действующее вещество : гадобутрол;
1 мл раствора для инъекций содержит 604,72 мг моногидрата гадобутрола (в пересчете на гадобутрол);
другие составляющие: калькобутрол натрия, трометамол, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или желтоватый раствор.
Осмолярность при 37 °C (мОсм/л раствора)
1117
Осмоляемость при 37 °C (мОсм/кг H 2 O)
1603
рН раствора
от 6,6 до 8
Вязкость при 37 °C (мПа·с)
4,96
Парамагнитные контрастные средства. Код АТХ V08СА09.
Фармакодинамика.
Эффект повышения контрастности достигается благодаря нейтральному (неионному) комплексу, состоящему из гадолиния (III) и макроциклического лиганда дигидроксигидроксиметил-пропилтетраазацикло-додекантриуксусной кислоты (бутрола).
Релаксивность гадобутрола, измеренная in vitro в крови/плазме человека в физиологических условиях и при клинически значимых напряжениях поля (1,5 и 3,0 Тл), находится в диапазоне 3,47–4,97 Л/ммоль/сек.
В клинических дозах выраженная релаксивность гадобутрола приводит к сокращению времени релаксации протонов воды в тканях.
Стабильность комплекса гадобутрола изучали in vitro в физиологических условиях (в нативной сыворотке человека при рН 7,4 и 37 ° С) в течение 15 дней. Количество высвобожденных ионов гадолиния из гадобутрола было ниже предела количественного определения 0,1 мл% общего гадолиния, что свидетельствует о высокой комплексной стабильности гадобутрола в испытуемых условиях.
Клиническая эффективность
В одном из клинических исследований фазы III применения гадобутрола для диагностики заболеваний печени (при проведении комбинированной магнитно-резонансной томографии (МРТ) до и после применения контрастного вещества) чувствительность в среднем составила 79%. Специфичность выявления и верификация повреждений печени с подозрением на злокачественность составила 81% (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов).
В одном из клинических исследований почек фазы III чувствительность к дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных повреждений почек составила в среднем 91% (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов) и 85% (анализ, основанный на исследовании зон поражения). Специфичность составила в среднем 52% при проведении анализа, основанного на данных объективного исследования пациентов, и 82% при проведении анализа, основанного на исследовании зон поражения.
При применении гадобутрола повышение чувствительности МРТ к введению контрастного вещества и комбинированному МРТ до и после введения контрастного вещества составило 33% при исследовании печени (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов) и 18% при исследовании почек (анализ, основанный на как на данных объективного исследования пациентов, так и на исследовании зон поражение). Повышение специфичности МРТ к введению контрастного вещества и комбинированному МРТ до и после введения контрастного вещества составило 9% при исследовании печени (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов), в то же время при исследовании почек повышения специфичности не наблюдали (анализ, базирующейся на данных объективного исследования пациентов и исследовании зон поражения).
Было проведено усреднение по результатам анонимной оценки независимыми радиологами.
В одном интрасубъектном перекрестном сравнительном исследовании с участием 132 пациентов гадобутрол сравнивали с меглумином гадотератом (оба при 0,1 ммоль/кг) при визуализации неопластических поражений головного мозга.
Первоначальной конечной точкой было общее преимущество гадобутрола или меглумина гадотерата, определяемое путем расчета средних значений независимыми экспертами. Преимущество гадобутрола выражалось значением p – 0,0004. В частности, преимущество гадобутрола было выявлено у 42 пациентов (32%) по сравнению с общим преимуществом меглумина гадотерата у 16 пациентов (12%). У 74 пациентов (56%) предпочтение не было отдано ни одному, ни другому контрастному веществу.
По второму показателю, использованному в анализе, а именно по соотношению между интенсивностью МР-сигнала в опухоли и интенсивностью в интактной ткани, статистически достоверно доказана более высокая эффективность у гадобутрола (p < 0,0003). Процент усиления был выше у гадобутрола (p<0,0003) по сравнению с меглумином гадотератом со статистически значимой разницей по данным независимых экспертов.
