действующее вещество : рокурония бромид;
1 мл раствора содержит 10 мг рокурония бромида;
Вспомогательные вещества: натрия ацетат, натрия хлорид, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный водный раствор от бесцветного до светло-коричневого цвета.
Миорелаксанты с периферическим механизмом действия.
М0ЗА С09.
Фармакодинамика.
механизм действия
Эсмерон ® (рокурония бромид) - быстродействующий, средней продолжительности действия, недеполяризующих миорелаксантов, что все фармакологические эффекты, характерные для этого класса препаратов (курареподобных). Он блокирует никотиновые холинорецепторы концевой пластинки двигательного нерва скелетной мышцы. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы, например неостигмин, ендорфоний и пиридостигмин.
фармакодинамические эффекты
ЕD 90 (доза рокурония бромид, необходимая для подавления на 90% сократительной реакции мышцы большого пальца на стимуляцию локтевого нерва) при внутривенной анестезии составляет примерно 0,3 мг / кг. ED 95 у младенцев ниже, чем у взрослых и детей (0,25, 0,35 и 0,4 мг / кг соответственно).
Клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25% от контрольного уровня) при дозе рокурония бромида 0,6 мг / кг массы тела составляет 30-40 минут. Длительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% от контрольного уровня) составляет 50 мин. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности от 25% до 75% контрольного уровня (индекс восстановления) после болюсной дозы 0,6 мг / кг массы тела составляет 14 минут.
При применении препарата в более низких дозах - 0,3-0,45 мг / кг массы тела (1-1½ × ED 90 ) начало действия наступает позже, и продолжительность действия короче. При высоких дозах - 2 мг / кг массы тела, клиническая продолжительность составляет 110 минут.
Интубация при проведении обычной анестезии
В течение 60 секунд после введения рокурония бромида 0,6 мг / кг (2 × ED 90 при сбалансированной анестезии) практически у всех больных достигаются адекватные условия для интубации, а у 80% из них условия для интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, достигается в течение 2 минут. После введения раствора в дозе 0,45 мг / кг приемлемые условия для интубации создаются через 90 секунд.
Быстрая последовательная индукция
При быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола или фентанила / тиопентала адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд в 93% и 96% пациентов соответственно после введения дозы рокурония бромида 1,0 мг / кг. Из них у 70% больных такие условия оцениваются как хорошие. Клиническая продолжительность действия при этой дозе приближается к 1:00, через это время нервно-мышечная проводимость может быть безопасно возобновлена. После введения дозы 0,6 мг / кг рокурония бромида адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд в 81% и 75% пациентов при проведении быстрой последовательной индукции анестезии с пропофолом или фентанилом / тиопенталом соответственно.
Отдельные группы пациентов
Дети. Среднее время начала действия рокурония бромида у детей раннего возраста и детей, начавших ходить при интубационной дозе 0,6 мг / кг несколько короче, чем у взрослых. Сравнение в группах детей показало, что средний период времени до начала действия у новорожденных и подростков (1 мин.) Несколько короче период времени у детей раннего возраста, младенцев и детей, начавших ходить (0,4, 0,6 и 0, 8 мин. соответственно). У детей продолжительность релаксации и период восстановления нервно-мышечной проводимости короче по сравнению с детьми раннего возраста и взрослыми. Сравнение в педиатрических группах показало, что средний период времени до восстановления ТС был удлиненным у новорожденных и детей раннего возраста (56,7 и 60,7 мин. Соответственно) по сравнению с детьми начавшие ходить, детьми старшего возраста и подростками (45,4, 37,6 и 42,9 мин. соответственно).
Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и желчевыводящих путей и / или с почечной недостаточностью.
