действующее вещество: амикацин;
1 мл раствора содержит амикацина сульфата эквивалентно амикацину 250 мг;
другие составляющие : натрия метабисульфит (Е 223), натрия цитрат, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства : бесцветный или желтоватый цвет, прозрачный раствор.
Антибактериальные средства для системного использования. Аминогликозиды.
Код АТН J01G B06.
Фармакодинамика.
Амикацин – полусинтетический антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие. Активно проникая через мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей рибосом, подавляющей синтез белка возбудителя.
Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa , Escherichia coli , Shigella spp ., Salmonella spp ., Klebsiella spp ., Enterobacter spp ., Serratia spp ., Providencia stuartii .
Активен также в отношении некоторых грамположительных бактерий: Staphylococcus spp . (в т. ч. штаммов, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам), некоторым штаммам Streptococcus spp .
Неактивен в отношении анаэробных бактерий.
Фармакокинетика.
Всасывание.
После внутримышечного введения всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (C mах ) в плазме крови при внутримышечном введении препарата в дозе 7,5 мг/кг – 21 мг/мл после внутривенной инфузии в дозе 7,5 мг/кг в течение 30 мин – 38 мкг/мл. Время достижения C mах в плазме крови после внутримышечного введения около 1,5 часа.
Деление.
Равномерно распределяется во внеклеточном веществе (содержание абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; у низких – в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Легко проникает во все ткани организма, где скапливается внутриклеточно. Высокие концентрации проявляются в органах с интенсивным кровоснабжением: легких, печени, миокарде, селезенке и особенно в корковом почечном веществе; более низкие концентрации – в мышцах, жировой ткани и костях.
У взрослых пациентов в средних терапевтических дозах (в норме) амикацин не проникает через гематоэнцефалический барьер. У грудных детей достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых.
Амикацин проникает через плацентарный барьер – выявляется в крови плода и амниотической жидкости.
Объем распределения у взрослых – 0,26 л/кг, у детей – 0,2–0,4 л/кг, у младенцев младше недели и с массой тела менее 1,5 кг – до 0,68 л/кг , в возрасте меньше недели и массой тела более 1,5 кг – до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом – 0,3–0,39 л/кг.
Средняя терапевтическая концентрация при внутривенном или внутримышечном введении сохраняется в течение 10–12 часов.
Метаболизм.
Не метаболизируется.
Вывод.
Период полувыведения (Т½) в терминальной (b) фазе у взрослых – 2–4 часа, у грудных детей – 5–8 часов, у детей – 2,5–4 часа. Конечная величина Т½ – более 100 часов (высвобождается из внутриклеточных депо).
Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс – 79–100 мл/мин.
Фармакокинетика в специальных клинических случаях.
При нарушении функции почек у взрослых Т варьирует в зависимости от степени нарушения – до 100 часов, у больных с муковисцидозом – 1–2 часа. У больных с ожогами и гипертермией Т½ может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.
Выводится при гемодиализе (50% за 4–6 часов) и перитонеальном диализе (25% за 48–72 часа).
Инфекции, вызванные чувствительными к амикацину штаммами микроорганизмов, резистентными к другим аминогликозидам.
Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспорином, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом.
Флекселит проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при одновременном применении с β-лактатными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).
Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин повышают риск развития ото- и нефротоксичности.
При одновременном применении с пенициллином, цефалоспоринами, сульфаниламидами, ванкомицином, метоксифлураном, энфлураном, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), рентгеноконтрастными средствами, циклоспорином, цисплатином, амфотерицином и амфотерицином.
Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять скорость выведения Флекселита. Если Флекселит применять одновременно с введением индометацина недоношенным младенцам, происходит повышение концентрации препарата в плазме крови и возникает риск развития токсичности.
Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов.
Метоксифлуран, полимиксин для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводные препараты, применяемые для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого объема крови с цитратными консервантами .
Парентеральное введение индометацина повышает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение Т½ и снижение клиренса).
Амикацин уменьшает эффективность лекарственных средств, применяемых при миастении грависа.
При одновременном применении с этиловым эфиром и блокаторами нервно-мышечной передачи повышается риск угнетения дыхания.
Риск развития ототоксического действия возрастает при одновременном применении Флекселита с фурасемидом и этакриновой кислотой.
