действующее вещество: famciclovir;
1 таблетка 125 мг содержит 125 мг фамцикловиру;
1 таблетка 250 мг содержит 250 мг фамцикловиру;
1 таблетка 500 мг содержит 500 мг фамцикловиру;
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, лактоза, натрия крахмала, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 4000, полиэтиленгликоль 6000 (таблетки 500 мг не содержат лактозу безводную).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Фамцикловир. Код АТС J05A B09.
Повышенная чувствительность к фамцикловиру или другим компонентам препарата, а также чувствительность к пенцикловиру.
Поскольку системная биодоступность (AUC) пенцикловиру не менялась, когда фамцикловир принимался вместе с пищей, фамцикловир можно применять независимо от приема пищи.
Опоясывающий лишай иммунокомпетентных пациентов
Для лечения опоясывающего лишая по 500 мг 3 раза в день в течение 7 дней. Для лечения опоясывающего лишая с глазными осложнениями - 500 мг 3 раза в день в течение 7 дней. Лечение дает лучшие результаты, если оно начато сразу после появления высыпаний.
Опоясывающий лишай у пациентов с ослабленным иммунитетом
По 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней. Начать лечение рекомендуется сразу после появления высыпаний.
Генитальный герпес у иммунокомпетентных пациентов
По 250 мг 3 раза в день в течение 5 дней. Начать лечение рекомендуется сразу после проявления нарушения.
По 125 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Начать лечение рекомендуется в продромальном периоде (неприятные ощущения, зуд, жжение, боль) или сразу после проявления нарушений.
Рецидив генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом
По 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней. Начать лечение рекомендуется в продромальном периоде (неприятные ощущения, зуд, жжение, боль) или сразу после появления высыпаний.
Супрессия рецидивирующего генитального герпеса в иммунокомпетентных пациентов
По 250 мг 2 раза в день. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но лечение должно быть прекращено после 12 месяцев непрерывной терапии, для того чтобы переоценить тяжесть рецидивов и их частоту. Минимальный период переоценки должен охватывать два рецидива. Доза 500 мг 2 раза в день оказалась эффективной для больных с ослабленным иммунитетом.
Супрессия рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом
По 500 мг 2 раза в день.
· Дозировка для больных с нарушенной функцией почек
Поскольку снижение клиренса пенцикловира связано с нарушением функции почек, в соответствии с изменением клиренса креатинина, особое внимание необходимо обратить на дозировку для больных с нарушенной функцией почек.
Рекомендуется такая схема дозирования
* 7 дней - для пациентов с нормальным иммунитетом, 10 дней - для пациентов с нарушенной иммунной функцией.
Пациенты с нарушенной функцией почек, находящиеся на гемодиализе
4-часовой гемодиализ приводит к снижению концентрации пенцикловира в плазме примерно на 75%, доза фамцикловиру должна применяться непосредственно после диализа. Режим дозирования у больных, яки находятся на диализе, включен в таблицы.
Пациенты с нарушением функции печени
Для больных с заболеваниями печени коррекции дозы не требуется. Данные по пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Коррекция дозы не требуется, если нет нарушений функции почек.
Максимально переносимая суточная доза и длительность лечения
Нормальная чувствительность была отмечена у пациентов с опоясывающим лишаем, принимавших 750 мг 3 раза в день в течение 7 дней. Аналогичная чувствительность была отмечена у пациентов с генитальным герпесом, которые применяли до 750 мг 3 раза в день в течение 5 дней и до 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней. Нормальная переносимость была обнаружена в ходе 2 и 12-месячных исследований, в которых пациенты с генитальным герпесом принимали дозу 250 мг 3 раза в день.
Аналогичная реакция была отмечена у пациентов с опоясывающим лишаем со сниженным иммунным статусом, которые принимали до 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней и у пациентов с простым герпесом с нарушением иммунной функции, которые принимали до 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней и 500 мг 2 раза в день в течение 8 недель.
Фамвир ® вообще хорошо переносится пациентами. Есть сообщения о случаях головной боли и тошноты при клинических исследованиях. Они в целом были слабо или умеренно выражены в аналогичной ситуации и у больных, получавших плацебо.
Ниже приведены и классифицированы по частоте побочные эффекты, которые наблюдались в постмаркетинговый период: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.
Психические расстройства: редко - спутанность сознания (преимущественно у пациентов пожилого возраста); редко - галлюцинации.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): очень часто - головная боль; - головокружение, сонливость (преимущественно у пациентов пожилого возраста).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота.
