действующее вещество: flutamide;
1 таблетка содержит флутамида 250 мг
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, повидон, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: светло-желтые круглые двояковыпуклые с насечкой, диаметром около 12 мм.
Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B01.
Фармакодинамика.
Флутамид - антиандрогенным препарат с нестероидными структурой. Флутамид и его метаболиты не имеют агонистических или антагонистических свойств относительно рецепторов глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестина и минералокортикоидов.
Флутамид блокирует андрогенные рецепторы клеток-мишеней в предстательной железе, гипоталамусе и гипофизе и ингибирует биологические эффекты эндогенных андрогенов. Однако флутамид не подавляет действие на андрогенопосередковану секрецию гонадотропин-рилизинг гормона (ГТРГ) гипоталамусом или не влияет на чувствительность гипофиза к ГТРГ. Это приводит к повышению содержания гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего), вследствие чего происходит стимуляция гиперпродукування тестостерона.
Флутамид и его метаболиты ингибируют взаимодействие дигидротестостерона с ядерными рецепторами андрогенов. Блокада рецепторов может также происходить на уровне клеточной мембраны и цитоплазмы клетки. Основной метаболит - 2-гидроксифлутамид. Его сродство с рецепторами андрогенов в 25 раз выше, чем в флутамиду, что позволяет рассматривать его как активную форму флутамида.
Комбинация флутамида с химической или хирургической кастрацией приводит к появлению тестикулярных и адреналовых эффектов андрогенов.
Фармакокинетика.
После приема внутрь флутамид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2:00. Опыты с использованием меченого тритием флутамида свидетельствуют о его быстрый метаболизм в биологически активной формы - 2-гидроксифлутамида и в других метаболитов. Период полураспада препарата составляет 5-6 часов. Существует примерно 10 метаболитов флутамида. Более 90% флутамида и 2-гидроксифлутамида связывается с белками плазмы крови. Выводится преимущественно почками. Примерно 4% принятой дозы выводится с калом.
Лечение местно или метастазирующего рака простаты в качестве монотерапии (с или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг- гормона (ЛГРГ) у больных, которым ранее не назначали никакого лечения или лечения больных, которые не реагируют или у которых развилась резистентность к гормональной терапии или ее непереносимость с целью достижения максимальной андрогенной блокады.
В комбинированной терапии - как одно из средств для лечения локально ограниченного рака простаты В2 - С2 (Т2b - Т4), для уменьшения объема опухоли, усиление контроля над опухолью и увеличение периода между обострениями болезни.
Гиперчувствительность к флутамида или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
Тяжелая печеночная недостаточность (базовый уровень печеночных ферментов следует оценить до начала лечения).
Взаимодействия флутамиду с Леупролид не наблюдалось. Если флутамид и агонисты ЛГРГ применять одновременно, потенциальный вредный эффект обоих препаратов должен быть рассмотрен.
У пациентов, которые получают длительную терапию варфарином, было отмечено увеличение протромбинового времени после применения флутамида. Поэтому необходимо делать подбор оптимальной дозы антикоагулянта.
При совместном применении флутамида и теофиллина возможно повышение концентраций теофиллина в плазме крови.
Необходимо избегать одновременного применения флутамида и потенциально гепатотоксических препаратов.
При одновременном применении существует возможность взаимодействия с парацетамолом и опиоидными анальгетиками.
Флутамид может замедлять метаболизм кортикостероидов.
Во время лечения не следует употреблять алкоголь.
В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ терапию флутамидом начинать как минимум за 3 дня до назначения агонистов ЛГРГ, что способствует менее выраженной воспалительной гиперемии, чем при параллельном начала терапии.
Лечение следует проводить под наблюдением врача.
При расстройствах функций печени применение флутамида как длительной терапии возможно только после тщательной оценки возможной пользы и рисков.
Проверку функции печени следует проводить до начала лечения. Лечение препаратом следует начинать больным с уровнями трансаминазы в сыворотке крови, что в 2-3 раза превышает верхнюю границу нормы.
