действующее вещество: еtoposide.
1 мл концентрата содержит этопозида в пересчете на 100% вещество - 20 мг
Вспомогательные вещества: лимонная кислота; спирт бензиловый; полисорбат 80 полиэтиленгликоль (макрогол) 300; этанол.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, от почти бесцветного до светло-желтого цвета раствор без видимых механических частиц.
Антинеопластичес средства. Производные подофилотоксина.
Код АТХ L01C B01.
Фармакологические. Этопозид является полусинтетическим производным подофилотоксина. Препарат нарушает синтез ДНК, подавляет митоз, блокирует клетки преимущественно в G2 фазе и поздней S-фазе клеточного цикла. Цитотоксическое действие в отношении здоровых клеток отмечается лишь при применении высоких доз препарата.
Фармакокинетика. После введения фармакокинетика препарата двухфазная с периодом полувыведения в первой фазе примерно 1,5 часа, во второй - 4-11 часов. Общий клиренс меняется в пределах 33-48 мл / мин. Этопозид в незначительном количестве проникает в плевральную жидкость, определяется в слюне, печени, селезенке, почках, миометрии, в тканях мозга. В желчь поступает минимальное количество препарата. Этопозид плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация этопозида в спинномозговой жидкости обычно варьирует от количества, которое не поддается определению, до менее чем 5% концентрации в плазме крови в течение первых 24 часов после внутривенного введения). Этопозид в значительной степени (98%) связывается с белками плазмы крови.
Препарат метаболизируется в печени с образованием неактивного оксикислоты, а также глюкуронидов и сульфатов (5-22%), которые имеют минимальную цитотоксическую активность. Выделяется преимущественно с мочой, в меньшем количестве (примерно 6%) - с желчью. Средний почечный клиренс этопозида составляет 7-10 мл / мин или примерно 35% общего клиренса при назначении препарата в дозе 80-600 мг / м 2 .
Мелкоклеточная карцинома легких. Несеминомных карцинома яичка. Острый миеломоноцитарный и миелоцитарный лейкоз (ОМЛ, подтипы M4 или M5 по классификации FAB), в составе комбинированной терапии при неэффективности индукционной терапии. Паллиативной терапии немелкоклеточного рака легких, реиндукцийна терапия болезни Ходжкина, индукционная терапия неходжкинской лимфомы и острого миелоцитарного лейкоза, а также индукционная и реиндукцийна терапия хориокарциному.
Повышенная чувствительность к этопозида или другим компонентам препарата.
Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина
Этопозид нельзя вводить в или внутриполостной (в плевральную, брюшную или другие полости).
При работе с препаратом необходимо соблюдать общие правила безопасности при обращении с цитотоксическими веществами.
Готовить растворы для инфузий следует в изолированном боксе или вытяжном шкафу для работы с цитостатическими препаратами. При этом необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами). Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов этопозида на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок следует немедленно промыть большим количеством воды или изотонического раствора.
Беременным женщинам из медицинского персонала нельзя работать с препаратом.
Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые использовались при приготовлении растворов для инфузий и их введении, следует уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.
Совместим с цисплатином (при этом следует учесть, что у больных, ранее получавших лечение цисплатином, выведение этопозида снижено).
При одновременном применении с цитостатиками или лучевой терапией возникает аддитивное угнетение функции костного мозга (может потребоваться снижение дозы).
При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами действие последних может усиливаться. Фенилбутазон, салицилат натрия и салициловая кислота могут подавлять белковое связывание этопозида. Экспериментально обнаружена перекрестная резистентность между антрациклинами и этопозидом.
Этопозид может усиливать цитотоксическое и миелосупрессивную действие других препаратов. Совместное применение с миелосупрессивными препаратами (циклофосфамид, кармустин (BCNU), СииНУ (CCNU), 5-фторурацил, винбластин, доксорубицин и цисплатин) может увеличивать эффект этопозида и / или препарата, используемого в комбинации, на костный мозг.
Совместное применение этопозида и циклоспорина в больших дозах может значительно увеличивать концентрацию этопозида в сыворотке крови, что приводит к повышению риска побочных реакций. Вероятно, такой эффект вызывается уменьшением клиренса и увеличением объема распределения этопозида, когда концентрации циклоспорина в сыворотке крови превышают 2000 нг / мл. Дозу этопозида при одновременном применении инъекций циклоспорина в высоких дозах необходимо уменьшить на 50%.
Вакцинация живыми вакцинами пациентов с ослабленным иммунитетом после химиотерапии может привести к развитию тяжелых и летальных инфекций.
Лечения Этопозид может осуществлять только опытный врач-онколог в условиях специализированного стационара.
Этопозид нельзя вводить в, внутриплевральное и внутриперитонеально. Этопозид предназначен только для внутривенного введения!