Гепатобилиарной системы: часто - изменены показатели функционального состояния печени редко - холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд редко - ангионевротический отек, отек лица, век, периорбитальный отек, отек гортани, крапивница, тяжелые аллергические реакции (например полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
Фамцикловир также хорошо переносится больными с нарушенной иммунной функцией.
В общем, нежелательные реакции, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований у пациентов с ослабленным иммунитетом, были подобны, о которых сообщалось в пациентов с не нарушенной иммунной функцией. Более часто сообщалось о таких явлениях, как тошнота, рвота и изменение показателей функционального состояния печени, особенно при приеме более высоких доз.
Данные о передозировке фамцикловира ограничены. Сообщение о случайных острые передозировки (10,5 г) ограничены. Длительное применение (10 г в день в течение 2 лет) фамцикловира не вызывало осложнений. В случае передозировки необходимо применять поддерживающую терапию. Описаны единичные случаи острой почечной недостаточности у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе, для которых доза Фамвир ® ни была соответственно снижена. Концентрация препарата снижается примерно на 75% в течение 4-часового гемодиализа.
беременность
Хотя исследования на животных не показали наличие каких-либо эмбриотоксических или тератогенных эффектов в Фамвир ® или пенцикловиру, безопасность применения фамцикловиру при беременности не выявлено. Исследования на крысах показали, что пенцикловир выделяется в грудное молоко самок-матерей, которым применяли перорально Фамвир ® . Неизвестно, выделяется пенцикловир в грудное молоко женщины. Поэтому фамцикловир можно применять во время беременности или в период кормления грудью только в случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает возможный риск для плода.
лактация
Неизвестно, выделяется фамцикловир в грудное молоко. Исследования на животных показали, что пенцикловир выделяется в грудное молоко. Если состояние женщины требует назначения фамцикловиру, может быть рассмотрен вопрос о прекращении кормления грудью.
фертильность
На основании клинических данных, влияние фамцикловиру на мужскую фертильность после долгосрочного приема препарата в дозе 250 мг дважды в сутки не обнаружено.
Эффективность и безопасность фамцикловиру у детей не изучались. Поэтому пациентам данной возрастной категории фамцикловир не применяют.
Применение пациентам с почечной недостаточностью
Особое внимание необходимо обратить на больных с нарушенной функцией почек, которым необходима коррекция дозы (см. Разделы «Способ применения и дозы" и "Передозировка").
Применение пациентам с печеночной недостаточностью
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью действие фамцикловиру не изучали. Преобразование фамцикловиру на его активный метаболит пенцикловир у таких пациентов может быть нарушено, что может привести к снижению концентрации пенцикловира в плазме, и, как следствие, может наблюдаться снижение эффективности действия фамцикловиру.
Применение при лечении опоясывающего герпеса
Необходимо тщательно следить за клиническим ответом, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Необходимо рассмотреть возможность применения внутривенной противовирусной терапии в случае, когда ответ на пероральную терапию считается недостаточной.
Пациенты с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением внутренних органов, диссиминированные опоясывающим герпесом, моторной нейропатии, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями должны применять внутривенную противовирусную терапию.
Более того, пациентам с ослабленным иммунитетом с очной формой опоясывающего лишая или пациентам с высоким риском распространения болезни и поражением внутренних органов необходимо применять внутривенную противовирусную терапию.
Передача генитального герпеса
Генитальный герпес - болезнь, которая передается половым путем. Риск передачи увеличивается в острой фазе заболевания. Пациентам необходимо рекомендовать избегать половых актов при наличии симптомов, даже если антивирусная терапия уже начата. В процессе супрессивной терапии антивирусными средствами частота выделения вируса существенно снижается. Однако риск передачи остается теоретически возможным, поэтому больные должны применить соответствующие средства контрацепции.
Другое
Таблетки Фамвир ® 125 мг, 250 мг и 500 мг содержат лактозу (26,9 мг, 53,7 мг и 107,4 мг соответственно). Пациентам с редкой наследственной толерантностью к галактозы, а именно: с острым дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать Фамвир ® .
Данные о нарушениях способности пациентов управлять автотранспортом и работать с механизмами под влиянием препарата Фамвир ® отсутствуют. Однако пациенты, у которых наблюдаются головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы во время применения препарата Фамвир ® , должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Влияние других лекарственных препаратов на фамцикловир
Пробенецид и другие лекарственные средства, влияющие на функцию почек, могут изменять уровень пенцикловира (активный метаболит фамцикловиру) в плазме.