Продолжительность действия рокурония бромида в поддерживающей дозе 0,15 мг / кг может быть несколько выше при применении анестезии энфлураном и изофлураном у пациентов пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени и / или почек (примерно 20 минут), чем у пациентов без нарушения функции экскреторных органов при внутривенной анестезии (примерно 13 минут). При многократном введении поддерживающих доз в рекомендованном уровне кумулятивный эффект (прогрессивное увеличение продолжительности действия) не наблюдалось.
Отделение интенсивной терапии
В отделении интенсивной терапии после непрерывной инфузии восстановлении соотношения величин ответов на последовательность Четырехразрядный (TOF) стимуляции до 0,7 зависит от уровня блокады в конце инфузии. После непрерывной инфузии в течение 20 часов или более среднее время (диапазон) между возвращением Т 2 в ответ на TOF-стимуляцию и восстановлением TOF - отношение до 0,7 примерно составляет 1,5 (1-5) часа у больных без полиорганной недостаточности и 4 (1-25) часа у больных с полиорганной недостаточностью.
Сердечно-сосудистая хирургия
У больных, которым планируется проведение операции на сердце, частыми сердечно-сосудистыми изменениями, которые наблюдались во время развития максимального блока после введения 0,6-0,9 мг / кг Эсмерон ® , является слабое и клинически выраженное увеличение частоты сердечных сокращений - до 9% и повышение среднего артериального давления - до 16% от контрольного уровня.
Оборачиваемость мышечной релаксации
Введение сугамадексу или ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин или едрофоний) нейтрализует действие рокурония. Сугамадекс может вводиться с целью стандартной оборачиваемости (при 1-2 посттетанического сокращениях к повторному появлению T 2 ) или немедленной оборачиваемости (через 3 минуты после введения рокурония бромид). Ингибиторы ацетилхолинэстеразы можно вводить при повторном появлении T 2 или при первых признаках клинического восстановления. Применение сугамадексу с целью отмены блокады, вызванной рокурония рекомендуется для взрослых пациентов.
Фармакокинетика.
При внутривенном введении однократной болюсной дозы рокурония бромида изменение его концентрации в плазме крови происходит за три экспоненциальные фазы. У здоровых взрослых средний (95% интервал доверия) период полувыведения составляет 73 (66-80) минут, (воображаемый) объем распределения в стабильном состоянии составляет 203 (193-214) мл / кг массы тела, а клиренс составляет 3, 7 (3,5-3,9) мл / кг / мин.
В контролируемых исследованиях показано, что клиренс у пациентов пожилого возраста и у больных с нарушением функции почек замедлен, однако в большинстве исследований наблюдаемые различия не достигали статистической значимости. Период полувыведения у больных с заболеваниями печени возрастает в среднем на 30 минут, клиренс снижается на 1 мл / кг / мин.
Дети.
Фармакокинетика рокурония бромида у детей (n = 146) в зависимости от возраста (0-17 лет) изучалась с использованием популяционного анализа объединенных фармакокинетических данных двух клинических исследований анестезии севофлурана (индукция) и изофлураном / натрия оксидом (поддерживающая анестезия). Все фармакокинетические показатели были линейно пропорциональными массе тела, подтверждалось подобным клиренсом (л / ч / кг). Объем распределения (л / кг) и период полувыведения (ч) снижались с возрастом (года).
При введении в виде непрерывной инфузии для облегчения проведения искусственной вентиляции легких в течение 20 часов или дольше период полувыведения и средний (воображаемый) объем распределения в равновесном состоянии увеличиваются. В контролируемых клинических исследованиях было установлено значительное индивидуальная вариабельность показателей, связана с различного генеза и степени выраженности полиорганной недостаточности и индивидуальными характеристиками больного. У пациентов с полиорганной недостаточностью средний (± SD) период полувыведения составлял 21,5 (± 3,3) ч (воображаемый) объем распределения в стабильном состоянии - 1,5 (± 0,8) л / кг, и клиренс - 2,1 (± 0,8) мл / кг / мин.