Гадобутрол (129) показал более высокий средний показатель соотношения контраст/шум по сравнению с меглумином гадотератом (98).
В исследовании, разработанном как перекрестное сравнение, гадобутрол в пониженной дозе 0,075 ммоль/кг сравнивали с гадотератом меглюмина в стандартной дозе 0,1 ммоль/кг для МРТ ЦНС с контрастным усилением у 141 пациента с поражением ЦНС. Первичные переменные включали усиление контрастности поражений, морфологию поражений и определение границ поражений. Изображения были проанализированы тремя независимыми «ослепленными» читателями. Для всех трех основных переменных (по крайней мере, 80% эффекта сохраняется) на основе среднего читателя была продемонстрирована нехуже эффективность гадотерата меглюмина по степени улучшения по сравнению с нерасширенной визуализацией. Среднее количество поражений, обнаруженных гадобутролом (2,14) и гадотератом (2,06), было сходным.
Дети
Были проведены два исследования фазы I/III с применением однократной дозы препарата 138 педиатрическим пациентам, которым планировалось проведение контрастной магнитно-резонансной томографии (МРТ) центральной нервной системы (ЦНС), печени и почек или контрастной магнитно-резонансной ангиографии (МРА), и субъектам от рождения до 2 лет (в том числе доношенным новорожденным), которым планировалось проведение стандартной контрастной МРТ любого участка тела. Отмечалась диагностическая эффективность и повышение диагностической достоверности всех параметров, которые оценивались в исследованиях, без различий между педиатрическими пациентами и взрослыми. Результаты исследования показали очень хорошую переносимость гадобутрола с таким же профилем безопасности гадобутрола, что и у взрослых.
Клиническая безопасность
Тип и частота побочных реакций после введения гадобутрола по разным показаниям оценивались в крупном международном проспективном неинтервенционном исследовании (GARDIAN). Популяция безопасности включала 23708 пациентов всех возрастов, в том числе детей (n = 1142; 4,8%) и людей пожилого возраста (n = 4330; 18,3% в возрасте от 65 до < 80 лет и n = 526; 2,2 % в возрасте ≥ 80 лет). Средний возраст составил 51,9 лет.
Двести два пациента (0,9%) сообщили в целом о 251 нежелательном явлении, а 170 (0,7%) сообщили о 215 явлениях, классифицированных как побочные реакции, большинство из которых (97,7%) были легкой или умеренной интенсивности. частыми зарегистрированными побочными реакциями были тошнота (0,3%), рвота (0,1%) и головокружение (0,1%). Уровень побочных реакций составил 0,9% у женщин и 0,6% у мужчин. 0,2 %), 4 пациента имели серьезную побочную реакцию, причем одно явление (анафилактический шок) привело к летального исхода. Нежелательные явления были зарегистрированы у 8 из 1142 (0,7%) педиатрических пациентов.
Почечная недостаточность
В проспективном фармакоэпидемиологическом исследовании (GRIP) потенциального риска развития нефротического синдрома у пациентов с нарушением функции почек 908 пациентов с разной степенью нарушения функции почек получали гадобутрол в стандартной одобренной дозе для контрастной МРТ. Все пациенты, в т. ч. 234 пациента с тяжелой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м 2 ), не получавшие других контрастных веществ, содержащих гадолиний, наблюдались в течение двух лет по признакам и симптомов нефрогенного системного фиброза (НСФ) Ни у одного пациента, включенного в исследование, не развился НСФ.
Данные доклинических исследований.
На основании стандартных исследований по фармакологии безопасности, токсичности при повторном введении или генотоксичности не был обнаружен специфический риск для человеческого организма.
В исследованиях репродуктивной токсичности применение повторных доз (внутривенно) приводило к задержке эмбрионального развития у крыс и кроликов, повышению эмбриотальности у крыс, кроликов и обезьян в дозах, что в 8–16 раз (в расчете на единицу поверхности тела) или в 25–50 раз (в расчете на единицу массы тела) превышали диагностические дозы у людей Неизвестно, могут ли эти эффекты быть индуцированными однократным введением.