Комбинации антибиотиков – амикацин+цефтазидим и амикацин+цефотаксим – проявляют наиболее аддитивный и синергистический эффект в отношении Pseudomonas aeruginosa .
При применении нескольких антибиотиков Флекселит нельзя смешивать в одном шприце или флаконе с другими антибактериальными агентами.
Не применять Флекселит больным с повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам из-за опасности перекрестной аллергии. В связи с потенциальной ототоксичностью и нефротоксичностью аминогликозидов больные должны находиться под особым наблюдением врача.
С осторожностью следует применять лекарственное средство при паркинсонизме, ботулизме (аминогликозиды могут вызывать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратации, младенцам (особенно недоношенным), больным пожилого возраста, пациентам, имеющим нарушение нервно- мышечной проводимости, в связи с возможностью возникновения курареподобного эффекта.
В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.
Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при применении препарата в высоких дозах или длительное время (этой категории пациентов требуется ежедневный контроль функции почек).
При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу следует уменьшить или прекратить лечение.
При наличии инфекций, трудно поддающихся лечению, или осложненных инфекций через 10 суток, следует оценить проведенное лечение препаратом и перед назначением следующего курса проверить функцию почек, слух, вестибулярный аппарат и концентрацию препарата в сыворотке крови. Если нет ожидаемого клинического эффекта через 3–5 дней, лечение следует прекратить и провести определение чувствительности возбудителя к антибиотикам.
Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется употреблять много жидкости.
Основным токсическим эффектом препарата при парентеральном введении является его действие на VIII пару черепно-мозговых нервов, проявляющееся вначале глухотой в диапазоне звуков высокой частоты. У больных с нарушением функции почек риск развития ототоксических осложнений значительно выше. До начала лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса у пациента. В период лечения амикацином сульфатом необходимо употреблять достаточное количество жидкости, часто определять концентрацию креатинина в плазме крови и при необходимости корректировать схему дозирования.
Пациентам пожилого возраста следует уменьшать дозу Флекселита в связи со снижением функциональной активности почек и возможным снижением массы тела. Следует регулярно оценивать функциональную активность почек. Требуется анализ мочи до или во время лечения. Необходимо периодическое обследование и запись аудиограммы, определение вестибулярной функции. Если наблюдается почечная, вестибулярная или слуховая недостаточность, следует снизить дозы или прекратить прием амикацина сульфата.
Применение Флекселита может изменить следующие лабораторные показатели: сывороточная аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, лактатдегидрогеназа, алкалинфосфат, мочевой азот, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия.
Для пациентов с нарушением функции почек суточную дозу следует снизить и/или увеличить интервал между дозами в соответствии с концентрацией креатинина в сыворотке крови для предотвращения накопления препарата в крови и сведения к минимуму риска ототоксичности. Если появляются признаки раздражения почек (например, альбуминурия, микрогематурия, лейкоцитурия), необходимо увеличить гидратацию, а снизить дозу. Эти проявления обычно исчезают после завершения лечения. Если появляются признаки ототоксичности (например, головокружение, звон, шум в ушах или снижение слуха) или нефротоксичность (например снижение клиренса креатинина, олигурия), следует прекратить применение Флекселита или уменьшить дозу. Если возникают проявления азотемии или нарастает олигурия, лечение должно быть остановлено.
Одновременное применение амикацина сульфата и диуретиков быстрого действия, например производных этокриновой кислоты, фуросемида, маннита (особенно если вводить внутривенно диуретик), может привести к развитию необратимой глухоты.
Нельзя назначать одновременно два аминогликозида или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применяли в течение 7–10 дней. Повторный курс можно проводить не раньше чем через 4–6 недель.
При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать соответствующую терапию.
Сообщалось о нейромышечной блокаде и параличе дыхания после парентерального введения, местной инстилляции (как при ортопедическом и абдоминальном орошении или при местном лечении эмпиемы), так и после перорального применения аминогликозидов.
Возможность возникновения паралича дыхания следует учитывать, если применяются аминогликозиды любым путем, особенно пациентами, получающими анестетики, лекарственные средства, блокирующие нейромышечную проводимость, такие как тубокурарин, сукцинилхолин, декаметоний, атракурий, ророний, векуроний или у пациентов, которым проводят массивное переливание цитрат-антикоагулянтной крови. Если возникает нейромышечная блокада, соли кальция могут спровоцировать респираторный паралич, может потребоваться механическая респираторная помощь.