Следует соблюдать чрезвычайную осторожность, чтобы избежать транссудации. При возникновении экстравазации введение препарата следует немедленно прекратить и остаток раствора ввести в другую вену. При этом терапевтические меры могут включать приложения холода, промывание физиологическим раствором натрия хлорида и местную инфильтрацию кортикостероидами.
Этопозид вводят путем медленной инфузии в течение 30-60 мин, быстрое введение может вызвать артериальную гипотонию. Выраженность артериальной гипотензии снижается при удлинении продолжительности инфузии.
Следует учесть возможность развития анафилактических реакций с такими проявлениями как приливы (гиперемия), тахикардия, бронхоспазм и артериальная гипотензия (см. Раздел «Побочные реакции»).
При развитии анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить инфузию препарата, назначить кортикостероиды, антигистаминные средства, осуществить коррекцию объема циркулирующей крови.
Этопозид следует с осторожностью назначать пациентам с сердечными аритмиями, инфарктом миокарда в анамнезе, нарушениями функции печени или почек, периферической нейропатии, нарушениями мочеиспускания, эпилепсией или повреждениями головного мозга, воспалением слизистой оболочки ротовой полости, а также больным, которые ранее получали лучевую или химиотерапию.
Поскольку Этопозид оказывает генотоксическое действие, во время и в течение 6 последующих месяцев после приема препарата как женщинам, так и мужчинам следует пользоваться контрацептивными средствами. Учитывая возможность развития необратимого бесплодия, пациентам-мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии препаратом Етопозид.
У пациентов, которые лечатся препаратом Етопозид, необходимо тщательно контролировать угнетения функции костного мозга во время и после лечения. Дозозависимое угнетение костного мозга является наиболее распространенной формой токсического воздействия этопозида. В начале терапии этопозидом, а также перед каждым последующим введением следует проводить анализ состава периферической крови: количество тромбоцитов; гемоглобин; количество лейкоцитов дифференциальный подсчет клеток крови.
Если количество лейкоцитов менее 2000 / мм 3 или количество тромбоцитов составляет 150 000 / мм 3 и менее, лечение следует прекратить до полной нормализации гематологических показателей (примерно через 10 дней).
В случае депрессии костного мозга, развивающееся вследствие лучевой терапии или химиотерапии, применение препарата следует приостановить. Рекомендуется не начинать повторное лечение препаратом Етопозид до достижения количества тромбоцитов минимум 100 000 / мм 3 .
Бактериальные инфекции необходимо лечить до начала терапии препаратом Етопозид.
Если угнетение функции костного мозга развивается вследствие лучевой терапии или химиотерапии, необходимо сделать перерыв в применении препарата.
Необходимо контролировать показатели периферической крови и функции печени.
Пациенты с низким уровнем сывороточного альбумина могут подвергаться повышенному риску токсичности этопозида. Сообщалось о случаях острого лейкоза с / без МДС у пациентов, получавших химиотерапию препаратом Етопозид.
Экспериментально обнаружена перекрестная резистентность между антрациклинами и этопозидом.
Сообщалось о случаях острого лейкоза с предлейкозной фазой или без нее у пациентов, применяющих Етопозид в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, например блеомицин, цисплатином, ифосфамидом, метотрексатом.
Мутные растворы, а также растворы, содержащие осадок, непригодные для применения.
Применение в период беременности или кормления грудью. По причине отсутствия достаточных данных относительно применения препарата Этопозид в период беременности рекомендуется применять препарат только по жизненным показаниям.
Во время лечения пациентам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами для предотвращения беременности. Если беременность установлена, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии с учетом потенциальной пользы для матери и возможного риска для плода.
До сих пор неизвестно, выводится Етопозид в грудное молоко, поэтому нельзя исключить развитие побочных эффектов у детей, которых кормят грудью. Во время лечения Этопозид кормления грудью необходимо прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Поскольку Этопозид может вызывать утомляемость и транзиторную корковое слепоту, пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами после введения препарата.
Препарат вводят только путем медленной инфузии в течение 30-60 минут.
Доза препарата Этопозид составляет 100-120 мг / м 2 площади поверхности тела в сутки в течение 5 дней, повторные курсы - с интервалом 10-20 дней. При лечении негематологических онкологических заболеваний интервалы между курсами должны быть не менее 21 дня. Содержимое флакона необходимо растворить непосредственно перед применением в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации этопозида 0,2-0,4 мг / мл (обычно не более 0,25 мг / мл). Всего проводят 3-4 курса лечения. Необходимо принять меры для предотвращения экстравазации.
Повторные курсы химиотерапии следует проводить только после нормализации гематологических показателей.
Дозы и количество циклов лечения устанавливают также с учетом состояния костного мозга и соответствующей реакции опухоли на лечение.
Коррекция дозы для больных с почечной недостаточностью.
Больные, у которых клиренс креатинина> 50 мл / мин, не требуют коррекции дозы.