Рокуроний выводится с мочой и желчью. Выведение с мочой достигает 40% в течение 12-24 часов. После инъекции меченого радиоактивным изотопом рокурония бромида его вывода составило в среднем 47% с мочой и 43% с калом в течение 9 дней. Примерно 50% выводится в неизмененном виде. В плазме крови метаболиты не обнаружены.
Эсмерон ® показан взрослым и детям (от новорожденных до подростков - от 0 до ® показан для облегчения интубации трахеи во время быстрой последовательной индукции анестезии и в качестве дополнительного средства для проведения искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии.
Повышенная чувствительность к рокурония, бромидов или к вспомогательному веществу препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Ниже перечислены лекарственные средства влияют на силу и / или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов.
усиление эффекта
Препараты других групп:
Рекураризация отмечалась после постоперационного введения аминогликозидов, линкозамидами, полипептидных и ациламино-пенициллиновых антибиотиков, хинидина, хинина и солей магния.
ослабление эффекта
изменение эффекта
Влияние Есмерону® на другие лекарственные средства
Комбинация Есмерону® с лидокаином может приводить к более быстрому началу действия лидокаина.
Официальных исследований взаимодействия не проводилось. Приведенные выше взаимодействия и особенности применения (см. Соответствующий раздел) для взрослых пациентов необходимо принимать во внимание также при применении рокурония бромида детям.
Совместимость при смешивании с другими лекарственными средствами.
Показано, что в номинальных концентрациях 0,5 мг / мл и 2 мг / мл Эсмерон ® совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида, стерильной водой для инъекций, раствором Рингера и Гемацелем (Haemaccel). Введение необходимо начинаться сразу же после смешивания, и оно должно продолжаться в течение 24 часов. Неиспользованный раствор следует уничтожить.
Эсмерон должен назначать только анестезиолог с опытом применения препаратов, блокирующих нервно-мышечную передачу; при применении препарата следует иметь готовыми для срочного применения средства для контролируемой вентиляции легких, подачи кислорода и интубации трахеи.
Поскольку Эсмерон ® вызывает паралич дыхательных мышц, больным, которым вводят этот препарат, необходимо проводить искусственную вентиляцию легких до адекватного восстановления самостоятельного дыхания. Как и при применении всех миорелаксантов, важно предусмотреть возможные трудности интубации трахеи, особенно в случае применения препарата как составной методики быстрой последовательной индукции. Если возникают трудности интубации, приводящих к клинической необходимости безотлагательного прекращения нервно-мышечной блокады, вызванной рокурония, следует рассмотреть вопрос о применении препарата обратной силы. Необходимо убедиться, что пациент дышит самостоятельно, глубоко и регулярно, перед тем как он покинет операционную после анестезии.
Как и при применении других миорелаксантов, сообщалось о развитии остаточной кураризации и после введения препарата Эсмерон ® . Чтобы предупредить осложнения, которые возникают в результате остаточной кураризации, рекомендуется проводить экстубацию только после восстановления у пациента нервно-мышечной проводимости. У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) повышается риск остаточной нервно-мышечной блокады. Также следует учитывать и другие факторы, которые могут вызвать остаточную кураризацию после экстубации в послеоперационный период (например медикаментозная взаимодействие или состояние больного). Если применение миорелаксанту не является составной стандартной клинической практики, то следует рассмотреть возможность применения препарата обратного действия (например сугамадекс или ингибитор ацетилхолинэстеразы), особенно в случаях, когда возникновение остаточной кураризации наиболее вероятно.
После введения миорелаксантов могут возникать анафилактические реакции. Всегда следует принимать меры предосторожности, направленные на предупреждение таких реакций. Меры предосторожности следует применять особенно при наличии анафилактических реакций на миорелаксанты в анамнезе, поскольку известны случаи перекрестной аллергической реакции на миорелаксанты.
