действующие вещества: 1 таблетка содержит дидрогестерона микронизированного 2,5 мг и эстрадиола гемигидрата микронизированного, что эквивалентно эстрадиола 0,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, гипромеллоза (НРМС 2910) крахмал кукурузный кремния диоксид коллоидный магния стеарат пленочная оболочка Желтый 1 (макрогол 3350, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Комбинированные препараты, содержащие прогестагены и эстрогены. Код АТС G03F A14.
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузальный период, не ранее чем через 12 месяцев с момента последней менструации.
Для приема внутрь.
Длительное применение комбинации: эстроген и прогестаген принимают ежедневно без перерыва. Следует принимать по одной таблетке в сутки в течение 28-дневного цикла.
Фемостон ® Конти мини следует принимать постоянно, без перерыва в приеме таблеток из разных упаковок.
Для начала и продолжения лечения постменопаузальных симптомов следует применять минимальную эффективную дозу в течение минимального периода времени.
Длительную комбинированную терапию можно начинать с Фемостон ® Конти мини или Фемостон ® Конти зависимости от времени, прошедшего с начала менопаузы, и тяжести симптомов. В зависимости от клинического ответа, впоследствии дозировку можно корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями.
Пациентки, которые переходят из длительного последовательного или циклического приема других препаратов, должны завершить 28-дневный цикл лечения, после чего они могут перейти на прием Фемостон ® Конти мини. Пациентки, которые переходят из длительного приема комбинированных препаратов, могут начинать лечение Фемостон ® Конти мини в любое время.
Если прием таблетки Фемостон ® Конти мини пропущен, ее следует принять как можно скорее. Если прошло больше 12:00, лечение следует продолжить по приему следующей таблетки, не приемля пропущенную дозу. В таких случаях вероятность прорывного кровотечения или появления кровянистых выделений может быть повышена.
Фемостон ® Конти мини можно принимать независимо от приема пищи.
Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, находящихся на терапии эстрадиолом / дидрогестероном при проведении клинических исследований, были головная боль, боль в животе, боль / чувствительность молочных желез и боль в пояснице.
Во время клинических исследований (n = 4929), наблюдались следующие побочные реакции с указанной ниже частотой:
Таблица 1
Риск рака молочной железы
§ Сообщается о повышен до 2 раз риск диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенов терапию в течение периода более 5 лет.
§ Любое повышение риска у пациенток, принимающих терапию только эстрогеном, существенно ниже, чем у тех, кто принимает комбинации эстрогена с прогестагенами.
§ Уровень риска зависит от длительности применения.
§ В 9-17 из 1000 женщин в возрасте от 50 до 79 лет, которые не принимают ЗГТ в течение пяти лет, диагностируют рак молочной железы.
§ В 13-23 из 1000 женщин в возрасте от 50 до 79 лет, принимающих эстроген-прогестагенов ЗГТ в течение 5 лет, диагностируют рак молочной железы (т.е. дополнительных 4-6 случаев).
Риск рака эндометрия
Женщины в периоде постменопаузы с сохраненной маткой
Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на каждую 1000 женщин с сохраненной маткой, которые не принимают ЗГТ.
Назначение ЗГТ с применением только эстрогена женщинам с сохраненной маткой не рекомендуется вследствие повышенного риска рака эндометрия (см раздел "Особенности применения»). В зависимости от длительности применения только эстрогена и дозы, повышение риска рака эндометрия в ходе эпидемиологических исследований колебалось от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных в каждой 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.
Добавление прогестагена к терапии только эстрогеном в течение по крайней мере 12 дней на цикл может предотвратить такое повышению риска. Во время исследования MWS применения в течение пяти лет комбинированной (последовательной или постоянной) ЗГТ не повышала риск рака эндометрия (отношение риска 1,0 (0,8-1,2)).
рак яичников
Длительное применение ЗГТ только эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагенов ЗГТ ассоциировалось с несколько повышенным риском рака яичников. Во время исследования MWS 5-летняя ЗГТ приводила к 1 дополнительного случае на 2500 женщин, принимавших такую терапию.
Риск венозной тромбоэмболии
ЗГТ ассоциируется с повышением в 1,3-3 раза риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Возникновение такого явления является более вероятным в течение первого года применения (см раздел "Особенности применения»).
