действующее вещество: эсциталопрам;
1 таблетка содержит оксалата эсциталопрама (12,775 мг или 25,55 мг) в перечислении на эсциталопрам 10 мг или 20 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромелоза), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат;
оболочка Opadry II White: спирт поливиниловый, диоксид титана (E 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 10 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской;
таблетки 20 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской.
Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Код ATX N06A B10.
Фармакодинамика .
Эсциталопрам – это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОС), характеризующийся высокой аффинностью к основному связующему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, при этом аффинность к этому участку в 1000 раз ниже
Эсциталопрам не обладает совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5-HT 1А -, 5-HT 2 -рецепторы, дофаминовые D 1 - и D 2 -рецепторы, α 1 -, α 2 -, β ‑адренергические рецепторы, гистаминовые H 1 -, М-холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.
Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, объясняющим фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.
Фармакодинамические эффекты
В одном двойно слепом плацебо-контролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых лиц удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фридерика) от исходного значения составило 4,3 мс (90% ДИ (доверительный интервал): 2,2, 6,4) при применении препарата в дозе 10 мг/сут и 10,7 мс (90% ДИ: 8,6, 12,8) при применении дозы выше терапевтической – 30 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Передозировка").
Клиническая эффективность
Большие депрессивные эпизоды
Эффективность эсциталопрама в лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана в 3 из 4 двойных слепых, плацебо-контролируемых, краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании профилактики рецидива 274 пациента, которые во время начальной 8-недельной открытой фазы исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сут, были рандомизированы для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо. В данном исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимый более длительный период времени до возникновения рецидива в пределах следующих 36 недель по сравнению с теми пациентами, которые получали плацебо.
Социальное тревожное расстройство
Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в 6-месячном исследовании профилактики рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг.
Генерализованное тревожное расстройство
Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сут был эффективным в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований.
Согласно объединенным данным трех исследований с подобным дизайном, в которых принял участие 421 пациент, лечившихся эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили 47,5% и 28,9% пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1% и 20,8% пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения.
Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг/сут был продемонстрирован в 24–76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором приняли участие 373 пациента, ответивших на препарат во время начального 12-недельного лечения в открытом режиме.
Обсессивно-компульсивное расстройство
В рандомизированном двойно слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сут продемонстрировал отличие от плацебо по общему количеству баллов по шкале Y-BOCS (Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Брауновского университетов, Yale-Bruls . Через 24 недели отмечались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг/сут, так и в дозе 20 мг/сут по сравнению с плацебо.
Эффективность препарата в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 и 20 мг/сут у пациентов, ответивших на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и включенных в 24-недельный рандомизированный двойно слепой плацебо-контроль.
Фармакокинетика.
Абсорбция практически полна и не зависит от еды. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 ч после приема. Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне примерно 80%.
Распределение
Предполагаемый объем распределения (Vd, β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Биодоступность эсциталопрама составляет около 80%. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками крови менее 80%.
Биотрансформация
В печени образуются метаболиты, которые деметилируются и дидеметилируются и являются фармакологически активными. В качестве альтернативы возможно окисление азота с образованием N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28-31% и <5% от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом посредством цитохрома CYP2C19. Возможно незначительное участие в процессе изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.
Элиминация
Период полувыведения (T 1/2β ) составляет примерно 30 часов. Клиренс (Cl oral ) при пероральном приеме составляет примерно 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения более длинный. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть дозы выводится посредством метаболитов с мочой.
Линейность
Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у лиц пожилого возраста на 50% выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. «Способ применения и дозы»).
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлду-Пью) период полувыведения был в два раза длиннее, а экспозиция на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел « Способ применения и дозы.
Почечная недостаточность
У пациентов с пониженной функцией почек (CL cr 10-53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме крови не исследована, но может быть повышена (см. «Способ применения и дозы»).
Полиморфизм
Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 обладали вдвое более высокими концентрациями эсциталопрама в плазме крови, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значительных изменений экспозиции при пониженной функции CYP2D6 не отмечалось (см. «Способ применения и дозы»).
Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с или без агорафобии, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.
Повышенная чувствительность к эсциталопраму или другим компонентам препарата; одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторы МАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и т.д. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); комбинация эсциталопрама с обратимыми ингибиторами МАО-А (например, моклобемидом) или обратимым неселективным ингибитором МАО линезолидом противопоказана из-за риска возникновения серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Эсциталопрам противопоказан пациентам с известным удлинением интервала QT или врожденным синдромом удлиненного интервала QT; Эсциталопрам противопоказан вместе с лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Фармакодинамические взаимодействия.
Противопоказаны комбинации.
Неселективные внеоборотные ингибиторы МАО.
Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, и у пациентов, только что закончивших лечение СИОС и принявших ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях развился серотониновый синдром. Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.
Комбинации, требующие осторожности.
Оборотный селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид).
В результате риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ингибитором МАО типа А, таким как моклобемид, противопоказана. Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы с тщательным клиническим мониторингом.
Оборотный неселективный ингибитор МАО (линезолид).
Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому его не следует применять пациентам, получающим эсциталопрам. Если комбинация оказывается необходимой, применение следует начинать минимальными дозами и под тщательным клиническим контролем (см. «Противопоказания»).
Необратимый селективный ингибитор МАО типа Б (селегилин).
Комбинация с селегилином (необратимый ингибитор МАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома.
Селегилин в дозах до 10 мг/сут включительно безопасно применялся вместе с рацемическим циталопрамом.
Удлинение интервала QT.
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключать эффект от совместного применения эсциталопрама и этих лекарственных средств. Поэтому одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IА и III, антипсихотики (например производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например, спарфло пентамидин, противомалярийные средства, в частности, галофантрин), определенные антигистаминные препараты (астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано.
Серотонинергические средства.
Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Средства, снижающие судорожный порог.
СИОС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, снижающих судорожный порог, например антидепрессантов (трициклические, СИОС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола.
Литий, триптофан.
Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.
Зверобой.
Одновременное применение СИОС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций.
Антикоагулянты.
Возможно изменение эффектов пероральных антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг свертывающей системы крови перед и после применения эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усилить склонность к кровотечению (см. раздел «Особенности применения»).
Алкоголь.
Эсциталопрам не вступает в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие с алкоголем. Однако, как и с другими психотропными лекарственными средствами, комбинация с алкоголем нежелательна.
Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию.
Необходима осторожность при сопутствующем применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку это повышает риск злокачественной аритмии.
Фармакокинетические взаимодействия.
Воздействие других средств на фармакокинетику эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама главным образом опосредован CYP2C19, но в метаболизме также задействованы CYP3A4 и CYP2D6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP2D6.
Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (CYP2C19 ингибитора) приводит к умеренному (приблизительно на 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Совместное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) привело к умеренному (приблизительно на 70%) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с циметидином. Возможна коррекция дозы (см. раздел «Особенности применения»).
Таким образом, при одновременном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или с циметидином следует быть осторожными, назначая верхние граничные дозы эсциталопрама. Снижение дозы эсциталопрама может потребоваться в зависимости от клинической оценки.
Воздействие эсциталопрама на фармакокинетику других средств. Эсциталопрам является ингибитором энзима CYP2D6.
Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, метаболизируемыми главным образом этим энзимом и имеющими узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (при сердечной недостаточности), или с некоторыми средствами, влияющими на центральную нервную систему и метаболизм. CYP2D6, например, такими антидепрессантами как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Возможна коррекция дозы.
Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к двукратному повышению уровня в плазме крови этих двух субстратов CYP2D6.
В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что эсциталопрам приводит к слабому угнетению CYP2C19. Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2C19.
Нижеследующие особенности применения касаются терапевтической группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОС).
Парадоксальная тревожность. У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревожности. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуются низкие начальные дозы.
Судорожные приступы. Необходимо отменить препарат в случае, если у пациента впервые развился судорожный приступ или приступы учащаются (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией – обеспечить пристальное наблюдение.
