действующее вещество: флюпентиксол (flupentixol)
1 таблетка содержит флюпентиксолу дигидрохлорид соответственно 0,5 мг или 1 мг флюпентиксолу;
вспомогательные вещества: бетадекса; лактоза моногидрат, крахмал кукурузный гидроксипропилцеллюлоза; целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза; тальк масло растительное гидрогенизированное магния стеарат
оболочка: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (E 172), макрогол 6000.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
0,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой FD; 1 мг овальные, слегка двояковыпуклые, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой FF.
Психолептическое средства. Производные тиоксантена.
Код АТХ N05A F01.
Фармакодинамика.
Флюпентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена.
Флюпентиксол - это смесь двух геометрических изомеров, активного циз (Z) -флюпентиксолу и транс (E) -флюпентиксолу, примерно в соотношении 1: 1.
Антипсихотическое эффект нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторов. In vitro и in vivo циз (Z) -флюпентиксол имеет высокое сродство с обоими дофаминовыми D 1 и D 2 рецепторами в отличие от флуфеназина, селективного к D2 in vivo . Атипичный антипсихотик клозапин имеет подобную циз (Z) -флюпентиксолу родство с D 1 и D 2 рецепторами in vitro и in vivo.
Циз (Z) -флюпентиксол имеет высокое сродство с α 1 адренорецепторами и 5НТ 2 рецепторами, хотя несколько ниже, чем хлорпротиксен, фенотиазины в высоких дозах и клозапин, но не обладает сродством к холинергическими мускариновых рецепторов. Он проявляет слабые антигистаминергические свойства и не оказывает блокирующего действия на
α 2 -адренорецепторы.
Как большинство других нейролептиков, в зависимости от дозы флюпентиксол повышает сывороточный уровень пролактина.
Флюанксол имеет широкий спектр активности, зависит от дозы. Флюпентиксол в низких дозах (1-2 мг / сут) приводит к антидепрессивный, анксиолитический и активирующий эффект. В средних дозах (3-25 мг / сут) флюпентиксол назначать для лечения острых и хронических психозов и в таком диапазоне дозировок практически не оказывает неспецифического седативного эффекта и пригоден для лечения пациентов с выраженным психомоторным возбуждением. Кроме значительной редукции или полного устранения ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, бред и нарушения мышления, флюпентиксол также розгальмовуючи (антиаутистични и активирующие) свойства, повышает настроение, что делает флюпентиксол особенно полезным при лечении апатичных, уединенных, депрессивных пациентов со слабой мотивацией.
Антипсихотическое эффект усиливается с повышением дозы дополнительно следует ожидать некоторую седацию. Флюпентиксол во всем диапазоне доз вызывает анксиолитический эффект и даже при применении высоких доз эффекты расторможенность и подъема настроения сохраняются. Лечение высокими дозами не повышает частоту экстрапирамидных симптомов.
Фармакокинетика.
Следующие данные приведены для активного циз (Z) изомера.
Биодоступность флюпентиксолу после приема составляет примерно 40%, а максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 4-5 часов. Связывание с белками плазмы крови - около 99%. Метаболиты не имеют нейролептической активности.
Период полувыведения (Т 1 / 2β ) составляет примерно 35 часов и системный клиренс (Cl s ) - примерно 0,29 л / мин. Экскреция происходит главным образом с калом и частично - с мочой.
Флюпентиксол в незначительных количествах проникает в грудное молоко.
Кинетика линейная, равновесные концентрации в плазме крови достигаются за 7 дней.
Фармакокинетические исследования у пациентов пожилого возраста не проводились. Однако для средства из группы тиоксантена - зуклопентиксола - фармакокинетические параметры будут значительно зависят от возраста пациентов.
На основании указанных выше характеристик можно предположить, что снижение функции почек может не иметь значительного влияния на сывороточные уровни препарата.
Депрессии, сопровождающиеся тревожностью, астенией и потерей инициативы.
Хронические невротические расстройства, сопровождающиеся тревожностью, депрессией и бездействием.
Психосоматические расстройства с астеническими реакциями.
Шизофрения и другие психозы, особенно с такими симптомами как галлюцинации, бред и нарушения мышления, осложненные апатией, анергией, подавленным настроением и уединением.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Циркуляторный коллапс, угнетение центральной нервной системы любого происхождения (например алкоголь, барбитуратного или опиоидная интоксикация), кома.