Не отмечено никаких клинически значимых изменений фармакокинетики пенцикловиру после приема однократной дозы 500 мг фамцикловира после предыдущего лечения многократными дозами аллопуринола, циметидина, теофиллина, зидовудина или прометазин или после приема вскоре после применения антацидов (гидроксида магния и гидроксида алюминия), или при одновременном применении с эмтрицитабином. Не наблюдалось ни одного клинически значимого влияния на фармакокинетику пенцикловира после многократного (три раза в день) применения фамцикловиру (500 мг) с многократными дозами дигоксина.
Трансформация неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловиру к пенцикловиру катализируется альдегидоксидазой. Потенциально может иметь место взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются этим ферментом и / или угнетаются этим ферментом. Клинические исследования взаимодействия фамцикловира с циметидином и прометазином, ингибиторами альдегидоксидазы, in vitro не показали значимого влияния на образование пенцикловира. Однако ралоксифен, более мощный ингибитор альдегидоксидазы, может влиять на образование пенцикловира.
Влияние фамцикловиру на другие лекарственные препараты
Фармакокинетика дигоксина без изменений при одновременном применении однократной или многократных (три раза в день) доз фамцикловиру (500 мг). Не наблюдалось ни одного клинически значимого влияния на фармакокинетику зидовудина, его метаболитов - зидовудинглюкурониду или эмтрицитабину после однократного приема дозы в 500 мг фамцикловиру при одновременном применении с зидовудином или эмтрицитабином.
Хотя фамцикловир является только слабым ингибитором альдегидоксидазы in vitro , взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются альдегидоксидазой, потенциально может иметь место. В ходе доклинических исследований не выявлено возможности индукции цитохрома 450 и угнетение CYP3A4.
Фармакодинамика.
Фамцикловир быстро превращается in vivo в пенцикловир, демонстрирующий in vitro наличие противовирусной активности в отношении вирусов простого герпеса (типа 1 и 2), вируса ветряной оспы, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.
Антивирусный эффект перорально принятого фамцикловира наблюдался на различных моделях у животных. В клетках, инфицированных вирусом, пенцикловир быстро и эффективно превращается в трифосфат (этот процесс проходит опосредованно через вирусиндуцированный тимидинкиназу). Этот трифосфат содержится в инфицированных клетках более 12:00 и подавляет репликацию вирусной ДНК. В неинфицированных клетках под действием пенцикловиру концентрация пенцикловир-трифосфата едва обнаруживается. Следовательно, вероятность его токсического действия на клетки млекопитающих слишком низкая и для неинфицированных клеток маловероятны повреждения терапевтическими концентрациями пенцикловиру.
Самой распространенной формой резистентности к ацикловиру среди штаммов вируса простого герпеса является дефицит синтеза фермента тимидинкиназы (ТК). В таких ТК-дефицитных штаммов наблюдается перекрестная резистентность и к пенцикловиру, и к ацикловиру. Однако была показана активность пенцикловира относительно недавно выделенных ацикловиррезистентних штаммов вируса простого герпеса с поврежденной ДНК-полимеразы.
В опытах по подавлению рецидивов генитального герпеса, в которых пациентов с ненарушенной иммунной функцией лечили фамцикловиром 4 месяца, не выявлено резистентности к пенцикловиру при анализе выделенных культур в 71 пациента.
Результаты исследований пенцикловира и фамцикловира у пациентов, включая исследование лечения фамцикловиром до 4 месяцев, показали низкую частоту выявления пенцикловиррезистентних культур 0,3% с 981 общего количества тестируемых культур и 0,19% из 529 вирусных культур, выделенных у больных с нарушенной иммунной функцией .
Резистентные культуры были обнаружены перед началом лечения или в группе плацебо, но не наблюдались во время или после лечения фамцикловиром или пенцикловиром.
Плацебо-исследования, контролируемого показало, что фамцикловир значительно снижал продолжительность постгерпетической невралгии при применении пациентами, больными опоясывающим лишаем.
В ходе плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с иммунодефицитом при СПИДе обнаружено, что фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в день значительно снижал величину соотношения количества дней с проявлениями симптомов СПИДа количеству бессимптомных дней.
В широкомасштабном клиническом исследовании была показана эффективность и хорошая переносимость фамцикловира в лечении опоясывающего лишая с очной локализацией.
Фармакокинетика.