В целом после длительного применения миорелаксантов у больных, находящихся в отделениях интенсивной терапии, отмечался длительный паралич и / или слабость скелетных мышц. Для предотвращения возможного удлинению нервно-мышечной блокады и / или передозировки настоятельно рекомендуется, чтобы в течение всего периода применения миорелаксантов осуществлялся мониторинг нервно-мышечной проводимости, а также чтобы пациенты получали адекватное обезболивание и седативные препараты. Более того, миорелаксанты следует вводить в тщательно подобранных дозах в соответствии с индивидуальной реакции больного, причем введение следует проводить опытным врачом или под его наблюдением, а также при использовании соответствующей методики нервно-мышечного мониторинга.
Регулярно сообщалось о возникновении миопатии после длительного введения недеполяризующих миорелаксантов в сочетании с терапией кортикостероидами в отделении интенсивной терапии. Поэтому для пациентов, которые получают миорелаксанты и кортикостероиды, период применения миорелаксанту должно быть как можно короче.
Если для интубации применять суксаметоний, то введение Эсмерон ® следует отложить до клинического восстановления больного после нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием.
Факторы, которые могут повлиять на фармакокинетику и / или фармакодинамику Эсмерон ®
Заболевания печени и / или желчевыводящих путей и почечная недостаточность
Поскольку рокурония бромид выводится с мочой и желчью, его следует с осторожностью применять пациентам с клинически выраженными заболеваниями печени и / или желчевыводящих путей и / или с почечной недостаточностью . У таких пациентов наблюдалась пролонгация действия рокурония бромида при дозах 0,6 мг / кг массы тела.
Увеличение времени циркуляции
Состояния, связанные с увеличением времени циркуляции крови, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст и отеки, которые приводят к увеличению объема распределения, могут способствовать более позднем начале действия препарата. Продолжительность действия может быть также увеличенной вследствие пониженного клиренса плазмы крови.
Заболевания нервно-мышечной системы
Как и другие миорелаксанты, Эсмерон ® следует с крайней осторожностью применять у пациентов с заболеваниями нервно-мышечной системы или пациентов, перенесших полиомиелит, поскольку реакция на миорелаксанты может быть в этих случаях существенно изменена. Величина и направление таких изменений могут быть очень разными. У больных с тяжелой миастенией или миастеническим синдромом (синдром Итона-Ламберта) небольшие дозы Эсмерон ® могут вызывать выраженную нервно-мышечную блокаду, поэтому дозу Эсмерон ® следует подбирать в соответствии с индивидуальной реакции больного.
гипотермия
При проведении хирургических вмешательств в условиях гипотермии блокирующий влияние Есмерону® на нервно-мышечную систему усиливается, а продолжительность действия увеличивается.
ожирение
Как и другие миорелаксанты, Эсмерон ® может оказывать длительный эффект, а спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости после его применения может быть длительным у больных с ожирением, когда доза рассчитывается, исходя из реальной массы тела.
ожоги
У пациентов с ожогами может развиваться резистентность к недеполяризующих миорелаксантов. Рекомендовано титровать дозу в соответствии с реакцией у пациента.
Состояния, которые могут усилить эффект Эсмерон ®
Гипокалиемия (например после продолжительной рвоты, диареи или лечения диуретиками), гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных переливаний крови), гипопротеинемия, обезвоживание, ацидоз, гиперкапния, кахексия.
В связи с этим перед началом применения Эсмерон ® необходимо, по возможности, устранить тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, изменения рН крови или обезвоживания.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Клинические данные о действии препарата в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия препарата на течение беременности, развития эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать Эсмерон ® беременным женщинам.
Кесарево сечение. Для проведения кесарива вскрытия Эсмерон ® может быть использован как часть метода быстрой последовательной индукции анестезии, если при этом не ожидается возникновения осложнений при интубации и введено достаточную дозу анестетика, или после интубации с введением суксаметония.