Комбинации, требующие осторожности при применении
Флюпентиксол может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы.
Нейролептики могут усиливать или уменьшать эффект антигипертензивных средств; гипотензивное действие гуанетидина и средств, аналогично действуют, ослабляется.
Совместное применение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга.
Флюпентиксол может снижать эффекты леводопы и адренергических средств, а комбинация с метоклопрамидом и пиперазином повышает риск развития экстрапирамидных симптомов.
Увеличение интервала QT, связанное с использованием антипсихотических средств, может обостриться во время совместного применения с другими средствами, способными значительно удлинять QT-интервал. Следует избегать комбинации таких средств. Соответствующие классы включают:
Перечень, приведенный выше, неполный, следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, которые способны значительно удлинять QT-интервал (такими как цизаприд, литий).
Средства, которые изменяют электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, которые повышают концентрацию флюпентиксолу, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.
Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально выше при применении нескольких средств. Летальные случаи наблюдались преимущественно у пациентов с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.
Лечение: прекращение применения нейролептика, симптоматические и общие поддерживающие мероприятия. Можно применять дантролен и бромокриптин.
Симптомы могут существовать в течение недели или более после прекращения приема пероральных форм и несколько дольше после приема депонированных форм препаратов.
Как и другие нейролептики, флюпентиксол следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим мозговым синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печени.
Применять флюпентиксол в дозировках до 25 мг / сутки не рекомендуется для лечения возбудимых, гиперактивных пациентов, поскольку его активирующий эффект может усилить такие характеристики. Транквилизаторы или нейролептики седативного действия при переходе на лечение флюпентиксолом следует отменять постепенно.
Как и другие антипсихотические, флюпентиксол может менять профили инсулина и глюкозы в организме, что требует коррекции антидиабетической терапии у больных диабетом.
В течение поддерживающей терапии, особенно при применении высоких доз, следует тщательно контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения поддерживающей дозы.
Как и другие средства, принадлежащие к терапевтическому класса антипсихотических средств, флюпентиксол может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому флюпентиксол необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемии или с генетической предрасположенностью к таким состояниям, а также у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например удлиненным интервалом QT, в значительной брадикардии (
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и самоубийства. Этот риск сохраняется до наступления значительного ремиссии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель лечения или более, состояние пациентов следует тщательно контролировать все время, пока происходит улучшение. Общий клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранней стадии выздоровления. Другие психические расстройства, для лечения которых назначают флюпентиксол, также могут быть связаны с повышенным риском самоубийства и связанных с этим событий. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными с депрессивным расстройством. Следует проводить те же меры предосторожности при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством и другими психическими расстройствами. Пациенты с анамнезом событий, связанных с самоубийством, или пациенты, которые демонстрируют значительную степень суицидальных мыслей еще до начала лечения, как известно, подвергаются большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и требуют тщательного контроля во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до
25 лет, которым применяли антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо.
Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, лицами с высоким риском должно сопровождать медикаментозную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов (и их смотрителей) нужно предупредить о необходимости следить за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и обратиться к врачу немедленно, если эти симптомы проявляются.
При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, которые применяют антипсихотические препараты, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, следует определять все возможные факторы риска ВТЭ до и во время лечения флюпентиксолом и проводить профилактические мероприятия.
При применении некоторых атипичных антипсихотических средств в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях среди популяции пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска цереброваскулярных негативных явлений примерно втрое. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить для других антипсихотиков и других популяций пациентов. Флюпентиксол необходимо применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.
Данные исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, получавших антипсихотические препараты, имеют несколько повышенный риск летального исхода по сравнению с теми, кто не получал такие средства лечения. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.
Флюпентиксол не показан для лечения поведенческих нарушений, связанных с деменцией.
вспомогательные вещества
Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редким наследственным нарушением толерантности галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, недостаточностью лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат.
Флюпентиксол не следует назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.
Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в том числе флюпентиксол) в III триместре беременности, имеют риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидные и / или симптомы отмены, тяжесть и продолжительность которых может меняться после родов. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, тремор, сонливость, нарушения дыхания или расстройства питания. Итак, следует тщательно контролировать состояние новорожденных.
Исследования на животных показали репродуктивной токсичности.