Нейромышечная блокада и мышечный паралич были продемонстрированы на лабораторных животных, получавших большие дозы амикацина.
Флекселит нельзя применять пациентам с миастенией гравис (см. раздел «Противопоказания»).
Аминогликозиды следует с осторожностью применять пациентам с мышечными расстройствами, такими как паркинсонизм, поскольку эти лекарственные средства могут усиливать мышечную слабость из-за их потенциального курареподобного воздействия на нейромышечную проводимость.
Лекарственное средство содержит метабисульфит натрия, а также метилпарабен (Е218) и пропилпарабен (Е216), что может повлечь за собой реакции аллергического типа (возможно замедленные), в том числе симптомы анафилаксии и различной степени тяжести астматические приступы, особенно у больных бронхиальной астмой.
При одновременном применении с цефалоспоринами желательно вводить их в разные места (при в/м введении) с интервалом не менее 1 часа.
Применение амикацина сульфата может изменить следующие лабораторные показатели: сывороточная аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, лактатдегидрогеназа, алкалинфосфат, мочевой азот, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В связи с тем, что амикацин проникает через плаценту и может оказывать нефротоксическое действие на плод, препарат противопоказан для применения в период беременности.
При применении препарата кормление грудью следует прекратить, поскольку амикацин в низких концентрациях проникает в грудное молоко и может влиять на микрофлору кишечника ребенка, который находится на грудном кормлении.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Опыт применения амикацина свидетельствует о том, что он не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, но следует учитывать вероятность таких побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, как сонливость, нарушение нейромышечной передачи.
Применять флекселит внутримышечно или внутривенно. Обычные дозы для детей от 12 лет и взрослых – по 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов или по 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов. Максимальная доза для взрослых составляет 15 мг/кг массы тела в сутки. В тяжелых случаях и при инфекциях, вызванных Pseudomonas , суточную дозу распределять на 3 введения. Максимальная суточная доза - 1,5 г. Максимальная курсовая доза не должна превышать 15 г. Продолжительность лечения обычно составляет 3-7 дней при внутривенном введении и 7-10 дней при внутримышечном.
Недоношенным новорожденным назначать в начальной дозе 10 мг/кг массы тела, а затем каждые 18–24 ч по 7,5 мг/кг массы тела в течение 7–10 дней. Доношенным новорожденным и детям до 12 лет сначала назначать 10 мг/кг массы тела, затем – 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов в течение 7–10 дней.
При лечении больных с нарушенной функцией почек суточную дозу следует уменьшить и/или увеличить интервалы между введениями. Дозу снижать в зависимости от содержания креатинина в плазме крови и массы тела пациента. Интервал между введениями антибиотика рассчитать путем умножения значения уровня креатинина в плазме крови на 9; например, если уровень креатинина 2 мг, препарат следует применять через каждые 18 часов.
Вводить Флекселит путем внутривенной инфузии взрослым и детям нужно, используя объем жидкости, достаточный для капельного вливания в течение 60–90 минут (со скоростью 50 капель в 1 мин), а новорожденным – в течение 1–2 часов. Концентрация раствора Флекселита при в/в введении не должна превышать 5 мг/мл. Внутривенную инъекцию Флекселита следует проводить очень медленно (в течение 2–7 мин). Раствор для парентерального введения готовить непосредственно перед введением и использовать сразу после приготовления.
Для введения можно применять следующие растворители: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, лактатный раствор Рингера для инъекций, содержащий глюкозу (5%).
Дети.
Лекарственное средство применяют в педиатрической практике.
Флекселит применять с осторожностью для лечения недоношенных и доношенных младенцев, поскольку из-за недоразвития выделительной системы выведение аминогликозидов может удлиняться, вызывая токсичность.
Возможно появление ото- и нефротоксического действия препарата и признаков нейромышечной блокады: шум в ушах, слуховые расстройства, кожная сыпь, головная боль, головокружение, лихорадка, парестезии, снижение функции почек (до почечной недостаточности), угнетение или паралич дыхания, токсические реакции (атаксия, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота).
