действующее вещество: дезлоратадин;
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит дезлоратадина 5 мг;
другие составляющие: кальция гидрофосфат, дигидрат; тальк; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат;
пленочное покрытие: Opadry ® II Blue 85F20400 [спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль (макрогол), титана диоксид (Е 171), тальк, индигокармин (E 132)].
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, синего цвета с распределительной чертой с одной стороны.
Антигистаминные средства для системного использования. Код ATX R06A X27.
Фармакодинамика.
Механизм деяния.
Дезлоратадин – это неседативное антигистаминное средство длительного действия, оказывающее селективное антагонистическое действие на периферические H 1 -рецепторы. После перорального применения дезлоратадин селективно блокирует периферические гистаминовые H1 - рецепторы и не проникает в центральную нервную систему.
В исследованиях in vitro дезлоратадин продемонстрировал на клетках эндотелия свои антиаллергические и противовоспалительные свойства. Это проявлялось угнетением выделения провоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-6, IL-8 и IL-13 из мастоцитов/базофилов человека, а также угнетением экспрессии молекул адгезии, таких как Р-селектин. Клиническая значимость этих наблюдений требует подтверждения.
Клиническая эффективность и сохранность.
В исследованиях высоких доз, где дезлоратадин вводили ежедневно в дозе до 20 мг в течение 14 суток, статистически значимые изменения со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдались. В клинико-фармакологическом исследовании при применении дезлоратадина в дозе 45 мг/сут (в 9 раз больше суточной клинической дозы) в течение 10 дней удлинения интервала QT не наблюдалось.
В исследованиях взаимодействия с кетоконазолом и эритромицином клинически значимых изменений в плазменных концентрациях дезлоратадина не наблюдалось.
Фармакодинамические эффекты.
Дезлоратадин практически не проникает в центральную нервную систему. В контролируемых клинических исследованиях при приеме в рекомендованной дозе 5 мг/сут частота возникновения сонливости не отличалась от таковой в группе плацебо. Однократный прием дезлоратадина в дозе 7,5 мг не оказывал влияния на психомоторную активность.
В исследовании однократной дозы взрослых дезлоратадин в дозе 5 мг не влиял на стандартные показатели летных характеристик, включая обострение субъективной сонливости или выполнение задач, связанных с полетом.
В клинико-фармакологических исследованиях при одновременном применении с алкоголем нарушения, связанные с алкоголем, такие как ухудшение продуктивности или повышение сонливости, не прогрессировали. Не было выявлено существенных различий в результатах психомоторного тестирования между группами применения дезлоратадина и плацебо как при отдельном применении дезлоратадина, так и при одновременном применении с алкоголем.
У пациентов с аллергическим ринитом дезлоратадин эффективно устраняет такие симптомы, как чихание, выделение из носа и зуд, а также раздражение глаз, слезотечение, покраснение, зуд неба. Дезлоратадин эффективно контролирует симптомы в течение 24 часов.
Дезлоратадин эффективно облегчает тяжесть сезонного аллергического ринита, о чем свидетельствует суммарный показатель опросника по оценке качества жизни больных с рыноконъюнктивитом. Максимальное улучшение отмечалось в пунктах опросника, связанных с практическими проблемами и повседневной деятельностью, которые ограничивали симптомы.
Хроническую идиопатическую крапивницу изучали в клинической модели с условиями крапивницы. Поскольку выброс гистамина является причинным фактором при всех формах крапивницы, ожидается, что дезлоратадин будет эффективно упрощать симптомы при других формах крапивницы, включая хроническую идиопатическую крапивницу.
В двух плацебо контролируемых 6-недельных исследованиях с участием пациентов с хронической идиопатической крапивницей дезлоратадин эффективно облегчал зуд и уменьшал количество и размер уртикарии до конца первого интервала дозировки. В каждом исследовании эффект длился в течение 24-часового интервала дозировки. Облегчение зуда более чем на 50% отмечалось у 55% пациентов, принимавших дезлоратадин, по сравнению с 19% пациентов, принимавших плацебо. Прием дезлоратадина не оказывает существенного влияния на сон и дневную активность.
