действующее вещество: гуанфацин;
1 таблетка содержит 1 мг гуанфацина (что соответствует 1,15 мг гуанфацина гидрохлорида)
вспомогательные вещества: кислота стеариновая, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: белые или желтовато-белые круглые, плоские таблетки с фаской, с насечкой с одной стороны и гравировкой стилизованной буквы «Е» с другой стороны, без или почти без запаха.
Антигипертензивные средства. Антиадренергические агенты центрального действия. Антагонисты имидазольных рецепторов. Гуанфацин. Код АТХ С02А С02.
Фармакодинамика.
Гуанфацин, действующее вещество таблеток Естулику®, является прежде всего агонистом a 2 рецепторов центрального действия, антигипертензивным средством благодаря своей способности уменьшать симпатическую активность. Его агонистического влияние на периферические пресинаптические a 2 рецепторы может способствовать антигипертензивном эффекта, однако прежде всего гуанфацин имеет свойство индуцировать брадикардии. Гуанфацин уменьшает высвобождение норадреналина как в центральных, так и в периферических синапсах, благодаря чему уменьшается общее периферическое сопротивление и частота сердечных сокращений. Сердечный выброс не изменяется, так как уменьшение частоты сердечных сокращений сопровождается увеличением ударного объема сердца. Гуанфацин не влияет на регулирование артериального давления ни в состоянии покоя, ни во время физических нагрузок. Он практически не влияет на скорость клубочковой фильтрации. Гуанфацин уменьшает активность ренина плазмы, а также уровень норадреналина в плазме крови, однако эти эффекты не имеют тесной связи со степенью антигипертензивного эффекта. Гуанфацин не влияет на оборот допамина. Благодаря своим фармакологическим свойствам гуанфацин не оказывает вредного влияния на основное заболевание у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких, сердечной или почечной недостаточностью, атриовентрикулярной блокадой I степени, сахарным диабетом, подагрой или гиперлипидемией, страдающих артериальной гипертензией.
Фармакокинетика.
После приема гуанфацин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его метаболизм первого прохождения не имеет клинической значимости. Биодоступность составляет примерно 80%. Связывание с белками плазмы крови - 60-70%.
Объем распределения - 6,3 л / кг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа после приема препарата. Фармакокинетические параметры гуанфацина имеют линейный характер. Метаболизируется частично в печени (сульфатная и глюкуроновой конъюгация). При нормальной функции почек почти 80% принятой дозы выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почти 50% (40-75%) количества, выводимого через почки, обнаруживается в моче в неизмененном виде, тогда как остальная часть выводится в виде метаболитов. Период полувыведения - 17-18 часов, в среднем - 10-30 часов. Продолжительность действия препарата - более 24 ч при приеме препарата 1 раз в сутки.
Гуанфацин может проникать через плаценту и в грудное молоко.
Отдельные группы пациентов
Период полувыведения гуанфацина у пациентов пожилого возраста находится у верхней границы нормального диапазона, но обычно коррекции дозы не требуется.
При почечной недостаточности клиренс гуанфацина снижается, однако, очевидно, из-за увеличенного метаболизм его в печени, уровень гуанфацина в плазме крови повышается, но незначительно, поэтому обычно коррекции дозы не требуется.
Пациентам, находящимся на диализе, дополнительная доза гуанфацина не нужна, поскольку гуанфацин практически не выводится из организма с помощью диализа (примерно 2,4% абсорбированного количества могут быть удалены путем диализа).
У пациентов с печеночной недостаточностью гуанфацин не накапливается в организме.
Артериальная гипертензия (особенно эссенциальная и реноваскулярная), как правило, в комбинации с другими антигипертензивными средствами, если ответ на лечение препаратами первой линии неудовлетворительная или если они противопоказаны.
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу; кардиогенный шок, коллапс, артериальная гипотензия одновременное применение с антагонистами α 2 -адренорецепторов (например, йохимбин, фентоламин).
С осторожностью применять гуанфацин в комбинации с лекарственными средствами, которые могут снижать антигипертензивный эффект Естулику®:
При одновременном применении Естулику® с бета-адреноблокаторами без ВСА повышают риск развития брадикардии.
При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами могут увеличивать эффекты друг друга.
При одновременном применении Естулику® с седативными средствами, снотворными, нейролептиками могут ожидаться аддитивные седативные эффекты.
Гуанфацин не влияет на эффекты пероральных антикоагулянтов.
Успокаивающий эффект гуанфацина может усиливаться при одновременном употреблении алкоголя, поэтому во время лечения употребление спиртных напитков запрещено. Также этанол и лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему, усиливают седативный эффект. Гипотензивный эффект снижают НПВП (в результате угнетения Pg в почках и задержки Na + и жидкости в организме), эстрогены (вследствие задержки жидкости в организме), а также симпатомиметики лекарственные средства.
Применение таблеток ЭСТУЛИКА ® должно основываться на тщательной оценке соотношения риск / польза и осуществляться под строгим медицинским контролем в следующих случаях:
Очень редко «рикошетная» гипертензия может развиться после внезапной отмены препарата или если пациент забывает принять обычную дозу. Поэтому лечение следует прекращать, постепенно уменьшая дозу. Если больной забыл принять обычную дозу, ее следует принять как можно быстрее. Следует быть особенно осторожными при отмене комбинации Естулику® и неселективного блокатора бета-рецепторов.