В 4-7 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, которые не принимают ЗГТ в среднем в течение пяти лет, возможно образование тромба в венах.
В 9-12 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, принимающих эстроген-прогестагенов ЗГТ в течение пяти лет, возможно образование тромба в венах (т.е. дополнительных 5 случаев).
Риск ишемической болезни сердца
Риск ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин в возрасте от 60 лет, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенов ЗГТ (см раздел "Особенности применения»).
Риск ишемического инсульта
Применение только эстрогена и эстроген-прогестагенов терапии ассоциируется с повышением до 1,5 раза относительного риска ишемического инсульта. Риск геморрагического инсульта на фоне применения ЗГТ не повышается.
Относительный риск не зависит от возраста или длительности применения, поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет расти с возрастом (см раздел "Особенности применения»).
В 8 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, которые не принимают ЗГТ в среднем в течение пяти лет, возможно возникновение ишемического инсульта.
В 11 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, принимающих ЗГТ в среднем в течение пяти лет, возможно возникновение ишемического инсульта (т.е. дополнительных 3 случая).
Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с лечением эстрогеном / прогестагена (включая эстрадиол / дидрогестерон):
§ новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии: эстрогензависимость новообразования, как доброкачественные, так и злокачественные, например рак эндометрия, рак яичников. Увеличение размера прогестагензалежних новообразований (например менингиомы)
§ со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия
§ со стороны иммунной системы: системная красная волчанка,
§ со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия;
§ со стороны нервной системы: возможна деменция, хорея, обострение эпилепсии;
§ со стороны органов зрения: увеличение кривизны роговицы, непереносимость контактных линз
§ со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозные изменения в молочных железах, эрозия шейки матки,
§ сосудистые расстройства: артериальная тромбоэмболия;
§ со стороны пищеварительной системы: панкреатит (у женщин с уже существующей гипертриглицеридемией)
§ со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема, узловая эритема, хлоазма или мелазма, которые могут оставаться после отмены препарата;
§ Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: судороги нижних конечностей;
§ отклонения от нормы, выявленные в результате обследования: повышенный общий уровень гормонов щитовидной железы;
§ врожденные и наследственные генетические расстройства: ухудшение течения порфирии;
§ со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.
Как эстрадиол, так и дидрогестерон являются веществами с низкой токсичностью. При передозировке могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость / утомляемость, и кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке потребуется любое специфическое симптоматическое лечение. Это также касается случаев передозировки у детей.
Фемостон ® Конти мини не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время лечения Фемостон ® Конти мини, прием препарата следует немедленно прекратить.
На сегодня результаты большинства эпидемиологических исследований по случайного воздействия на плод комбинации эстрогенов и прогестагенов указывают на отсутствие тератогенного или фетотоксического эффекта.
Достаточных данных относительно применения эстрадиола / дидрогестерона беременным нет.
Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Фемостон ® Конти мини не показан для применения в период кормления грудью.
Препарат не предназначен для применения у детей.
Для лечения симптомов, связанных с постменопаузе, ЗГТ следует начинать только при наличии таких симптомов, неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательный анализ рисков и пользы как минимум ежегодно и лечение целесообразно продолжать, только если польза превышает риски.
Доказательства рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако, благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин молодого возраста, соотношение преимуществ и рисков у таких женщин может быть более благоприятным, чем в старших женщин.
Медицинское обследование / последующее наблюдение
Перед началом или возобновлением заместительной гормональной терапии необходимо выяснить полный личный и семейный анамнез. Физикальное обследование (включая обследование органов таза и молочных желез) необходимо делать, учитывая данные анамнеза, противопоказания и предостережения к применению данного препарата. Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу или медицинской сестре (см. «Рак молочной железы» ниже). Обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с существующей практикой скрининга, модифицированной в зависимости от индивидуальных потребностей.
Заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток
При наличии любого из указанных ниже заболеваний на данный момент, в прошлом и / или их ухудшении во время беременности или предыдущей гормональной терапии, пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их ход ухудшаться во время лечения Фемостон ® Конти мини. К ним относятся:
Причины для немедленного прекращения терапии
Терапию необходимо прекратить в случае выявления противопоказания, а также в следующих ситуациях:
Гиперплазия эндометрия и карцинома
У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при назначении только эстрогенов в течение длительного периода времени. Замечено возрастание риска рака эндометрия у женщин, принимающих только эстроген, колеблется от 2 до 12 раз по сравнению с теми, кто не принимает его, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение как минимум 10 лет.
