вспомогательные вещества:
кальция дифосфат дигидрат, кополивидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
желатиновая капсула содержит желатин, бриллиантовый синий (Е 133), тартразин (E 102), эритрозин (Е 127), метилпарабен (E 218), пропилпарабен (E 216), натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е 171).
Капсулы.
Анальгетики и антипиретики. Код АТС N02B G07.
Повышенная чувствительность к флупиртину малеата или любой вспомогательного вещества в составе препарата, тяжелые заболевания печени, печеночная энцефалопатия, холестаз, алкоголизм, миастения (Myasthenia gravis ), звон в ушах.
Доза подбирается индивидуально, с учетом интенсивности боли и чувствительности пациента к лекарственному средству. Капсулы следует принимать не разжевывая, с достаточным количеством воды (100 мл).
Взрослым рекомендуется принимать по 1 капсуле 3-4 раза в сутки через равные промежутки времени. В случаях очень сильной боли дозу можно увеличить до 2 капсул препарата 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг (что соответствует 6 капсулам).
Продолжительность терапии не должна превышать 2 недель.
Нужно проводить мониторинг функции печени пациента после каждого полного недели лечения. Лечение следует прекратить, если появились признаки нарушений со стороны печени.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет): в начале лечения препарат следует применять 2 раза в сутки по 1 капсуле утром и вечером. С учетом интенсивности боли и чувствительности пациента к лекарственному средству в дальнейшем дозу можно увеличить. Почечная недостаточность
Для пациентов с нарушением функции почек или гипоальбуминемией суточная доза не должна превышать 300 мг (3 капсулы).
У больных с нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 200 мг (2 капсулы).
Длительность терапии определяется индивидуально.
Очень часто (≥1 / 10): слабость (около 15% больных) - в начале лечения.
Часто (≥1 / 100-<1/10): головокружение, изжога, тошнота / рвота, метеоризм, запор, диарея, боль в животе, сухость во рту, потеря аппетита, депрессия, нарушение сна, потливость, чувство тревоги, невгомоннисть / нервозность, тремор, головную боль.
Нечасто (≥1 / 1000- <1/100): спутанность сознания, нарушение зрения и аллергические реакции (под-выше на температура тела, крапивница и зуд).
Очень редко (≥1 / 10000-<1/1000): повышение активности печеночных трансаминаз (зазову-чай обратимое, проходит после уменьшения дозы или отмены терапии с применением флупиртину малеата), гепатит (острый или хронический, который сопровождается или не сопровождается желтухой, с элементами застоя желчи или без них).
Неизвестно (<1/10000): есть отдельные сообщения о печеночной недостаточности.
Проявления побочных реакций преимущественно зависят от дозы препарата. Во многих случаях они исчезают на фоне дальнейшей терапии или после курса терапии.
Известны отдельные случаи передозировки препарата с целью самоубийства. При применении препарата в дозе до 5 г наблюдаются такие симптомы: тошнота, истощение, тахикардия, компульсивное плач, сонливость, спутанность сознания, сухость во рту.
Лечение: промывание желудка, прием адсорбивних веществ, мочегонных средств, инфузий электролитов.
После проведенных терапевтических мероприятий самочувствие улучшается в течение 6-12 часов.
Симптомов, угрожающих жизни пациентов, не наблюдалось.
Следует применять симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.
Применение препарата противопоказано в период беременности и кормления грудью, поскольку флупиртин имеет репродуктивной токсичности. Исследования свидетельствуют о наличии флупиртину в небольшом количестве в грудном молоке. Итак, препарат не применяют в период кормления грудью.
Препарат не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Препарат назначают в случаях, когда нельзя использовать другие болеутоляющие средства (например, нестероидные противовоспалительные препараты и слабые опиоиды). Не рекомендуется применять флупиртин пациентам с уже существующими заболеваниями печени. Если препарат назначен пациентам с нарушением функции печени и почек, следует контролировать активность печеночных ферментов и количество креатинина в моче.