Препарат оказывается в грудном молоке в низких концентрациях, поэтому его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, которую получает ребенок с грудным молоком, составляет <0,5% материнской ежедневной дозы, связанной с массой тела. Грудное вскармливание может продолжаться в период лечения флюпентиксолом, если это клинически важным, но рекомендуется вести наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.
фертильность
Сообщалось о таких побочных эффектах как гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, снижение либидо, эректильная дисфункция и отсутствие эякуляции. Эти случаи могут негативно влиять на женскую или мужскую половую функцию и способность к оплодотворению.
Если возникает клинически значимая гиперпролактинемия, галакторея, аменорея или половая дисфункция, следует рассмотреть снижение дозы (если возможно) или отмены. Эффекты после прекращения приема препарата являются обратимыми.
Флюанксол является Неседативные средством в диапазоне нижних и средних доз. Однако пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства, могут испытывать некоторое снижение общей внимания и концентрации и должны быть предупреждены о возможности влияния их лечения на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
взрослые
Депрессии. Хронические невротические расстройства. психосоматические расстройства
Сначала 1 мг в сутки как разовая доза утром или по 0,5 мг два раза в сутки. Через неделю дозу можно повысить до 2 мг / сут, если клиническая реакция недостаточна. Ежедневную дозу, превышающую 2 мг, следует разделить на отдельные приемы максимум до 3 мг.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста следует назначать половину рекомендованной дозы, то есть
0,5-1,5 мг / сут.
Пациенты обычно начинают реагировать на флюпентиксол течение двух или трех дней применения препарата. Если при применении максимальной дозы в течение недели эффект не достигается, препарат следует отменить.
Шизофрения и другие психозы
Дозы препарата определяются индивидуально, в соответствии с состоянием пациента. В целом, сначала необходимо применять малые дозы и повышать их до оптимально эффективного уровня как можно скорее, в соответствии с терапевтического эффекта.
Сначала - 3-15 мг / сут в 2 или 3 приема, повышая при необходимости до 40 мг / сут. Поддерживающая доза обычно составляет 5-20 мг / сут, ее можно принимать однократно утром в день.
Пациенты пожилого возраста. Необходимо назначать низкие дозы.
Нарушение функции почек. Флюпентиксол назначать в обычных дозах.
Нарушение функций печени. Рекомендуется осторожное подбора терапевтической дозы и, по возможности, определение уровня препарата в сыворотке крови.
Таблетки проглатывать, запивая водой.
Применение препарата не рекомендуется из-за недостаточности клинических данных.
Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные симптомы, судороги, шок, гипо- или гипертермия. При одновременном передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, бывали случаи изменений на ЭКГ, пролонгации QT, torsade de pointes, сердечной остановки и желудочковых аритмий.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Скорее следует провести промывание желудка и применить сорбенты. Следует принять меры по поддержанию деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Внутривенно капельно должен быть использован норадреналин, если пациент находится в состоянии шока. Не следует применять адреналин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Судороги можно лечить с помощью диазепама, а экстрапирамидные симптомы - бипериденом.
Побочные эффекты в большинстве случаев дозозависимы. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.
Возможно развитие экстрапирамидных симптомов, особенно в начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются снижением дозы и / или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические средства не устраняют позднюю дискинезию и могут обострить ее. Рекомендуется уменьшить дозы или, если возможно, прекратить лечение флюпентиксолом. В случаях стойкой акатизии рекомендуется применять бензодиазепин или пропранолол.
Побочные реакции с частотой в нижеследующей таблице определяются: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редкие (≥1 / 10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000) или неизвестные (невозможно оценить по имеющимся данным).
* Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии флюпентиксолом или в ранние сроки после прекращения лечения.
Имеются сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий - фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, torsade de pointes и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтического класса антипсихотиков, в том числе флюпентиксолу.
Внезапное прекращение применения флюпентиксолу может вызвать симптомы отмены, наиболее частыми из которых являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгия, парестезии, бессонница, неугомонность, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут испытывать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно начинаются в течение 1-4 дней после прекращения лечения и уменьшаются в течение 7-14 дней.
3 года.
Специальных условий хранения нет. Хранить в недоступном для детей месте.
100 таблеток в пластиковом контейнере в картонной коробке.
По рецепту.
Х. Лундбек А / С (H. Lundbeck A / S).
Оттилиавей 9, 2500 Валбо, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).
Людям с нарушением зрения 