Из радиоактивно меченого гадобутрола, который был введен лактирующим самкам крыс, менее 0,1% введенной дозы попало в детеныша с молоком. У крыс после перорального применения всасывание было очень низким и составило около 5% (при вычислении адсорбированной дозы по уровню выведения с мочой).
По данным доклинических исследований безопасности применения препарата, со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдали транзиторные повышения артериального давления и сократимости миокарда в зависимости от введенной дозы. Эти эффекты не наблюдались у людей.
Экологические исследования показали, что стойкость и подвижность контрастных веществ, содержащих гадолиний, указывают на потенциальное распространение в толще воды и, возможно, в грунтовых водах.
Фармакокинетика.
Распределение
После введения гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Связывание с белками незначительно. Фармакокинетические параметры гадобутрола в организме человека были дозопропорциональными. При введении гадобутрола в дозе до 0,4 ммоль/кг массы тела уровень препарата в плазме крови снижался двухфазно. После введения препарата в дозе 0,1 ммоль/кг массы тела в среднем 0,59 ммоль/л плазмы было определено через 2 минуты после инъекции и 0,3 ммоль/л плазмы – через 60 минут после инъекции.
Биотрансформация
Ни в плазме крови, ни в моче метаболиты обнаружены не были.
Вывод
Гадобутрол элиминируется из плазмы крови со средним терминальным периодом полувыведения 1,81 часа (1,3–2,1 часа). % введенной дозы. При дозе 0,1 ммоль/кг массы тела в среднем. 100,3 ± 2,6% введенной дозы было выведено через 72 часа после инъекции с мочой. клиренса инулина, что указывает на то, что гадобутрол выводится путем гломерулярной фильтрации. Меньше 0,1% выводится с калом.
Педиатрические пациенты
Профиль общей фармакокинетики гадобутрола у педиатрических пациентов (< 18 лет) подобен профилю у взрослых (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Были проведены два исследования фазы I/III с участием педиатрических пациентов (< 18 лет). Профиль фармакокинетики определяли у 130 педиатрических пациентов в возрасте 2-18 лет и у 43 педиатрических пациентов в возрасте <2 лет (в том числе доношенных новорожденных).
Профиль фармакокинетики гадобутрола у детей всех возрастов похож на профиль фармакокинетики у взрослых, и как следствие подобные значения площади под кривой (AUC), общего клиренса (CLtot) и объема распределения (Vss), как и периода полувыведения и скорости экскреции.
Около 99% (среднее значение) дозы выводилось с мочой через 6 часов (в возрасте 2 - < 18 лет).
Пациенты пожилого возраста (65 лет)
Из-за физиологических изменений функции почек с возрастом системная экспозиция у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет) увеличивается на 33% у мужчин и на 54% у женщин, конечный период полувыведения увеличивается на 33% у мужчин и на 58% у женщин. Клиренс в плазме крови уменьшается соответственно на 25% (мужчины) и 35% (женщины). Выведение почками введенной дозы происходит у всех пациентов в полном объеме через 24 ч, разницы между здоровыми пациентами пожилого и младшего возраста не обнаружено.
У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения вещества из плазмы крови продлен в связи с пониженной клубочковой фильтрацией. Средний конечный период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести составляет 5,8 часа (80 > клиренс креатинина > 30 мл/мин), у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находящихся на диализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин) , - до 17,6 часа. Средний период полувыведения из плазмы крови уменьшается у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (80 > клиренс креатинина > 30 мл/мин) до 0,49 мл/мин/кг, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находящихся на диализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин), - до 0,16 мл/мин/кг.
Полное выведение с мочой у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени наблюдалось в течение 72 часов. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени по меньшей мере 80% введенной дозы выводилось с мочой в течение 5 суток (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). У пациентов, находящихся на диализе, гадобутрол почти полностью выводится из плазмы крови после третьего сеанса.
