Инструкция к препарату Фелодип 10мг №30

Состав

действующее вещество: фелодипин;

1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг или 10 мг фелодипина;

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, повидон, пропилгалат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

оболочка таблетки по 2,5 мг  гипромеллоза, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль;

оболочка таблетки по 5 мг и 10 мг:  гипромеллоза, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль.

Лекарственная форма

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром 9 мм, с отражением «2.5» с одной стороны;

таблетки по 5 мг таблетки, покрытые оболочкой, светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром 9 мм, с отражением «5» с одной стороны;

таблетки по 10 мг таблетки, покрытые оболочкой, красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром 9 мм, с отражением «10» с одной стороны.

Фармакологическая группа

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ C08C A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фелодипин - вазоселективний блокатор кальциевых каналов, который снижает артериальное давление путем уменьшения периферического сосудистого сопротивления. В терапевтических дозах фелодипин избирательно воздействует на гладкие мышцы артериол, не осуществляет непосредственного влияния на сократимость и проводимость сердца. Препарат не влияет на гладкие мышцы вен и адренергические вазомоторные механизмы, и, соответственно, прием фелодипина не связан с симптомами ортостатической гипотензии. Фелодипин имеет свой собственный умеренный натрийуретический и диуретический эффект, и, соответственно, не вызывает задержку жидкости в организме.

Фелодипин эффективен при различных степенях артериальной гипертензии. Его можно использовать в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, например β-блокаторами, диуретиками или ингибиторами АПФ для усиления антигипертензивного действия. Фелодипин снижает систолическое и диастолическое артериальное давление и его можно назначать в случае изолированной систолической гипертензии. Фелодипин сохраняет свою антигипертензивную эффективность также в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Фелодипин проявляет антиангинальное и противоишемическое действие благодаря влиянию на баланс между потреблением и поставкой миокарда кислородом. Фелодипин уменьшает сопротивление коронарных сосудов. Кровоток через коронарные сосуды и насыщения миокарда кислородом также повышаются благодаря дилатации эпикардиальных артерий и артериол. Фелодипин эффективно предупреждает образование и развитие спазма коронарных сосудов. Снижение системного артериального давления, обусловленное фелодипином, ослабляет постнагрузки на левый желудочек и снижает потребность миокарда в кислороде.

Фелодипин улучшает переносимость нагрузок и уменьшает частоту возникновения приступов у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. Пациентам со стабильной стенокардией фелодипин можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами ß-адренорецепторов.

Фелодипин является эффективным средством, хорошо переносится взрослыми пациентами, несмотря на возраст, расу, а также у пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность, бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания легких, почечная недостаточность, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, феномен Рейно , а также пациентам после трансплантации почек. Фелодипин не влияет на уровень глюкозы в крови и липидный профиль.

Место и механизм действия. Основная фармакодинамическая черта фелодипина заключается в высокой степени сосудистой селективности. Миогенная активные гладкие мышцы резистивных артериол особенно чувствительны к действию фелодипина. Фелодипин подавляет электрическую и сократительную активность гладких мышц сосудов, воздействуя на кальциевые каналы в клеточной мембране. 

Гемодинамические эффекты. Первичный гемодинамический эффект фелодипина заключается в снижении общего периферического сосудистого сопротивления, что приводит к снижению артериального давления. Этот эффект зависит от дозы. В общем снижение артериального давления наблюдается через 2:00 после однократного приема и продолжается не менее 24 часов, а соотношение Т / Р (trough / peak - соотношение конечного и пикового эффекта) достигает величин более высоких, чем 50%. Существует положительное соотношение между концентрацией фелодипина в плазме крови, снижением периферического сосудистого сопротивления и артериального давления.

Сердечные эффекты. В терапевтических дозах фелодипин не влияет на сократимость сердца, AV-проводимость и рефрактерный период AV-узла. Гипотензивная терапия фелодипином связана со значительной регрессией существующей гипертрофии левого желудочка. 