Добавление прогестагена циклически в течение минимум 12 дней 28-дневного цикла или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагенов терапия у женщин с сохраненной маткой может избежать чрезмерного риска, ассоциируется с ЗГТ с применением только эстрогена.
В течение первых месяцев лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают при лечении спустя некоторое время или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину, которая может предусматривать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований эндометрия.
Рак молочной железы
Общие данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенов и, вероятно, только эстрогенов ЗГТ, зависит от продолжительности ЗГТ.
Комбинированная эстроген-прогестагенов терапия
Исследования показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагенов терапию как ЗГТ, становится очевидным примерно после 3 лет.
Терапия только эстрогеном
Исследование WHI не выявило повышение риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, которые принимают ЗГТ с применением только эстрогена. В ходе обсервационных исследований преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогена и прогестагена.
Повышенный риск становится очевидным в течение нескольких лет применения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких лет (не более 5) после прекращения лечения.
ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагенов терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.
Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Длительное (не менее 5-10 лет) применение ЗГТ только препаратами эстрогена было связано с незначительным повышением риска рака яичников. Некоторые исследования, в частности исследования WHI, свидетельствуют, что долгосрочное применение комбинированной ЗГТ может вызвать такой же или несколько ниже риск.
венозная тромбоэмболия
ЗГТ связана с 1,3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такого события вероятно в первый год проведения ЗГТ, чем позже.
Пациентки с известными тромбофилических состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток.
Общепризнанными факторами риска ВТЭ является применение эстрогенов, пожилой возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ> 30 кг / м 2 ), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет.
Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять профилактические меры для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если длительная иммобилизация необходима после плановой операции, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до вмешательства. Лечение не следует возобновлять, пока женщина не восстановит свою подвижность полностью.
Женщинам без личного анамнеза ВТЭ, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени родства тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (при скрининге обнаруживают только часть тромбофилических расстройств).
ЗГТ противопоказана, если тромбофилических расстройства выявлены у членов семьи и / или если нарушения являются тяжелыми (например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств).
Для женщин, которые уже принимают постоянное антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ.
Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, препарат нужно отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например мучительной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Есть полученных в ходе рандомизированных контролируемых исследований доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, принимавших комбинированную эстроген-прогестагенов ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.
Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагенов ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мала у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти с возрастом.
только эстроген
Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, которые принимают терапию с применением только эстрогена.
ишемический инсульт
Комбинированная эстроген-прогестагенов и только эстрогенов терапии ассоциируются с повышением до 1,5 раза риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет расти с возрастом.
другие состояния
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, с нарушениями функции сердца или почек.
Женщины с гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время проведения терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку у таких женщин при лечении эстрогенами наблюдались редкие случаи значительного увеличения уровня триглицеридов в плазме крови, что приводило к панкреатиту.
Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), приводя к увеличению концентрации циркулирующих общих гормонов щитовидной железы, которую определяют по уровню связанного с белком йода, тироксина (при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе) или трийодтиронина (с помощью радиоиммунного анализа ). Интересы трийодтиронина снижен, что указывает на повышенный уровень ТСГ. Концентрации свободного трийодтиронина и тироксина не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке крови - кортикостероидсвязывающего глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, - могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти концентрации других белков плазмы (ангиотензиногена / субстрата ренина, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).
Нет никаких убедительных доказательств улучшения когнитивной функции. Получены данные о повышенном риске развития вероятной деменции у женщин, которые начинают применение длительной комбинированной или только эстрогенов ЗГТ в возрасте 65 лет.
Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями - непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы - не следует принимать данный препарат.
Фемостон ® Конти мини не относится к средствам контрацепции.
Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.
Фемостон ® Конти мини не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.
Эффективность эстрогенов и прогестагенов может нарушаться
Эстрогены могут препятствовать метаболизма других лекарственных средств
Эстрогены могут подавлять ферменты CYP450, участвующих в метаболизме лекарственного средства, путем конкурентной ингибирования. Это особенно следует учитывать относительно лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, таких как:
Клинически это может привести к увеличению плазменных уровней таких веществ в токсических концентраций. Таким образом, может потребоваться тщательный мониторинг лекарственного средства в течение длительного периода, а также уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.