Лекарственное средство применяется в диагностических целях. Гадолерий показан взрослым, подросткам и детям всех возрастов (в том числе доношенным новорожденным) для :
Гадолерий может также применяться во время магнитно-резонансных исследований патологических образований всего тела .
Гадолерий облегчает визуализацию аномальных образований или повреждений и позволяет дифференцировать здоровые и патологические ткани.
Гадолерий следует применять, только если диагностическая информация важна и не может быть получена с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) без применения контрастного вещества.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту лекарственного средства.
Лекарственное средство предназначено только для разового использования (для одного исследования).
Этот препарат следует тщательно осмотреть перед использованием. Гадолерий нельзя применять при значительном изменении окраски, обнаружении твердых частиц или нарушении целостности пластиковой коробки .
Не использованные при обследовании остатки контрастного средства для последующего применения непригодны и их следует утилизировать.
Шприцы следует извлекать из пластиковой коробки непосредственно перед применением.
Колпачок следует снимать со шприца только непосредственно перед применением.
Набирать лекарственное средство Гадолерий в шприц из флакона следует только непосредственно перед введением. Резиновую пробку флакона не следует прокалывать более 1 раза.
Если это лекарственное средство будет введено с помощью автоматической системы ввода, то возможность его применения должна быть продемонстрирована изготовителем оборудования/изделия медицинского назначения. Следует придерживаться любых дополнительных инструкций изготовителя оборудования/изделия медицинского назначения.
Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводились.
При введении лекарственного средства Гадолерий в вены небольшого диаметра могут возникать такие побочные реакции, как покраснение и отек.
Общие правила безопасности, действующие при проведении МРТ, особенно исключения ферромагнитных имплантатов, распространяются также на применение лекарственного средства Гадолерий ® .
Введение лекарственного средства Гадолерий , как и других внутривенных контрастных средств, может быть связано с анафилактоидными реакциями/реакциями гиперчувствительности или другими реакциями идиосинкразии в виде сердечно-сосудистых, респираторных или кожных симптомов, вплоть до реакций тяжелых. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями серьезные или даже летальные последствия тяжелых реакций повышенной чувствительности чреваты в большей степени.
Риск развития реакций гиперчувствительности выше при наличии указанных ниже состояний и заболеваний:
Решение о применении лекарственного средства Гадолерий пациентам со склонностью к аллергии следует принимать после особо тщательной оценки соотношения риск/польза.
Большинство этих реакций возникает в течение получаса после введения препарата. Поэтому рекомендуется наблюдать за пациентом после исследования.
Всегда должны быть готовы соответствующие препараты для лечения реакций гиперчувствительности, а также средства неотложной помощи (см. «Способ применения и дозы»).
В редких случаях наблюдались отсроченные реакции (возникающие через несколько часов или дней после введения) (см. раздел «Побочные реакции»).
Перед введением лекарственного средства Гадолерий следует проводить скрининг всех пациентов на наличие почечной дисфункции по результатам лабораторных данных.
У пациентов с острой или хронической тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м 2 ) отмечали случаи нефрогенного системного фиброза (НСФ), ассоциировавшиеся с применением контрастных веществ, содержащих гадолиний. Особый риск существует у пациентов, которым проводится трансплантация печени, поскольку частота ОПН в этой группе высока.
Поскольку существует риск развития НСФ при применении лекарственного средства Гадолерий , решение о введении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам в периоперационном периоде трансплантации печени следует принимать после тщательной оценки соотношения риск/польза и только в тех случаях, когда диагностическая информация крайне необходима. не может быть получена при проведении МРТ без контрастного усиления.
Гемодиализ, проведенный через короткий промежуток времени после применения лекарственного средства Гадолерий, может быть полезен для выведения препарата из организма. Данные по применению гемодиализа для профилактики или лечения НСФ у пациентов, до этого не находившихся на диализе, отсутствуют.
