действующее вещество: флюпентиксол;
1 мл раствора для инъекций содержит 20 мг циз (Z) -флюпентиксолу деканоата;
Вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета масляный раствор, почти свободный от механических включений.
Психолептическое средства. Производные тиоксантена.
Код АТХ N05A F01.
Фармакодинамика.
Флюпентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена.
Антипсихотическое эффект нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторов. In vitro и in vivo флюпентиксол имеет высокое сродство с обоими дофаминовыми D 1 - и D 2 рецепторами. Атипичный антипсихотик, клозапин, имеет подобную флюпентиксолу родство с D 1 - и D 2 рецепторами in vitro и in vivo.
Флюпентиксол имеет высокое сродство с α 1 адренорецепторами и 5НТ 2 рецепторами, хотя несколько ниже, чем хлорпротиксен, фенотиазины в высоких дозах и клозапин, но не обладает сродством к холинергическими мускариновых рецепторов. Он имеет слабые антигистаминергические свойства и не оказывает блокирующего действия на α 2 -адренорецепторы.
Как и большинство других нейролептиков, флюпентиксол повышает сывороточный уровень пролактина.
Терапевтическое действие инъекций флюпентиксолу деканоата значительно пролонгованишою сравнению с действием таблеток флюпентиксолу. Флюпентиксолу деканоат эффективен при лечении хронических психозов. Антипсихотическое эффект усиливается с повышением дозы. В нижнем и среднем диапазоне доз (до 100 мг / 2 недели) флюпентиксолу деканоат не проявляет седативного эффекта, тогда как некоторую неспецифическую седативное реакцию можно ожидать при применении высоких доз.
Флюпентиксолу деканоат особенно эффективен при лечении пациентов с апатией, уединением, депрессией, отсутствием мотивации.
Флюпентиксолу деканоат обеспечивает возможность непрерывного лечения, чрезвычайно важно для пациентов, которые не выполняют назначения врача. Флюпентиксолу деканоат таким образом предотвращает развитие частых рецидивов, которые связывают с прерыванием пациентами приема пероральных лекарственных средств.
Фармакокинетика.
После введения флюпентиксолу деканоат подлежит ферментативному расщеплению на активный компонент циз (Z) -флюпентиксол и декановой кислоту. Максимальная концентрация флюпентиксолу в сыворотке крови достигается в конце первой недели после инъекции. Период полувыведения составляет 3 недели (отражает высвобождение из депо), равновесные концентрации устанавливаются при повторном применении в течение 3 месяцев. Период полувыведения (Т 1 / 2β ) циз (Z) -флюпентиксолу составляет примерно 35 часов и системный клиренс (Cl s ) - примерно 0,29 л / мин. Связывание с белками плазмы - около 99%.
Флюпентиксол в небольших количествах проникает в грудное молоко.
Метаболиты не имеют нейролептической активности и выводятся главным образом с калом и частично - с мочой.
Кинетика линейная. Фармакокинетически доза флюпентиксолу деканоата 40 мг / 2 недели эквивалентна ежедневной пероральной дозе 10 мг флюпентиксолу.
Фармакокинетические исследования среди пациентов пожилого возраста не проводились. Однако для родственного препарата из группы тиоксантена - зуклопентиксола - фармакокинетику большой мере не зависят от возраста пациентов.
При нарушении функции почек значительного влияния на концентрацию препарата в плазме крови не ожидается.
Данные о влиянии нарушения функции печени на фармакокинетику препарата отсутствуют.
Поддерживающее лечение шизофрении и других психозов, особенно с такими симптомами как галлюцинации, бред и нарушения мышления, осложненные апатией, анергией, депрессией и уединенность.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Циркуляторный коллапс, угнетение центральной нервной системы любого происхождения (например, алкогольная, барбитуратного или опиоидная интоксикация), кома.
Комбинации, требующие осторожности при применении
Флюпентиксолу деканоат может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы.
Нейролептики могут усиливать или уменьшать эффект антигипертензивных средств; гипотензивное действие гуанетидина и аналогично действующих средств ослабляется.
Совместное применение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга.
Флюпентиксолу деканоат может снижать эффекты леводопы и адренергических средств, а комбинация с метоклопрамидом и пиперазином повышает риск экстрапирамидных расстройств.
Увеличение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может обостриться благодаря совместному применению других средств, способных значительно удлинять QT-интервал. Следует избегать комбинации таких средств. Соответствующие классы включают:
Перечень, приведенный выше, неполный, следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, которые способны значительно удлинять QT-интервал (например цизаприд, литий).
