действующее вещество: theophylline;
1 мл теофиллина безводного в пересчете на 100% вещество 20 мг
Вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Теофиллин. Код АТХ R03D A04.
Фармакодинамика.
Эуфиллин - бронхолитическое, спазмолитическое средство группы метилксантинов (производное пурина).
Механизм бронхолитической действия обусловлен способностью теофиллина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и повышать тем самым концентрацию циклического 3 ', 5'-АМФ (цАМФ) в тканях, подавлять транспорт ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать его выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц.
Проявляет выразительный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Выразительность бронхоспазмолитическое эффекта зависит от концентрации теофиллина в сыворотке крови.
Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центр дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии.
Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландина Е 2 ), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.
Проявляет стимулирующее влияние на центральную нервную систему и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в малом круге кровообращения. Повышает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути.
Терапевтические эффекты развиваются через 5-15 минут после инъекции.
Фармакокинетика.
Биодоступность - 80-100%. Связь с белками плазмы крови - 40-60%; у новорожденных, а также у взрослых с заболеваниями печени связь с белками снижен.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, в цереброспинальной жидкости, слюну, мокроту и другие секреты организма, в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90%) с участием нескольких изоферментов цитохрома Р450 (важнейший - СYР1A2). Основные метаболиты - 1,3-диметилмочевой кислота (обладает фармакологической активностью, которая уступает теофиллина в 2-5 раз) и 3-метилксантин. Кофеин активного метаболита и образуется в небольшом количестве, за исключением недоношенных новорожденных и детей в возрасте до 6 месяцев, в которых возникает существенное его накопление в организме (через длительный период полувыведения). У детей в возрасте от 6 лет и взрослых феномен кумуляции кофеина отсутствует.
Выводится почками в виде метаболитов и в неизмененном виде (у взрослых - 7-13% введенной дозы, у детей - 50%).
Вследствие значительных индивидуальных различий скорости печеночного метаболизма теофиллина, выразительной вариабельностью значений характеризуются его клиренс, концентрация в плазме крови и период полувыведения. Скорость метаболизма теофиллина в печени зависит от возраста, страсти к курению табака, диеты, сопутствующих заболеваний, лекарственной терапии, одновременно проводится.
Период полувыведения (T 1/2 ) у взрослых пациентов с бронхиальной астмой практически без патологических изменений со стороны других органов и систем, и которые не курят, - 6-12 часов, в курящих - 4-5 часов. T 1/2 удлиняется у больных алкоголизмом, сердечную недостаточность, легочно-сердечной недостаточности, «легочное» сердце, при нарушении функции печени и почек, отека легких, хронический обструктивный бронхит, у пациентов пожилого возраста. Общий клиренс снижен у детей в возрасте до 1 года, у больных с лихорадкой, выраженной дыхательной недостаточностью, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях у пациентов в возрасте от 55 лет.
Оптимальные терапевтические концентрации теофиллина в плазме крови составляют: для достижения бронхолитического эффекта - 10-20 мкг / мл, для возбуждающего действия на дыхательный центр - 5-10 мкг / мл. При меньших концентрациях терапевтическое действие выражено слабо, при больших - не отмечается значительного усиления терапевтического действия, в то время как существенно повышается риск развития побочных эффектов.
Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночное пароксизмальное апноэ), «легочное сердце».
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, в том числе к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), отек легких, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, стенокардия , пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, глаукома, гастроэзофагеальный рефлюкс, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелая печеночная и / или почечная недостаточность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, сепсис, порфирия, кровотечение в анамнезе, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, применения детям одновременно с эфедрином.
Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантин (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола), родственные с теофиллином препараты (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), так как эти вещества могут усилить стимулирующее действие теофиллина на центральную нервную систему.
Действие теофиллина может усилиться при одновременном применении флуконазола, метотрексата, низатидина, аллопуринола, циметидина, дисульфирама, фенилбутазону, флувоксамина, фторхинолонов, фуросемида, имипенема, интерферона альфа, изониазида, антагонистов кальция, линкомицина, макролидов, амиодарона, микселитину, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазол, тиклопидина, вилоксазина или вакцины против гриппа. У пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшить дозу, если это необходимо. Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо принимать половину дозы теофиллина и внимательно контролировать плазменные концентрации последнего.
При одновременном приеме ципрофлоксацина дозу теофиллина необходимо уменьшить как минимум на 60%, а при одновременном приеме эноксацином - на 30%.
Эффект теофиллина может уменьшиться при одновременном приеме противоэпилептических средств (например фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), изопротеренола, магния гидроксида, морацизин, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. Эффект теофиллина может быть меньше также у курильщиков. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в крови и корректировать дозу.
Теофиллин может усилить эффект агонистов бета-рецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может уменьшить эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов бета-рецепторов. Следует избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов бета-рецепторов, поскольку теофиллин может потерять свою эффективность.
С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и бензодиазепина, галотана и СииНУ. Наркоз галотаном может повлечь серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.
Одновременное применение теофиллина с кетамином может уменьшить судорожный порог, с доксапрамом - вызвать стимуляцию центральной нервной системы.
Во время лечения теофиллином может возникнуть гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами альфа-рецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикоидами, а также при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.
Перед парентеральным введением раствор необходимо нагреть до температуры тела.
