действующее вещество: эдаравон;
1 мл раствора содержит эдаравон 0,3 мг;
другие составляющие: цистеина гидрохлорид, моногидрат; натрия метабисульфит (Е 223); натрия хлорид; кислота фосфорная концентрированная; натрия гидроксид; вода для инъекций.
Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.
Остальные препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы. АТХ N07XX14.
Фармакодинамика.
Механизм, по которому эдаравон оказывает терапевтический эффект у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), неизвестен.
Фармакокинетика.
Препарат вводится путём внутривенной инфузии. Максимальная концентрация эдаравона в плазме крови (Cmax ) достигалась в конце инфузии. Наблюдалась тенденция более чем пропорциональной дозе увеличения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и C max эдаравона. При многократном применении эдаравон не скапливается в плазме.
Распределение
Эдаравон связывается с белками сыворотки крови человека (92%), предпочтительно альбумином, без зависимости от концентрации в диапазоне от 0,1 до 50 мкмоль/л.
Метаболизм
Эдаравон метаболизируется к сульфатному и глюкуронидному конъюгату, которые не являются фармакологически активными. Глюкуронидная конъюгация эдаравона включает множественные изоформы уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT) (UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 и UGT2B17) в печени и почках. В плазме человека эдаравон в основном проявляется как сульфатный конъюгат, очевидно образующийся с участием сульфотрансфераз.
Вывод
Средний конечный период полувыведения эдаравона составляет 4,5-6 часов. Период полувыведения метаболитов составляет от 2 до 2,8 часа. В исследованиях на здоровых добровольцах эдаравон выводился преимущественно с мочой в форме конъюгата с глюкуронидом (70–90% дозы). Приблизительно 5–10% дозы обнаруживалось в моче в виде сульфатного конъюгата и только 1% или менее — в моче в неизмененном виде. Исследования in vitro демонстрируют, что сульфатный конъюгат эдаравона снова гидролизуется до эдаравона, который затем превращается в глюкуронидный конъюгат в почках человека перед выведением с мочой.
Лечение бокового амиотрофического склероза (БАС).
Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства в анамнезе. Реакции гиперчувствительности и анафилактические реакции.
Другое лекарство не следует вводить в инфузионный флакон или смешивать с лекарственным средством Флертис.
Не ожидается, что на фармакокинетику эдаравона будут существенно влиять ингибиторы ферментов CYP, UGT или главные транспортеры.
Исследования in vitro продемонстрировали, что в клинических дозах эдаравон и его метаболиты не будут существенно ингибировать ферменты цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 или CYP2A6 , OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3 и OCT2) у людей. Не ожидается, что эдаравон и его метаболиты индуцируют CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4 на уровне клинической дозы Флертиса.
Реакции гиперчувствительности
В спонтанных постмаркетинговых отчетах по эдаравону сообщалось о реакциях гиперчувствительности (покраснение, волдыри и мультиформная эритема) и случаях анафилаксии (крапивница, снижение АД и одышка). Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с реакциями гиперчувствительности. Если возникают реакции гиперчувствительности, следует прекратить применение лекарственного средства Флертиса, провести соответствующее лечение и наблюдать за пациентом до нормализации состояния.
Применение пациентам пожилого возраста
Среди 184 пациентов с БАС, получавших эдаравон в 3 плацебоконтролированных клинических исследованиях, в общей сложности 53 пациента были в возрасте от 65 лет, в том числе 2 пациента старше 75 лет. Общие различия в безопасности или эффективности между этими пациентами и младшими пациентами не наблюдались, но нельзя исключать большую чувствительность у некоторых пожилых людей.
Нарушение функции почек
Воздействие почечной недостаточности на фармакокинетику лекарственного средства Флертис не изучалось. Однако не ожидается, что почечная недостаточность существенно изменит влияние эдаравона. Коррекция дозы для этих пациентов не требуется.
Нарушение функции печени
Воздействие печеночной недостаточности на фармакокинетику лекарственного средства Флертис не изучалось. Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Нет конкретных рекомендаций по дозировке для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Аллергические реакции на сульфиты
Лекарственное средство Флертис содержит бисульфит натрия, который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазма.
Это лекарственное средство содержит 14,84 ммоль (или 341,339 мг)/дозу натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Данных по безопасности применения лекарственного средства Флертис во время беременности недостаточно. В исследованиях на животных применение эдаравона в клинически значимых дозах беременным крысам и кроликам негативно влияло на развитие эмбриона/плода (повышенная смертность, снижение роста, задержка полового развития и изменение поведения). Большинство этих эффектов возникали при дозах, также связанных с токсичностью для матери. Следует посоветовать пациенткам сообщать врачу, если они забеременели или намерены забеременеть во время терапии лекарственным средством Флертис.