Средства, которые изменяют электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия) и средства, повышающие концентрацию флюпентиксолу, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.
Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск, возможно, выше при применении более мощных средств. Среди летальных случаев преобладали состояния с уже существующим органическим мозговым синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.
Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие поддерживающие мероприятия. Можно назначать дантролен и бромокриптин.
Симптомы могут существовать в течение недели или более после прекращения приема пероральных форм и несколько дольше после приема депонированных форм препаратов.
Как и другие нейролептики, флюпентиксолу деканоат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим мозговым синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печени.
Применять флюпентиксолу деканоат в дозировках нижнего диапазона не рекомендуется для лечения пациентов, которые легко возбуждаются или слишком активных пациентов, поскольку его активирующий эффект может усилить такие характеристики.
Как другие антипсихотические средства, флюпентиксолу деканоат может менять профили инсулина и глюкозы в организме, что требует коррекции антидиабетической терапии у больных диабетом.
В течение поддерживающей терапии, особенно при применении высоких доз, следует тщательно контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения поддерживающей дозы.
Как и другие средства, принадлежащие к терапевтическому класса антипсихотиков, флюпентиксолу деканоат может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому флюпентиксолу деканоат необходимо с осторожностью применять у предрасположенных к таким состояниям пациентов (с гипокалиемией, гипомагниемией или с генетической предрасположенностью), а также у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например удлиненным интервалом QT, в значительной брадикардии (
При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозного тромбоемболизму (ВТЭ). Поскольку пациенты, которые применяют антипсихотические средства, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ необходимо идентифицировать до начала и во время лечения флюпентиксолу деканоатом и провести профилактические мероприятия.
При применении антипсихотических средств, в т.ч. флюпентиксолу деканоата, сообщались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Депонированные формы антипсихотических средств длительного действия следует осторожно применять в комбинации с другими средствами, которым присущ миелосупрессивный потенциал, поскольку эти формы не могут быть быстро выведены из организма в условиях такой необходимости.
При применении некоторых атипичных антипсихотических средств в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях среди группы пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска цереброваскулярных негативных явлений примерно втрое. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков и других популяций пациентов. Флюпентиксолу деканоат необходимо применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.
Данные клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые применяют антипсихотические средства, имеют несколько более высокий риск летального исхода, чем пациенты, не применяют эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно и причина повышенного риска неизвестна.
Флюпентиксолу деканоат не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и самоубийства. Этот риск сохраняется до наступления значительного ремиссии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель лечения или более, состояние пациентов следует тщательно контролировать все время, пока происходит улучшение. Общий клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранней стадии выздоровления. Другие психические расстройства, для лечения которых назначают флюпентиксол, также могут быть связаны с повышенным риском самоубийства и связанных с этим событий. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными с депрессивным расстройством. Следует проводить те же меры предосторожности при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством и другими психическими расстройствами. Пациенты с анамнезом событий, связанных с самоубийством, или пациенты, которые демонстрируют значительную степень суицидальных мыслей еще до начала лечения, как известно, подвергаются большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и требуют тщательного контроля во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, которым применяли антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, лицами с высоким риском должно сопровождать медикаментозную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов (и их смотрителей) нужно предупредить о необходимости следить за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и обратиться к врачу немедленно, если эти симптомы проявляются.
Флюпентиксолу деканоат не следует применять в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.
Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в т. Ч. Флюпентиксолу деканоат) в третьем триместре беременности, могут иметь риск побочных явлений, в т. Ч. Экстрапирамидные симптомы и / или симптомы отмены, которые могут различаться по тяжести и длительности после родов. Сообщались случаи возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или трудности с вскармливанием. Итак, новорожденные нуждаются в тщательном уходе.
Препарат проникает в грудное молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, которую получает младенец с молоком, составляет <0,5% от материнской ежедневной дозы, связанной с массой тела. Кормление грудью может продолжаться в период лечения флюпентиксолу деканоатом, если это клинически важным, но рекомендуется вести наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.
фертильность
Сообщались случаи гиперпролактинемии, галакторее, аменореи, снижение либидо, эректильной дисфункции и отсутствия эякуляции (см. Раздел «Побочные реакции»). Такие случаи могут негативно влиять на половую функции женщин и / или мужчин и фертильность.
Если возможно, следует уменьшить дозу или отменить средство при развитии клинически значимой гиперпролактинемии, галакторее, аменореи или половой дисфункции. Эти расстройства проходят после отмены препарата.
