действующее вещество: формотерол;
1 капсула содержит формотерола фумарата дигидрат эквивалентно формотерола фумарата 12 мкг
вспомогательные вещества: лактоза напивмикронизований, лактоза микронизированный;
капсула: желатин.
Порошок для ингаляций, твердые капсулы.
Основные физико-химические свойства: белый порошок в прозрачных бесцветных твердых желатиновых капсулах размера «3».
Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Селективные агонисты β 2 -адренорецепторов. Код АТХ R03A C13.
Фармакодинамика.
Формотерола фумарат - это селективный b 2 адренергические стимулятор. У пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей он вызывает быстрый бронходилататорными эффект (в течение 1-3 минут), что в значительной степени длится 12:00 после ингаляции. В терапевтических дозах влияние на сердечно-сосудистую систему минимальный и возникает только в отдельных случаях.
Формотерол ингибирует высвобождение гистамина и лейкотриенов из пассивно сенсибилизированных легких человека. Формотерол эффективно предупреждает бронхоспазм, вызванный аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолина. Поскольку бронхорасширяющего эффект препарата является выраженным в течение 12:00 после ингаляции, поддерживающая терапия, при которой формотерол назначают 2 раза в сутки, позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких как днем, так и ночью.
Фармакокинетика.
Терапевтическая доза формотерола составляет от 12 до 24 мкг 2 раза в сутки. Данные, касающиеся фармакокинетических свойств формотерола, полученные из исследований при участии здоровых добровольцев после ингаляции доз превышающих терапевтические и у больных ХОБЛ после ингаляции терапевтических доз. Количество формотерола, что выводилась с мочой в неизмененном виде, используется как опосредованный показатель общего влияния препарата на организм и коррелируется с данными об удалении из плазмы крови. Период полувыведения в фазе элиминации, рассчитанные для мочи и плазмы крови, похожи.
Всасывания.
При применении формотерола в дозе, превышающей терапевтическую (разовая доза 120 мкг), максимальная концентрация (C max ) в плазме крови (266 пмоль / л) наблюдалась через 5 минут после ингаляции. У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме крови, измерялись через 10 минут, 2:00 и 6:00 после ингаляции, находились в диапазонах 11,5-25 7 пмоль / л и 23,3-50,3 пмоль / л соответственно.
Определение суммарной экскреции формотерола и (или) его (R, R) - i (S, S) -энантиомер показало, что количество формотерола в кровотоке увеличивается пропорционально объема дозы (12-96 мкг).
После ингаляции 12 или 24 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки в течение 12 недель удаления формотерола в неизменной форме с мочой увеличивалось от 63% до 73% (последняя доза по сравнению с первой дозой) у больных с бронхиальной астмой и от 19% до 38% в больных ХОБЛ. Эти данные указывают на ограниченную кумуляции формотерола в плазме крови после многократного приема. После многократного приема не наблюдалось относительно большая кумуляция одного из энантиомеров по сравнению с другим.
Как и в случае с другими препаратами, которые применяют с помощью ингалятора, следует ожидать, что большая часть дозы формотерола из ингалятора проковтнеться и будет потом адсорбироваться из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь 80 микрограммов формотерола фумарата с отметкой 3 Н двум здоровым добровольцам всасывалось менее 65% принятой дозы.
Распространения.
Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61-64% (в первую очередь связывание происходит с альбумином - 34%). По концентрации, достигается после приема терапевтических доз - сатурация мест связывания не происходит.
Метаболизм.
Основным путем метаболизма формотерола является прямая глюкуронизация. Другой путь метаболизма - О-деметилирования с последующей глюкуронизацией. Другие метаболические процессы: конъюгация формотерола с сульфатом и деформилювання, после которого происходит конъюгация формотерола с сульфатом. В-деметилирования и глюкуронизация катализируемых многими изоферментами (соответственно UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7, 2B15 и CYP2D6, 2C19, 2A6), что указывает на небольшую вероятность появления взаимодействия с другими лекарственными средствами из-за торможения специфических изоферментов , участвующих в метаболизме формотерола. Формотерол в терапевтических концентрациях не тормозит изоферменты цитохрома Р450.