В общей популяции США оцененный фоновый риск серьезных врожденных пороков и выкидышей при клинически признанной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно. Фоновый риск серьезных врожденных пороков и выкидышей у пациентов с БАС неизвестен.
У крыс внутривенное введение эдаравона (0, 3, 30 или 300 мг/кг/сут) в течение всего периода органогенеза приводило к снижению массы плода при всех дозах. У самок, которым разрешено рожать естественным путем, вес потомства уменьшался при применении высокой проверенной дозы. Токсичность для матери также наблюдалась при высокой проверенной дозе. Негативного влияния на репродуктивную функцию у потомства не было. Нетоксичная доза для эмбриофетального развития не выявлена; низкая доза была меньше рекомендованной для человека дозы 60 мг в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м 2 ).
У кроликов внутривенное введение эдаравона (0, 3, 20 или 100 мг/кг/сут) в течение всего периода органогенеза приводило к эмбриофетальной смерти при высокой исследованной дозе, которая была связана с токсичностью для матери. Максимальная нетоксичная доза для эмбриофетального развития примерно в 6 раз превышает рекомендуемую дозу для человека (РДЛ) в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м2).
Влияние эдаравона (0, 3, 20 или 200 мг/кг/сут), который вводили внутривенно крысам GD 17 в течение периода лактации, на потомство оценивали в двух исследованиях. В первом исследовании смертность потомства наблюдалась при высокой дозе, повышение активности наблюдалось при средних и высоких дозах. Во втором исследовании наблюдалось увеличение количества мертворожденных, смертности потомства и задержки физического развития (открытие влагалища) при применении высокой дозы. На репродуктивную функцию у потомства эдаравон не влиял ни в одном исследовании. Токсичность для матери была очевидна в обоих исследованиях при всех дозах, кроме самой низкой дозы. Доза, не влияющая на развитие токсичности (3 мг/кг/сут), меньше РДЛ в пересчете на мг/м 2 .
Период кормления грудью
Нет данных о наличии эдаравона в женском молоке, влиянии препарата на грудное вскармливание или на выработку молока. У крыс эдаравон и его метаболиты выделяются с молоком. Следует учесть пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка и клиническую потребность матери в приеме лекарственного средства Флертис, учитывая любое потенциальное неблагоприятное влияние лекарственного средства Флертис на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и влияние основного заболевания матери. Следует посоветовать пациенткам сообщить врачу, если они намерены кормить грудью или кормят грудью младенца.
Воздействие на фертильность
Внутривенное введение эдаравона (0, 3, 20 или 200 мг/кг) животным до и во время спаривания у самцов и самок, а также у самок до 7 дня беременности не влияло на фертильность; однако нарушение цикла эструса и спаривания наблюдали при наивысшей исследуемой дозе. Не наблюдалось влияния на репродуктивную функцию при более низких дозах, в 3 раза превышающих РДЛ 60 мг в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м 2 ).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Лекарственное средство предназначено для использования в условиях стационара, поэтому такие данные отсутствуют.
Лекарственное средство Флертис предназначено только для внутривенной инфузии. Перед применением следует проводить визуальную проверку парентеральных лекарственных препаратов на присутствие механических примесей и изменение цвета, если это возможно.
Рекомендуемая суточная дозировка составляет 60 мг, которую вводят в виде внутривенной инфузии в течение 60 минут.
Рекомендуется следующая схема лечения:
Каждую дозу 60 мг лекарственного средства вводят Флертис последовательно из двух флаконов для внутривенной инфузии по 30 мг в течение 60 минут (скорость инфузии примерно 1 мг в минуту [3,33 мл в минуту]).
При появлении каких-либо признаков или симптомов реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить инфузию (см. раздел «Особенности применения»).
Другое лекарство не следует вводить в инфузионный пакет или смешивать с лекарственным средством Флертис.
Дети.
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства не установлена.
Случаи передозировки не описаны.
В клинических исследованиях наиболее серьезные побочные эффекты при лечении эдараном включали гиперчувствительность и аллергические реакции на сульфиты, включая анафилактические симптомы. Синяки или ушибы, нарушения походки, головная боль, дерматит и экзема были наиболее распространенными побочными реакциями, которые наблюдались по меньшей мере у 7-10% пациентов, получавших эдаравон во время исследований. По меньшей мере, у 4–6% пациентов возникали дыхательная недостаточность, глюкозурия, инфекция или лишай.
В послерегистрационный период во время применения эдаравона сообщалось о реакциях гиперчувствительности и анафилактических реакциях. Поскольку эти явления сообщалось на добровольной основе и размер популяции пациентов не определен, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с влиянием лекарственного препарата.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua/.
2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме лекарств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».
По 100 мл во стеклянных флаконах. По 1 флакону в пачке.
По рецепту.
АО «Фармак».
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.
Людям с нарушением зрения 