Лечение : в случае необходимости препарат выводят из организма путем парентерального диализа или гемодиализа. Снижают уровень препарата непрерывной артериовенозной гемофильтрацией. Также применяют обменную гемотрансфузию для выведения препарата из организма у новорожденных.
При первых признаках блокады нейромышечной проводимости необходимо прекратить введение сульфата амикацина и немедленно ввести внутривенно раствор кальция хлорида или подкожно раствор прозерина и атропина. При необходимости больного переводят на управляемое дыхание.
Инфекции и инвазии: суперинфекция или колонизация резистентными бактериями или дрожжевыми грибами.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, включая анафилактический шок, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности.
Со стороны пищеварительного тракта : тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия).
Со стороны системы кроветворения : анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гематурия, эозинофилия.
Со стороны органов зрения: слепота, инфаркт сетчатки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, артериальная гипотензия.
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, чувство онемения, покалывание, эпилептические приступы), возможно снижение слуха, вестибулярные расстройства, головокружение, парестезии, тремор, судороги, энцефалопатия; в редких случаях – нарушение нейромышечной проводимости, возможно возникновение нейромышечной блокады (мышечный паралич, угнетение дыхания).
Со стороны органов чувств: ототоксичность (тугоухость, снижение слуха, шум в ушах, вестибулярные лабиринтные нарушения, частично обратимая или необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).
Со стороны мочевыделительной системы : нефротоксичность – нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия, альбуминурия, цилиндрурия, гиперазотемия, гематурия, повышение уровня креатинина); редко – острый некроз, интерстициальный нефрит, ОПН, токсическая нефропатия, азотемия, измененные эритроциты в моче, содержание лейкоцитов в моче.
Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипомагниемия.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные судороги.
Со стороны дыхательной системы: апноэ, бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожной ткани: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке.
Другие : реакции в месте введения инъекции, боли в месте введения, парестезии, тремор, гиперемия, отек, гипертермия, гипербилирубинемия, повышение уровня трансаминаз крови.
Входящий в состав препарата натрия метабисульфит может обусловливать развитие тяжелых реакций гиперчувствительности и бронхоспазмы.
Амикацин не предназначен для интравитреального применения. Сообщалось о слепоте и инфаркте сетчатки после интравитреального введения (инъекции в глаз) амикацина.
Все аминогликозиды могут вызвать ототоксичность, почечную токсичность и нейромышечную блокаду. Эти токсические явления чаще встречаются у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, получающих другие ототоксические или нефротоксические лекарственные средства, и у пациентов, получающих лечение более длительный период и/или наиболее высокими дозами, чем рекомендуется.
Изменения функции почек обычно обратимы при прекращении приема препарата.
Токсическое воздействие на восьмой черепной нерв может привести к потере слуха, потере равновесия. Амикацин в первую очередь оказывает влияние на слуховую функцию. Кохлеарное повреждение предполагает высокочастотную необратимую глухоту и часто наблюдается до того, как становится возможным клинически определить нарушения слуха. Сообщалось об инфаркте желтого пятна, что иногда приводило к постоянной потере зрения после внутривенного введения (инъекции в глаз) амикацина.
При соблюдении рекомендуемых мер предосторожности и дозировки частота возникновения токсических реакций, таких как шум в ушах, головокружение и частичная обратимая глухота, кожная сыпь, лекарственная лихорадка, головная боль, парестезия, тошнота и рвота, является низкой.
О реакциях со стороны мочевыделительной системы (нарушения функции почек, таких как альбуминурия, цилиндрурия, азотемия и олигурия) сообщали очень редко.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной мерой. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.
Раствор сульфата амикацина не следует непосредственно смешивать с другими аминогликозидами, с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, тиопенталом, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия. При необходимости два препарата вводить по отдельности, последовательно.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 1 мл (250 мг), 2 мл (500 мг), 4 мл (1000 мг) в ампулах, по 1 ампуле в блистере в картонной коробке.
По рецепту.
БРОС ЛТД/BROS LTD
производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Ул. Авгис и Галинис 15, Неа Кифисия (Аттика) 14564, Греция/
Augis & Galinis 15, Неа Кифисия (Аттики) 14564, Греция.
Людям с нарушением зрения 