Из-за незрелости функции почек у новорожденных до 4 недель и младенцев до 1 года Гадолерий применяют таким пациентам с осторожностью и только после тщательной оценки целесообразности применения.
Поскольку почечный клиренс гадобутрола у пациентов пожилого возраста может быть нарушен, особенно важно проведение исследования по наличию почечной дисфункции у пациентов в возрасте от 65 лет.
Как и в случае применения других контрастных веществ, содержащих гадолиний, при назначении лекарственного средства Гадолерий пациентам с низким порогом судорожной активности следует быть особенно осторожными.
Гадолерий содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 дозу (рассчитано на основе средней дозы для пациента с массой тела 70 кг), то есть практически не содержит натрия .
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Нет никаких данных клинических исследований применения гадобутрола беременным женщинам.
В исследованиях на животных при введении повторных высоких доз препарат проявлял репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Гадолерий не рекомендуется применять в период беременности, если нет абсолютных показаний .
Лактация. Контрастные вещества, содержащие гадолиний, попадают в грудное молоко в очень незначительном количестве (см. раздел «Фармакологические свойства»). При применении клинических доз не следует ожидать влияния на грудных детей из-за незначительного количества действующего вещества, выделяемого с грудным молоком, и слабого всасывания из желудочно-кишечного тракта. Решение о продолжении грудного вскармливания или его прекращении на 24 часа после применения лекарственного средства Гадолерий должны принимать врач и кормящая женщина.
Результаты исследований на животных не засвидетельствовали нарушения фертильности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Неизвестно.
Гадолерий должен применять только квалифицированный медицинский персонал, имеющий опыт клинической МРТ-практики.
Лекарственное средство применяют для диагностики путем внутривенного введения.
Необходимую дозу вводят внутривенно в виде болюсной инъекции. Магнитно-резонансное исследование можно начинать сразу (через короткий период времени после инъекции в зависимости от импульсной последовательности и протокола обследования). Оптимальная контрастность наблюдается во время первого прохождения через артерии для МРА, а также в течение примерно 15 минут после инъекции лекарственного средства Гадолерий при применении для исследования ЦНС (это время зависит от типа поражения/ткани).
T 1 -взвешенные последовательности сканирования особенно подходят для исследований с повышенной контрастностью.
Внутрисосудистое введение контрастного вещества следует проводить, если это возможно, когда пациент находится в горизонтальном положении. После введения вещества пациент должен находиться под наблюдением не менее 30 минут, поскольку опыт применения контрастных веществ свидетельствует о том, что большинство побочных реакций проявляется именно в этот период (см. раздел «Особенности применения»).
Дозировка
В диагностических целях следует применять самую низкую дозу, обеспечивающую достаточную контрастность.
Взрослые
Рекомендации по МРТ головного и спинного мозга
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 0,1 ммоль лекарственного средства Гадолерий на 1 кг массы тела (ммоль/кг массы тела), что соответствует 0,1 мл на 1 кг массы тела 1,0-M раствора.
Если остается подозрение на наличие поражения (по клиническим данным), несмотря на нормальные результаты МРТ, или в случае, когда более точная информация может повлиять на лечение пациента, в течение 30 минут после первой инъекции можно ввести препарат повторно в дозе до 0, 2 мл на 1 кг массы тела.
Дозу 0,075 ммоль гадобутрола на килограмм массы тела (эквивалентно 0,075 мл лекарственного средства Гадолерий на килограмм массы тела) можно вводить как минимум для визуализации ЦНС (см. раздел «Фармакологические свойства»).
МРТ всего тела (кроме МРА)
Как правило, назначение лекарственного средства Гадолерий в дозе 0,1 мл/кг массы тела достаточно для решения основных клинических вопросов.
Улучшение контрастности изображения во время магнитно-резонансной ангиографии (ПК-МРА)
Формирование изображения для одного поля зрения:
7,5 мл, если масса тела менее 75 кг;
10 мл, если масса тела 75 кг или больше (что соответствует 0,1–0,15 ммоль/кг массы тела).
