Инструкция к препарату Эзопротект лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий по 40 мг флакон 1 шт

Состав:

Действующее вещество: esomeprazole;

1 флакон содержит эзомепразол натрия 42,5 мг, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг;

Другие составляющие: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: Белая или почти белая, однородная пористая масса.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые при расстройствах кислотности. Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Код A02B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который ингибирует секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотной помпы париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола обладают схожей фармакологической активностью.

Место и механизм действия

Эзомепразол представляет собой слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в очень кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н + К + -АТФ-азу – кислотную помпу – и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Воздействие на секрецию желудочного сока

Через 5 дней перорального приема по 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем 13 и 17 часов в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Эффект подобен независимо от того, применяется эзомепразол перорально или внутривенно. С помощью площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) как опосредованного параметра концентрации лекарственного средства в плазме крови была продемонстрирована зависимость между угнетением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения эзомепразола. При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим применением лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час продолжительностью 23,5 часа уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно. 21 час и 11-13 часов в течение 24-часового интервала.

Терапевтический эффект ингибирования секреции кислоты.

При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78% пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через 4 недели, 93% - через 8 нед лечения. В рандомизированном двойно слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически доказанной пептической язвой класса Іа, Іб, ІІа или ІІб (9%, 43%, 38% и 10% соответственно) по Форресту рандомизировали в группы применения эзомепразол =375), или плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с последующей продолжительной инфузией со скоростью 8 мг/час, либо плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный прием эзомепразола в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9% в группе приема эзомепразола и 10,3% в группе плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приема эзомепразола и плацебо составила соответственно 7,7% и 13,6%. Остальные эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты.

В период лечения антисекреторными средствами уровень гастрина в сыворотке крови возрастает в ответ на понижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также возрастает в результате уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований выявления нейроэндокринных опухолей. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить в течение периода от 5 дней до 2 недель до измерения уровня CgA, чтобы уровень CgA нормализовался, поскольку этот показатель может быть повышен после лечения ИПП.

Повышение количества энтерохромафинообразных клеток, возможно связанное с повышением уровня гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов в период длительного лечения пероральным эзомепразолом.

На фоне длительного лечения пероральными антисекреторными лекарственными средствами отмечался некоторый рост частоты образования желудочных гландулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции желудочного сока, обладают доброкачественной и обратимой природой.

Уменьшение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ИПП, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно имеющихся в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, обусловленных, например, Salmonella и Campylobacter , и у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile .

Дети.

В плацебо-контролируемом исследовании (98 больных от 1 до 11 месяцев) оценивались эффективность и безопасность применения лекарственного средства у пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. Эзомепразол 1 мг/кг 1 раз в сутки перорально вводили в течение 2 недель (открытая фаза), а 80 пациентов было включено в течение 4 дополнительных недель (двойная слепая, фаза отмены лечения). Не наблюдалось существенной разницы между эзомепразолом и плацебо относительно достижения первичной конечной точки и прекращения лечения из-за ухудшения симптомов.

В плацебо-контролируемом исследовании (52 пациента в возрасте изменения количества случаев симптомов ГЭРБ по сравнению с исходным уровнем).

Результаты, полученные в процессе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев

В исследовании, проведенном с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (возрастом от

Фармакокинетика.

Деление.

Кажущийся объем распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы. Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, отвечающего за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальные метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, отвечающей за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови.

Нижеследующие параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным CYP2C19 ферментом, то есть быстрых метаболизаторов. Общий плазменный клиренс составляет около 17 л/час после однократной дозы и примерно 9 л/час после повторного применения. Период полувыведения (t1/2) лекарственного средства из плазмы крови составляет около 1,3 ч при повторном применении 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами, тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальные – с калом. Менее 1% исходного соединения выводится с мочой. AUC возрастает при повторном применении эзомепразола. Этот рост зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, вероятно, угнетением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом.

При повторном применении лекарственного средства в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет примерно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная плазменная концентрация после пероральных доз составляет примерно 4,6 мкмоль/л. Меньший рост (приблизительно на 30%) общей экспозиции отмечается при в/в применении по сравнению с пероральным приемом. Отмечен линейный дозозависимый рост экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/час или 8 мг/час) в течение 2 ,5 часа.

Пациенты особых групп.

Медленные метаболизаторы.