Проверку функции печени следует проводить в течение всего периода лечения, особенно у пациентов, которым не проводили орхиэктомия, поскольку были отмечены такие побочные реакции как холестатическая желтуха, некроз печени, изменение уровня трансаминаз и печеночная энцефалопатия. Соответствующее лабораторное тестирование следует проводить ежемесячно в течение первых 4 месяцев лечения и далее периодически, и при первых симптомах / признаках дисфункции печени (зуд, темный цвет мочи, стойкое отсутствие аппетита, желтуха, умеренная болезненность в правом верхнем квадранте живота или общая слабость).
При лабораторном подтверждении нарушения функции печени или желтухи, при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени лечение следует прекратить, если у пациента продолжает развиваться желтуха или если уровни трансаминазы в сыворотке крови превысили в 2-3 раза верхнюю границу нормы, даже при отсутствии клинических симптомов. Нарушение функции печени обычно бывает обратимым после прекращения лечения флутамидом. Однако существуют свидетельства о летальных случаях результате тяжелого поражения печени, вызванного применением флутамида.
Препарат применять только мужчинам. При терапии необходимо применять надлежащие методы контрацепции.
Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии флутамидом. Пациентов следует проинформировать о том, что флутамид и лекарственные средства, предназначенные для медицинской кастрации, необходимо применять в сочетании и нельзя прекращать их прием или изменять дозы без предварительной консультации с врачом.
В случае цианоза необходимо проверить больного на наличие метгемоглобинемии, которая может развиться при передозировке.
У пациентов, которые не прошли процедуру орхиэктомия, при длительном лечении препаратом необходимо периодически определять количество сперматозоидов. Поскольку при лечении флутамидом повышаются уровни тестостерона и эстрадиола в плазме крови, возможна задержка жидкости в тканях организма, поэтому препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам с болезнями сердца. Кроме того, рост уровня эстрадиола может повысить риск развития тромбоэмболии.
При длительном приеме флутамиду может наблюдаться олигоспермия. В этом случае целесообразно проведение количественного анализа спермы.
Поскольку препарат содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, но в редких случаях возможны повышенная утомляемость, головокружение, частичное нарушение сознания. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.
Препарат принимать перорально по 1 таблетке (250 мг) 3 раза в сутки после еды каждые 8:00. Суточная доза составляет 750 мг.
В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ прием препарата можно начинать одновременно или за 3 суток до начала терапии агонистами ЛГРГ.
При применении лучевой терапии флутамид назначать за 8 недель до ее начала и продолжать в течение всего курса лучевой терапии.
Информация по применению препарата детям отсутствует, поэтому применение препарата этой категории пациентов не показано.
В экспериментах на животных флутамид приводил к гипоактивности, пилоэрекция, замедлял частоту дыхания, вызывал атаксию и / или слезотечение, анорексию, седацию, рвота и метгемоглобинемию.
Прием флутамида в суточной дозе до 1500 мг в течение 36 недель не вызывает серьезных побочных эффектов. Иногда возникают гинекомастия, нагрубание молочных желез и преходящие изменения уровней печеночных трансаминаз. Доза флутамиду (до 5 г) не вызывает симптомов передозировки и не представляет угрозу для жизни.
Симптомы передозировки, которые бы угрожали жизни человека, неизвестны.
Учитывая высокую степень связывания флутамида с белками плазмы крови, он не может быть выведен с помощью диализа. Как и при лечении передозировки любого лекарственного средства, следует учитывать возможность одновременного приема нескольких препаратов пациентом. Показано проведение общих мероприятий по контролю и поддержания жизненных параметров организма. Может понадобиться промывание желудка.
При монотерапии частыми побочными реакциями при лечении флутамидом является гинекомастия и / или боль в молочных железах, иногда сопровождается галактореей. Указанные реакции исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы возникают значительно реже по сравнению с Диэтилстилбэстрол.