Дети.
Эффективность применения таблеток дезлоратадина у подростков 12–17 лет в исследованиях не была окончательно продемонстрирована.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
Концентрацию дезлоратадина в плазме крови можно определить через 30 минут после его приема. Дезлоратадин хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается примерно через 3 часа; период полувыведения (t 1/2 ) составляет около 27 часов. Степень кумуляции дезлоратадина соответствовала его t 1/2 (приблизительно 27 часов) и частоте приема 1 раз в сутки. Биодоступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне от 5 до 20 мг.
В фармакокинетическом исследовании, в котором демографические данные пациентов были сравнимы с таковыми в общей популяции с сезонным аллергическим ринитом, у 4% участников наблюдалась более высокая концентрация дезлоратадина. Это количество может варьироваться в зависимости от этнической принадлежности. C max дезлоратадина была примерно в 3 раза выше примерно через 7 часов, терминальный t 1/2 составлял примерно 89 часов. Профиль безопасности этих пациентов не отличался от профиля в общей популяции.
Деление.
Дезлоратадин умеренно связывается с белками плазмы крови (83–87%). При применении дозы дезлоратадина (от 5 до 20 мг) 1 раз в сутки в течение 14 суток признаков клинически значимой кумуляции дезлоратадина не обнаружено.
Метаболизм.
Фермент, отвечающий за метаболизм дезлоратадина, пока не обнаружен, поэтому невозможно полностью исключить некоторые взаимодействия с другими лекарственными средствами. Дезлоратадин не ингибирует CYP3A4 in vivo , исследования in vitro продемонстрировали, что он не ингибирует также CYP2D6, субстрат или ингибитор P-гликопротеина.
Вывод.
В исследовании однократного приема дезлоратадина в дозе 7,5 мг прием пищи (жирный высококалорийный завтрак) не влиял на его фармакокинетику. Также установлено, что грейпфрутовый сок также не влияет на фармакокинетику дезлоратадина.
Пациенты с нарушением функции почек.
Фармакокинетика дезлоратадина сравнивалась у пациентов с ХПН и у здоровых добровольцев в одном исследовании с приемом однократной дозы и одном исследовании с приемом многократных доз. В исследовании однократной дозы содержание в плазме крови дезлоратадина было примерно в 2 раза больше у пациентов с легким и в 2,5 раза больше у пациентов с умеренной и тяжелой степенью ХПН по сравнению со здоровыми добровольцами. В исследовании многократных доз равновесная концентрация была достигнута после 11-го дня, и по сравнению со здоровыми субъектами содержание в плазме крови дезлоратадина у пациентов с легкой и умеренной ХПН было в ~1,5 раза большим, а у пациентов с тяжелой ХПН в ~ 2,5 раза больше. В обоих исследованиях изменение содержания в плазме крови (AUC и Cmax) дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина не были клинически значимыми.
Устранение симптомов, связанных с:
Повышенная чувствительность к дезлоратадину, лоратадину и/или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
При совместном применении дезлоратадина с эритромицином или кетоконазолом никаких клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.
Дезлоратадин не усиливал отрицательное действие этанола на психомоторную функцию. Однако наблюдались случаи непереносимости алкоголя и алкогольная интоксикация при применении дезлоратадина. При употреблении алкоголя в период применения лекарственного средства следует соблюдать осторожность.
Исследования по взаимодействию проводили только у взрослых.
Особенности применения.
Больным с почечной недостаточностью высокой степени тяжести применение лекарственного средства следует осуществлять под контролем врача (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с наличием судорог в личном и родственном анамнезе, особенно детям младшего возраста, которые могут быть более чувствительны к развитию нового приступа судорог. В случае развития судорог следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Большое количество данных по применению беременным женщинам (более 1000 доказанных результатов) не указывает ни на врожденную, ни на фето-неонатальную токсичность дезлоратадина. Исследования на животных не указывают ни на прямое, ни на опосредованное вредное воздействие на репродуктивную функцию. Как мера пресечения, следует избегать применения лекарственного средства в период беременности.