Фармакодинамика.
эстрадиол
Активный компонент, 17ß-эстрадиол, химически и биологически подобный эндогенного эстрадиола человека. Эстрадиол замещает потерю продукции эстрогенов у женщин в менопаузе и облегчает симптомы менопаузы.
дидрогестерон
Дидрогестерон - это активный при пероральном приеме прогестаген, действие которого сравнима с действием прогестерона, вводимого парентерально.
В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, монотерапия эстрогенами повышает риск гиперплазии и рака эндометрия. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.
Данные клинических исследований
Уменьшение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.
Уменьшение симптомов менопаузы наблюдалось во время первых нескольких недель лечения.
При приеме препарата Фемостон ® Конти мини начиная с 4 недели лечения уменьшение умеренных и тяжелых горячих приливов было статистически значимым по сравнению с плацебо. Количество умеренных и тяжелых горячих приливов продолжала снижаться до конца периода лечения на 13 неделе. Во время двух исследований аменорея (отсутствие кровотечений или кровянистых выделений) наблюдалась у 91% и 88% женщин соответственно в течение 10-12 месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения или кровянистые выделения появлялись у 10% и 21% женщин во время первых 3 месяцев лечения, и в 9% и 12% - при 10-12 месяцев лечения.
Фармакокинетика.
всасывания
Всасывания эстрадиола зависит от размера частиц: в отличие от перорально введенного кристаллического эстрадиола, что плохо всасывается, микронизированный эстрадиол быстро всасывается из пищеварительного тракта.
В таблице 2 представлены средние постоянные фармакокинетические показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола.
Данные представлены как средние (SD).
Таблица 2
распределение
Эстрогены определяются в несвязанном или связанном состоянии. Около 98-99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30-52% с альбумином и около 46-69% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
метаболизм
После приема внутрь эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированного и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут играть роль в эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может проходить через энтерогепатическую циркуляцию.
вывод
В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. Период полувыведения составляет от 10 до 16 часов. Эстроген выводится с грудным молоком.
Зависимость от дозы и времени
При ежедневном применении Фемостон ® Конти мини концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через пять дней. В большинстве случаев концентрация равновесного состояния достигается в промежутке от 8 до 11 дня приема.
После приема внутрь дидрогестерон быстро всасывается из T max между 0,5 и 2,5 часами. Биодоступность дидрогестерона (пероральная доза 20 мг по сравнению с внутривенной инфузии 7,8 мг) составляет 28%.
В таблице 3 представлены средние постоянные фармакокинетические показатели установленной дозы дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерон (ПГД).
Таблица 3
Распределение. После введения дидрогестерона равновесный объем распределения составляет примерно 1400 л. Дидрогестерон и ПГД связываются с белками плазмы крови более, чем на 90%.
Метаболизм. После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием ПГД. Уровне основного метаболита 20 α-дигидродидрогестерон достигают пика примерно через 1,5 часа после приема. Уровне ПГД в плазме значительно выше по сравнению с исходным веществом. Отношение AUC и C max ПГД и дидрогестерона составляют около 40 и 25 соответственно. Средний конечный период полувыведения дидрогестерона и ПГД колеблется между 5-7 и 14-17 часами соответственно. Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-онов конфигурации исходного соединения и отсутствие 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.
Вывод. После приема меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий клиренс составляет 6,4 л / мин. Полный вывод осуществляется в течение 72 часов. ПГД имеющийся в моче преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.
Зависимость от дозы и времени. Фармакокинетика при однократном и многократном применении имеет линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики одноразовой и многоразовых доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ПГД не меняется в результате повторного применения. Равновесное состояние достигалось после 3 дней лечения.
Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «379» с одной стороны.
4 года.
Хранить в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.
По 28 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Абботт Биолоджикалз Б.В., Нидерланды / Abbott Biologicals BV, The Netherlands.
Веервег 12 8121 АА Ольст, Нидерланды / Veerweg 12 8121 AA Olst, The Netherlands.
Абботт Хелскеа Продактс Б.В., Нидерланды / Abbott Healthcare Products BV, The Netherlands.
С. Д. ван Хоутенлаан 36, 1381 СП Веесп, Нидерланды / CJ van Houtenlaan 36, 1381 CP Weesp, The Netherlands.
Людям с нарушением зрения 