действующее вещество: epirubicin;
1 флакон месит эпирубицина гидрохлорида 10 мг или 50 мг
Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (E 218), лактоза;
растворитель: вода для инъекций (для дозировки 10 мг).
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: лиофилизат в виде пористого лепешки или пористой массы красного цвета, содержится во флаконах из бесцветного стекла;
растворитель прозрачный бесцветный раствор.
Инсектициды и репелленты средства. Цитотоксические антибиотики и родственные соединения. Код АТХ L01D B03.
Фармакологические.
Фарморубицин проявляет активность в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей, включая лейкемии (LK 1210, P 388), саркомы (SA 180, солидные и асцитической формы), меланому (B 16), рак молочной железы, рак легких Lewis, рак толстой кишки (38) , а также относительно опухолей человека, трансплантированных безтимусним мышам (меланома, рак молочных желез, легких, предстательной железы и яичников).
Фармакокинетика.
У пациентов с нормальной печеночной и почечной функцией уровне Фарморубицина быстрорастворимого в плазме крови после введения 60-150 мг / м демонстрируют триекспоненцийний характер снижения с очень быстрой первой фазой и медленной конечной фазой со средним полувыведения жизни примерно 40 часов.
Эти дозы находятся в пределах линейности фармакокинетики как по клиренса, так и по метаболического профиля. Плазменные уровни основного метаболита (производного 13-ОН) постоянно были ниже и почти параллельными уровням неизмененном виде. Выводится, главным образом, через печень; высокий клиренс (0,9 л / мин.) свидетельствует, что это медленное выведение вызвано широким распределением в тканях. Фарморубицин не пересекает гематоэнцефалический барьер.
Фарморубицин быстрорастворимый эффективен при лечении широкого спектра новообразований, включая рак молочной железы, злокачественные лимфомы, саркомы мягких тканей, рак желудка, рак печени, поджелудочной железы, прямой кишки, рак шейно-лицевой области, рак легких, рак яичников, лейкемией.
Внутрипузырное введение Фарморубицина быстрорастворимого показано при лечении поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карцинома in situ ) и для профилактики рецидива после трансуретральной резекции.
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу, других антрациклинов и антраценедионами.
Период кормления грудью.
Активная депрессия функции костного мозга в результате ранее проведенных курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии.
Введение противопоказано пациентам с:
Внутрипузырное введение противопоказано пациентам с инфекциями мочевыводящих путей, инвазивной опухолью, прорастает в мочевой пузырь, воспалением мочевого пузыря и пациентам с гематурией. Особое внимание требуется в случае трудностей в проведении катетеризации (в частности, уретральная непроходимость, вызванная значительным внутрипузырном новообразованием).
Нижеуказанных мер следует соблюдать при применении всех противоопухолевых препаратов.
Персонал должен иметь надлежащую подготовку по технике разведения и введения.
Беременных не следует допускать к работе с препаратом.
Персонал, работающий с препаратом, должен использовать защитную одежду: защитные очки, защитный халат, одноразовые перчатки и маску.
Рабочая зона должна быть приспособлена для растворения препарата (желательно с системой с вертикальным ламинарным потоком воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена абсорбирующим бумагой на пластиковой основе.
Все средства, используемые при введении препарата или уборке, включая перчатки, следует собрать в одноразовые пакеты для токсичных отходов с целью дальнейшей утилизации при высокой температуре.
В случае случайного попадания препарата на кожу или в глаза следует немедленно промыть пораженный участок кожи большим количеством воды с мылом, а глаза промыть раствором натрия бикарбоната. Пораженные участки должен внимательно осмотреть специалист.
В случае случайного загрязнения предметов раствором препарата их следует промыть 1% раствором гипохлорита натрия, а затем большим количеством воды.
Все материалы, использованные для уборки, уничтожают, как указано выше.
Лечение Фарморубицином быстрорастворимым должны проводить только квалифицированные врачи, имеющие опыт применения противоопухолевых препаратов.
Приготовление раствора.
Фарморубицин быстрорастворимый следует разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или стерильной воде для инъекций. Содержимое флакона находится под отрицательным давлением. С целью предотвращения образования аэрозоля во время растворения следует соблюдать осторожность после введения иглы во флакон. Следует избегать вдыхания аэрозоля препарата во время приготовления раствора.
