниями (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакокинетика»). Рекомендуется мониторировать функцию печени во время лечения. В случае увеличения уровня трансаминаз может потребоваться коррекция дозы (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Терапию Есбриет не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
дети
Нет опыта применения препарата Есбриет детям для лечения идиопатического легочного фиброза.
Существует ограниченный клинический опыт по передозировки. Многократные дозы пирфенидону в дозе до 4806 мг / сут предназначались по 6 капсул по 267 мг 3 раза в сутки здоровым добровольцам в течение 12-дневного периода эскалации дозы. Побочные реакции были легкой степени тяжести, преходящими и сопоставимым с побочными реакциями, о которых наиболее часто сообщалось.
В случае подозрения на передозировку следует предоставить поддерживающую медицинскую помощь, включая мониторинг основных показателей жизнедеятельности и внимательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.
Безопасность препарата Есбриет изучалась в клинических исследованиях, которые включали 1650 добровольцев и пациентов. Более 170 пациентов принимали участие в открытых исследованиях продолжительностью более 5 лет, а в некоторых - продолжительностью до 10 лет.
Наиболее часто сообщаемые побочными реакциями при клинического исследования при применении препарата Есбриет в дозе 2403 мг / сут по сравнению с плацебо, соответственно, были тошнота (32,4% по сравнению с 12,2%), сыпь (26,2% по сравнению с 7, 7%), диарея (18,8% по сравнению с 14,4%), утомляемость (18,5% по сравнению с 10,4%), диспепсия (16,1% по сравнению с 5%), анорексия (11,4% по сравнению с 3,5%), головная боль (10,1% по сравнению с 7,7%), реакция светочувствительности (9,3% по сравнению с 1,1%).
В клинических исследованиях серьезные побочные реакции были зарегистрированы с подобной частотой у пациентов, получавших препарат Есбриет в дозе 2403 мг / сут, и у пациентов, получавших плацебо.
Ниже приведена информация о побочных реакциях, о которых сообщалось с частотой ≥ 2% в 623 пациентов, получавших препарат Есбриет в рекомендуемой дозе 2403 мг / сут, в трех базовых клинических исследованиях 3 фазы. Также в нижеследующем перечне указаны побочные реакции, полученные при постмаркетинговом применении. Побочные реакции указаны по классификации Системы органов и в каждой группе по частоте возникновения побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности (очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1 / 1000 и <1/100), редко (> 1/10 000 и <1/1000).
Инфекции и инвазии : часто - инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей.
Со стороны крови и лимфатической системы : редко - агранулоцитоз 1 .
Со стороны иммунной системы: редко - ангионевротический отек 1 .
Нарушение обмена веществ, метаболизма : очень часто - анорексия; часто - снижение массы тела, снижение аппетита.
Психические расстройства : часто - бессонница.
Со стороны нервной системы : очень часто - головная боль; - головокружение, сонливость, расстройство вкуса (дисгевзия), летаргия.
Сосудистые расстройства : часто - приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, кашель, продуктивный кашель.
Со стороны желудочно-кишечного [СОВ1] тракта : очень часто - диспепсия, тошнота, диарея распространенные - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, вздутие живота, неприятные ощущения в животе, боль в животе, боль в верхней части живота, дискомфорт в желудке, гастрит, запор, метеоризм.
Расстройства пищеварительной системы : часто - повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы; редко - повышение уровня общего билирубина в плазме крови вместе с увеличением уровня АЛТ и АСТ 1 .
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень часто - реакция светочувствительности, сыпь, часто - зуд, эритема, сухость кожи, эритематозные высыпания, макулярной сыпь, зудящие высыпания.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : часто - миалгия, артралгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - утомляемость; часто - астения, некардиальных боль в грудной клетке.
Травмы, отравления и осложнения процедур : часто - солнечный ожог.
1 Идентифицированы течение постмаркетингового наблюдения.
4 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Бутылка из полиэтилена высокой плотности, вместимостью 250 мл с индукционно-запаянной мембраной и механизмом защиты от открытия детьми.
По 270 капсул в бутылке. По 1 бутылке в картонной коробке.
По рецепту.
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария.
Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария.
Людям с нарушением зрения 