Период кормления грудью.
Дезлоратадин оказывался в организме новорожденных/младенцев, чьи матери получали лечение. Влияние дезлоратадина на новорожденных/младенцев неизвестно. Решение относительно того, прекратить кормление грудью или прекратить/воздержаться от применения лекарственного средства следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.
фертильность.
Данные о влиянии на женскую или мужскую фертильность отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
На основании данных клинических исследований установлено, что дезлоратадин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Пациентов следует проинформировать, что в большинстве случаев сонливости не наблюдается. Однако учитывая индивидуальную вариативность ответа на лекарственные средства, пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами до установления индивидуальной реакции на лекарственное средство.
Взрослые и подростки (возраст от 12 лет).
Лекарственное средство применять в дозе 1 таблетка 1 раз в сутки независимо от приема пищи для устранения симптомов, ассоциированных с аллергическим ринитом (включая интермитирующий и персистирующий аллергический ринит) и крапивницей.
Лечение интермитирующего аллергического ринита осуществляется до устранения симптомов и может быть возобновлено при их повторном появлении (присутствие симптомов более 4 дней в неделю и более 4 недель); можно предлагать пациентам длительное лечение в течение периодов действия аллергена.
Существуют ограниченные данные клинических исследований эффективности применения таблеток дезлоратадина у подростков от 12 до 17 лет (см. раздел «Побочные реакции»).
Эффективность и безопасность применения дезлоратадина у детей младше 12 лет не установлена. Данные отсутствуют.
Профиль побочных реакций при передозировке, установленный во время послерегистрационного применения, соответствует профилю при применении в терапевтических дозах, однако степень проявления может быть выше.
В клинических исследованиях, при которых дезлоратадин вводили в дозах 45 мг (в 9 раз превышали рекомендованные), клинически значимые нежелательные реакции не наблюдались.
При передозировке применять стандартные меры для удаления неабсорбированного активного вещества. Рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Дезлоратадин не удаляется путем гемодиализа; возможность его удаления при перитонеальном диализе не установлена.
Побочные реакции.
В клинических исследованиях по показаниям, включающим аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, побочные реакции у пациентов, получавших дозу 5 мг/сут, наблюдались на 3% чаще, чем у пациентов, получавших плацебо.
Чаще наблюдались такие побочные реакции, как повышенная утомляемость (1,2%), сухость во рту (0,8%) и головная боль (0,6%).
В клинических исследованиях с участием 578 подростков в возрасте от 12 до 17 лет наиболее распространенной побочной реакцией была головная боль; он наблюдался у 5,9% пациентов, принимавших дезлоратадин, и у 6,9% пациентов, получавших плацебо.
Ниже приведены побочные реакции, о развитии которых сообщалось чаще, чем при применении плацебо, а также другие побочные реакции, о которых сообщалось в послерегистрационный период. Частота появления побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).
Со стороны метаболизма и питания:
частота неизвестна – повышение аппетита.
Со стороны психики:
очень редко – галлюцинации; частота неизвестна – агрессия, ненормальное поведение, депрессивное настроение.
Со стороны нервной системы:
часто – головная боль; очень редко – головокружение, сонливость, бессонница, психомоторная гиперактивность, судороги.
Со стороны органов зрения:
частота неизвестна – сухость глаз.
Со стороны сердца:
очень редко – тахикардия, учащенное сердцебиение; частота неизвестна – удлинение интервала QT.
Со стороны пищеварительного тракта:
часто – сухость во рту; очень редко – боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы:
очень редко – увеличение уровня ферментов печени, повышение уровня билирубина, гепатит; частота неизвестна – желтуха.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
очень редко – миалгия.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
частота неизвестна – фоточувствительность.