С микробиологической точки зрения восстановлен раствор следует использовать немедленно. При невозможности немедленного применения, раствор необходимо использовать в течение 24 часов в условиях хранения при температуре 2-8 ° С.
При хранении раствора для инфузий в холодильнике препарат может желатинизироваться. Восстановление консистенции происходит через 2-4 часа в условиях комнатной температуры (не выше 25 ° С) и покачивания флакона с раствором.
Фарморубицин быстрорастворимый можно применять в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами при химиотерапии. Может развиваться аддитивная токсичность, особенно негативно влияет на костный мозг, органы кроветворения и пищеварительный тракт (см. Раздел «Особенности применения»). Применение эпирубицина в комбинированной химиотерапии одновременно с другими потенциально кардиотоксическими препаратами, а также совместное применение других кардиоактивних препаратов (например блокаторов кальциевых каналов) требует тщательного контроля функции сердца в течение всего курса лечения.
Фарморубицин быстрорастворимый экстенсивно метаболизируется печенью. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут повлиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и / или токсичность эпирубицина (см. Раздел «Особенности применения»).
Не следует применять антрациклины, в частности эпирубицин, в комбинации с другими кардиотоксическими лекарственными препаратами, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента (см. Раздел «Особенности применения»). Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими средствами, особенно имеющими длительный период полувыведения, например трастузумаб, могут также находиться в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности. Заявленный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-38 дней, препарат может находиться в кровообращения до 27 недель. Таким образом, врачам по возможности следует избегать проведения терапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины применяли до этого, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца.
Следует избегать введения живых вакцин пациентам, принимающим эпирубицин. Убиты или инактивированные вакцины можно вводить, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.
Одновременное применение циметидина приводит к увеличению площади под кривой (АUС) Фарморубицина на 50%, поэтому следует прекратить прием циметидина на период лечения эпирубицином.
Введение паклитаксела перед применением Фарморубицина быстрорастворимого может привести к повышению плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов, однако последние не являются ни токсичными, ни активными. Одновременное применение паклитаксела или доцетаксела после введения Фарморубицина быстрорастворимого не влияло на фармакокинетику Фарморубицина. Эту комбинацию можно применять при многоступенчатом введении двух лекарственных препаратов. Инфузию Фарморубицина и паклитаксела следует проводить с интервалом как минимум в 24 часа между применением этих двух средств.
Дексверапамил может изменять фармакокинетику Фарморубицина и, возможно, усиливать его угнетающее действие на костный мозг.
В ходе одного из исследований обнаружили, что доцетаксел может увеличивать концентрации метаболитов Фарморубицина в плазме крови при его применении сразу после введения Фарморубицина.
Хинин может ускорять начальное распределение Фарморубицина из крови в ткани и может влиять на распределение Фарморубицина в эритроцитах.
Совместное назначение α2b-интерферона может привести к сокращению терминального элиминационных периода полувыведения и снижение общего клиренса Фарморубицина.
Следует учитывать возможность выраженного нарушения гемопоэза при (предыдущему) лечении препаратами, влияющими на костный мозг (то есть цитостатические средства, сульфаниламиды, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства).
Усиление миелосупрессии возможно у пациентов, проходивших комбинированную терапию антрациклином и дексразоксаном.
Общие сведения
Эпирубицин следует применять только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт применения цитотоксической терапии.
До начала лечения эпирубицином пациенты должны восстановиться после острой токсичности (например, после стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), возникшая в результате предшествующей терапии цитотоксическими средствами.
Лечение высокими дозами эпирубицина (например > 90 мг / м 2 каждые 3-4 недели) влечет целом такие же побочные явления, наблюдаемые при стандартных дозах (
Сердечная функция. Лечение антрациклинами приводит к риску возникновения кардиотоксичности, что может проявляться как ранние (то есть острые) или поздние (то есть замедленные) нарушения.
Ранние (то есть острые) нарушения . Ранние проявления кардиотоксичности эпирубицина заключаются в основном в развитии синусовой тахикардии и / или изменениях кривой электрокардиограммы (ЭКГ), таких как неспецифические изменения ST сегмента T-волны. Также зарегистрировано сообщение о случаях тахиаритмии, включая преждевременное сокращение желудочка, желудочковой тахикардии и брадикардии, а также предсердно-желудочковой и межжелудочковой блокаду. Такие эффекты обычно не является предпосылкой для дальнейшего развития замедленного кардиотоксичности, они редко являются клинически значимыми и обычно их не следует рассматривать как показания для прекращения лечения эпирубицином.