Вывод.
У больных бронхиальной астмой или ХОБЛ, леченных в течение 12 недель дозами по 12 или 24 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки, соответственно примерно 10% и 7% дозы удалялось в неизмененном виде с мочой. Энантиомера (R, R) i (S, S) составили соответственно 40% и 60% количества формотерола в неизмененном виде в моче, после приема одной дозы (от 12 до
120 мкг) здоровыми добровольцами и после однократного и многократного приема больными бронхиальной астмой.
Активное вещество и его метаболиты полностью элиминируются из организма; примерно ⅔ от дозы, принятой внутрь, выводится с мочой, а ⅓ с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл / мин.
У здоровых добровольцев период полувыведения формотерола из плазмы крови после ингаляции однократной дозы 120 мкг формотерола фумарата составляет 10:00, тогда период полувыведения энантиомеров (R, R) i (S, S), рассчитанные на основании показателей удаления с мочой, составляют соответственно 13,9 и 12,3 часа.
Фармакокинетические свойства формотерола у пациентов пожилого возраста и у больных с нарушениями функции печени или почек не исследовались.
Профилактика и лечение бронхоспазма у больных бронхиальной астмой; профилактика бронхоспазма, вызванного аллергенами, холодным воздухом или физической нагрузкой; профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ), в т.ч. хроническим бронхитом и эмфиземой.
Повышенная чувствительность к формотерола, к любым другим компонентам препарата или других b 2 адренергических стимуляторов.
Тахиаритмия, блокада третьей степени, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тиреотоксикоз.
Пациенты с подозреваемым или известным удлинением интервала QT (QTc> 0,44 сек).
Одновременное применение формотерола и таких лекарственных средств как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, макролиты или препаратов, которые удлиняют интервал QT, требует осторожности, так как их действие на сердечно-сосудистую систему может усиливаться (например , препараты, увеличивающие интервал QT, повышают риск возникновения желудочковых аритмий).
Одновременное применение с макролидами требует осторожности, так как их действие на сердечно-сосудистую систему может усиливаться.
Одновременное применение других симпатомиметических средств может усиливать побочное действие формотерола.
Одновременное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие b 2 -адренорецепторов.
Гипокалиемия может повысить склонность к сердечной аритмии у пациентов, принимающих препараты наперстянки.
У пациентов, которые одновременно принимают обезболивающие препараты в форме галогенированных углеводородов, есть риск появления нарушений ритма сердца.
Дозу формотерола следует подбирать в соответствии с индивидуальными потребностями больного наименьшую возможную дозу, обеспечивающую терапевтическое действие. Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу (см. «Способ применения и дозы»).
Противовоспалительное лечение.
Перед назначением формотерола следует оценить состояние пациента, чтобы определить, достаточно противовоспалительное лечение он получает. Когда симптомы бронхиальной астмы будут под контролем, следует провести постепенное снижение дозы формотерола. В период снижения дозы состояние пациента надо регулярно проверять.
Хотя формотерол можно включать в режим лечения в случае, если ингаляционные кортикостероиды не обеспечивают достаточный контроль симптомов бронхиальной астмы, не следует начинать лечение с формотерола во время сильного обострения астмы или в случае значительного или острого ухудшения ее течения.
В начале лечения формотеролом возможный риск побочных эффектов, связанных с бронхиальной астмой, а также ухудшением ее течения. Если симптомы бронхиальной астмы остаются неконтролируемыми или если после ингаляции формотерола пациенту становится хуже, ему следует проконсультироваться с врачом о целесообразности продолжения лечения.
Не следует применять формотерол с другими β 2 -адренорецепторов пролонгированного действия (англ. LABA). При лечении больных с бронхиальной астмой следует применять формотерол только как вспомогательный препарат, применяется вместе с кортикостероидами ингаляционного использования у больных, в которых бронхиальная астма не контролируется должным образом с помощью ингаляционных кортикостероидов или у больных, у которых обострение болезни дает основание для начала лечение с помощью кортикостероидов ингаляционного использования и β 2 -адренорецепторов пролонгированного действия.