Почечные эффекты. Фелодипин имеет незначительную натрийуретическое и диуретическое действие, поскольку снижает канальцевую реабсорбцию натрия. Фелодипин не влияет на суточное выведение калия или альбумина. Сосудистое сопротивление почек уменьшается после приема фелодипина. Нормальная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не меняется. У пациентов с нарушенной функцией почек в процессе лечения фелодипином СКФ может повышаться.

У пациентов, принимающих циклоспорин после трансплантации почек, фелодипин снижает артериальное давление, улучшает кровоток в почках и СКФ. Фелодипин может улучшать функционирование трансплантата на ранних стадиях после трансплантации.

Эффективное снижение высокого артериального давления особенно полезно в подгруппе пациентов с сахарным диабетом.

клиническая эффективность

В исследовании HOT (Hypertension Optimal Treatment - «Оптимальное лечение артериальной гипертензии») изучалась зависимость больших сердечно-сосудистых событий (как острый инфаркт миокарда, инсульт и летальный исход из-за сердечно-сосудистое заболевание) от целевого диагностического артериального давления ≤ 90 мм рт.ст ., ≤ 85 мм рт.ст. и ≤ 80 мм рт.ст. и достигнутого показателя артериального давления, при этом фелодипин применялся как базисная терапия.

В общем 18790 пациентов с артериальной гипертензией (диастолическое артериальное давление 100-115 мм рт.ст.) в возрасте 50-80 лет находились под наблюдением в течение в среднем 3,8 года (от 3,3 до 4,9). Фелодипин применялся в качестве монотерапии или в комбинации с ß-блокаторами и / или ингибитором АПФ и / или диуретиками. Положительными результатами исследования было снижение систолического и диастолического артериального давления до 139 и 83 мм рт.ст. в соответствии.

В исследовании STOP-2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 - «Шведское исследование с участием пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией-2»), в котором участвовали 6614 пациентов в возрасте от 70 до 84 лет, блокаторы кальциевых каналов, являются производными дигидропиридина (фелодипин и исрадипин) показали такой же предупредительный эффект касается частоты сердечно-сосудистых заболеваний и смертности в результате сердечно-сосудистых патологий, как другие общеупотребительные классы антигипертензивных лекарственных средств - ингибиторы АПФ, бета-блокаторы и диуретики.

Фармакокинетика.

Всасывания. Фелодипин полностью всасывается в пищеварительном тракте после перорального приема таблеток с модифицированным высвобождением. Биодоступность составляет примерно 15% у людей и не зависит от принятой дозы в течение всего терапевтического интервала. Благодаря особенностям лекарственной формы модифицированное высвобождение фелодипина удлиняет фазу всасывания и обеспечивает его равномерную концентрацию в плазме крови в течение 24 часов. При применении лекарственной формы с пролонгированным действием максимальный уровень в плазме крови (t _max ) достигается через 3-5 часов. В случае одновременного применения фелодипина с жирной пищей повышается скорость абсорбции без изменения степени абсорбции. 

Распределение. 99% фелодипина связывается с протеинами плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 10 л / кг.

Метаболизм. Фелодипин метаболизируется в печени с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), все его метаболиты неактивны. Фелодипин относится к лекарственным средствам, быстро выводятся из организма, и имеет средний клиренс 1200 мл / мин. При длительном применении не отмечено существенной аккумуляции лекарственного средства. 

У пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции печени концентрация фелодипина в плазме выше, чем у молодых пациентов. Фармакокинетика фелодипина не изменяется у пациентов с нарушением функции почек, в том числе пациентов на гемодиализе.

Вывод. Период полувыведения фелодипина составляет около 25 часов, а равновесная концентрация достигается через 5 дней. При длительном применении аккумуляция действующего вещества не происходит. Примерно 70% дозы препарата выводится с мочой, а 30% - с калом в виде метаболитов. В неизмененном виде с мочой выводится менее 0,5% дозы.

Линейность / нелинейность. Концентрации в плазме крови прямо пропорциональны дозе в пределах терапевтического диапазона, составляет 2,5-10 мг.

Показания

Артериальная гипертензия.