Приблизительно 2,9 ±1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100% выше медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена примерно на 60%. Подобные отличия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировке эзомепразола.

Пол.

После перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. В зависимости от пола разница не отмечается при повторном применении лекарственного средства 1 раз в сутки. Подобные отличия наблюдались при в/в применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Нарушение функции печени.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, в результате чего общая экспозиция эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжелым нарушением функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. В случае кровоточащей язвы и тяжелых нарушений функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек.

Не проводилось исследований с участием пациентов с пониженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменения метаболизма не ожидаются у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты пожилого возраста.

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у лиц пожилого возраста (71–80 лет). Дети.

В рандомизированном открытом международном исследовании многократных доз эзомепразола применяли путем 3-минутной инъекции 1 раз в сутки в течение 4 дней. Всего в исследование было вовлечено 59 детей от 0 до 18 лет, 50 из которых (7 детей от 1 до 5 лет) завершили исследование и по результатам которых была оценена фармакокинетика эзомепразола.

В таблице 1 представлены результаты системного воздействия эзомепразола после внутривенного применения путем инъекции продолжительностью 3 минуты у педиатрических пациентов и здоровых взрослых добровольцев. Значение в таблице 1 представлено в виде геометрических средних (диапазона). Дозу 20 мг для взрослых применяли путем инфузии продолжительностью 30 мин. Максимальная равновесная концентрация лекарственного средства в плазме крови (Сss, max) оценивалась через 5 минут после введения дозы у детей во всех возрастных группах, а у взрослых пациентов – через 7 минут после введения дозы 40 мг и по окончании инфузии в дозе 20 мг.

Таблица 1

*Возрастная группа от 0 до 1 месяца включала пациентов со скорректированным возрастом (сумма внутриутробного возраста и возраста после рождения в полных неделях) ≥32 полных недель и

**Два пациента были исключены: один, более вероятно, в связи с пониженной активностью изофермента CYP2C19, второй – в связи с сопутствующим применением ингибитора изофермента CYP3A4.

Согласно построенной модели СSS, max после внутривенного введения эзомепразола путем 10-минутной, 20-минутной и 30-минутной инфузии уменьшится в среднем на 37-49%, 54-66% и 61-72% соответственно во всех возрастных группах и группах по сравнению со значением Сss, max после 3-минутной инъекции.

Клинические свойства.

Показания.

Взрослые:

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;

- лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);

- предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска.

Краткосрочное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети от 1 до 18 лет:

Антисекреторная терапия, если невозможно применять пероральный путь введения, например: ГЭРБ у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу эзомепразола, другим замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ этого лекарственного средства.

- Эзомепразол, как и другие ИПП, не следует применять одновременно с атазанавиром и нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Воздействие эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеазы

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны из-за угнетения CYP2C19. Снижение сывороточного уровня атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении омепразола, поэтому сопутствующее применение этих лекарственных средств не рекомендуется. Сопутствующее применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев привело к значительному снижению экспозиции атазанавира (снижение AUC, максимальной концентрации (Cmax) и минимальной концентрации (Cmin) примерно на 75%). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Сопутствующее применение омепразола (20 мг/сут) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 20 мг/сут. Сопутствующее применение омепразола (40 мг/сут) уменьшало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39%, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 на 75–92%. Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке крови (80–100%) наблюдалось при сопутствующем применении омепразола (в дозе 40 мг/сут). Омепразол в дозе 20 мг/сут не влиял на экспозицию даранавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг/сут не влиял на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг/сут не изменяло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол и атазанавир, а сопутствующее применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано.

Метотрексат.

При применении метотрексата вместе с ИПП его уровень повышался у некоторых пациентов. Может потребоваться временное прекращение приема эзомепразола при применении метотрексата в больших дозах.

Такролимус.

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), при необходимости откорректировать дозировку такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН.

Угнетение желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ИПП может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, уменьшающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб может ослабляться, а всасывание дигоксина – усиливаться в период применения эзомепразола. При сопутствующем применении омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10% (до 30% у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови у пациента. Медицинские лекарственные средства CYP2C19.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрация этих препаратов в плазме крови может возрастать и может потребоваться уменьшение их доз. Исследования взаимодействия in vivo с применением формы лекарственного средства для введения в больших дозах (80 мг + 8 мг/час) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C19, на фоне такого режима лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение 3-дневного периода внутривенного введения лекарственного средства следует следить за развитием нежелательных явлений.