Мании. СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИОС следует отменить.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОС может изменять гликемический контроль. Дозировка инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.
Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самотравмирования и суицида. Этот риск существует вплоть до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может быть не достигнуто в течение первых недель или более лечения, следует тщательно наблюдать за пациентами до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.
Другие состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Эти оговорки относятся также к лечению пациентов с другими психическими расстройствами.
Пациенты с анамнезом суицидального поведения еще до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных проб и нуждаются в пристальном наблюдении в течение лечения. Метаанализ исследований с использованием эсциталопрама выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо. Пристальное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы.
Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует предупредить о необходимости наблюдения по поводу любого ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости немедленного обращения к врачу в случае развития этих симптомов.
Акатизия/психомоторное возбуждение. Применение СИЗСС/СИЗОС связано с развитием акатизии – состояния, которое характеризуется неприятным изнурительным чувством беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее возможно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может усугубить состояние пациентов, у которых развились такие симптомы.
Гипонатриемия. Гипонатриемия, возможно, связана с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, вызывающими гипонатриемию).
Кровоизлияния. При приеме СИЗОС возможно развитие кожных кровотечений (экхимоз и пурпура). СИЗОС/СИЗОС могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам, принимающим одновременно антикоагулянты и лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например атипичные антипсихотические средства, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные средства, а также дипиридамол). .
ЭСТ (электросудорожная терапия). Клинический опыт одновременного применения СИОС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется осторожность.
Реверсивные, селективные ИМАО типа А. Комбинировать эсциталопрам и ИМАО типа А не рекомендуется из-за риска возникновения серотонинового синдрома.
Серотониновый синдром. Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с препаратами, оказывающими серотонинергическое действие, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.
У пациентов, принимающих СИОС одновременно с серотонинергическими препаратами, в единичных случаях может развиться серотониновый синдром. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, оказывающими серотонинергическое действие. Его развитие может указывать комбинация таких симптомов как ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия. Если возникла такая ситуация, то СИОС и серотонинергические препараты необходимо срочно отменить и назначить симптоматическое лечение.
Зверобой. Одновременное применение СИОС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Симптомы отмены.Симптомы отмены при окончании лечения, особенно резком, распространены. Известно, что при прекращении лечения побочные эффекты возникали приблизительно у 25% пациентов, принимавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо. Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность и дозу, скорость снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезии, ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, главный боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или средние по тяжести, но у некоторых пациентов могут быть тяжелыми. Они обычно возникают в течение первых нескольких суток после прекращения лечения, но были очень редки сообщения о подобных симптомах у пациентов, случайно пропустивших дозу. Как правило, симптомы отмены проходят в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов могут продолжаться больше (2-3 месяца или больше). Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента (см. «Способ применения и дозы»).
Сексуальная дисфункция. СИЗОС/СИЗОС могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях эти симптомы продолжались после прекращения лечения СИОС/ИОС.
Ишемическая болезнь сердца. Рекомендуется с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с ишемической болезнью сердца из-за ограниченного клинического опыта.
Удлинение интервала QT. Выявлено, что эсциталопрам влечет за собой дозозависимое удлинение интервала QТ. В послерегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии ( torsade de pointes ), преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее существующим удлинением интервала QT, или другими сердечными заболеваниями (см. , «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка» и «Фармакодинамика»).
Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с значительной брадикардией или пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью.
Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения злокачественных аритмий, и их следует корректировать до начала лечения эсциталопрамом.
У пациентов с заболеваниями сердца со стабильным течением до начала лечения следует просмотреть ЭКГ.
Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, следует прекратить лечение и произвести ЭКГ.
Закрытоугольная глаукома. СИЗОС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, проявляемого мидриазом. Со своей стороны, расширение зрачка может обусловить сужение угла глаза и, как следствие, повышать внутриглазное давление и провоцировать закрытоугольную глаукому, особенно у подверженных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует с осторожностью применять пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.
Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически свободно от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью .
Беременность. Клинические данные по применению эсциталопрама при лечении беременных ограничены.
Известно, что исследования на животных показали репродуктивную токсичность.
Препарат Эсцитам ® Асино противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата.
Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали препарат Эсцитам ® Асино во время беременности, особенно в ІІІ триместре. Необходимо избегать внезапного прекращения применения препарата в период беременности.
У новорожденных, матери которых принимали СИЗОС/СИЗОС на поздних стадиях беременности, возможно возникновение следующих симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, проблемы во время кормления, рвота, гипогликемия, гипертония или гипотония, гиперрефлексия, тремор, возбуждение, раздражительность, апатия, постоянный плач, сонливость и затруднения со сном. Эти симптомы могут развиться вследствие как серотонинергических эффектов, так и являться признаками синдрома отмены. В большинстве случаев проявления осложнений возникают сразу или спустя незначительное время (< 24 ч) после родов.
Эпидемиологические данные показали, что применение СИОС беременным может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременных). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных.
Период кормления грудью. Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, в течение лечения не рекомендуется кормление грудью.
Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия СИЗЗС/СИЗОС в течение месяца после рождения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
фертильность. Некоторые СИЗОС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИЗОС показали, что влияние на качество спермы у человека обратимо. Влияние на фертильность у человека до сих пор не наблюдалось.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В общем, эсциталопрам не влияет на интеллектуальные функции или психомоторные реакции, но следует учитывать, что любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность здравомыслящего мышления. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске воздействия на управление автотранспортом или другими механизмами.
Безопасность применения доз свыше 20 мг/сут не была установлена.
Эсциталопрам применять взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от еды.
Большой депрессивный эпизод.
Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточную дозу можно увеличить до максимальной – 20 мг.
Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2-4 недели. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать в течение 6 месяцев для укрепления эффекта.
Панические расстройства с агорафобией или без нее.
В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг/сут, после чего дозу можно увеличить до 10 мг/сут. Доза может быть в дальнейшем увеличена до максимальной – 20 мг/сут – в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.
Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.
Социальные тревожные расстройства (социальная фобия).
Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. Облегчение симптомов обычно происходит через 2-4 недели лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно снизить до 5 мг/сут или повысить до максимальной – 20 мг/сут.
Поскольку социальное тревожное расстройство является болезнью хронического течения, рекомендуется продолжить лечение в течение 12 недель для закрепления достигнутого эффекта.
Длительное лечение в течение 6 месяцев назначать с целью предотвращения рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; регулярно оценивают эффективность лечения.
Социальное тревожное расстройство – это четко определенный диагностический термин для обозначения специфического расстройства, который не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Медикаментозная терапия показана только в том случае, если расстройство значительно мешает профессиональной деятельности и социальной активности.
Значение такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалось. Медикаментозная терапия является одной из составляющих общей стратегии лечения пациента.
Генерализованные тревожные расстройства.
Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг/сут.
Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).
Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг/сут. ОКР – хроническое заболевание, лечение должно длиться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, которое может составлять несколько месяцев или даже больше. Пользу и дозу препарата необходимо оценивать через регулярные промежутки времени.
Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет).
Начальная доза составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента суточную дозу можно увеличить до 10 мг/сут.
Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не оценивали.
Педиатрическая популяция.
Эсциталопрам не следует применять для лечения детей и подростков младше 18 лет.
Почечная недостаточность.
При наличии почечной недостаточности легкой и умеренной степени необходимости коррекции дозы нет. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Снижение функции печени.
Пациентам с умеренной и слабой печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг/сут. При тяжелой печеночной недостаточности необходима осторожность в назначении и тщательное титрование дозы.
Снижена активность изофермента CYP2C19.
Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг/сут.
Симптомы отмены, возникающие при прекращении лечения.
Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении лечения Эсцитам Асино дозу следует снижать постепенно в течение 1–2 недель, чтобы избежать возможных симптомов отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если при постепенном уменьшении дозы возникают симптомы отмены, можно восстановить прием в предыдущей назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить снижать дозу, но более постепенно.