Со стороны организма в целом:
часто – повышенная утомляемость; очень редко - реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, зуд, сыпь и крапивница); частота неизвестна – астения.
Исследование:
частота неизвестна – увеличение веса.
В пострегистрационном периоде у детей наблюдались следующие побочные реакции (частота неизвестна): удлинение интервала QT, аритмия, брадикардия, аномальное поведение и агрессия.
Ретроспективное обсервационное исследование по безопасности выявило увеличенную частоту приступов судорог, начавшихся у пациентов в возрасте от 0 до 19 лет при приеме дезлоратадина по сравнению с периодами, когда они не получали дезлоратадин.
Среди детей 0-4 лет скорректированное абсолютное увеличение составило 37,5 (95% доверительный интервал (ДИ) 10,5-64,5) на 100000 человеко-лет с предыдущим уровнем приступов 80,3 на 100000 человеко-лет. Среди пациентов в возрасте 5–19 лет скорректированное абсолютное увеличение составило 11,3 (95% ДИ 2,3–20,2) на 100000 человеко-лет с предварительным показателем 36,4 на 100000 человеко-лет.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.
Больным с почечной недостаточностью высокой степени тяжести применение препарата следует осуществлять под контролем врача (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Препарат следует применять с осторожностью пациентам с наличием судорог в личном и родственном анамнезе, особенно детям младшего возраста, которые могут быть более чувствительны к развитию нового приступа судорог. В случае развития судорог следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата.
Большое количество данных по применению беременным женщинам (более 1000 доказанных результатов) не указывает ни на врожденную, ни на фето-неонатальную токсичность дезлоратадина. Исследования на животных не указывают ни на прямое, ни на опосредованное вредное воздействие на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата в период беременности.
Дезлоратадин оказывался в организме новорожденных/младенцев, чьи матери получали лечение. Влияние дезлоратадина на новорожденных/младенцев неизвестно. Решение относительно того, прекратить кормление грудью или прекратить/воздержаться от применения препаратом следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы для лечения женщины.
На основании данных клинических исследований установлено, что дезлоратадин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Пациентов следует проинформировать, что в большинстве случаев сонливости не наблюдается. Однако, учитывая индивидуальную вариативность ответа на лекарственные средства, пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами до установления индивидуальной реакции на лекарственное средство.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 С в сухом и недоступном для детей месте.
10 таблеток в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в картонной коробке.
В клинических исследованиях по показаниям, включая аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, о нежелательных эффектах у пациентов, получавших дозу 5 мг/сут, сообщалось на 3% чаще, чем у пациентов, получавших плацебо.
Чаще по сравнению с плацебо сообщалось о таких побочных эффектах как повышенная утомляемость (1,2%), сухость во рту (0,8%) и головная боль (0,6%).
В клинических исследованиях с участием 578 подростков в возрасте от 12 до 17 лет наиболее распространенным побочным эффектом была головная боль; он наблюдался у 5,9% пациентов, принимавших дезлоратадин, и у 6,9% пациентов, получавших плацебо.
Побочные реакции, о развитии которых сообщалось чаще, чем при применении плацебо, а также другие побочные реакции, о которых сообщалось в послерегистрационный период. Частота появления побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).
очень редко – галлюцинации; частота неизвестна – агрессия, ненормальное поведение.
очень редко – повышение уровня ферментов печени, повышение уровня билирубина, гепатит; частота неизвестна – желтуха.
В пострегистрационном периоде у детей наблюдались следующие побочные реакции с неизвестной частотой: удлинение интервала QT, аритмия, брадикардия, аномальное поведение и агрессия.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.
Без рецепта.
УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш., Турция /
МИРОВАЯ МЕДИЦИНА ИЛАС САН. ВЭ ТИЦ. АС, Турция.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция /
15 июля Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Стамбул, Турция.
15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/
15 июля Mahallesi Cami Yolu Caddesi No: 50 Gunesli Bagcilar/Стамбул,Турция.
Людям с нарушением зрения 