действующее вещество: fluconazole;
1 капсула содержит флуконазола 50 мг или 100 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Капсулы.
Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Флуконазол.
Код АТС J02A C01.
Флуконазол можно применять как поддерживающую терапию с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом.
Повышенная чувствительность к флуконазолу или другим веществ, сходных по своей химической структуре к азольным соединений.
Одновременное назначение терфенадина противопоказано больным, которые лечатся флуконазолом. Пациентам, получающим флуконазол, противопоказано назначение цизаприда.
Беременность и период кормления грудью.
Детский возраст до 5 лет.
Суточная доза флуконазола зависит от природы и тяжести грибковой инфекции. Лечение инфекций, требующих многократного приема препарата, должно продолжаться до достижения клинико-лабораторного эффекта (затухание активной грибковой инфекции). Недостаточный срок лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса. Пациенты, больные СПИДом и криптококковым менингит или с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом, обычно требуют поддерживающей терапии для предупреждения рецидива. Терапия может быть начата до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.
Взрослые .
С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазола в дозе 200 мг / сут можно продолжать в течение очень длительного времени.
Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после полного курса основной терапии флуконазол можно назначить в дозе 150 мг 1 раз в неделю.
Для уменьшения частоты возникновения повторного вагинального кандидоза можно применять дозу 150 мг 1 раз в месяц. Продолжительность лечения определяется индивидуально, но должна составлять от 4 до 12 месяцев. Некоторые пациенты могут потребовать более частого применения.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50 - 400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
При наличии высокого риска генерализованной инфекции (например, у больных с ожидаемой выраженной или продолжительной нейтропенией) рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того, как количество нейтрофилов превысит 1000 в 1 мм 3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
Дети старше 5 лет .
Продолжительность терапии у детей, как и при соответствующих инфекциях у взрослых зависит от клинического и антимикотического эффекта.
У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3 - 12 мг / кг / сут в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.
Люди пожилого возраста .
Если в настоящее время нет данных о нарушении функции почек, следует рекомендовать обычный режим дозирования. Для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина
Пациенты с нарушением функции почек
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме менять дозы. Больным (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата нужно сначала ввести ударную дозу, которая составляет от 50 до 400 мг.
После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице 1.
Таблица 1
При переводе с внутривенного на пероральный прием или наоборот необходимости изменять суточную дозу нет.
Часто нежелательные реакции при применении препарата:
со стороны центральной нервной системы : головная боль, головокружение, судороги, нарушение вкуса;
со стороны пищеварительного тракта : боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, нарушение пищеварения, рвота
со стороны печени / желчевыделительной системы : токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха
со стороны кожи и ее придатков : сыпь, алопеция, эксфолиативный кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
со стороны системы кроветворения : лейкопения, включая нейтропению и гранулоцитоз, тромбоцитопения
со стороны иммунной системы : анафилаксия, включая ангионевротический отек, набухание лица и зуд кожи, крапивница
метаболические процессы / особенности питания : гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия
со стороны сердца : удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Симптомы: усиление проявлений побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия.
Специфического антидота нет.
Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3:00 снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.
Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных детей, матери которых в течение 3 месяцев и более применяли флуконазол в высоких дозах (400 - 800 мг в сутки) по поводу кокцидиомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.
Следует избегать применения флуконазола у беременных, за исключением грибковых инфекций, которые потенциально угрожают жизни (когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода). При применении в период лактации флуконазол обнаруживают в молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому назначать препарат женщинам, которые кормят грудью, не рекомендуется.
Применение препарата в форме капсул возможно при лечении детей старше 5 лет.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими поражениями печени, в том числе с фатальными последствиями (главным образом, они наблюдались у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, была обратимой, признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более тяжелого поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Во время лечения флуконазолом у больных очень редко встречались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, которые можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить.
При появлении сыпи у больных с инвазивными / системными грибковыми инфекциями за ними нужно внимательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
При совместном применении флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки и терфенадина пациентов следует тщательно наблюдать.
В редких случаях, как и для других азолов, были зарегистрированы анафилактические реакции.