Поздние (то есть замедленные) нарушение . Замедленная кардиотоксичность обычно развивается на завершающем этапе курса лечения эпирубицином или через 2-3 месяца после завершения терапии, но также зарегистрированы сообщение о ее поздние проявления (через несколько месяцев или лет после завершения лечения). Замедленная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (LVEF) и / или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа.
Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) с угрозой для жизни является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и отражает токсичность лекарственного средства, ограничивает кумулятивную дозу.
Риск развития ЗСН быстро растет с увеличением общих кумулятивных доз эпирубицина, превышающих 900 мг / м 2 ; превышать подобную кумулятивную дозу следует только с особой осторожностью (см. раздел «Фармакологические»).
Следует оценивать сердечную функцию пациентов до начала лечения эпирубицином и тщательно контролировать в процессе терапии с целью минимизации риска возникновения серьезной сердечной недостаточности.
Риск можно уменьшить с помощью регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка (LVEF) во время проведения курса лечения с быстрым прекращением введения эпирубицина при первых признаках нарушения функции. Должным количественным методом повторной оценки функции сердца (оценка LVEF) является многоступенчатая радиоизотопная ангиография (MUGA) или эхокардиография (ЭхоКГ). Рекомендуют проведение базовой оценки функции сердца с помощью ЭКГ и сканирования MUGA или ЭхоКГ, особенно для пациентов с факторами риска, которые увеличивают вероятность кардиотоксичности. Следует проводить повторное определение LVEF с помощью MUGA или ЭхоКГ, особенно при применении более высоких кумулятивных доз антрациклина. Соответствующую технику используют для оценки при дальнейшем наблюдении.
Учитывая риск развития кардиомиопатии, превышать кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг / м 2 следует с особой осторожностью.
Факторы риска кардиотоксичности могут наблюдаться у пациентов с активным или скрытым сердечно-сосудистым заболеваниям, у пациентов, получавших предварительно или одновременно с эпирубицином лучевую терапию участка средостения / участка перикарда, у пациентов, ранее получавших лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут подавлять сократительную способность сердца, или кардиотоксического лекарственных средств (например трастузумаба) (см. раздел «Вза емодия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »); в повышенной зоне риска находятся пациенты пожилого возраста.
Сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA], класс II-IV) наблюдалась у пациентов, которые проходят монотерапии трастузумабом или комбинированную терапию с антрациклинами, такими как эпирубицин. Она может варьировать от умеренной до тяжелой и ее ассоциировали с возникновением летальных исходов.
Трастузумаб и антрациклины, например эпирубицин, не следует применять в комбинации, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента во время хорошо контролируемых клинических испытаний. Пациенты, которые ранее получали антрациклины, также находятся в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности при применении трастузумаба, хотя риск меньше, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.
Поскольку указанный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 4-5 недель (28-38 дней), трастузумаб может находиться в кровообращения до 20-27 недель после прекращения его применения. Пациенты, получающие антрациклины, например эпирубицин, после прекращения лечения трастузумабом, могут находиться в повышенной зоне риска развития кардиотоксичности. Таким образом, врачам, по возможности, следует избегать проведения терапии на основе антрациклина в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если применяются антрациклины, например эпирубицин, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца пациента.
Если появляются симптомы сердечной недостаточности при применении трастузумаба после лечения эпирубицином, необходимо применять стандартные препараты.
Следует проводить особенно тщательный мониторинг сердечной функции пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, а также пациентов, входящих в группу факторов риска. Однако кардиотоксичность, связанная с эпирубицином, может развиваться и при более низких кумулятивных дозах, независимо от того, присутствуют ли отсутствуют факторы риска.
Вероятно, что токсичность эпирубицина и других антрациклинов или антрацендионами является аддитивной.
Гематологическая токсичность. Как и другие цитотоксические средства, эпирубицин может вызывать миелосупрессии. Гематологический профиль следует оценивать до начала и в ходе каждого цикла лечения эпирубицином, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов. Дозозависимая оборотная лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) является преимущественным проявлением гематологической токсичности эпирубицина и распространенным проявлением острой токсичности данного лекарственного средства, ограничивает дозу.
