действующее вещество: esomeprazole;
1 таблетка содержит эзомепразол пеллеты 22,5% в пересчете на 20 мг или 40 мг магния эзомепразола 0,089 г или 0,178 г
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (101 или 500), целлюлоза микрокристаллическая 102, кремния диоксид коллоидный, повидон, кросповидон, магния стеарат, Opadry II 85F34324 Pink (для таблеток по 20 мг) и Opadry II 85F34323 Pink (для таблеток по 40 мг) ;
состав Opadry II 85F34324 Pink: тальк, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), полиэтиленгликоль;
состав Opadry II 85F34323 Pink: тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой светло-розового (для таблеток по 20 мг) или розового (для таблеток по 40 мг) цвета.
Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Эзомепразол. Код АТХ А02В С05.
Фармакологические.
Эзомепразол является S-изомер омепразола, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленном механизма действия. Он является специфическим ингибитором протонного насоса в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола имеют одинаковую фармакодинамическом активность.
Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и переходит в активную форму в высококислотных среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н + К + -АТФазы - кислотного насоса, а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты.
Влияние на секрецию желудочного сока
После приема 20 мг и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение часа. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выброса кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при определении этого показателя через 6-7 часов после приема дозы на 5-й день.
Через 5 дней приема эзомепразола по 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка был большим 4 в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно и более 24 часов - у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Часть пациентов, у которых уровень рН желудка был большим 4 в течение 8, 12 и 16 часов соответственно, после приема 20 мг эзомепразола составлял 76%, 54% и 24%. Соответствующие пропорции для эзомепразола 40 мг составляли 97%, 92% и 56%.
При использовании AUC в качестве косвенного показателя плазменной концентрации была показана зависимость подавления секреции кислоты от экспозиции препарата.
Терапевтические эффекты подавления секреции кислоты
Лечение рефлюкс-эзофагит эзомепразолом 40 мг было успешным приблизительно у 70% больных после 4 недель лечения и в 93% - после 8 недель лечения.
Применение эзомепразола 20 мг два раза в сутки в течение одной недели вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% больных. После такого лечения в течение одной недели не было необходимости в проведении дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.
Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты
В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.
Увеличение количества ECL-клеток, возможно, связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола.
Были получены сообщения о нескольких случаях повышение частоты возникновения гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления являются физиологическим следствием длительного подавления секреции кислоты и имеют доброкачественный и обратимый характер.
Снижение секреции желудочного сока вследствие применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в пищеварительном тракте в норме. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campilobacter .
Фармакокинетика.
Эзомепразол является кислотолабильного и применяется перорально в форме гранул в кишечнорастворимой оболочке. Конверсия в R-изомер in vivo является незначительной. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, пиковые концентрации в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема. Биодоступность составляет 64% после разовой дозы 40 мг и возрастает до 89% после повторного приема 1 раз в сутки. 20 мг эзомепразола соответствует значению 50% и 68%. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 0,22 л / кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы.
Прием пищи замедляет и снижает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на эффект эзомепразола на кислотность в полости желудка.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью цитохромной системы 450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного 2С19, отвечающий за возникновение гидрокси и дезметилметаболитив эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, CYРЗА4, которая отвечает за возникновение езомепразолсульфону - основного метаболита в плазме крови.
Параметры, приведенные ниже, главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом 2С19 (экстенсивных метаболизаторов).
Общий клиренс плазмы крови составляет около 17 л / ч после разовой дозы и около 9 л / ч после повторного приема. Период полувыведения составляет около 1,3 часа после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Фармакокинетика эзомепразола изучалась в дозах до 40 мг дважды в сутки. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к более дозопропорцийни увеличение AUC после повторного применения. Эти часозалежнисть и дозозависимости объясняются снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, связанным с угнетением фермента 2С19 эзомепразолом и / или его сульфметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между дозами без тенденции к аккумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов, другие - с калом. Менее 1% исходного лекарственного вещества оказывается в моче.
