действующее вещество: escitalopram;
1 таблетка содержит эсциталопрама оксалата эквивалентно эсциталопрама 10 мг или 20 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, тальк, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, оболочка: Opandry 03F2846 White: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 600.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТС N06A B10.
лечение:
Безопасность применения доз свыше 20 мг в сутки не установлена.
Эзопрам применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2-4 недели. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать обычно в течение 6 месяцев с целью укрепления эффекта.
Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.
Облегчение симптомов, как правило, происходит через 2-4 недели лечения. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев. Длительное лечение в течение 6 месяцев предупреждает рецидив и может назначаться с учетом индивидуальных проявлений заболевания; следует регулярно оценивать преимущества лечения.
Длительное лечение изучалось в течение как минимум 6 месяцев у пациентов, принимавших 20 мг в сутки. Следует регулярно оценивать пользу от лечения и правильность дозировки.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
Рекомендуемая суточная доза для пожилых людей составляет 5 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.
Эффективность эсциталопрама при лечении социальных тревожных расстройств у людей пожилого возраста не изучалась.
Почечная недостаточность.
При наличии почечной недостаточности легкой и умеренной степени ограничений нет. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Снижение функции печени.
Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности эсциталопрам нужно применять с осторожностью и при условии очень тщательного подбора доз.
Сниженная активность цитохрома изофермента CYP2C19.
Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.
Прекращения лечения.
Необходимо избегать резкого прекращения лечения.
При прекращении лечения Езопрамом дозу следует постепенно снижать в течение 1-2 недель, чтобы избежать реакции на прекращение приема препарата. Если в период снижения дозы или отмены препарата возникают невыносимые симптомы, можно рассмотреть необходимость возвращения к приему предварительно предназначенных доз. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
Побочные эффекты проявляются чаще всего во время первого второй недели лечения и, как правило, проявления уменьшаются при продолжении лечения.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы : тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы : анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы : нарушение секреции АДГ.
Со стороны питания и обмена веществ : снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела, уменьшение массы тела, гипонатриемия, анорексия 2 .
Со стороны психики: тревога, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин, скрежетание зубами во время сна, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания, агрессия, деперсонализация, галлюцинации, мания, суицидальные мысли, суицидальная поведение 1 .
Со стороны нервной системы : головная боль, бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор, нарушение вкуса, нарушение сна, потеря сознания, серотониновый синдром, дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство / акатизия 2 .
Со стороны органов зрения : расширение зрачка, помутнение зрения.
Со стороны органов слуха : звон в ушах.
Со стороны сердца : тахикардия, брадикардия, желудочковая аритмия, включая аритмию torsade de pointes, удлинение интервала QT электрокардиограммы возникало преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или с существующим удлиненным интервалом QT, или другими сердечными заболеваниями.
Со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.
Респираторные расстройства : синуситы, зевота, носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота, диарея, запор, рвота, сухость во рту, желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные).
Со стороны печени и желчевыводящих путей : гепатит, изменения функциональных печеночных тестов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : усиленное потоотделение, сыпь, облысение, крапивница, зуд, синяки, отеки.
Скелетно-мышечные нарушения : артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей : задержка мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: мужчины: расстройства эякуляции, приапизм, импотенция женщины: метроррагия, меноррагия, галакторея.
Общие расстройства : усталость, пирексия, отек.
1 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось во время лечения есциталопрамом или вскоре после его прекращения.
2 Такие случаи известны для средств всего класса СИОЗС.
Повышенный риск переломов костей
Согласно доступным данным, среди пациентов в возрасте от 50 лет существует повышенный риск переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.
симптомы отмены
Прекращение лечения СИОЗС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в т. Ч. Парестезии и ощущение удара током), расстройства сна (в т. Ч. Бессонницы и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и / или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, тахикардия, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются самыми частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средними по тяжести и преходящими, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми и / или длительными. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения есциталопрамом путем снижения дозы (см. «Особенности применения» ).
Удлинение интервала QT - детальную информацию смотрите в разделе «Особенности применения».
Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи вызваны одновременным передозировкой других лекарственных средств. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или имели слабую степень тяжести. Сообщение о летальный исход передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременное передозировки другими препаратами. Прием доз в пределах 400-800 мг эсциталопрама не вызывало каких-либо тяжелых симптомов.
Симптомы . Признаки передозировки эсциталопрама главным образом проявляются со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), ЖКТ (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, пролонгация интервала QT, аритмия) и нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение. Специфического антидота не существует. Поддержка и обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватная оксигенация и респираторная функция. Промывание желудка, которое следует провести как можно быстрее после приема препарата и применение активированного угля. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и основных показателей состояния организма в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мерами.