Флутамид вызывает временное повышение уровня печеночных трансаминаз вследствие гепатита.
При комбинированной терапии частыми побочными эффектами с применением флутамида и ЛГРГ агониста могут быть ощущение жара, снижение либидо, импотенция, диарея, тошнота и рвота. Указанные побочные эффекты, за исключением диареи, имеют место при монотерапии ЛГРГ агонистами с сравнительно такой же частотой.
Частота проявлений гинекомастии при комбинированной терапии флутамидом и ЛГРГ агонистом значительно ниже по сравнению с монотерапией флутамидом и существенно не отличается от частоты при приеме плацебо.
Монотерапия.
Инфекции и инвазии: опоясывающий герпес.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы : лимфедема, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, экхимозы.
Нарушение питания и обмена веществ: повышение аппетита, анорексия.
Психические расстройства: бессонница, депрессия, тревожность.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость.
Со стороны иммунной системы : волчаночноподобный синдром.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, сердечно-сосудистые расстройства.
Со стороны органов дыхания: одышка, кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита, неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта, изжога, запор, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, боли в области желудка, расстройства желудка, виразкоподибни боли, стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей : гепатит, желтуха, увеличение показателей печеночных проб.
Обычно печеночные расстройства исчезают после отмены флутамида; тяжелый токсический гепатит, некроз печени и печеночная энцефалопатия (эти побочные реакции обычно обратимы и исчезают после отмены терапии). Отмечено единичные летальные последствия, связанные с поражением печени в результате применения препарата.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение уровня мочевины и креатинина в крови (степень тяжести этого побочного эффекта обычно не требует снижения дозы или прекращением приема препарата), изменение цвета мочи на зеленый.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, подкожные кровоизлияния, светочувствительность, сыпь, алопеция, в начале терапии флутамидом возможно развитие обратимых изменений структуры волос.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия и / или боль в области грудных желез, галакторея, снижение либидо, уменьшение спермообразования, изменения молочных желез, в начале монотерапии флутамидом возможно увеличение уровня тестостерона в плазме крови, что имеет обратимый характер, боль в груди .
Доброкачественные и злокачественные опухоли: новообразования в грудных железах у мужчин.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, отеки, слабость, тревожность, жажда, боль за грудиной, лихорадка.
Исследование: преходящее нарушение функции печени.
Комбинированная терапия.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия.
Нарушение метаболизма: анорексия, гипергликемия, обострение сахарного диабета.
Психические расстройства: депрессия, тревожность, беспокойство, невроз, сонливость, бессонница, раздражительность.
Со стороны нервной системы: онемение, спутанность сознания, нервозность, признаки нервно-мышечных заболеваний.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, артериальная гипертензия, тромбоэмболия.
Отмечались случаи тромбофлебита, легочной эмболии, инфаркта миокарда.
Со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения: легочные симптомы (например, одышка), интерстициальное поражение легких, одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, нарушение функции печени, желтуха, холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз печени, летальный исход из-за тяжелого поражения печени, связанное с применением флутамида, повышение уровня печеночных ферментов, билирубина, остаточного азота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, фотосенсибилизация, эритема, язвы, эпидермальный некролиз, зуд, образование волдырей.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: симптомы со стороны мочеполовой системы, изменение цвета мочи до янтарного и желто-зеленого, дизурия, изменение частоты мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо, импотенция, гинекомастия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нейромышечные симптомы (в том числе мышечная слабость, парестезии, судороги), артралгии, миалгии.
Исследование: повышение мочевины и увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Общие нарушения: отек, ощущение жара, боль в области живота.
5 лет.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
Неизвестна.
По 10 таблеток в блистере, по 2 или 10 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Медокеми ЛТД (Центральный Завод) / Medochemie LTD (Central Factory).
1-10, ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр /
1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.
Людям с нарушением зрения 