Особые группы больных
Примерно 2,9 ± 1,5% популяции пациентов имеют недостаточность фермента 2С19 (их называют слабыми метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола, соответственно, большей частью осуществляется CYРЗА4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, в слабых метаболизаторов примерно на 100% выше, чем у лиц с нормальным функционированием фермента 2С19 (экстенсивных метаболизаторов). Максимальная концентрация в плазме крови увеличивается примерно на 60%. Эти результаты не имеют никакого влияния на дозировку эзомепразола.
Метаболизм эзомепразола не претерпит существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет).
После разовой дозы эзомепразола 40 мг среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, у женщин на 30% выше по сравнению с мужчинами. Никакой разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.
Пациенты с нарушением функции печени / почек
Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печени может быть нарушено. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что приводит к увеличению площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезными нарушениями функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции во время приема препарата 1 раз в сутки.
Исследований у больных с нарушенной функцией почек не проводилось. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не главной исходного соединения, изменения в метаболизме у больных с нарушением функции почек не ожидаются.
Применение в педиатрии
Дети в возрасте от 12 лет после многократного применения 20 мг и 40 мг эзомепразола общее влияние и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме был таким же, как и у взрослых.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:
В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:
Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС):
Профилактика рецидива кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки после парентерального применения ингибиторов протонной помпы.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона.
Повышенная чувствительность к эзомепразола, в замещенных бензимидазола или другим компонентам препарата.
Эзомепразол, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять вместе с атазанавиром, нелфинавиром.
Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств.
Эзомепразол ингибирует 2С19 - главный фермент, который метаболизируется эзомепразол. При применении эзомепразола в комбинации с препаратами, которые метаболизируются 2С19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому может потребоваться снижение их дозы. Это следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола при терапии «в случае необходимости». Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса CYP2C19 субстрата диазепама на 45%. Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к повышению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных с эпилепсией.
Пониженная кислотность желудочного сока при применении эзомепразола может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных веществ, если их абсорбция зависит от кислотности желудочного сока. Как и при применении других ингибиторов секреции кислоты или антацидов, лечение эзомепразолом приводит к уменьшению абсорбции кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба при лечении эзомепразолом, тогда как всасывание препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение омепразола (20 мг в день) и дигоксина у здоровых лиц повышало биодоступность дигоксина на 10% (в двух из десяти человек - на 30%).
Отмечается взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких взаимодействий неизвестны. Повышенный рН желудка в период лечения препаратом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в угнетении CYP2C19. При одновременном применении с омепразолом, уровне атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижаются, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови оставались неизмененными при одновременном применении с препаратом. Учитывая сходство фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром. Одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано.
Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене эзомепразола. У пациентов при одновременном применении 40 мг эзомепразола и варфарина время коагуляции находиться в пределах нормы, однако возможны единичные случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется проводить мониторинг МНО в начале и при окончании одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина. Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP2C19. При одновременном применении омепразола с цилостазолом отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация - время» для цистостазолу. При применении 40 мг эзомепразола с цизапридом отмечается увеличение площади под кривой «концентрация - время» и увеличение времени полувыведения, но не происходит заметное увеличение пикового уровня цизаприда в плазме крови. Умеренно пролонгированный QT-интервал наблюдается после приема цизаприда отдельно, который в дальнейшем не увеличивается при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.
При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в крови.
Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости вводить метотрексат пациентам в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене эзомепразола.
Применение омепразола (40 мг 1 раз в день) вместе с атазанавиром 300 мг и ритонавиром 100 мг вызывает существенное ослабление действия атазанавира. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует влияние омепразола на эффективность атазанавира. Ингибиторы протонной помпы, включая эзомепразол, не следует применять вместе с атазанавиром.