Обычно лейкопения и нейтропения оказываются в более тяжелой форме при применении высоких доз, достигая в большинстве случаев низкого уровня между 10-м и 14-м днями после введения этого лекарственного препарата они обычно носят временный характер, причем уровень лейкоцитов и нейтрофилов в большинстве случаев возвращается к норме на 21-й день.
Также могут наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии включают лихорадку, инфекцию, сепсис / септицемия, септический шок, кровоизлияние, гипоксию тканей или летальный исход.
Вторичный лейкоз. Сообщалось о случаях возникновения вторичного лейкоза, с передлейкемичною фазой или без нее, у пациентов, получавших антрациклины, в частности эпирубицин. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, если подобные лекарственные препараты применяют в сочетании с антинеопластическими средствами, разрушающих ДНК, в комбинации с лучевой терапией, если проводилось интенсивное предварительное лечение пациентов цитотоксическими препаратами или при повышенных дозах антрациклинов. Подобным видам лейкоза может предшествовать латентный период длительностью от 1 до 3 лет (см. Раздел «Фармакологические»).
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Эпирубицин является эметогенного. Обычно сразу после введения этого лекарственного препарата развивается мукозит / стоматит, в тяжелой форме он может прогрессировать в течение нескольких дней и приводить к образованию язв на слизистой оболочке. За 3 недели лечения у большинства пациентов этот побочный эффект исчезает.
Функция печени. Гепатобилиарной системы является основным путем выведения эпирубицина из организма. До начала терапии эпирубицином и в ходе лечения следует оценивать общие уровни билирубина и АсАТ в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина или АсАТ может наблюдаться снижение клиренса препарата с увеличением общей токсичности. Для таких пациентов рекомендуют снижение дозы (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует применять эпирубицин (см. Раздел «Противопоказания»).
Функция почек. Следует регулярно контролировать уровень креатинина сыворотки крови до начала и во время лечения. Пациентам с уровнем креатинина сыворотки крови> 5 мг / дл необходима коррекция дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Реакции в месте введения. Флебосклероз может возникнуть в результате инъекции в сосуды небольшого размера или повторных инъекций в одну и ту же вену. Соблюдение рекомендованных методик введения способствует минимизации риска развития флебита / тромбофлебита в месте инъекции (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Экстравазация. Экстравазация Фарморубицина в процессе введения может вызывать местные болевые ощущения, тяжелые повреждения тканей (образование пузырей, тяжелое воспаление подкожно-жировой клетчатки) и некроз ткани. При появлении признаков экстравазации в ходе введения эпирубицина следует немедленно прекратить инфузию этого лекарственного средства. Побочный эффект экстравазации антрациклинами можно предупредить или уменьшить с помощью немедленного применения специальной терапии, например, дексразоксаном (см. Соответствующие инструкции к применению). Боль пациента можно облегчить путем охлаждения места инъекции с поддержанием охлажденного состояния с применением гиалуроновой кислоты и ДМСО. По состоянию пациента следует вести особо тщательное наблюдение в дальнейшем, поскольку некроз тканей может развиться через несколько недель. Если происходит экстравазация, следует проконсультироваться с пластическим хирургом о возможной резекции пораженного участка.
Др. Как и в случае применения других цитотоксических препаратов, при применении эпирубицина были зарегистрированы отдельные случаи развития тромбофлебита и тромбоэмболии, включая легочную эмболию (в некоторых случаях летальную).
Синдром лизиса опухоли. Эпирубицин может вызвать гиперурикемию в результате экстенсивного катаболизма пуринов, сопровождающий быстрый лизис неопластических клеток под влиянием этого лекарственного препарата (синдром лизиса опухоли). Итак, в ходе лечения следует контролировать уровень мочевой кислоты, калия, кальция фосфата и креатинина в крови. Гидратация, подщелачивание мочи и профилактика аллопуринолом для предотвращения гиперурикемии могут минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.
Угнетение иммунитета / повышенная склонность к инфекциям. Введение живых или атенуйованих живых вакцин пациентам, у которых иммунная система ослаблена химиотерапевтическими средствами, включая эпирубицин, может привести к тяжелым или летальным инфекций (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать введения живых вакцин пациентам, принимающим эпирубицин. Убиты или инактивированные вакцины могут быть назначены, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.