Применение Эсмерон ® в дозе 0,6 мг / кг было безопасным у рожениц, перенесших кесарево сечение. Эсмерон ® не влияет на оценку по шкале Апгар, а также на мышечный тонус и кардиореспираторную адаптацию плода. По результатам анализа пуповинной крови было установлено, что лишь незначительное количество рокурония бромид проникает через плацентарный барьер, не приводит к возникновению клинических побочных эффектов у новорожденных.
Примечание 1 . Дозы 1,0 мг / кг были изучены во время быстрой последовательной индукции анестезии в других группах пациентов, за исключением пациентов, перенесших кесарево сечение. Таким образом, только доза 0,6 мг / кг рекомендована для применения в этой группе пациенток.
Примечание 2 . Возобновление нервно-мышечной проводимости после введения миорелаксантов может быть замедлено или неудовлетворительное у пациенток, получавших соли магния для лечения токсикоза беременных, так как соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду. Для таких пациентов дозу Эсмерон ® нужно уменьшить и проводить ее титрования в зависимости от мышечного ответа.
кормление грудью
Не установлено, выделяется Эсмерон ® с грудным молоком. Исследования на животных показали незначительные уровни препарата в молоке. Эсмерон можно применять женщинам, которые кормят грудью, только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Поскольку препарат Эсмерон ® применяют как вспомогательное средство при проведении общей анестезии, следует придерживаться обычных мер после общей анестезии для амбулаторных пациентов.
Эсмерон ® , как и другие миорелаксанты, должен вводить только врач с опытом применения подобных препаратов, или препарат имеет вводиться под контролем такого специалиста. Препарат применять только в условиях стационара. Эсмерон ® вводится как болюсно, так и в виде непрерывной инфузии.
Дозу Эсмерон ® , как и других миорелаксантов, нужно подбирать индивидуально для каждого пациента. При подборе дозы следует учитывать метод анестезии и ожидаемую продолжительность операции, метод премедикации и ожидаемую продолжительность искусственной вентиляции легких, возможное взаимодействие с другими препаратами, вводятся одновременно, а также общее состояние пациента.
Для оценки эффективности нервно-мышечной блокады и восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется использовать соответствующую методику нервно-мышечного мониторинга.
Средства для ингаляционного наркоза усиливают блокирующее действие препарата Эсмерон ® на нервно-мышечную передачу. Это усиление может стать клинически значимым только тогда, когда в процессе общей анестезии концентрация введенных ингаляционно веществ в тканях достигает уровня, достаточного для такого взаимодействия. Поэтому необходимо корректировать дозу Эсмерон ® путем введения самых поддерживающих доз препарата через большие промежутки времени или максимального снижения скорости инфузии при длительных (более 1:00) процедур, проводимых с применением ингаляционного наркоза.
Для взрослых пациентов такие рекомендации относительно режима дозирования можно использовать в качестве общей схемы при проведении трахеальной интубации, для обеспечения мышечной релаксации при операциях различной длительности, а также для использования в отделении интенсивной терапии.
хирургические процедуры
интубация трахеи
Стандартная доза рокурония бромида, после которой надлежащие условия для интубации трахеи устанавливаются примерно через 60 секунд почти у всех пациентов, при обычной анестезии составляет 0,6 мг / кг массы тела. При проведении быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуемая доза рокурония бромида 1 мг / кг массы тела. При применении рокурония бромида в дозе 0,6 мг / кг массы тела для проведения быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуется проводить интубацию трахеи пациента через 90 секунд после введения Эсмерон ® .
По применению рокурония бромида течение быстрой последовательной индукции анестезии пациенткам, которым проводится кесарево сечение, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».
поддерживающие дозы
Рекомендуемая поддерживающая доза рокурония бромида составляет 0,15 мг / кг массы тела; в случае длительного ингаляционного наркоза ее следует уменьшить до 0,075-0,1 мг / кг массы тела. Поддерживающие дозы лучше всего вводить в тот момент, когда амплитуда мышечных сокращений восстановилась до 25% от контрольного уровня или при появлении 2-3 ответов при мониторинге в режиме последовательной Четырехразрядный стимуляции (TOF).