Эзомепразол не влияет на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. При комбинированном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола. Эзомепразол метаболизируется 2С19 и CYP3A4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYРЗА4 кларитромицина (500 мг 2 раза в день) может привести к увеличению экспозиции эзомепразола вдвое. Одновременное применение эзомепразола и комбинированный ингибитора 2С19 и CYP3A4, такого как вориконазол может вызвать увеличение экспозиции эзомепразола более чем вдвое.
Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводит к повышению площади под кривой «концентрация - время» омепразола на 280%.
Коррекцию дозы эзомепразола следует рассмотреть у пациентов с тяжелым печеночным нарушением и в случае назначения длительного лечения.
Отмечается наличие фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза - 300 мг, суточная поддерживающая доза - 75 мг) и эзомепразолом (40 мг в сутки внутрь), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40% и уменьшение максимального подавления агрегации тромбоцитов (АДФ-индуцированного) в среднем на 14%. Однако клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. Отсутствуют какие-либо указания на повышение риска развития патологических сердечно-сосудистых осложнений на фоне одновременного применения клопидогреля и ИПП, в том числе эзомепразола. Существуют противоречивые результаты относительно того, повышается риск сердечно-сосудистых тромбоэмболических явлений, если пациент получает клопидогрел с ингибиторами протонной помпы. При применении клопидогреля вместе с комбинацией 20 мг эзомепразола и 81мг ацетилсалициловой кислоты по сравнению с клопидогрелом в монорежиме, отмечали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40%. В соответствии с этим, следует избегать одновременного применения комбинации двух лекарственных средств с действующими веществами эзомепразол и клопидогрел. Однако максимальная ингибирующая активность (АТФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов характерно для пациентов, принимавших клопидогрел отдельно и клопидогрел + комбинация (эзомепразол + ацетилсалициловая кислота), что, наверное, объясняется одновременным введением низкой дозы ацетилсалициловой кислоты.
Препараты, которые индуцируют CYP2C19 или CYP3A4, или оба ферменты (такие как рифампицин, трава зверобоя), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке путем ускорения его метаболизма.
При наличии тревожных симптомов (например, выраженное уменьшение массы тела, тошнота, дисфагия, гематемезис или молотый) и в случаях, когда язва желудка подозревается или имеется, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение эзомепразола может изменить симптомы и отсрочить определения правильного диагноза.
Пациентам, принимающим препарат в течение длительного времени (особенно лица, принимающие его больше года), следует находиться под регулярным наблюдением.
Пациентам, принимающим препарат «по требованию», следует сообщить врачу в случае изменения характера симптомов. При назначении эзомепразола необходимо принимать во внимание его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови.
При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, и необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействие (если применяется тройная терапия пациентам, которые принимают одновременно с эзомепразолом другие лекарственные средства, которые метаболизируются CYP3A4, такие, например, как цизаприд).
Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter.
Не рекомендуется сопутствующее применять эзомепразол и атазанавир. Если комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно следить за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.
Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. Перед началом или непосредственно после окончания приема эзомепразола необходимо учитывать потенциальную взаимодействие с лекарственными средствами, которые метаболизируются под действием CYP2C19. Следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогреля, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелом и эзомепразолом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Следует с осторожностью назначать препарат в период беременности.
Неизвестно, проникает эзомепразол с грудным молоком. Езонексу ® не следует применять в период кормления грудью.
Лечение препаратом Езонекса ® не влияет на способность управлять автотранспортом или работе с механизмами. В случаях, если во время лечения наблюдается головокружение и нечеткость зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Применять внутрь. Таблетку Езонексы ® глотать целиком, запивая водой. Таблетку нельзя разжевывать или измельчать.
Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно рекомендовать растворить таблетку в 100 мл негазированной воды. Нельзя использовать никакие другие жидкости, поскольку они могут повредить кишечно оболочку пеллет. Воду в стакане следует взболтать, чтобы таблетка растворилась. Выпить жидкость с пеллетами сразу или в период до 30 минут. Следует набрать еще полстакана воды, ополоснуть стенки стакана водой и выпить. Пеллеты не следует разжевывать или измельчать.
Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно ввести таблетку через назогастральный зонд, предварительно растворив ее в полстакана негазированной воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд для этой процедуры соответствовали.
Введение препарата через назогастральный зонд
1. Положить таблетку в соответствующий шприц и заполнить его примерно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды для предотвращения затруднению прохождения таблетки через зонд.
2. Встряхивать шприц в течение 2 минут, чтобы таблетка распалась.
3. Держать шприц вертикально, наконечником вверх, проверить проходимость наконечника.
4. Приложить шприц к зонду, удерживая его вертикально.
5. Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Быстро ввести 5-10 мл жидкости. Перевернуть шприц после введения и снова встряхнуть (шприц следует держать вертикально, чтобы не забить наконечник).
6. Перевернуть шприц опять и ввести еще 5-10 мл жидкости в зонд. Повторять процедуру, пока шприц не станет пустым.
7. Для смывания любых остатков препарата следует заполнить шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха, встряхнуть шприц, перевернуть его и быстро ввести жидкость. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды.
Взрослые и дети старше 12 лет
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагит: по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель. Дополнительный 4-недельный курс лечения рекомендуется для пациентов, у которых эзофагит не исцелился или хранятся его симптомы.
Длительное лечение рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом: по 20 мг 1 раз в сутки.
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: пациентам без эзофагита - по 20 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель (если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента). После устранения симптомов можно перейти на режим приема препарата «по необходимости»: по 20 мг 1 раз в сутки при появлении симптомов. У пациентов, получавших лечение НПВС и в которых существует риск развития язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием схемы «по необходимости» не рекомендуется.
взрослые
В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori: 20 мг Езонексы ® с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 суток.
Предотвращения рецидивов пептических язв у больных язвы, вызванные Helicobacter pylori: 20 мг Езонексы ® с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 суток.
Лечение и профилактика язв, вызванных длительным приемом НПВС
Лечение язв желудка, вызванных терапией НПВП : рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения - 4-8 недель.
Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВС у пациентов группы риска : по 20 мг 1 раз в сутки.
Профилактика рецидива кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки после парентерального применения ингибиторов протонной помпы
По 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Периода перорального применения Езонексы ® предшествует терапия, направленная на подавление кислотности, которая заключается в парентеральном применении ингибиторов протонной помпы.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона
По 40 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу повышать. Доза подбирается индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клинических данных, у большинства пациентов заболевание может быть контролируемым при приеме от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг / сут, ее нужно разделить на два приема.
Для пациентов с нарушением функции почек и лиц пожилого возраста доза не требует коррекции. Из-за отсутствия опыта применения эзомепразола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью таким больным препарат следует назначать с осторожностью (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести доза не требует коррекции. При тяжелых нарушениях функции печени максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Детям до 12 лет не рекомендуется назначать эзомепразол в связи с отсутствием данных о безопасности его применения этой категории пациентов.
Данные о передозировке ограничены. Желудочно-кишечные симптомы и слабость описаны после приема 280 мг омепразола. Разовая доза эзомепразола 80 мг не повлечет тяжелых побочных эффектов.
Специфического антидота нет. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови и поэтому гемодиализ малоэффективен. Лечение - симптоматическое.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция / шок.
Со стороны метаболизма: периферические отеки, гипонатриемия, гипомагниемия (тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии).
Со стороны психики: бессонница, возбуждение, депрессия, спутанность сознания, агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, парестезии, сонливость, нарушение вкуса.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха: головокружение.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, микроскопический колит.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит с или без желтухи, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Со стороны кожи и мягких тканей дерматит, зуд, крапивница, сыпь, алопеция, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.
Общие нарушения: слабость, повышенная потливость.
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 в С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 7 таблеток в блистере. По 2 блистера в пачке.
По рецепту.
ПАО «Фармак».
Украина, 04080, г.. Киев, ул. Фрунзе, 63.
Людям с нарушением зрения 