Влияние на репродуктивную функцию. Эпирубицин может вызывать воздействиям. Мужчинам и женщинам, которые принимают эпирубицин, следует применять соответствующие средства контрацепции. Пациентам, желающим иметь детей, после завершения лечения этим лекарственным средством следует порекомендовать по возможности рассмотреть вопрос о получении генетической консультации.
Дополнительные предупреждения и меры предосторожности при других способах введения
Внутрипузырное введения. Введение Фарморубицина может приводить к появлению симптомов химического цистита (например дизурии, полиурии, никтурия, Странгурия, гематурии, расстройства мочеиспускания, некроза стенки мочевого пузыря) и сморщивание мочевого пузыря. Особое внимание следует уделять проблемам, связанным с катетеризацией (таким как непроходимость уретры через внутрипузырного опухоли большого размера).
вспомогательные вещества
Препарат содержит метилпарагидроксибензоат, что может вызвать аллергические реакции (возможно, с задержкой), а в исключительных случаях - бронхоспазм.
В состав препарата Фарморубицин быстрорастворимый входит лактоза. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Во время лечения женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать возникновения беременности и пользоваться эффективными средствами контрацепции.
Экспериментальные данные, полученные на животных, дают основание предполагать, что при применении беременным эпирубицин может вызывать повреждения плода.
В случае применения Фарморубицина в период беременности или если пациентка забеременела во время применения этого препарата, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.
Нет никаких исследований с участием беременных женщин. Фарморубицин следует применять в период беременности, только если потенциальная польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.
кормление грудью
Неизвестно, проникает эпирубицин в грудное молоко. В связи с тем, что многие препараты, в том числе и антрациклины, проникают в грудное молоко, а также в связи с возможностью серьезных побочных эффектов, вызванных препаратом Фарморубицин у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам следует прекратить кормление грудью до начала применения препарата.
фертильность
Фарморубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека. Мужчины, которые получают лечение Фарморубицином, должны использовать эффективные средства контрацепции и, если это уместно и возможно, обратиться за советом по сохранению спермы в связи с возможностью необратимого бесплодия, вызванного терапией.
Фарморубицин может вызвать аменорею и преждевременное наступление менопаузы у женщин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами .
Фарморубицин не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Введение.
Схема применения при стандартном дозировке.
При монотерапии Фарморубицином быстрорастворимым как антибластомной препаратом рекомендуемая доза для взрослых составляет 60-90 мг / м 2 площади поверхности тела, вводится путем инъекции в течение 5-10 минут с интервалами в 21 день, в соответствии с состоянием крови / костного мозга.
Схема применения при назначении высоких доз.
Рак легких.
При монотерапии в высоких дозах для лечения рака легких Фарморубицин быстрорастворимый следует вводить в соответствии с нижеприведенных схем:
Рак молочной железы.
Дозы до 135 мг / м (при монотерапии Фарморубицин быстрорастворимый) и до 120 мг / м (при комбинированной терапии), что вводили каждые 3-4 недели, были эффективными и хорошо переносились пациентками с раком молочной железы.
При адъювантной терапии рака молочной железы на начальных стадиях рекомендуемые дозы варьируют от 100 мг / м до 120 мг / м каждые 3-4 недели.
Препарат следует вводить путем внутривенной инъекции в течение 5-10 минут или инфузии в течение не более 30 минут.
Рекомендовано применение низких доз (60-75 мг / м или 105-120 мг / м в схемах дозирования для высоких доз) пациентам с пониженным резервом костного мозга вследствие предыдущего лечения с применением химиотерапии и / или лучевой терапии, пациентам пожилого возраста или пациентам с опухолевой инфильтрацией костного мозга. Общую дозу на цикл можно разделить для приема в течение 2-3 дней подряд.
При применении в комбинированной терапии с другими противоопухолевыми препаратами дозы Фарморубицина быстрорастворимого следует соответствующим образом уменьшать.
Поскольку основным путем элиминации препарата является гепатобилиарной системы, пациентам с нарушенной функцией печени дозу Фарморубицина быстрорастворимого следует снижать, чтобы избежать усиления общей токсичности.
В общем, если уровень билирубина находится в диапазоне 1,4-3 мг / 100 мл, а уровень задержки бромсульфофталеину (БСФ) составляет 9-15%, рекомендовано назначение половины обычной дозы.