Отдельные азолы, включая флуконазол, влияют на удлинение интервала QT на ЭКГ. Зарегистрированы единичные случаи удлинения QT и случаи пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов, получавших флуконазол. Эти сообщения содержали данные о серьезных осложнения у пациентов при наличии совокупности факторов риска, включая органические заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и необходимость сопутствующей терапии осложнений, которые возникли.
Пациентам с потенциальной склонностью к аритмии флуконазол следует назначать с осторожностью.
Терапия может быть начата до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.
Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с приемом препарата, маловероятно.
Следует информировать пациентов о таких возможных реакции при применении препарата, как головная боль, головокружение, судороги.
антикоагулянты
Есть данные, что флуконазол увеличивает протромбиновое время на 12%. Были сообщения о кровотечениях (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и молотый), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. Нужен тщательный контроль протромбинового времени у больных, принимающих антикоагулянты кумаринового.
азитромицин
Не было зарегистрировано значимых фармакокинетических взаимодействий между флуконазолом и азитромицином.
Бензодиазепины (короткого действия)
При назначении мидазолама внутрь применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого и к возникновению психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен при приеме флуконазола в капсулах по сравнению с флуконазолом, что вводился внутривенно. Если пациенту, который получает лечение флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует уменьшить, а за пациентом установить тщательное наблюдение.
цизаприд
При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Одновременное назначение 200 мг флуконазола один раз в сутки и 20 мг цизаприда четыре раза в сутки приводило к значительному росту концентрации цизаприда в плазме крови и удлинение интервала QT.
Пациентам, применяется флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.
циклоспорин
При лечении флуконазолом рекомендуется определять концентрацию циклоспорина в крови.
гидрохлортиазид
Есть данные, что многократное применение гидрохлоротиазида приводит к повышению концентрации флуконазола в плазме на 40%.
пероральные контрацептивы
Не ожидается негативное влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
фенитоин
Одновременное назначение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени.
Если необходимо совместное применение двух препаратов, нужен мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
рифабутин
Сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифабутина, результатом которого было повышение сывороточных уровней последнего.
При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.
Следует внимательно наблюдать за больными, которые получают рифабутин и флуконазол одновременно.
рифампицин
Одновременное назначение флуконазола и рифампицина привело к уменьшению АUС на 25% и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20%.
У больных, получающих одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы последнего.
препараты сульфонилмочевины
Флуконазол при одновременном приеме увеличивал период полувыведения пероральных сульфонилмочевинных препаратов (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и тольбутамида).
Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно назначать совместно больным сахарным диабетом, но при этом надо учитывать возможное развитие гипогликемии.
такролимус
Поступали сообщения о взаимодействии флуконазола и такролимуса, в результате которой происходило повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности.
Следует тщательно наблюдать за больными, которые получают такролимус и флуконазол одновременно.
терфенадин
Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более с терфенадином противопоказано.
Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг в сутки в сочетании с терфенадином необходимо проводить под пристальным контролем.
теофиллин
Прием флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привел к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы на 18%.
При лечении флуконазолом больных, получающих теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина. При их появлении терапию следует изменить должным образом.
зидовудин
За больными, применяют такую комбинацию, необходимо наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина (повышение уровня зидовудина).
астемизол
Применение флуконазола у пациентов, которые одновременно принимают астемизол или другие препараты, которые метаболизируются системой цитохрома P450, может сопровождаться повышенными концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации следует действовать осторожно при одновременном назначении флуконазола. Пациенты следует тщательно наблюдать.
Для флуконазола, который принимается вместе с пищей, циметидином, антацидами и применяется одновременно с тотальным облучением всего организма после трансплантации костного мозга, практически не изменяются абсорбционные свойства. Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, поэтому взаимодействие потенциально возможной.
Фармакодинамика. Флуконазол - представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.
Флуконазол является высокоспецифичным к цитохром Р450 зависимых фунгальной ферментов.
Показана активность флуконазола при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Саndida spp ., Включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом Сryptococcus neoformans , включая внутричерепные инфекции; Мисrоsporum spp . и Туchophyton spp .