Диазепам.

Сопутствующий пероральный прием 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45%.

Фенитоин.

При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальная концентрация фенитоина в плазме крови больных эпилепсией возрастала на 13%. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при его прекращении.

Вориконазол.

Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вызывало рост Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

Цилостазол

Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в процессе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к росту Cmax и AUC цилостазола соответственно на 18% и 26%, а одного из его активных метаболитов – на 29% и 69%.

Цизаприд.

Сопутствующий пероральный прием 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению AUC на 32%, а t1/2 – на 31%, но значительного повышения Cmax цизаприда в плазме крови отмечено не было. Небольшое удлинение интервала QТc, что отмечалось при применении цизаприда отдельно, не увеличивалось при применении цизаприда в сочетании с эзомепразолом.

Варфарин.

При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин в рамках клинического исследования, время свертывания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального эзомепразола было отмечено несколько частных случаев клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных. Клопидогрель.

Результаты оценки фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (погрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг/сут) и эзомепразолом (перорально 40 мг/сут), полученные во время проведения исследований с участием здоровых добровольцев. активного метаболита клопидогреля в среднем на 40% и снижения максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метабо0 %. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК. В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные по клиническим аспектам ФК/ФД взаимодействия эзомепразола относительно основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности одновременного применения эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.

Тестируемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия.

Амоксициллин или хинидин.

Было показано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб.

В течение кратковременных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия не было замечено. Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола.

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к удвоению AUC эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3А4 может приводить к увеличению экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3А4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола не всегда требуется в таких ситуациях. Однако она может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение.

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4.

Рифампицин и зверобой, например, способны стимулировать CYP2C19 или CYP3А4 или оба эти фермента, могут снижать концентрацию эзомепразола в сыворотке крови путем усиления его метаболизма.

Дети.

Исследования врачебного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

В случае любых тревожных симптомов (например, значительное непредсказуемое снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или молота) и при подозрении на язву желудка или при его наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку Эзопротект может скрывать симптомы и задерживать диагноз.

Желудочно-кишечные инфекции.

Терапия ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, обусловленные Salmonella и Cаmpylobacter (см. раздел Фармакодинамика).

Всасывание витамина В12.

Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие секрецию кислоты, может ингибировать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует иметь в виду пациентов с пониженным запасом витамина в организме или факторами риска ухудшенного всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Гипомагниемия.

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, таких как эзомепразол, в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП.

Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или принимающих ИПП с дигоксином или лекарственными средствами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в течение лечения.

Риск возникновения переломов.

ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (1 год), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют о том, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. В какой-то степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентам, угрожающим риском остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, также им следует получать должное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка.

Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой каждой красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, испытывающих влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения лекарственного средства Эзопротект. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предварительной терапии ИПП может повысить риск ее развития при применении других ИПП. Комбинация с другими лекарственными средствами.

Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Если применение комбинации атазанавира с ИПП считается обязательным, рекомендуется внимательно наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг не следует превышать. Эзомепразол – ингибитор CYP2C19. В начале и конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрель.

Воздействие на результаты лабораторных анализов.

Повышенный уровень CgA может мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее пяти дней до измерения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не нормализировались после начального измерения, то следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Каждый флакон лекарственного средства содержит менее 1 ммоль натрия, то есть Эзопротект практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные по применению Эзопротекта в период беременности ограничены. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии риска врожденных пороков и фетотоксического воздействия. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на эмбриофетальное развитие. Данные исследований рацемической смеси у животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии на беременность, роды или послеродовое развитие. Назначать лекарственное средство Эзопротект беременным женщинам следует с осторожностью. Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровья новорожденного ребенка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного вредного действия лекарственного средства на репродуктивную функцию за счет его токсического воздействия.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Исследований с участием кормящих грудью женщин не проводилось. Эзомепразол не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность.

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Зафиксированы такие нежелательные реакции, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Взрослые.

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения Пациентам применяют лекарственное средство парентерально в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 раз в сутки.

При лечении язв желудка, обусловленных применением НПВС, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных терапией НПВС, пациентам группы риска назначают лекарственное средство в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Обычно лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения кратковременно, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно скорее.

Краткосрочное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

После терапевтической эндоскопии острого кровотечения изъязвлений желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжают введение лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 3 дней.

После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих кислотную секрецию.