Если же уровне билирубина и уровень задержки БСФ превышают вышеуказанные, рекомендовано назначение четверти обычной дозы.
Умеренное нарушение функции почек не является достаточной причиной для изменения рекомендуемых доз за низкого уровня экскреции Фарморубицина быстрорастворимого почками.
Внутрипузырное введения.
При лечении пациентов с переходноклеточный папиллярные карциномы рекомендовано проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые повторяются в течение 8 недель. В случае развития местной токсичности (цистит) целесообразно снизить дозу до 30 мг. При лечении карциномы in situ дозу можно повысить до 80 мг согласно индивидуальной переносимостью пациента.
Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые следует повторять в течение 4 недель, после чего инстилляция той же дозы 1 раз в месяц продолжается до полного года.
Способ применения.
Фарморубицин неэффективен при пероральном приеме и не должен вводиться внутримышечно или интратекально .
Внутривенное применение.
Введение должно продолжаться в течение 5-10 минут через систему для внутривенных инфузий с уже установленным флаконом с физиологическим раствором, предварительно убедившись, что игла правильно введена в вену. Эта техника снижает риск экстравазации препарата и обеспечивает возможность промывания вены 0,9% раствором натрия хлорида в конце введения препарата. Утечка Фарморубицина быстрорастворимого из вены во время введения может привести к поражению тканей и даже к некрозу. Венозный склероз может возникать в результате инъекции в тонкие кровеносные сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену.
Внутрипузырное применения.
Раствор Фарморубицина быстрорастворимого, вводимого через катетер, следует оставлять в мочевом пузыре в течение 1:00, после чего пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Во время инстилляции пациент должен переворачиваться с боку на бок для обеспечения более равномерного воздействия раствора препарата на стенки мочевого пузыря.
Для внутривенного применения
Фарморубицин полностью растворяется в воде или 0,9% растворе натрия хлорида.
Следует отдавать предпочтение последнему, поскольку таким образом образуется изотонический раствор, переносится лучше пациентами.
Таблица 1.
Для внутрипузырного применения установленную дозу Фарморубицина быстрорастворимого следует всегда растворять в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной дистиллированной воде. После добавления растворителя флакон встряхивают до полного растворения препарата.
Дети.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не исследовали.
Острая передозировка эпирубицином вызывает тяжелую миелосупрессии (в основном лейкопения и тромбоцитопения), токсическое действие на пищеварительный тракт (в основном мукозит) и острые сердечные осложнения. Сообщалось о случаях латентной сердечной недостаточности, связанной с применением антрациклинов, в период от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения (см. Раздел «Особенности применения»). Пациентов следует тщательно обследовать. В случае появления симптомов сердечной недостаточности, пациентов следует лечить традиционными способами.
Лечение симптоматическое. Эпирубицин не выводится путем диализа.
В ходе лечения Фарморубицином наблюдались нижеприведенные побочные реакции с такими значениями частоты: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до ≤l / 100), редко (от ≥1 / 10000 до ≤1 / 1000), очень редко (≤1 / 10 000), неизвестно (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).
В более чем 10% пациентов могут возникать побочные реакции. Самые распространенные побочные явления включают миелосупрессии, побочное действие на пищеварительный тракт, анорексию, алопеции, инфекции.
Таблица 2.
внутрипузырное введение
Поскольку после внутрипузырного введения реабсорбируется только небольшое количество активного вещества, тяжелые системные побочные реакции, а также аллергические реакции на данное лекарственное средство встречаются редко. Обычно наблюдаются местные реакции, такие как жжение и учащенное мочеиспускание (поллакиурия).
Иногда наблюдается бактериальный или цистит (см. Раздел «Особенности применения»). Данные побочные реакции являются в основном обратимыми.
4 года.
Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Фарморубицин быстрорастворимый не следует смешивать с гепарином из-за их химической несовместимости, что может привести к преципитации.
По 1 флакону с лиофилизат (10 мг) в комплекте с 1 ампулой растворителя по 5 мл (вода для инъекций) в картонной коробке по 1 флакону с лиофилизат (50 мг) в картонной коробке.
По рецепту.
Actavis Italy SpA / Актавис Италия С.п.А.
Via Pasteur, 10 - 20014 Nerviano (MI), Italy / Виа Пастер, 10 - 20014 Нервиано (Милан), Италия.
Людям с нарушением зрения 