В доклинических исследованиях флюпентиксол определенной степени влиял на наступление беременности, но дозы значительно превышали те, что применяются в медицинской практике.
Флюанксол Депо является Неседативные средством в диапазоне нижних и средних дозировок (до 100 мг / 2 недели). Однако пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства, могут испытывать некоторое снижение общей внимания и концентрации и должны быть предупреждены о возможности влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
взрослые
Дозы препарата и интервал между инъекциями определять индивидуально для достижения максимального подавления психотических симптомов с минимальными побочными эффектами.
При поддерживающем лечении диапазон дозировок обычно составляет 20-40 мг (1-2 мл) каждые 2-4 недели. Некоторым пациентам показаны высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями. Флюпентиксолу деканоат пригоден для лечения пациентов, нуждающихся в седации.
При переходе с лечения пероральным флюпентиксолом на поддерживающее лечение флюпентиксолу деканоатом следует руководствоваться нижеследующей схеме:
Пероральная суточная доза (мг) х 4 = доза флюпентиксолу деканоата (мг) каждые 2 недели.
Пероральная суточная доза (мг) х 8 = доза флюпентиксолу деканоата (мг) каждые 4 недели.
Пациентам следует продолжать принимать перорально флюпентиксол во время первой недели после первой инъекции, но в уменьшенной дозе.
При переходе на лечение флюпентиксолу деканоатом из других депонированных лекарственных средств следует руководствоваться соотношением: 40 мг флюпентиксолу деканоата соответствует 25 мг флуфеназина деканоата, 200 мг зуклопентиксола деканоата или 50 мг галоперидола деканоата.
Последующие дозы и интервалы между инъекциями следует устанавливать в соответствии с реакцией пациента.
Пациенты пожилого возраста. Необходимо назначать низкие дозы.
Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек флюпентиксолу деканоат назначается в обычных дозах.
Нарушение функций печени. Рекомендуется осторожное определение терапевтической дозы и, если возможно, определение уровня препарата в сыворотке крови.
Способ введения. Флюпентиксолу деканоат назначать в виде инъекции в верхний квадрант ягодицы. Инъекции объемом более 2 мл следует распределить между двумя местами ввода. Местная переносимость хорошая.
Применение не рекомендуется из-за недостаточности клинического опыта.
Благодаря лекарственной форме случаи передозировки маловероятны.
Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные симптомы, судороги, шок, гипо- или гипертермия.
При одновременном передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, бывали случаи изменений ЭКГ, пролонгации QT, torsade de pointes, сердечной остановки и желудочковых аритмий.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует принять меры для поддержания деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Внутривенно капельно должен быть использован норадреналин, если пациент находится в состоянии шока. Не следует применять адреналин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные симптомы - бипериденом.
Побочные эффекты в большинстве случаев дозозависимы. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.
Возможно развитие экстрапирамидных симптомов, особенно в первые несколько дней после инъекции и в начальной фазе терапии. В большинстве случаев побочные эффекты корректируются снижением дозы и / или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические средства не устраняют позднюю дискинезию и могут обострить ее. Рекомендуется уменьшение дозы или, если возможно, прекращение терапии флюпентиксолом. В случаях стойкой акатизии рекомендуется применять бензодиазепин или пропранолол.
Частота побочных реакций, приведенных ниже в таблице, определяется как:
очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редкие (≥1 / 10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000) или неизвестные (невозможно оценить по имеющимся данным).
* Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии флюпентиксолом или в ранние сроки после прекращения лечения.
Имеются сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий - фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, torsade de pointes и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтического класса антипсихотических средств, в том числе флюпентиксолу деканоата.
Внезапное прекращение применения флюпентиксолу деканоата может вызвать симптомы отмены, наиболее частыми из которых являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, повышенная потливость, миалгия, парестезии, бессонница, неугомонность, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут испытывать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно начинаются в течение 1-4 дней после прекращения и уменьшаются в течение 7-14 дней.
4 года.
Хранить ампулы в оригинальной картонной упаковке для защиты от света.
Флюпентиксолу деканоат нельзя смешивать с депонированными формами, которые содержат кунжутное масло, поскольку их смесь меняет фармакокинетические свойства этих средств.
10 ампул по 1 мл в картонной коробке.
По рецепту.
Х. Лундбек А / С (H. Lundbeck A / S).
Оттилиавей 9, 2500 Валбо, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).
Людям с нарушением зрения 