Способ применения.

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»). Инъекции. Дозировка 40 мг.

5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут.

Дозировка 20 мг.

2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью по меньшей мере 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизируют. Инфузии. Дозировка 40 мг.

Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 мин. Дозировка 20 мг.

Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 мин. Неиспользованный раствор утилизируют.

Болюсная дозировка 80 мг.

Восстановленный раствор вводят в виде длительной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/час.

Восстановленный раствор вводят в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 ч (рассчитана скорость инфузии 8 мг/час; срок годности восстановленного раствора указан в разделе «Срок годности»).

Пациенты особых групп.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не необходима. Поскольку опыт применения лекарственного средства пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел Фармакокинетика). Нарушение функции печени.

ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу Эзопротекта 20 мг (см. раздел Фармакокинетика). кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы лекарственного средства Эзопротект для инфузий 80 мг дальнейшее введение лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71,5 ч может быть достаточным (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы не требуется.

Дети.

Дозировка.

Дети 1 – 18 лет.

Как средство подавления желудочной секреции в случае, когда пероральный прием лекарственного средства невозможен

Пациентам, которые не могут принимать перорально лекарственные средства, в рамках периода полного лечения ГЭРБ рекомендовано вводить препарат парентерально 1 раз в сутки (дозы указаны в таблице 2).

Обычно лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения должно длиться недолго, пациентов следует переводить на пероральный прием лекарственного средства как можно скорее.

Таблица 2

Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения

Способ применения.

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»). Инъекции. Дозировка 40 мг.

5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут.

Дозировка 20 мг.

2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Дозировка 10 мг.

1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инфузии.

Дозировка 40 мг.

Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 мин. Дозировка 20 мг.

Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 мин. Неиспользованный раствор утилизируют.

Дозировка 10 мг.

Четверть восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 мин. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях). Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть наличие частиц и изменения окраски. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для одноразового применения. Если все восстановленное содержимое флакона не требуется, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Раствор для инъекций по 40 мг.

Готовят раствор для инъекции (8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9% хлорида натрия для внутривенного применения во флакон эзомепразола 40 мг.

Восстановленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветный или желтоватый. Раствор для инфузий по 40 мг.

Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое одного флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9% натрия хлорида для внутривенного применения.

Раствор для инфузий по 80 мг.

Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9% натрия хлорида для внутривенного применения.

Восстановленный раствор для инфузий прозрачен и бесцветен или немного желтоватого цвета.

Дети.

Применяют детям старше 1 года как средство для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный прием невозможен.

Передозировка.

Опыт преднамеренной передозировки в настоящее время очень ограничен.

Симптомы. Симптомами, возникающими в результате перорального приема дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый пероральный прием 80 мг эзомепразола и введение 308 мг эзомепразола в течение 24 ч последствий не вызывали.

Лечение. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительно связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любой передозировки, следует предоставить симптоматическое лечение и принять общие поддерживающие меры.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности для действующего вещества

Среди нежелательных реакций, которые чаще всего встречаются во время проведения клинических исследований (а также в период послерегистрационного применения эзомепразола), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения эзомепразола одинаков для различных лекарственных форм, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций обнаружено не было. Список нежелательных реакций (см. таблицу 3).

Нижеследующие нежелательные реакции были обнаружены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также во время постмаркетингового наблюдения за пероральным применением эзомепразола.

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 – нечасто (≥ 1/1000 – не могут быть оценены по имеющимся данным)).

Таблица 3

*Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз лекарственного средства в течение 3 суток (72 ч).

Необратимые нарушения зрения отмечались в отдельных случаях у критически больных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена. Педиатрическая популяция. Рандомизированное открытое международное исследование было проведено для оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки у детей в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего к оценке безопасности средства были привлечены 57 пациентов (8 детей в возрасте 1–5 лет). Данные по безопасности согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола и новых угроз безопасности пациентов обнаружено не было.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 2 года.

Флакон без оригинальной упаковки хранить до 24 часов при температуре не выше 25 °C. Срок хранения после приготовления: приготовленный раствор следует немедленно использовать с микробиологической точки зрения.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Данное лекарственное средство не следует применять с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 40 мг во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ВЕМ Илочь Сан. ве Тик. А. С.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Черкезкой Органайз Санай Белгези, Караагач Махалеси, Фатих Бульвари № 38 Капакли / Текирдак / Турция.