Детям в возрасте от 6 до 12 лет рекомендуется применение комплексного препарата, содержащего кортикостероиды ингаляционного применения и β 2 -адренорецепторов пролонгированного действия, за исключением случаев, когда требуется применение отдельных ингаляционных кортикостероидов и β 2 -адренорецепторов пролонгированного действия.
Больные, не получающие противовоспалительного лечения, его следует начать одновременно с началом применения формотерола. Больным следует рекомендовать продолжение противовоспалительной терапии после начала применения формотерола, даже если отмечено улучшение состояния. Устойчивость симптомов или необходимость в повышении дозы формотерола для их контроля обычно свидетельствует об ухудшении основного заболевания и необходимость пересмотра лечения.
Если симптомы бронхиальной астмы уменьшатся, можно рассмотреть постепенное уменьшение дозы формотерола. Важно регулярно контролировать состояние пациентов в период снижения дозы. Следует применять минимальную эффективную дозу формотерола.
Сообщалось о фатальных случаях при чрезмерном применении препаратов, содержащих b-адренергические стимуляторы, хотя точная причина смерти неизвестна. В нескольких случаях причиной смерти была остановка сердца. Пациентов следует сообщить о важности строгого соблюдения рекомендаций по дозированию и недопустимости превышения максимальной дозы.
Обострение бронхиальной астмы.
Клинические исследования с применением формотерола указывают на частую появление тяжелых обострений бронхиальной астмы у пациентов, принимавших формотерол, чем у пациентов, получавших плацебо, наблюдается в возрасте от 6 до 12 лет. Эти исследования не дают возможности точного определения разницы в количестве случаев обострения бронхиальной астмы между исследуемыми группами.
Если симптомы остаются или количество доз формотерола, необходимое для контроля симптомов заболевания, увеличивается, это обычно указывает на ухудшение течения основного заболевания и необходимость пересмотра врачом базовой терапии бронхиальной астмы.
Не следует начинать лечение препаратом, а также увеличивать дозировку в период обострения бронхиальной астмы.
В случае приступа бронхиальной астмы следует применить β 2 -адренорецепторов короткого действия. Следует проинформировать пациента о необходимости неотложной потребности в медицинской помощи в случае внезапного обострения бронхиальной астмы.
Необходимость частого приема препарата (то есть профилактическое лечение, например с помощью кортикостероидов и β 2 -адренорецепторов пролонгированного действия) с целью профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, несколько раз в неделю, несмотря на поддерживающую терапию, может быть симптомом недостаточного контроля бронхиальной астмы и может быть основанием пересмотра лечения и оценки выполнения пациентом рекомендаций врача.
Сопутствующие заболевания.
Формотерол необходимо применять с осторожностью и под наблюдением врача, особенно с точки зрения соблюдения рекомендованной дозы: ишемическая болезнь сердца; инфаркт миокарда нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно AV-блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность или тяжелая декомпенсированная сердечная недостаточность, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, тяжелая артериальная гипертензия, аневризма, феохромоцитома, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QT (QT скорректированный> 0,44 сек).
В дозах выше рекомендованных b-агонист приводил к увеличению интервала QT на ЭКГ, повышая риск изменений желудочкового ритма.
Через гипергликемический эффект, свойственный β 2 -адренорецепторов, пациентам, больным сахарным диабетом, рекомендуется дополнительный контроль уровня глюкозы в крови.
Гипокалиемия.
Следствием терапии β 2 -адренорецепторов может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Поскольку это действие препарата может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особую осторожность следует соблюдать больным бронхиальной астмой тяжелого течения. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Парадоксальный бронхоспазм.
Как и при проведении другой ингаляционной терапии, при применении формотерола следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность применения формотерола в период беременности и кормления грудью не установлена. Его не следует применять в период беременности, только если нет другой безопасной альтернативы. Как и другие b 2 адренергические стимуляторы, формотерол может задерживать роды через релаксирующее воздействие на гладкую мускулатуру матки.