С осторожностью следует применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при вирусных инфекциях, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипоксии, сахарном диабете, пациентам в возрасте от 60 лет. С осторожностью назначать препарат только в случае крайней необходимости при нарушении функции почек, пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Пациентам с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению. Повышенного внимания требует применения препарата пациентам, страдающим бессонницей.
Курение и употребление алкоголя может привести к повышению клиренса теофиллина и, соответственно, к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.
Лихорадка, независимо от причины ее возникновения, может уменьшить скорость вывода теофиллина.
Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.
Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Дозу подбирать индивидуально, учитывая возможность различной скорости введения.
Если пациент принимает препараты теофиллина внутрь, дозу теофиллина для парентерального введения следует снижать.
При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа; врачу следует контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного.
Раствор готовить непосредственно перед применением: для струйного введения разовую дозу препарата разводить в 10-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного капельного введения разовую дозу препарата предварительно разводить в 100-150 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
Внутривенно струйно вводить медленно (в течение не менее 5 минут), внутривенно капельно - со скоростью 30-50 капель / мин.
При введении препарата дозу рассчитывать на теофиллин в миллиграммах, учитывая, что 1 мл Эуфиллина-Н 200 содержит 20 мг теофиллина.
Взрослым внутривенно струйно вводить в дозе 10 мг / кг массы тела (в среднем - 600-800 мг), разделенной на 3 введения. При кахексии и у лиц с начальной низкой массой тела суточную дозу уменьшить до 400-500 мг, при этом во время первого введения вводить не более 200-250 мг. При появлении ускоренного сердцебиения, головокружение или тошноты скорость введения уменьшить или переходить на введение внутривенно капельно.
Детям в возрасте от 14 лет внутривенно капельно в дозе 2-3 мг / кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 14 лет - 3 мг / кг массы тела.
Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови: дети 3-9 лет - 24 мг / кг массы тела, 9-12 лет - 20 мг / кг массы тела, 12-16 лет - 18 мг / кг массы тела, пациенты старше 16 лет - 13 мг / кг массы тела (или 900 мг).
Высшие дозы для взрослых. Внутривенно: разовая - 250 мг, суточная - 500 мг.
Высшие дозы для детей. Внутривенно: разовая - 3 мг / кг массы тела.
Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, чувствительности к препарату и составляет от нескольких дней до двух недель (но не более 14 дней).
Не применять пациентам с тяжелой почечной и / или печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания» ).
Препарат не применять для введения детям в возрасте до 3 лет.
Детям в возрасте от 3 лет применение препарата возможно по жизненным показаниям, но не дольше 14 дней.
При быстром введении возможны судороги, аритмии, тяжелая гипотензия, стенокардия. При концентрациях теофиллина в плазме крови более 20 мг / кг (110 мкмоль / л) наблюдаются тошнота, рвота (неоднократное рвота, иногда с кровью, может приводить к дегидратации), диарея, возбуждение, тремор, артериальная гипертензия, гипервентиляция, наджелудочковые и желудочковые аритмии, артериальная гипотензия, кома, судороги, метаболические расстройства (гипокалиемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз). Другие токсические проявления включают деменцию, токсический психоз, симптомы острого панкреатита, рабдомиолиз с почечной недостаточностью.
Лечение зависит от выраженности симптомов и включает отмену препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких. Для купирования судорог применять диазепам. Применение барбитуратов нецелесообразно. Следует избегать при желудочковых аритмиях применение таких антиаритмических препаратов, обладающих просудомну действие, как лидокаин, из-за риска обострения судом.
Для эффективности и безопасности сывороточную концентрацию препарата следует поддерживать в пределах 10-15 мг / кг, при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг / кг.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: возбуждение, беспокойство, нарушение сна, бессонница (особенно у детей), головная боль, головокружение, тремор, раздражительность, судороги, галлюцинации, бред, эпилептиформные припадки, спутанность / потеря сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, кардиалгия, аритмии, тахикардия, экстрасистолия, снижение артериального давления, сердечная недостаточность, повышение частоты приступов стенокардии, коллапс (при быстром введении), шок.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение диуреза (вследствие повышения клубочковой фильтрации), у пациентов пожилого возраста - затруднение мочеиспускания (вследствие релаксации детрузора).
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, отек Квинке, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок, бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: стимуляция секреции желудочного сока, боль в желудке, снижение аппетита, диарея, атония кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, тошнота, рвота.
Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз.
Местные реакции: реакции в месте введения (уплотнение, гиперемия, болезненность).
Другие: субфебрильная температура, гиперемия лица, ощущение жара, подвишенник потливость, слабость, одышка.
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С. Хранить в недоступном для детей месте.
Не применять в одном шприце с другими инъекционными лекарственными средствами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида, в связи с фармацевтической несовместимостью. Препарат нельзя применять с растворами глюкозы, фруктозы (левулезы).
Нужно учитывать рН растворов, применяют вместе с эуфиллином: Фармацевтические препараты несовместим с растворами кислот.
По 5 мл или 10 мл в ампуле. По 5 или 10 ампул в пачке.
По рецепту.
ПАО «Фармак».
Украина, 04080, г.. Киев, ул. Фрунзе, 63.
Людям с нарушением зрения 