беременность
Клинические данные по применению эсциталопрама у беременных ограничены.
Эсциталопрам не следует назначать беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в период беременности, особенно в третьем триместре. В случае применения препарата в период беременности также следует избегать резкого прекращения лечения.
У новорожденных, матери которых принимали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) / селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗЗСН) на поздних стадиях беременности, возможно возникновение следующих симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, проблемы с грудным вскармливанием, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и нарушения сна. Такие симптомы могут развиться как вследствие чрезмерной серотонинергической действия, так и быть симптомами отмены. В большинстве случаев проявления осложнений возникают непосредственно или вскоре (до 24 часов) после родов.
Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС беременным может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных.
кормление грудью
Предполагается, что эсциталопрам проникает в грудное молоко. Поэтому на время лечения кормление грудью рекомендуется прекратить.
Фертильность Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщалось, что в случае применения некоторых СИОЗС людям изменения качества спермы являются обратимыми. Влияния на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.
Антидепрессанты противопоказаны для лечения детей (в возрасте до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессию, оппозиционную поведение и гнев) чаще наблюдали в ходе клинических испытаний среди детей, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, которые принимали плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении все же принято, нужно обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей по росту, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития.
Приведенные ниже особые предупреждения и предостережения распространяются на весь терапевтический класс СИОЗС.
парадоксальная тревога
У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения СИОЗС может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения анксиогенным эффекта, рекомендуется назначать низкие начальные дозы.
судорожные припадки
Эсциталопрам необходимо отменить, если у пациента впервые развился судорожный приступ или повышается частота приступов (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией обеспечить тщательный надзор.
мания
СИОЗС необходимо с осторожностью применять для лечения больных с манией / гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить.
сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может влиять на гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств.
Суицид или клиническое ухудшение
Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, скаличення и суицида. Такая угроза существует до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не произойти в течение первых недель лечения или более, следует тщательно наблюдать за состоянием больных к улучшению их состояния. Клинически доказано, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.
Другие показания, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством.
Поэтому такие оговорки уместны при лечении больных с другими психическими расстройствами.
Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе еще до начала лечения имеют высокий риск суицидальных мыслей или попыток и требуют тщательного наблюдения во время лечения. Метаанализ исследований обнаружил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, которые принимали плацебо. Внимательный наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходим в начале лечения и при изменении дозировки.
Пациентов и их окружающих следует предупредить о необходимости наблюдения в отношении какого-либо ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных явлений в поведении и в случае их возникновения о необходимости немедленной медицинской консультации.
акатизия
Применение СИОЗС / СИЗЗСН связано с развитием акатизии - состоянием, которое характеризуется неприятным изнурительным ощущением беспокойства и необходимости двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое положение наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может повредить пациентам, у которых развились такие симптомы.
гипонатриемия
При применении СИОЗС сообщалось о единичных случаях гипонатриемии, вероятно, вызванной нарушениями секреции антидиуретического гормона (SIADH), которая обычно проходила при дальнейшем лечении. Особая осторожность необходима при лечении пациентов из групп риска, в частности пожилых людей, с циррозом печени и пациентов, которые параллельно применяют лекарственные средства, которые могут привести к гипонатриемии.
кровоизлияния
Были получены отчеты об увеличении времени кровотечения и такие нарушения, как экхимозы, гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие кровотечения кожи и слизистых при применении СИОЗС. Поэтому необходима осторожность при лечении пациентов СИОЗС, особенно если они одновременно пероральные антикоагулянты, лекарственные средства с известным влиянием на функцию тромбоцитов (например атипичные антипсихотические и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислоты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), тиклопидин, дипиридамол) или у них есть склонность к кровотечениям.
ЭСТ (электросудорожная терапия)
Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется осторожность.
серотониновый синдром
Необходима осторожность при назначении эсциталопрама в сочетании с лекарственными препаратами, обладающих серотонинергические эффекты, например с суматриптан и другие триптанами, трамадолом и триптофаном.
Сообщалось о единичных случаях серотонинового синдрома у пациентов, получавших СИОЗС вместе с серотонинергичными лекарственными средствами. Признаками начала развития этого состояния могут быть такие симптомы, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием эсциталопрама и начать симптоматическое лечение.
зверобой
Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций.
синдром отмены
При прекращении лечения (особенно внезапном) обычно возникают симптомы отмены. Во время клинических испытаний побочные действия, связанные с прекращением лечения, наблюдались примерно у 25% пациентов группы эсциталопрама и у 15% пациентов группы плацебо.