Показана также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, в том числе при инфекциях, вызванных Blastomyces dermatitides , Соссиdioides иmmиtis (включая внутричерепные инфекции) и Ниstoplasma capsulatum у животных с нормальным и сниженным иммунитетом.
Известны случаи суперинфекции, вызванной видами Саndida , то, чем C. albicans , которые имеют природную нечувствительность к флуконазолу (например, Саndida krusei ). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии.
Флуконазол в дозе 50 мг в день в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин и концентрацию стероидных гормонов у женщин детородного возраста.
Флуконазол в дозе от 200 до 400 мг не оказывает значительного клинического эффекта на уровень эндогенных стероидов или на стимулированную АКТГ ответ у здоровых мужчин-добровольцев. Перекрестные опыты с антипирином указывают на отсутствие влияния флуконазола в дозе 50 мг (при однократном или многократном применении его) на метаболизм.
Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства флуконазола при внутривенном или пероральном применении подобны.
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровни его в плазме и общая биодоступность превышают 90% от уровней флуконазола в плазме при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме крови достигает максимальной величины через 0,5 - 1,5 часа после приема флуконазола натощак. Период напиввиведння в плазме составляет около 30 часов. Концентрация лекарственного средства в плазме пропорциональна дозе. Равновесная 90% концентрация достигается на 4 - 5 сутки лечения при применении 1 раз в день в течение длительного времени. Введение в первый день ударной дозы вдвое превышает обычную суточную дозу, позволяет достичь равновесной 90% концентрации уже на второй день. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы является относительно низким (11 - 12%).
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровень препарата в слюне и мокроте такие же, как и концентрации в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% его концентрации в плазме крови.
Высокие концентрации флуконазола в коже выше сывороточные показатели достигаются в роговом слое, слое эпидермис-дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи.
В дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола после 12 дней составила 73 мкг / г и через 7 дней после прекращения лечения концентрация составляла 5,8 мкг / г. В дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг / г, через 7 дней после второй дозы - 7,1 мкг / г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-х месяцев приема 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг / г в здоровых и 1,8 мкг / г - у больных ногтях; флуконазол оказывался в пробах ногтей через 6 месяцев после окончания лечения.
Препарат полностью выводится почками, причем примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный период полувыведения из плазмы, который составляет 30 часов при пероральном применении в дозе 150 мг однократно, позволяет вводить флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и применять один раз в сутки или один раз в неделю при других заболеваниях.
Фармакокинетические параметры флуконазола у людей пожилого возраста.
У лиц в возрасте 65 лет или старше при одновременном приеме 50 мг флуконазола один раз в день и диуретиков величина C max составляла 1,54 мкг / мл и была зарегистрирована в течение 1,3 часа после введения препарата. Среднее значение АUC составило 76,4 ± 20,3 мкг × ч / мл, период полувыведения составлял 46,2 часа. Фармакокинетические параметры имели несколько более высокие показатели, чем зарегистрированы в молодых людей. Одновременное применение диуретиков не было значимого влияния на AUC и C max . КК (74 мл / мин), процент восстановленного препарата в неизмененном виде с мочой (0 - 24 часа, 22%) и оценки почечного клиренса флуконазола (0,124 мл / мин / кг) для пациентов пожилого возраста были обычно ниже, чем аналогичные показатели в младших добровольцев. Поэтому отличие накопления флуконазола у пациентов пожилого возраста связана со сниженными показателями функции почек у данной группы.
капсулы по 50 мг : твердые желатиновые капсулы с светло-синей крышечкой и белым корпусом, заполненные порошком белого или почти белого цвета;
капсулы по 100 мг : твердые желатиновые капсулы с красной крышечкой и белым корпусом, заполненные порошком белого или почти белого цвета.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 капсул в блистере с поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой, с маркировкой на украинском языке.
По 1 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
По рецепту.
ООО «Астрафарм».
Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г.. Вишневое, ул. Киевская, 6.
Людям с нарушением зрения 