непрерывная инфузия
Если Эсмерон ® вводят путем непрерывной инфузии, рекомендуется вводить нагрузочную дозу 0,6 мг / кг массы тела. Когда нервно-мышечная проводимость начнет восстанавливаться, следует начать инфузионная введения. Скорость инфузии следует подобрать так, чтобы сократительная реакция скелетных мышц находилась на уровне 10% от контрольного уровня или поддержки 1-2 ответов при мониторинге в режиме Четырехразрядный стимуляции. У взрослых при внутривенной общей анестезии скорость инфузии, необходимая для поддержания нервно-мышечного блока на этом уровне, составляет 0,3-0,6 мг / кг / ч, а при ингаляционном наркозе - 0,3-0,4 мг / кг / час. Рекомендуется проводить постоянный мониторинг нервно-мышечной проводимости, поскольку необходимая скорость инфузии может быть разной при различных методах анестезии и для разных пациентов.
дети
Для новорожденных (0-27 дней), младенцев (28 дней-2 месяца), детей раннего возраста (3 месяца-23 месяца), детей старшего возраста (2-11 лет) и подростков (12-17 лет) рекомендуемая доза для интубации во время обычной анестезии и поддерживающая доза такие же, как и для взрослых. Однако продолжительность действия разовой дозы при интубации будет длиннее у новорожденных и младенцев, чем у старших детей.
Для непрерывного введения препарата детям (за исключением детей 2-11 лет) скорость инфузии такая же, как и для взрослых. Для детей 2-11 лет может потребоваться более высокая скорость инфузии. Для детей 2-11 лет начальные скорости инфузии рекомендуется такие же, как и для взрослых, а во время процедуры их необходимо скорректировать для поддержки амплитуды мышечных сокращений на уровне 10% от контрольной амплитуды или для поддержки 1-2 ответов при мониторинге в режиме четырехразрядный стимуляции.
Опыт применения рокурония бромида при быстрой последовательной индукции у детей ограничен, поэтому рокурония бромид не рекомендуется для улучшения условий трахеальной интубации во время быстрой последовательной индукции у детей.
Дозирование для пациентов пожилого возраста, пациентов с заболеваниями печени и / или желчевыводящих путей и / или почечной недостаточностью.
Стандартная доза Эсмерон ® для интубации больных пожилого возраста (> 65 лет), пациентов с заболеваниями печени и / или желчевыводящих путей и / или почечной недостаточностью при обычной анестезии составляет 0,6 мг / кг массы тела. Дозу 0,6 мг / кг следует рассматривать для быстрой последовательной индукции анестезии у пациентов, у которых ожидают длинную продолжительность действия. Независимо от техники анестезии, применяется, рекомендуемая поддерживающая доза для таких пациентов составляет 0,075-0,1 мг / кг рокурония бромид, а рекомендуемая скорость инфузии составляет 0,3-0,4 мг / кг / ч (см. Также «Непрерывная инфузия »).
Дозирование у пациентов с избыточной массой тела и ожирением
При применении препарата у пациентов с избыточной массой тела или ожирением (масса тела которых на 30% или более превышает стандартную массу тела) дозы следует уменьшать с учетом стандартной массы тела.
Применение в отделении интенсивной терапии
При эндотрахеальной интубации применять те же дозы, что и при хирургических вмешательствах.