Риск возникновения симптомов отмены зависит от многих факторов, в частности от продолжительности и дозы терапии и постепенности снижения дозы. Чаще всего сообщалось о головокружение, нарушение функций органов чувств (включая парестезии, ощущение удара током), расстройства сна (в частности бессонница и беспокойные сны), ажитации или страх, рвота / тошноту, тремор, спутанность сознания, усиленное потоотделение, головная боль, диарея, пальпитация , эмоциональную нестабильность, раздражительность и расстройства зрения. В общем эти симптомы слабой или средней тяжести, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми. Они обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, хотя были отдельные сообщения о возникновении таких симптомов после непреднамеренного пропуска только одной дозы. Обычно эти симптомы ограниченной продолжительности и проходят за 2 недели, хотя у некоторых лиц могут приобретать длительного течения (2-3 месяца и более). В этом случае рекомендуется прекращать применение эсциталопрама постепенным уменьшением дозы в течение срока от нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента.
Коронарная болезнь сердца
Из-за ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с коронарной болезнью сердца.
Удлинение интервала QT
О случаях пролонгации интервала QT сообщалось во время медицинского применения преимущественно у пациентов с существующим сердечных заболеваний. В одном из исследований среди здоровых добровольцев в среднем отклонение интервала QTс от начального уровня составило 4,3 мс при применении 10 мг в сутки и 10,7 мс при применении 30 мг / сут.
Эсциталопрам может привести к развитию дозозависимого удлинение интервала QT. В пострегистрационный период сообщалось о удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, включая аритмию torsade de pointes, что возникала преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или существующему удлиненным интервалом QT или другими сердечными заболеваниями.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с выраженной брадикардией или пациентам с недавним острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий и должны быть устранены до начала лечения есциталопрамом.
Пациентам с стабилизированными лечением болезнями сердца до начала лечения необходимо провести ЭКГ.
В случае появления признаков нарушения сердечного ритма при применении эсциталопрама лечения нужно отменить и провести ЭКГ.
глаукома
СИОЗС, в т.ч. эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка в результате мидриаза. Мидриатический эффект потенциально может сузить угол глаза, что, в свою очередь, может вызвать повышение внутриглазного давления и развитие закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.
Хотя эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, любой психоактивное средство может нарушать навыки или способность здравомыслящего мышления. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске воздействия на управление автотранспортом или другими механизмами.
Противопоказаны комбинации.
Неселективные необратимые ингибиторы МАО
Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, и у пациентов, которые только закончили лечение СИОЗС и начали прием ИМАО. В некоторых случаях развился серотониновый синдром.
Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказана. Лечение есциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.
Обратная селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид)
Вследствие риска развития серотонинового синдрома применение комбинации эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказано. Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендуемые дозы с тщательным клиническим мониторингом.
Лечение есциталопрамом можно начинать не ранее чем через 1 сутки после прекращения приема обратного селективного ингибитора МАО, моклобемида.
Обратная селективный ингибитор МАО (линезолид).
Антибиотик линезолид (обратный неселективный ингибитор МАО) не следует применять пациентам, которые принимают эсциталопрам. Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы и проводить тщательный клинический мониторинг.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама и лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT, не проводились. Дополнительное действие эсциталопрама и данных лекарственных средств нельзя исключить. Таким образом, одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, такими как антиаритмические средства класса ИА и ИИИ, антипсихотические средства (включая производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (в том числе спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного применения, пентамидин, антималярийные средства, особенно галофантрин, некоторые антигистаминные средства (включая астемизол, мизоластин) противопоказано.
Комбинации, требующие осторожности
селегилин
Комбинация с селегилином (необратимый селективный ингибитор МАО типа Б) требует осторожности. Существует опыт безопасной комбинации селегилина в дозе до 10 мг в сутки с рацемическим циталопрамом.
Серотонинергические медицинские препараты
Одновременное применение с серотонинергичными лекарственными средствами (например с трамадолом, суматриптан и другие триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Лекарственные средства, снижающие судорожный порог
СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, которые обусловливают снижение порога судом (например антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофенонов), мефлохина, бупропион и трамадола).
Литий, триптофан
Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью одновременно назначать эти препараты.
антикоагулянты
Возможно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с есциталопрамом. Пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свертывания крови до и после применения эсциталопрама.
Одновременное применение НПВП может усилить склонность к кровотечению.
этанол
Эсциталопрам не имеет фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия с этанолом, но, как и в случае применения других психотропных лекарственных средств, одновременный прием эсциталопрама с препаратами, содержащими этанол, не рекомендуется.