Формирование изображения для более чем одного поля зрения:
15 мл, если масса тела менее 75 кг;
20 мл, если масса тела 75 кг или больше (соответствует 0,2-0,3 ммоль/кг массы тела).
Отдельные группы пациентов
Для детей всех возрастов (в том числе доношенных новорожденных) рекомендованная доза составляет 0,1 ммоль лекарственного средства Гадолерий на 1 кг массы тела (что эквивалентно 0,1 мл/кг массы тела) для всех показаний.
Новорожденные (до 4 недель) и младенцы (до 1 года)
Из-за незрелости функции почек, которая отмечается у новорожденных (до 4 недель) и младенцев (до 1 года), Гадолерий применяют таким пациентам только после тщательной оценки целесообразности и в дозе, не превышающей 0,1 ммоль/кг массы тела. При одном сканировании не применяют более одной дозы. Учитывая недостаточность информации о многократном введении препарата, интервал между повторными инъекциями лекарственного средства Гадолерий должен составлять не менее 7 дней.
Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)
Необходимости в коррекции доз для геронтологических пациентов не обнаружено. При применении пациентам пожилого возраста необходима особая осторожность (см. раздел «Особенности применения»).
Решение о применении лекарственного средства Гадолерий пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,7Зм 2 ) и пациентам в периоперационном периоде трансплантации печени необходимо принимать после тщательной оценки соотношения риск/польза и только тогда, когда диагностическая крайне необходима и не может быть получена во время проведения МРТ без контрастного усиления (см. раздел «Особенности применения»). В случае необходимости применения лекарственного средства Гадолерий доза не должна превышать 0,1 ммоль/кг массы тела. Во время одного сканирования не следует применять более одной дозы. Поскольку информация о повторном применении недостаточна, инъекцию лекарственного средства Гадолерий не следует повторять, за исключением случаев, когда период между инъекциями составляет не менее 7 дней.
Дети.
Гадолерий применяют детям всех возрастов (в том числе доношенным новорожденным) .
Максимальная введенная человеку суточная разовая доза гадобутрола составляет 1,5 ммоль на 1 кг массы тела. До этого времени не наблюдалось никаких признаков интоксикации вследствие передозировки во время клинического использования препарата.
При случайной передозировке рекомендуется проводить мониторинг сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ) и контроль почечной функции.
В случае передозировки у пациентов с почечной недостаточностью Гадолерий можно вывести из организма путем гемодиализа. После 3 сеансов диализа примерно 98% действующего вещества удаляется из организма. Однако отсутствуют данные о том, что гемодиализ можно применять для профилактики развития нефрогенного системного фиброза.
Данные о профиле безопасности гадобутрола получены в клинических исследованиях с участием более 6300 пациентов и постмаркетинговых наблюдений. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 0,5%) у пациентов, получавших гадобутрол, были головная боль, тошнота и головокружение.
Наиболее серьезными побочными реакциями у пациентов, получавших гадобутрол, были остановка сердца и тяжелые анафилактоидные реакции (включая остановку дыхания и анафилактический шок).
Отсроченные анафилактоидные реакции (с нескольких часов после введения до нескольких дней) наблюдались редко (см. раздел «Особенности применения»).
Большинство побочных эффектов было легкой или средней степени тяжести.
Побочные реакции, которые наблюдались при введении гадобутрола, приведены в таблице ниже. Они классифицированы по системам органов согласно MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности].
Перечисленные ниже побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований с применением гадобутрола, распределены по частоте возникновения: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000). Частота побочных реакций, обнаруженных только в период постмаркетингового наблюдения, не установлена и обозначена как «частота неизвестна». В каждой группе побочные реакции указаны в порядке понижения их степени тяжести.
Побочные реакции, установленные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших гадобутрол.