Неизвестно, выводится формотерол в грудное молоко. Женщинам на период лечения следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В случае появления головокружения, тремора, судом во время лечения следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Формотерол предназначен для ингаляционного применения взрослым, включая пациентов пожилого возраста, детям в возрасте от 6 лет.
Взрослые.
Бронхиальная астма.
1-2 капсулы для ингаляции (12-24 мкг) 2 раза в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза для поддерживающей терапии составляет 48 мкг в сутки. В случае необходимости можно дополнительно применить 1-2 капсулы в сутки с целью уменьшения проявления симптомов. Если потребность в применении дополнительных доз препарата наступает чаще, чем 2 дня в неделю, следует пересмотреть лечение, поскольку это может указывать на ухудшение течения основного заболевания.
Хроническая обструктивная болезнь легких.
1 -2 капсулы для ингаляций (12 -24 мкг) 2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза для поддерживающей терапии составляет 48 мкг в сутки.
Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, аллергенами или холодным воздухом.
Ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг) за 15 минут до физической нагрузки или предполагаемого контакта с аллергеном. Больным бронхиальной астмой тяжелого течения может потребоваться применение 2 капсул для ингаляции (24 мкг) в сутки.
Дети в возрасте от 6 лет.
1 капсула для ингаляции (12 мкг) 2 раза в сутки.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 24 мкг в сутки.
Следует ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг) за 15 минут до нагрузки или до предполагаемого контакта с аллергеном.
Применение.
Врач или другой медицинский работник должен объяснить пациенту, как следует применять ингалятор.
Капсулы следует вынимать из блистера только непосредственно перед применением.
1. Снять защитный колпачок.
2. Чтобы открыть ингалятор, следует твердо взяться за его основу и вернуть мундштук по стрелке.
3. Поместить капсулу в камеру в основе ингалятора. Важно вынимать капсулу из блистерной упаковки только непосредственно перед применением.
4. Вернуть мундштук в закрытое положение.
5. Нажать красные кнопки, удерживая ингалятор вертикально. Отпустить кнопки.
6. Полностью выдохнуть.
7. Поместить мундштук в рот и немного отклонить голову назад. Зажать мундштук губами и быстро и непрерывно вдохнуть настолько глубоко, насколько это возможно.
8. Задержать дыхание так долго, как это возможно без создания дискомфорта, одновременно вынув ингалятор изо рта. Затем выдохнуть. Открыть ингалятор, чтобы проверить, не остался ли порошок в капсуле. Если остался, повторить этапы 6 - 8.
9. После применения удалить пустую капсулу, закрыть мундштук и снова закрыть ингалятор крышкой.
Чтобы удалить остатки порошка, следует очистить мундштук и камеру для капсулы с помощью сухой ткани. Также можно использовать для очистки мягкую щеточку.
Дети.
Формотерол не применять детям до 6 лет в связи с отсутствием достаточного клинического опыта в этой группе пациентов.
Симптомы: передозировка формотерола может привести к явлениям, характерным для избыточного действия других β 2 -адренорецепторов, таких как тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, сердцебиение, тахикардия, головокружение, желудочковые аритмии, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, увеличение интервала QT на кардиограмме, артериальная гипертензия.
Лечение: показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация.
Может рассматриваться применение β-адреноблокаторов, но только при условии соблюдения чрезвычайной осторожности, поскольку применение этих средств может привести бронхоспазм.
В случае сильной интоксикации нужно следить за концентрацией электролитов (например калия) в сыворотке крови и кислотно-щелочным балансом.
Тяжелое обострение бронхиальной астмы.
Частоту появления определены следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), иногда (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000,
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ºC.
Хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 капсул в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке в комплекте с ингалятором.
По рецепту.
Лабораториос Ликонса, С.А.
Пр. Миралкампо, № 7, полигоны Индастриал Миралкампо, 19200, Азукека-де-Энарес, Гвадалахара, Испания.
Людям с нарушением зрения 