Отмена Естулику® приводит к значительному повышению артериального давления, поскольку сосудосуживающее действие катехоламинов на α 1 рецепторы будет доминировать над блокадой сосудорасширяющих β 2 рецепторов. Чтобы избежать этого, лечение комбинацией этих препаратов следует прекращать постепенно отменяя сначала блокатор β-рецепторов, а затем, через 2-4 дня, гуанфацин (также постепенно). Это явление менее вероятно в случае применения кардиоселективних блокаторов β-рецепторов, однако в этих случаях также рекомендуется постепенная отмена препарата (из-за неполной селективность β 1 рецепторов).
В некоторых случаях при применении гуанфацина наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов. Поэтому во время лечения препаратом рекомендуется регулярный контроль уровня печеночных ферментов и, если выявлено существенное его повышение, прекратить.
Как и другие агонисты центрального действия α 2 рецепторов, гуанфацин может вызвать сонливость и седативный эффект, особенно в начале лечения. Эти симптомы дозозависимы. Следует быть особенно осторожными при совместном применении гуанфацина и других успокаивающих средств ЦНС (барбитураты, бензодиазепины, фенотиазины) через аддитивный седативный эффект.
1 таблетка содержит 91,15 мг лактозы моногидрата. Это количество должно учитываться при дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы / галактозы.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, а также синдромом Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсобциею препарат не следует назначать.
С осторожностью применять при выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, облитерирующих заболеваниях периферических артерий.
При отсутствии достаточных клинических данных не рекомендуется применять препарат в период беременности, если польза от его применения для матери не превышает потенциальный риск для плода.
Естулик® не рекомендуется применять для лечения гипертензии, связанной с токсикозом беременных.
Гуанфацин проникает в грудное молоко, поэтому в период кормления грудью следует избегать применения препарата.
В начале лечения - в течение периода, определенного индивидуально, - управление автотранспортом и работа с механизмами должны быть запрещены.
Позже степень ограничений может быть пересмотрено в каждом конкретном случае.
Чтобы избежать возможных седативных эффектов, суточную дозу Естулику® (1 мг) рекомендуется принимать в виде однократной дозы перед сном.
Начальная доза обычно составляет 0,5-1 мг в сутки. Если терапевтический эффект неудовлетворительный, дозу можно увеличивать на 1 мг каждые 2-3 недели до максимальной суточной дозы 2-3 мг. В зависимости от дневных изменений артериального давления (повышение артериального давления за несколько часов до приема следующей дозы) вышеуказанную суточную дозу можно разделить на два приема, однако общая суточная доза не должна превышать 3 мг.
Особые группы пациентов
Препарат можно безопасно применять у пациентов пожилого возраста.
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (возможно, из-за чрезмерного выведения через печень).
Гуанфацин не накапливается в печени, даже при нарушении ее функции, поэтому обычно в таких случаях коррекция дозы не требуется.
Однако пациентам с нарушением функции печени и почек одновременно может потребоваться снижение дозы, а также тщательное медицинское наблюдение.
Из-за отсутствия клинического опыта Естулик® не следует применять детям.
Симптомы передозировки - сонливость, летаргия, брадикардия и артериальная гипотензия. При тяжелой интоксикации необходимо промывание желудка, прием активированного угля и, в случае необходимости, инфузия изупрел. За пациентом следует установить тщательный контроль.
Гуанфацин практически не удаляется из плазмы крови с помощью диализа (примерно 2,4% от абсорбированного количества может выводиться с помощью диализа).
Частота побочных эффектов при терапии Естуликом® умеренная. Частота и интенсивность появления побочных эффектов дозозависимая. В суточных дозах 0,5-1 мг препарат хорошо переносится, однако при применении высоких доз частота побочных эффектов увеличивается.
Чаще всего наблюдались сухость во рту, седативный эффект, головокружение, запор, умеренная брадикардия, сонливость, нарушение сознания, нервозность, возбуждение, тремор, ортостатическая гипотензия.
Нечасто наблюдались такие побочные эффекты как головная боль, бессонница, слабость и постуральная гипотензия, слабость / астения, усталость, повышенная потливость, отклонения от нормы печеночных ферментов.
Редко отмечались следующие побочные эффекты.
Со стороны нервной системы : амнезия, беспокойство, депрессия, парестезии, парез.
Со стороны органов чувств : нарушение вкуса, звон в ушах, конъюнктивит, воспаление радужной оболочки, зрительные нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, боль за грудиной, одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : диарея, затрудненное глотание, тошнота, отсутствие аппетита, боль в животе.
Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо, импотенция, недержание мочи.
Со стороны костно-мышечной системы: судороги, боль в суставах.
Кожные реакции : дерматит, зуд, пурпура.
Со стороны дыхательной системы : ринит.
При длительном лечении количество побочных эффектов уменьшается. Побочные эффекты при возникновении которых требуется прекращение лечения или плохо переносятся пациентами, обычно развиваются при применении высоких доз.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия / EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.
1165, г.. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия /
1165, Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary.
Людям с нарушением зрения 