Пациентам старше 65 лет или пациентам с выраженным снижением функции почек или с гипоальбуминемией дозу препарата корректируют (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Во время терапии с применением флупиртину малеата возможные ложноположительные результаты определения содержания билирубина, билирубина в моче и содержания белка в моче при проведении анализа с помощью тестовых лент. Также не исключено получение ложных результатов при количественном определении содержания булирубину в сыворотке крови.
В отдельных случаях при применении препарата в высоких дозах наблюдается зеленый цвет мочи является клиническим признаком патологии.
Поскольку метаболическое превращение флупиртину осуществляется главным образом печенью (см. Раздел «Фармакологические свойства»), при длительном применении необходимо регулярно проверять уровень активности печеночных ферментов (трансаминаз). Для своевременного выявления возможного нарушения функции печени необходим тщательный постоянный контроль этого показателя, особенно в сравнении со значением до начала терапии.
Учитывая, что препарат может ослабить внимание и затормозить реакции организма, рекомендуется на время лечения воздерживаться от управления транспортом и от работы, требующей повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Усиливает действие алкоголя, седативных средств и миорелаксантов.
Поскольку флупиртин значительной степени связывается с белками крови при одновременном применении с другими препаратами, которые также связываются с белками крови, возможно их вытеснения с связывания с белками. Были проведены соответствующие исследования in vitro результатов одновременного применения с диазепамом, варфарином, ацетилсалициловой кислотой, бензилпенициллином, глибенкламидом, пропранололом и клонидином. Подтверждение вытеснения с связывания с белками крови до уровня, при котором не может быть исключена возможность усиления действия препаратов, получено лишь при комбинированном применении флупиртину малеата с варфарином и диазепамом.
При одновременном назначении флупиртину и производных кумаринов (например варфарин) рекомендуется регулярно контролировать показатель Квика (протромбиновый индекс) для своевременного определения возможного влияния и, в случае необходимости, соответствующей корректировки дозы кумарина. Данных о взаимодействии с другими препаратами-антикоагулянтами (ацетилсалициловая кислота и др.) Не было получено.
В случаях назначения препарата в курсе комбинированной терапии с препаратами, метаболическое превращение которых обеспечивается главным образом печенью, проверку активности печеночных ферментов следует начинать сразу, в начале терапии, и проводить регулярно. Не следует назначать флупиртину малеат одновременно с препаратами, содержащими парацетамол и карбамазепин.
Флупиртин - прототип нового класса веществ SNEPCO - «селективных активаторов нейро-нальных калиевых каналов». Относится к неопиоидних анальгетиков центрального действия, не вызывают зависимости и привыкания.
Фармакодинамика.
Флупиртин активирует связанные G-белками каналы ионов калия (К + ) нервной клетки. Благодаря этому растет отток ионов калия, обеспечивает стабилизацию мембранного потенциала клеток в состоянии покоя. Снижается активация мембраны нервной клетки. Это обеспечивает опосредованное торможение активности NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторов, поскольку ионы (Mg 2+ ), которые блокируют рецепторы NMDA, активация без предварительной деполяризации мембраны (механизм косвенного антагонизма к NMDA- рецепторов). В терапевтических концентрациях флупиртин не связывается с λ 1 - , λ 2 - 5 НТ 1 -, и 5НТ 2 -, допаминовыми, бензодиазепиновым, опиатными, центральными мускаринергичнимы или никотинергичнимы рецепторами.
Этот препарат центрального действия обеспечивает действие по трем основным направлениям.
Анальгезирующее действие.
Благодаря селективному открытию (активации) потенциалнезалежних каналов ионов калия, что приводит к оттоку (К + ), происходит стабилизация мембранного потенциала нервной клетки, а возбуждение нервной клетки снижается. Опосредованный антагонизм флупиртину к NMDA-рецепторов защищает нервные клетки от поступления ионов кальция (Ca ++ ). Поэтому снижается сенсибилизирующее влияние повышенного содержания межклеточного кальция (Ca ++ ).