Профилактическое лечение хронической стабильной стенокардии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к фелодипина и к другим дигидропиридинов (теоретический риск перекрестной реактивности) или к другим компонентам препарата.
• Декомпенсированная сердечная недостаточность.
• Нестабильная стенокардия.
• Острый инфаркт миокарда.
• Динамическая обструкция выносящего тракта левого желудочка.
• Выраженный аортальный / митральный стеноз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фелодипин метаболизируется в печени с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Одновременное применение веществ, которые взаимодействуют с ферментной системой цитохрома P450 3A4, может повлиять на уровне фелодипина в плазме крови.

ферментные взаимодействия

Препараты, которые являются ингибиторами или индукторами изофермента ЗА4 цитохрома Р450, могут проявлять влияние на уровень фелодипина в плазме крови.

Взаимодействия, приводящие к повышению концентрации фелодипина в плазме крови

Ингибиторы энзимов, такие как циметидин, ранитидин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, анти-ВИЧ препараты / ингибиторы протеазы (например, ритонавир), хинидин и некоторые флавоноиды, содержащиеся в грейпфрутовом соке, повышают концентрацию фелодипина в плазме крови. В случае развития клинически значимых побочных явлений вследствие чрезмерного воздействия фелодипина, возникший при комбинации препарата с мощными ингибиторами CYP3A4, рекомендуется откорректировать дозу фелодипина и / или прекратить применение ингибитора CYP3A4.

Взаимодействия, приводящие к снижению концентрации фелодипина в плазме крови

Индукторы ферментов, такие как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, эфавиренз, невирапин и зверобой (Hypericum perforatum) могут снижать концентрацию фелодипина в плазме крови, поэтому могут потребоваться дозы выше обычных, пациентам, которые принимают эти лекарства. Следует избегать комбинаций фелодипина с мощными индукторами CYP3A4.

В случае недостаточной клинической эффективности вследствие снижения концентрации фелодипина при его применении в комбинации с мощными индукторами CYP3A4 рекомендуется откорректировать дозу фелодипина и / или прекратить использование индуктора CYP3A4. 

дополнительные взаимодействия

Фелодипин может повышать концентрацию такролимуса. В случае одновременного применения фелодипина и такролимуса необходимо контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и откорректировать его дозу.

Фелодипин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Грейпфрутовый сок повышает плазменный уровень и биодоступность фелодипина из-за наличия в нем флавоноидов, поэтому его нельзя применять вместе с фелодипином.

Антигипертензивные препараты пролонгируют гипотензивное действие фелодипина.

Симпатомиметики снижают эффект фелодипина.

Корректировка дозы не требуется при одновременном применении фелодипина с дигоксином.

Фелодипин не влияет на долю свободных фракций других лекарств, которые характеризуются значительным связыванием с белками плазмы крови, например, варфарин.

Особенности применения

Эффективность и безопасность применения фелодипина при лечении гипертонического криза - не исследовалась.

Как и в случае с другими вазодилататорами, препарат Фелодип может редко вызывать сильную артериальной гипотензии с тахикардией, что у чувствительных пациентов может привести к ишемии миокарда.

Фелодипин метаболизируется в печени. В связи с этим более высокие терапевтические концентрации и ответ на лечение можно ожидать у пациентов с четко нарушением функции печени (см. Также раздел «Дозировка и способ применения»).

Одновременное применение мощных индукторов или ингибиторов изоферментов CYP3A4 может приводить к значительному снижению или увеличению плазменных уровней фелодипина соответственно. Поэтому следует избегать таких комбинаций (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Легкая гиперплазия десен была зарегистрирована у пациентов с выраженным гингивитом / периодонтитом. Этого можно избежать при соблюдении тщательной гигиены полости рта.

Фелодип с осторожностью назначать пациентам с тяжелой дисфункцией левого желудочка.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или при мальабсорбции глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фелодип противопоказан в период беременности.

Фелодип может проникать в грудное молоко, но неизвестно, осуществляет он негативное влияние на новорожденных. Однако из-за ограниченных данные по безопасности препарата для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, фелодипин не следует применять в период кормления грудью.