При пероральном применении фамцикловир быстро и эффективно абсорбируется и превращается в активную антивирусную соединение пенцикловир. Биодоступность пенцикловиру после перорального применения фамцикловира составляет 77%. Средние величины концентраций пенцикловира в плазме крови после приема внутрь фамцикловиру в дозах 125 мг, 250 мг и 500 мг составляли соответственно 0,8 мкг / мл, 1,6 мкг / мл и 3,3 мкг / мл и отмечаются в среднем через 45 мин после приема дозы. Кривые «концентрация в плазме / час» для пенцикловиру идентичны при разовом и повторном (3 раза в день и 2 раза в день) дозировке. Конечный срок полураспада пенцикловиру после приема как разовой, так и повторных доз фамцикловиру составляет около 2:00. Не отмечается кумуляции пенцикловира после повторных доз фамцикловиру. Пенцикловир и его 6-диокси предшественник слабо (<20%) связываются с белками плазмы.
Фамцикловир выделяется, главным образом, в виде пенцикловиру и его 6-диокси предшественника, которые экскретируются с мочой, при этом неизмененный фамцикловир в моче не обнаруживается. Канальцевая секреция способствует почечной элиминации соединения.
Пациенты с инфекцией опоясывающего лишая
Неосложненная инфекция опоясывающего лишая не влияет существенно на фармакокинетику пенцикловира, измененную после перорального применения фамцикловира. Конечный срок полураспада пенцикловиру у пациентов с инфекцией опоясывающего лишая был 2,8 часа и 2,7 часа соответственно после приема разовой и повторных доз фамцикловиру.
Пациенты с почечной недостаточностью
Видимый клиренс, почечный клиренс, константа скорости элиминации пенцикловира уменьшались линейно с уменьшением почечной функции как после разовой, так и после повторных доз. Коррекция дозы требуется для пациентов с почечной недостаточностью (см. "Способ применения и дозы»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
хроническое заболевание печени в стадии компенсации не влияло на степень системной биодоступности пенцикловира после перорального применения фамцикловира. У пациентов с заболеваниями печени в стадии компенсации коррекция дозы не требуется (см. "Способ применения и дозы" и "особенности применения»). Фармакокинетика пенцикловиру не исследовалась у пациентов с тяжелыми декомпенсированными заболеваниями печени.
Пациенты пожилого возраста
Основываясь на данных сравнительного перекрестного исследования, средняя AUC пенцикловира была примерно на 40% выше, а почечный клиренс пенцикловира приблизительно на 20% ниже после перорального приема фамцикловира у добровольцев пожилого возраста (65 - 79 лет) по сравнению с младшими добровольцами. Эта разница может быть вызвана различиями в почечной функции между двумя возрастными группами. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется, если нет нарушений функции почек (см. "Способ применения и дозы»).
Пол
Наблюдались незначительные отличия в почечном клиренсе пенцикловира между женщинами и мужчинами, было связано с половыми различиями в почечной функции. Коррекция дозы в зависимости от пола не требуется.
Доклинические данные по безопасности.
канцерогенность
В 2-летних исследованиях не наблюдалось никаких изменений при дозировании 200 мг / кг в день. При максимально допустимой дозе 600 мг / кг в день у самок крыс наблюдался повышенный коэффициент заболевания аденокарциному с локализацией в груди, типичную опухоль для этой разновидности крыс. Не было выявлено влияния на коэффициент заболевания неоплазию у самцов крыс или мышей обоих полов.
генотоксичность
Фамцикловир не проявил генотоксичности в in vivo и in vitro тестах, предназначенных для выявления генной мутации, хромосомных повреждений и повреждений ДНК. Пенцикловир, как и другие лекарства этого класса, может вызвать хромосомные повреждения, но не вызывал генные мутации в системах бактериальных клеток или клеток млекопитающих, также не было данных по повышению репарации ДНК in vitro.
репродуктивная токсичность
Фамцикловир хорошо переносится лабораторными животными. как и при применении других лекарств этого класса, наблюдались дегенеративные изменения в тестикулярном эпителии.
Было обнаружено, что фамцикловир не оказывает значительного влияния на количество, морфологию или подвижность сперматозоидов у мужчин. Фертильность наблюдалось у самцов крыс при 500 мг / кг. Не наблюдалось влияния на фертильность у самок крыс, у которых применяли фамцикловир.
таблетки 125 мг и 250 мг - белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с тиснением "FV" с одной стороны и "125" или "250" - с другой стороны;
таблетки 500 мг - белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с тиснением "FV 500" с одной стороны и гладкие с другой стороны.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Таблетки 125 мг № 10, 250 мг № 21 и 500 мг № 14 № 30 № 56.
По рецепту.
Новартис Фармасьютика С. А.
Ронда де Санта Мария 158, 08210 Барбера дель Валлес, Барселона, Испания.
Людям с нарушением зрения 