Дети.
Антидепрессанты не следует применять для лечения детей и подростков (до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдается в ходе клинических испытаний у детей и подростков, принимающих антидепрессанты по сравнению с плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении антидепрессантов все же принято, необходимо обеспечить тщательное наблюдение по поводу суицидальных настроений у пациента.
Токсичность. Данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Большинство случаев вызвано одновременной передозировкой другими лекарственными средствами. В основном наблюдались легкие симптомы или бессимптомность передозировки. Сообщения о летальных исходах передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включает одновременное передозировку другими лекарственными средствами. Прием доз в пределах 400-800 мг эсциталопрама не вызывал каких-либо тяжелых симптомов.
Симптомы . Передозировка эсциталопрама проявляется главным образом симптомами со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия интервала QT, аритмия) и нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение. Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Возможно применение гастрального лаважа и активированного угля. Рекомендуется мониторинг сердечных и жизненно важных функций вместе с поддерживающим симптоматическим лечением.
В случае передозировки рекомендуется ЭКГ-мониторинг у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, у пациентов, одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с нарушением метаболизма, например, при печеночной недостаточности.
Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.
Побочные реакции, характерные для всех препаратов класса СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались в плацебо-контролируемых исследованиях и при медицинском применении, указаны по системам органов и частоте: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/ 10), редкие (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: частота неизвестна – тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редкие – анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: неизвестна – нарушение секреции антидиуретического гормона.
Со стороны метаболизма и обмена веществ: частые – снижение или усугубление аппетита, увеличение массы тела; нечастые – уменьшение массы тела; частота неизвестна – гипонатриемия, анорексия 2 .
Со стороны психики: частые – тревожность, беспокойство, аномальные сны, понижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин; нечастые – скрежетание зубами, возбуждение, нервозность, панические приступы, спутанность сознания; редкие – агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна – мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение 1 .
Со стороны нервной системы: очень частые – головная боль; частые – бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечастые – нарушение вкуса, нарушение сна, обморок; редкие – серотониновый синдром; частота неизвестна – дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия 2 .
Со стороны органов зрения: редкие – расширение зрачка, затуманивание зрения.
Со стороны органов слуха: нечастые – звон в ушах.
Со стороны сердца: нечастые – тахикардия; редкие – брадикардия; частота неизвестна – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes .
Со стороны сосудистой системы: частота неизвестна – ортостатическая гипотензия.
Респираторные расстройства: частые – синуситы, зевки; нечастые – носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – тошнота; частые – диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечастые – желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит, изменение функциональных печеночных тестов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – усиленное потоотделение; нечастые – сыпь, облысение, крапивница, зуд; частота неизвестна – кровоподтеки, отеки.
Скелетно-мышечные нарушения: частые – артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – задержка мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частые – у мужчин: нарушения эякуляции, импотенция; нечастые – у женщин: метрорагия, меноррагия; частота неизвестна – галакторея, послеродовое кровотечение 3 , у мужчин – приапизм.
Общие расстройства: частые – усталость, пирексия; нечастые – отек.
1 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщали в течение лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.
2 Такие случаи известны для средств всего класса СИЗОС.
3 О таких случаях сообщали для препаратов СИЗЗС/СИЗЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Удлинение интервала QT. В послерегистрационном периоде сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии ( torsade de pointes ), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существующим удлиненным интервалом QT или другим заболеванием сердца (см. "Противопоказания", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Передозировка" и "Фармакодинамика").
Класс-специфические эффекты. Сообщалось, что эпидемиологические исследования, преимущественно у пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении СИОС, включая эсциталопрам, и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.
Симптомы отмены. Прекращение лечения СИОС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в т. ч. парестезия и ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, главный боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средними по тяжести и преходящими, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми и/или длительными. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 или 6 блистеров в картонной пачке.
За рецептом.
ООО «Фарма Старт», Украина.
Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8
Людям с нарушением зрения 