действующее вещество: thioctic acid (тиоктовой кислота)
1 ампула препарата Эспа-липон ® инъекций. 300 (12 мл) содержит 377 мг этилендиаминового соли кислоты тиоктовой (эквивалентно 300 мг кислоты тиоктовой)
1 ампула препарата Эспа-липон®иньекц. 600 (24 мл) содержит 755 мг этилендиаминового соли кислоты тиоктовой (эквивалентно 600 мг кислоты тиоктовой)
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства : прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.
Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Кислота тиоктовой.
Код АТХ А16А Х01.
Фармакодинамика.
Тиоктовая кислота - это вещество, которое образуется в организме и выполняет функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании a-кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральных гипоксии / ишемии, связанного с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, которые повреждают нерв, а также к обеднению в периферических нервах такого антиоксиданта как глутатион. В 1995 году было проведено многоцентровое плацебоконтролируемое исследование, направленное на изучение эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения диабетической полинейропатии, в котором были получены данные о благоприятных эффектах тиоктовой кислоты на такие испытуемые симптомы, как парестезии, жжение, онемение и боль.
Фармакокинетика.
Тиоктовая кислота имеет высокий эффект первого прохождения в печени. Существуют существенные межличностные различия в системной доступности тиоктовой кислоты. Метаболизм тиоктовой кислоты происходит путем окисления боковых звеньев и слияния. Вывод осуществляется преимущественно почками.
У людей период полувыведения в плазме крови составляет около 25 минут, суммарный клиренс для плазмы составляет 10-15 мл / хв.кг. На момент завершения 30-минутной инфузии 600 мг определенный уровень в плазме составляет около 20 мкг / мл. Путем радиоактивного маркировки в ходе исследований на животных (крысы, собаки) было выявлено преимущественное выделение 80-90% препарата в виде метаболитов. Также у людей наблюдается только небольшое количество неизмененного вещества, что выводится с мочой. Метаболизм происходит главным образом путем окислительного сокращения боковых звеньев (бета-оксидация) и / или S-метилирования тиоловых групп.
Лечение диабетической полинейропатии.
Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоты или к одному из других компонентов препарата.
Тиоктовая кислота реагирует с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином), поэтому препарат может снижать эффект цисплатина.
С молекулами сахара (например, раствором левулозы) тиоктовой кислота образует труднорастворимые комплексные соединения.
Тиоктовая кислота является хелатор металла, поэтому ее нельзя применять вместе с металлами (например, препараты железа, магния).
Тиоктовая кислота может усиливать сахароснижающую действие инсулина и пероральных противодиабетических средств, повышая чувствительность периферических тканей к этим препаратам, в связи с чем может возникнуть необходимость корректировать дозу инсулина или пероральных противодиабетических средств. По этой причине необходимо проводить тщательный контроль сахара в крови, в частности на начальном этапе терапии.
Примечание.
Регулярное употребление алкоголя является существенным фактором риска для развития и прогрессирования невропатических синдромов и, таким образом, может влиять на успех лечения с применением Эспа-липону®иньекц.300 / Эспа-липону®иньекц.600. Поэтому, как правило, пациентам с диабетической полинейропатией рекомендуется избегать употребления алкоголя. Это касается также интервалов, когда терапия не проводится.
Основным принципом терапии диабетической полинейропатии является оптимальный контроль диабета. При лечении больных сахарным диабетом необходим частый контроль гликемии. В некоторых случаях необходимо скорректировать дозы гипогликемических средств для предотвращения гипогликемии.
Во время лечения полинейропатии, благодаря регенерационные процессы, возможно кратковременное усиление чувствительности, сопровождается парестезии с ощущением «ползания мурашек».
Постоянное употребление алкоголя является фактором риска полинейропатии и может уменьшить эффективность препарата. Поэтому рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя во время лечения препаратом. Не следует назначать препарат одновременно с препаратами, содержащими металлы (препараты железа, магния, кальция), а также с молочными продуктами, содержащими кальций.
Препарат светочувствительным, поэтому флаконы следует доставать из упаковки только непосредственно перед применением.
Приготовленный для инфузий раствор необходимо защищать от солнечного света, прикрывая его светозащитными пакетами. В этих условиях он остается пригодным максимум 6:00.
Определенными ограничениями введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст (более 75 лет).
В связи с парентеральным применением Эспа-липону®иньекц.300 / Эспа-липону®иньекц.600 наблюдались реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактический шок (см. Раздел «Побочные реакции»). Необходима соответствующая проверка пациентов. В случае возникновения ранних симптомов (например, зуда, тошноты, дискомфорта и др.) Терапию срочно прекращают; возможно возникновение необходимости дополнительных терапевтических мероприятий.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение тиоктовой кислоты в период беременности не рекомендуется из-за отсутствия соответствующих клинических данных.
Данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко нет, поэтому применять ее в период кормления грудью не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Взрослым применяют 1 раз в сутки 12-24 мл в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида (эквивалентно 300 мг или 600 мг тиоктовой кислоты в сутки).
Раствор вводить в виде инфузии; применяют в течение 2-4 недель в начальной стадии лечения.
Как дальнейшее продолжение терапии можно применять Эспа-липон®600 (в форме таблеток).