Рекомендуется применять рокурония бромид в начальной нагрузочной дозе 0,6 мг / кг массы тела с последующей непрерывной инфузии сразу после того, как степень мышечных сокращений восстановится до 10% от контрольного уровня или будет получено 1-2 ответа при мониторинге в режиме Четырехразрядный стимуляции . Дозы рокурония бромида всегда следует титровать в зависимости от эффективности у каждого отдельного пациента. Рекомендованная начальная скорость инфузии для поддержания нервно-мышечной блокады на уровне 80-90% (1-2 ответов при стимуляции в режиме TOF) у взрослых пациентов составляет 0,3-0,6 мг / кг / ч в течение часа введения, после чего в течение 6-12 часов необходимо снижать скорость введения в соответствии с индивидуальной реакции пациента. После этого индивидуальные требования относительно дозы остаются относительно постоянными.
В контролируемых клинических исследованиях была обнаружена большая вариабельность между пациентами относительно часовой скорости инфузии со средним значением 0,2-0,5 мг / кг / час. в зависимости от причины и степени органного нарушения, сопутствующего медикаментозного лечения и индивидуальных характеристик пациента. Для обеспечения оптимального контроля каждого пациента настоятельно рекомендуется проводить мониторинг нервно-мышечной проводимости. Исследовано введение препарата продолжительностью до 7 дней.
Пациенты особых групп
Препарат не рекомендуется применять для проведения искусственной вентиляции легких при интенсивной терапии детей и больных пожилого возраста из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности препарата для этих категорий пациентов.
Эсмерон ® применяют педиатрическим пациентам: новорожденным (0-27 дней), младенцам (28 дней-2 месяца), детям раннего возраста (3 месяца-23 месяца), детям старшего возраста (2-11 лет) и подросткам (12-17 лет ).
В случае передозировки и длительной нервно-мышечной блокады пациенту необходимо проводить поддерживающую вентиляцию легких и седативное терапию. В этой ситуации существуют два пути для оборачиваемости нервно-мышечной блокады:
(1) взрослым сугамадекс можно применить для оборачиваемости интенсивной (прогрессирующей) и глубокой блокады. Доза сугамадексу зависит от уровня нервно-мышечной блокады. Применение сугамадексу с целью оборачиваемости нервно-мышечной блокады рекомендуется только для взрослых. Существуют особые обстоятельства, при которых можно применять сугамадекс (см. Раздел «Фармакологические»).
(2) После начала спонтанного восстановления дыхания следует ввести в соответствующих дозах ингибитор ацетилхолинэстеразы (например неостигмин, едрофоний, пиридостигмин) или сугамадекс. Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не снимает блокирующего эффекта Есмерону®, необходимо продолжать искусственную вентиляцию легких, пока не восстановится самостоятельное дыхание. Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным.
В исследованиях на животных тяжелая форма угнетения сердечно-сосудистой функции, что приводит к сердечной коллапса, не отмечено, пока не была введена кумулятивная доза 750 × ED 90 (135 мг рокурония бромида на кг массы тела).
побочные реакции
Чаще всего наблюдались такие побочные реакции, связанные с применением препарата: боль / реакция в месте инъекции, изменения основных показателей жизнедеятельности и увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады. В ходе постмаркетингового наблюдения чаще всего сообщалось о таких серьезных побочных реакциях анафилактические и анафилактоидные реакции, а также связанные с ними симптомы. (См. Также таблицу ниже).
1 Частота определена по отчетам постмаркетингового надзора и данными литературы.
2 Данные пост-маркетингового надзора не позволяют подсчитать точное количество случаев. По этой причине, частоту возникновения была разделена на 2, а не на 5 категорий.
3 После длительного применения реанимационных мероприятий.
анафилактические реакции
Сообщалось, хотя и очень редко, о возникновении тяжелых анафилактических реакций в результате применения миорелаксантов, включая Эсмерон ® . Анафилактические / анафилактоидные реакции: бронхоспазм, сердечно-сосудистые нарушения (например артериальная гипотензия, тахикардия, циркуляторный коллапс - шок), изменения со стороны кожи и слизистых оболочек (например ангионевротический отек, крапивница). В некоторых случаях эти реакции были летальными. Из-за возможной тяжесть этих реакций всегда необходимо учитывать вероятность их возникновения и принимать соответствующие меры.