Отсутствуют данные о влиянии фелодипина на фертильность. Исследования на крысах показали наличие определенного влияния на развитие плода и отсутствие влияния на фертильность при применении терапевтических доз.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Если во время лечения наблюдается головокружение и другие побочные эффекты со стороны нервной системы, следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

взрослые

Артериальная гипертензия.

Режим дозирования всегда определяется индивидуально.

Терапия начинается с дозы 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от клинического ответа дозу можно уменьшить до 2,5 мг или повысить до 10 мг в сутки. В случае необходимости можно добавить другой антигипертензивный препарат. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-10 мг 1 раз в сутки.

Стенокардия.

Режим дозирования всегда определяется индивидуально.

Терапия начинается с дозы 5 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки.

Максимальная доза составляет 20 мг в сутки.

Фелодипин можно применять в комбинации с β-блокаторами, ингибиторами АПФ или диуретиками. Гипотензивное действие указанных препаратов может иметь аддитивный эффект, поэтому комбинированную терапию следует применять с осторожностью во избежание гипотензии.

Пациенты пожилого возраста лечение следует начинать с наименьшей имеющейся дозы препарата.

Пациенты с нарушением функции почек пациенты с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции печени у пациентов с нарушением функции печени возможно повышение концентрации фелодипина в плазме крови. Такие пациенты могут быть чувствительными к лечению ниже дозами.

Способ применения: препарат лучше принимать утром, перед едой или после легкого завтрака, небогатого жирами и углеводами. Таблетки нельзя разжевывать, делить или измельчать. Таблетки глотать целиком, запивая водой.

Дети

Учитывая ограниченный опыт применения в педиатрической практике препарат не следует назначать детям.

Передозировка

Симптомы. Передозировка может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной артериальной гипотензии, которая иногда может сопровождаться брадикардией.

Лечение. При возможности применять активированный уголь, промывание желудка, если оно проводится в течение 1:00 после приема пищи. При тяжелой артериальной гипотензии показано симптоматическое лечение. Следует предоставить пациенту горизонтальное положение с приподнятыми вверх ногами. При брадикардии внутривенно ввести атропин 0,5-1 мг. Если этого недостаточно, необходимо пополнить объем плазмы с помощью инфузии, например, глюкозы, 0,9% раствора натрия хлорида, декстрана. Можно дать симпатомиметики с преимущественным влиянием на α ₁ -адренорецепторы.

Побочные реакции

Как и другие блокаторы кальциевых каналов, препарат может вызывать покраснение лица, головная боль, сердцебиение, головокружение и усталость. Большинство из этих реакций дозозависимы и чаще всего проявляются в начале лечения или при повышении дозы. Обычно они являются временными и со временем проходят. Также могут возникнуть, в зависимости от дозы, отеки в области лодыжек, которые являются следствием прекапиллярные вазодилатации, а не склонностью к задержке жидкости в организме. У пациентов с воспалением десен или с периодонтитом может возникнуть гиперплазия десен. Этого можно избежать при соблюдении тщательной гигиены полости рта.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (например, крапивница и ангионевротический отек).

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение сна, сонливость, головокружение, парестезии, беспокойство, раздражительность, спутанность сознания, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ухудшение проявлений стенокардии (особенно в начале лечения). Преимущественно у пациентов с симптоматической ишемической болезнью сердца: обмороки, сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, приливы , периферический отек (степень отека в области лодыжек зависит от дозы), артериальная гипотензия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция / половая дисфункция.

Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, гингивит, гиперплазия десен, боль в животе, рвота, периодонтит, диарея, запор, сухость во рту.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов, холестатический гепатит.

Со стороны кожи: гиперемия, кожная сыпь, зуд, чувствительность к свету, ангионевротический отек, мультиформная эритема, узловатая эритема, лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, тремор.

Системные нарушения и местные реакции: повышенная утомляемость, повышение температуры тела.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ˚C в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Тева Чех Индастриз с.р.о.

Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности

ул. Остравско 29 747 70 Опава-Комаров, Чехия.