Правила проведения инфузии.
Для приготовления инфузионного раствора следует применять только 0,9% раствор натрия хлорида. Препарат вводить внутривенно капельно в течение не менее 30 минут, перед этим ампулу препарата Эспа-липон®иньекц.300 или Эспа-липон®иньекц.600 разводят в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Препарат является чувствительным к действию солнечного света, поэтому готовить раствор следует непосредственно перед началом ввода и защищать приготовленный флакон светозащитным колпачком. Защищенный от света раствор для инфузий может храниться в течение около 6:00.
Дети.
Поскольку данные по безопасности и эффективности применения детям тиоктовой кислоты отсутствуют, препарат не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.
При передозировке возможны тошнота, рвота, головная боль. При передозировке или подозрении на развитие побочных эффектов необходимо немедленно прекратить инъекцию и, не вынимая инъекционной иглы, через медленно ввести 0,9% раствора натрия хлорида.
Есть данные, что в результате случайного или преднамеренного применения тиоктовой кислоты в дозе 10-40 г при алкогольной интоксикации наблюдались единичные случаи с тяжелыми признаками интоксикации, включая летальный исход. Клинические проявления интоксикации проявлялись в виде психомоторного возбуждения или головокружение с последующими генерализованными судорогами и развитием лактат-ацидоза. Следствием интоксикации тиоктовой кислоты может быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывания, угнетение костного мозга и полиорганная недостаточность.
Лечение. При остром отравлении тиоктовой кислоты показана немедленная госпитализация с проведением общетерапевтических мероприятий детоксикации организма (искусственное дыхание, рвота, промывание желудка, активированный уголь). Для лечения генерализованных судорог, лактат-ацидоза и других последствий интоксикации необходимо руководствоваться средствами современной интенсивной терапии и симптоматического подхода для ускорения выведения кислоты тиоктовой. Польза от применения методов гемодиализа, гемоперфузии или гемофильтрации при форсированном выводе тиоктовой кислоты в настоящее время не доказана. Особенности применения.
Со стороны пищеварительного тракта: в отдельных случаях при быстрой внутривенной инъекции наблюдаются тошнота, рвота, боль в животе, которые проходят самостоятельно; диарея.
Со стороны нервной системы: при быстром внутривенной инъекции возможны ощущения тяжести в голове, головная боль, повышение внутричерепного давления, приливы, повышенная потливость, затрудненное дыхание. В некоторых случаях после введения наблюдались слабость, головокружение, судороги, нарушение вкуса, диплопия, нарушения зрения. В большинстве случаев все указанные проявления проходят самостоятельно.
Со стороны крови: в некоторых случаях после введения наблюдались петехиальные кровоизлияния в слизистые оболочки, кожу, тромбоцитопатия, нарушение функции тромбоцитов, гипокоагуляция, геморрагические высыпания (пурпура), тромбофлебит.
Метаболические нарушения: возможна гипогликемия (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, расстройства зрения) вследствие улучшения утилизации глюкозы.
Сообщалось о случаях гипогликемии в результате вызванного тиоктовой кислоты аутоиммунного синдрома (высоко положительный тест на аутоантитела инсулина), главным образом, у пациентов азиатского происхождения.
Со стороны иммунной системы: в месте инъекции возможно возникновение аллергических реакций (крапивница, экзема, петехиальные высыпания, зуд, дерматиты), в том числе системных, вплоть до развития анафилактического шока.
Местные реакции: возможно развитие реакций в месте введения у пациентов с повышенной чувствительностью к тиоктовой кислоты в месте инъекции возможно возникновение ощущение жгучей боли, которое проходит само собой или при снижении скорости введения препарата.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в области сердца, тахикардия.
После введения в отдельных случаях точечные кровоизлияния в слизистые оболочки и кожу, тромбопатии. В результате улучшения усвоения глюкозы в отдельных случаях может снижаться уровень сахара в крови.
3 года.
Срок годности после растворения в физиологическом солевом растворе в условиях защиты от света составляет 6:00.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Тиоктовая кислота in vitro реагирует с комплексами ионов металлов (например, с цисплатином).
Тиоктовая кислота образует комплексные соединения с молекулами сахаров (например, раствор левулозы), которые плохо растворяются.
Инъекционный раствор тиоктовой кислоты несовместим с раствором глюкозы, раствором Рингера, а также с растворами, о которых известно, что они вступают в реакцию с группами SН или дисульфидными мостиками.
Как раствор-носитель для применения инъекций Эспа-липон®иньекц.300 / Эспа-липон®иньекц.600 должен применяться только 0,9% раствор натрия хлорида.
Эспа-липон ® инъекций. 300: по 12 мл в ампуле из коричневого стекла; по 10 ампул в картонной коробке.
Эспа-липон ® инъекций. 600: по 24 мл в ампуле из коричневого стекла; по 5 ампул в картонной коробке.
По рецепту.
Хамельн Фармасьютикалз ГмбХ.
Лангес Фельд 13 31789 Хамельн, Германия.
Еспарма ГмбХ, Германия.
Билефельдер Штрассе 1, 39171 Зюльцеталь, Германия.
Людям с нарушением зрения 