Высвобождение гистамина и гистаминовые реакции
Поскольку применение миорелаксантов может обусловить высвобождение гистамина как локально в месте инъекции, так и системно, при введении этих препаратов всегда необходимо учитывать возможное возникновение зуда и эритематозных реакций в месте инъекции и / или общих реакций, обусловленных гистамином (анафилактоидных) реакций.
В ходе клинических исследований выявляли лишь незначительное повышение среднего уровня гистамина в плазме крови после быстрого болюсного введения рокурония бромида в дозе 0,3-0,9 мг / кг массы тела.
Удлинение нервно-мышечной блокады
Частой побочной реакцией вследствие применения недеполяризующих миорелаксантов как класса является удлинение периода их фармакологического действия, выходит за пределы необходимого периода времени. Степень этой реакции может варьировать от скелетно-мышечной слабости до глубокого и длительного паралича скелетных мышц, что приводит к дыхательной недостаточности или апноэ.
миопатия
Сообщалось о миопатии после применения различных миорелаксантов в сочетании с кортикостероидами в отделении интенсивной терапии.
Реакции в месте инъекции
Во время быстрой последовательной индукции анестезии сообщалось об ощущении боли при инъекции, особенно когда больной еще находится в сознании, и в частности когда как препарат индукции применили пропофол. В клинических исследованиях боль при инъекции отмечался у 16% пациентов, которым проводилась быстрая последовательная индукция анестезии с применением пропофола, и менее чем в 0,5% пациентов, которым проводилась быстрая последовательная индукция анестезии с применением фентанила и тиопентала.
Метаанализ 11 клинических исследований у детей (n = 704) с применением рокурония бромид (до 1 мг / кг) идентифицировал тахикардию как побочную реакцию препарата с частотой 1,4%.
3 года.
Хранить в при температуре от 2 ° до 8 ° C в недоступном для детей месте.
Особые условия хранения. Препарат можно хранить в холодильнике при температуре до 30 ° С не более 12 недель. После хранения Эсмерон ® вне холодильника его нельзя возвращать в холодильник для дальнейшего хранения.
После разведения препарата растворами для инфузий, указанными в разделе «Совместимость при смешивании с другими лекарственными средствами», химическая и физическая стабильность при применении была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре 30 ° С. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно.
Если раствор не использовано немедленно, ответственным за время хранения и условия его хранения есть врач, который вводит препарат. Это время не должно превышать 24 ч при температуре 2-8 ° С при условии, если разведение препарата произошло с соблюдением условий строгой асептики.
Установлено физической несовместимости препарата Эсмерон ® с растворами, содержащими: амфотерицин В, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксацилин, дексаметазон, диазепам, еноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизона натрия сукцинат, инсулин, интралипид, метогекситал, метилпреднизолон, преднизолона натрия сукцинат , тиопентал, триметоприм и ванкомицин.
Эсмерон ® также нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий, 5% раствора глюкозы для инфузий, 5% раствора глюкозы и 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий, воды для инъекций, лактатного раствора Рингера, гемацелу 35.
Если Эсмерон ® вводится через одну инфузионную систему с другими лекарственными препаратами, необходимо тщательно промывать систему (например 0,9% раствором NaCl) между введением раствора Эсмерон ® и препаратов, которые с ним не совместимы, а также если совместимость не установлена.
По 5 мл (50 мг) раствора в стеклянном флаконе; 10 или 12 флаконов в картонной коробке.
По 10 мл (100 мг) раствора в стеклянном флаконе; 10 флаконов в картонной коробке.
По рецепту. По специальному заказу из стационара.
Н.В. Органон, Нидерланды / NVOrganon, the Netherlands.
5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды / 5349 AB Oss, Kloosterstraat 6, the Netherlands.
Людям с нарушением зрения 