Лекарственные средства, которые могут привести к гипокалиемии / гипомагниемию
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые вызывают гипонатриемию / гипомагниемию, поскольку при приеме такой комбинации препаратов повышается риск развития злокачественной аритмии (см. Раздел «Особенности применения»).
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама.
Метаболизм эсциталопрама происходит, главным образом, с участием CYP2C19, но в метаболизме также задействованы CYP3A4 и CYP2D6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP2D6.
Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP2C19) влечет умеренный рост (примерно на 50%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) влечет умеренный рост (примерно на 70%) концентрации эсциталопрама в плазме.
Таким образом, необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19 (например с омепразолом, езомепрозолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. При одновременном применении с вышеупомянутыми препаратами мониторинг побочных эффектов может побудить к уменьшению дозы эсциталопрама.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов.
Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама одновременно с препаратами, метаболизм которых происходит с участием этого фермента, а также с препаратами, имеющими малый терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном, метопрололом (который применяют при сердечной недостаточности), или с лекарствами, действующих на ЦНС и в основном метаболизируется с участием CYP2D6, например с антидепрессантами ─ дезипрамин, кломипрамином и нортриптилином; антипсихотическими препаратами ─ рисперидоном, тиоридазином или галоперидолом. В этих случаях может потребоваться корректировка дозы.
Одновременное применение с Дезипрамин (основной метаболит имипрамина) или метопрололом приводит к двукратному увеличению плазменных уровней этих двух субстратов CYP2D6. Эсциталопрам вызывает слабое подавление CYP2C19. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит с участием CYP2C19.
Фармакодинамика. Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-HT) с высоким сродством с первичной участком связывания. Он также связывается с аллостерический участком переносчика серотонина с меньшим в 1000 раз родством.
Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с множеством рецепторов, включая 5-HT 1 A , 5-HT 2 , допаминовые D 1 и D 2 рецепторы, α 1 -, α 2 -, β-адренорецепторы, гистаминовые H 1 -, мускариновые холинергические, бензодиазепины и опиатные рецепторы. Угнетение обратного захвата 5-HT серотонина является лишь вероятным механизмом действия, способен объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Всасывания практически полное и не зависит от пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации (среднее T max ) составляет около 4:00. Биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне 80%.
Распределение. Объем распределения (Vd, β / F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л / кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови менее 80%.
Метаболизм. Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметильованого метаболита. Оба они являются биологически активными. Азот также может окисляться в форму N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитив обычно составляет соответственно 28-31% и <5% от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама в деметилированного метаболит происходит главным образом с помощью цитохрома CYP2C19. Возможна определенная роль и ферментов CYP3A4 и CYP2D6.
Выделение . Период полувыведения (t½β) после многократного применения составляет около 30 часов. Клиренс при пероральном применении составляет 0,6 л / мин. В основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более длительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.
Кинетика эсциталопрама линейная. Равновесная концентрация достигается за 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль / л (от 20 до 125 нмоль / л) достигается при суточной дозе 10 мг.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У людей пожилого возраста эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровообращения, рассчитанная с помощью фармакокинетического показателя «площадь под кривой» (AUC), у пожилых людей на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Недостаточность функции печени
У пациентов с умеренной или легкой печеночной недостаточностью (по критериям Чайлд-Пью A и B) период полувыведения эсциталопрама увеличивался почти вдвое и экспозиция была на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.
Ослабление функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (CLcr 10-53 мл / мин) наблюдалось увеличение периода полувыведения рацематного циталопрама и незначительный рост экспозиции. Концентрации метаболитов в плазме крови не исследовались, но можно предположить их рост.
Полиморфизм . При недостаточной активности фермента CYP2C19 отмечались двойные концентрации препарата в плазме крови по сравнению с нормальным метаболизмом эсциталопрама. При недостаточности фермента CYP2D6 существенных изменений экспозиции не замечалось.
Эзопрам 10 мг - белые, овальные, двоякоопукли таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой «Е» с одной стороны и с распределительной насечкой с другой и с обеих сторон;
Эзопрам 20 мг - белые, овальные, двоякоопукли таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой «Е» с одной стороны и с распределительной насечкой с другой и с обеих сторон.
3 года.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в местах, недоступных для детей.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке картонной.
По рецепту.
Актавис ЛТД, Мальта.
Балканфарма-Дупница АО, Болгария.
ВLB016, Булебел Индастриал дом, г.. Зейтун ZTN3000, Мальта.
2600, Дупница, ул. Самоковське шоссе, 3, Болгария.
Людям с нарушением зрения 