Система органов
Части
Нечастые
Единичные
Частота неизвестна
Со стороны иммунной системы
Гиперсенситивные/анафилактоидные реакции * # (например: анафилактический шок § *, циркуляторный коллапс § *, остановка дыхания § *, отек легких § *, бронхоспазм § , цианоз § , орофарингеальный отек § *, отек гортани § , гипотензия § , боль в грудной клетке § , крапивница, отек лица, ангиоэдема § , конъюнктивит § , отек век, приливы, гипергидроз § , кашель § , чихание § , чувство жара § , бледность)
Со стороны нервной системы
головная боль
Головокружение, дисгевзия, парестезия
Потеря сознания*, судороги, паросмия
Со стороны сердца
Тахикардия, сердцебиение
Остановка сердца*
Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения.
Одышка*
Желудочно-кишечные расстройства
Тошнота
Рвота
Сухость во рту
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Эритема, зуд (включая генерализованный зуд), сыпи (включая генерализованные, макулярные, папулезные, зудящие сыпи)
Нефрогенный системный фиброз (НСФ)
Общие нарушения и состояние места инъекции
Реакции в месте инъекции, чувство жара
Недомогание, чувство холода
§ Гиперсенситивные/анафилактоидные реакции обнаружены только в течение постмаркетингового наблюдения (частота неизвестна).
* Побочные реакции, которые могут представлять угрозу жизни.
º Реакции в месте инъекции (разного типа), включая следующие клинические варианты: местная экстравазация, местное чувство жара, местное чувство холода, местное чувство тепла, местная эритема или сыпь, местная боль, постинъекционная гематома.
# Кроме крапивницы, ни один из симптомов перечисленных в скобках побочных реакций не наблюдался в клинических исследованиях с частотой большей, чем «единичные».
У пациентов с предрасположенностью к аллергическим реакциям чаще, чем у других, возникают реакции повышенной чувствительности.
Сообщалось об отдельных случаях развития НСФ в связи с применением гадобутрола (см. раздел «Особенности применения»).
После применения гадобутрола наблюдалось изменение параметров функции почек, включая повышение уровня креатинина.
Дети и подростки
Данные двух исследований фазы I/III по применению однократной дозы препарата 138 субъектам в возрасте 2–17 лет и 44 субъектам в возрасте до 2 лет (см. раздел «Фармакологические свойства») свидетельствуют, что по частоте, типу и степени тяжести побочные реакции у детей всех возрастов (в том числе доношенных новорожденных) не отличаются от профиля побочных реакций, что наблюдаются у взрослых. Этот вывод подтвердился результатами исследования фазы IV с участием более 1100 педиатрических пациентов и данными постмаркетингового наблюдения.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
2 года.
Срок годности после первого открытия: остатки раствора для инъекций, которые не были использованы при исследовании, следует утилизировать. Химическая, физическая и микробиологическая стабильность раствора могут быть подтверждены в течение 24 часов. С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать сразу. Если он не использовался сразу, ответственность несет пользователь.
Не требует специальных условий хранения.
Из-за отсутствия исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами.
По 2 мл или 5 мл, или 7,5 мл, или 10 мл, или 15 мл, или 30 мл, или 65 мл во флаконах. По 1 флакону в пачке.
По 5 мл или 7,5 мл или 10 мл или 15 мл в предварительно наполненном шприце. По 1 предварительно наполненному шприцу в блистере. По 1 или 5 блистеров в пачке.
По 5 мл или 7,5 мл или 10 мл или 15 мл в предварительно наполненном шприце. По 1 предварительно наполненному шприцу с отдельно вложенной иглой в контейнере и/или упором для пальцев в блистере. По 1 или 5 блистеров в пачке.
По 5 мл или 7,5 мл или 10 мл или 15 мл в предварительно наполненном шприце. По предварительно наполненному шприцу в блистере с отдельно вложенной иглой в контейнере и/или упором для пальцев в пачке. По 1 или 5 блистеров в пачке.
По рецепту.
АО «Фармак».
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74
Людям с нарушением зрения 