Пациентам с клиренсом креатинина 15-50 мл / мин сначала следует применять 75% рекомендуемой дозы Этопозид. Пациентам с клиренсом креатинина
Дети.
Препарат применяют детям.
Острая передозировка сопровождается тяжелыми проявлениями побочных реакций, особенно лейкопенией и тромбоцитопенией.
Тяжелые мукозиты и повышенные уровни сывороточного билирубина, АСТ, щелочной фосфатазы наблюдались после применения высоких доз этопозида. Метаболический ацидоз и тяжелая гепатотоксичность развивались после превышения рекомендованных доз.
Лечение миелосупрессии симптоматическое, включая переливание эритроцитарной и / или тромбоцитарной массы и антибиотикотерапию. В случае гиперчувствительности к препарату назначают антигистаминные препараты и введение кортикостероидов.
Частота и тяжесть побочных реакций зависят от дозы препарата Этопозид и интервалов между приемами. Дозолимитирующим реакциями являются лейкопения и тромбоцитопения. При комбинированной химиотерапии частота и тяжесть побочных эффектов возрастает.
Инфекции и инвазии: лихорадка, сепсис.
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): вторичный острый лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее) у пациентов, лечившихся этопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: угнетение функции костного мозга (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), снижение уровня гемоглобина (примерно на 40%). Количество лейкоцитов обычно снижается до минимума через 5-15 дней после введения препарата (гранулоцитов - через 7-14 дней). Лейкопения (в том числе III или IV степени по классификации ВОЗ) отмечается чаще, чем тромбоцитопения. Нормализация гематологических показателей обычно происходит в течение 24-28 дней после введения последней дозы. Кумулятивная токсичность при монотерапии этопозидом не отмечается. Возможные инфекции и кровотечения вследствие тяжелой миелосупрессии, анемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, боль в животе, запор, эзофагит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ со спонтанным восстановлением дыхания после окончания лечения этопозидом; внезапные летальные реакции, связанные с бронхоспазмом; кашель, ларингоспазм и цианоз; интерстициальный пневмонит / легочный фиброз; насморк, пневмония.
Со стороны сердца: инфаркт миокарда, аритмия, боль в области сердца.
Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия при быстром введении препарата. При снижении скорости инфузии артериальное давление нормализуется. Артериальная гипертензия и приливы (артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после окончания введения препарата); флебит; ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, боли в пояснице, судороги, спутанность сознания, гиперкинезия, акинезия, сонливость, головокружение, утомляемость, изменения вкуса, транзиторная корковое слепота.
Со стороны органа зрения: неврит зрительного нерва, слезотечение.
Метаболические и алиментарные нарушения: гиперурикемия, метаболический ацидоз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея, ановуляторные циклы, снижение фертильности, гипоменорея, азооспермия.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции (с такими проявлениями как озноб, приливы, тахикардия, одышка, бронхоспазм, артериальная гипотензия). Анафилактические реакции чаще отмечались у детей, которым вводили растворы для инфузий с концентрацией Этопозида, выше рекомендованной. Зависимость анафилактических реакций от концентрации растворов для инфузий или скорости введения препарата не установлена. При развитии анафилактических реакций препарат следует отменить и назначить симптоматическое лечение вазопрессорные агентами (например адреналином), ГКС, антигистаминными препаратами и, при необходимости, плазмозаменителями.
Реакции гиперчувствительности может вызвать бензиловый спирт, входящий в состав препарата.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция (иногда полное выпадение волос), отек лица и языка, усиленное потоотделение, сыпь, крапивница, изменения пигментации кожи, зуд, дерматит. Сообщалось о возвращении симптомов лучевой дерматит, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона, однако их взаимосвязь с терапией этопозидом не доказана.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: поскольку в почках достигаются высокие концентрации этопозида, он может нарушать функцию почек вследствие кумуляции.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня мочевины и креатинина, повышение уровня АЛТ.
2 года от даты изготовления in bulk. Не использовать по срока, указанного на упаковке.
Хранить оригинальной упаковке при температуре не выше 25 в С. Избегать замораживания. Хранить в недоступном для детей месте.
Раствор этопозида нельзя смешивать в одной емкости с другими препаратами для парентерального введения, кроме растворителей, указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Этопозид фармацевтически несовместим с растворами, которые имеют щелочные значения рН.
Сообщалось о растрескивание деталей шприцев и инфузионных систем, изготовленных из акриловых полимеров или акрилнитрил-бутадиен-стирола (АБС), при контакте с разведенным концентратом для инфузий этопозида 20 мг / мл. С разбавленными растворами для инфузий этот эффект не наблюдается.
По 10 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.
По рецепту.
ОАО «Киевмедпрепарат» (упаковка из in bulk фирмы-производителя «Фрезениус Каби Онколоджы Лимитед», Индия).
Людям с нарушением зрения 