Как следствие, происходит ингибирование восходящих ноцицептивных импульсов, тормозится возбуждение нервной клетки в ответ на импульс.
Миорелаксирующее действие.
Фармакологическое действие, которая обеспечивает описанный обезболивающее воздействие, функционально усиливается еще одним эффектом, наличие которого было доказано при применении препарата в терапевтических дозах, а именно содействием захвата ионов кальция митохондриями. В сочетании с ингибированием передачи сигналов на мотонейроны, а также с обезболивающим действием на промежуточные нейроны это обеспечивает релаксацию мышц.
Влияние на процессы предотвращения перехода боли в хроническую форму.
Процесс предотвращения перехода боли в хроническую форму следует рассматривать как следствие способности нейронов к проведению импульсов, обусловленной гибкостью функций нейронов.
Благодаря активации внутриклеточных процессов гибкость функций нейронов активирует механизм, известный как «wind up», то есть раздувание - феномен, который приводит к наращиванию силы ответы на каждый из следующих болевых импульсов. NMDA-рецепторы играют особенно важную роль в побуждении такого изменения (экспрессия генов). Косвенная блокада этих рецепторов при применении флупиртину приводит к подавлению их действия.
Таким образом обеспечивается противодействие перехода в хроническую форму или, в случаях уже существующего хронической боли, происходит «стирание» памяти о боли за счет стабилизации мембранного потенциала и, как следствие, снижается интенсивность боли.
Фармакокинетика.
Всасывания и биодоступность
При пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность достигает почти 90%. Метаболизируется в печени (до 75% от принятой дозы) с образованием активного метаболита М1. Метаболит М1 (2-амин-3-ацетамино-6 - [4 фтор] -бензиламинопиридин) образуется в результате гидролиза уретановой структуры
(И фаза реакции) и последующего ацетилирования (II фаза реакции). Этот метаболит обеспечивает в среднем 25% анальгетической активности флупиртину, следовательно и способствует его эффективности. Другой метаболит М2 - биологически неактивен, образуется в результате реакции окисления
(И фаза реакции) п-фторбензилу с последующей конъюгацией п-фторбензойнои кислоты с глицерином (II фаза реакции). Какой именно из изоферментов обеспечивает (вторичный) путь окисления и превращения, пока не определено. Способность флупиртину к лекарственного взаимодействия с другими препаратами через фармакокинетические свойства оценивается как низкая. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 7:00 (10:00 для основного вещества), что является достаточным для обеспечения обезболивающего эффекта. Концентрация действующего вещества в плазме крови пропорциональна дозе.
Выводится в основном (69%) почками: 27% выводится в неизмененном виде, 28% - как метаболит М1 (ацетилметаболит) и 12% - в виде метаболита М2 (п-фторгипурова кислота), остаточная часть состоит из нескольких метаболитов невыясненной структуры . Небольшая часть дозы выводится из организма вместе с желчью и калом.
Продолжительность периода полувыведения из плазмы составляет около 7:00 (или 10:00 для самого препарата и его метаболита М1), что является благоприятным для обеспечения обезболивающего эффекта. При применении флупиртину в дозе от 50 до 300 мг уровень концентрации препарата в плазме крови пропорционально принятой дозе.
У лиц пожилого возраста наблюдалось увеличение продолжительности периода полувыведения в случае длительного применения препарата см. раздел «Способ применения и дозы»).
твердые желатиновые капсулы №2 с корпусом розового цвета и крышкой голубого цвета, наполненные сыпучим смесью белого цвета.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 капсул в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.
По 500 капсул в банке.
По рецепту.
Люпин Лимитед, Индия
ЕПИП, Сидки Индастриал Комплекс, Картхоли, Бари Брахмана, Джамму, Джамму и Кашмир - 181133, Индия.
Людям с нарушением зрения 