действующее вещество: ганцикловир;
1 флакон содержит ганцикловира 500 мг (в виде ганцикловира натриевой соли).
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса или порошок белого или почти белого цвета.
Противовирусные средства для системного применения. Ганцикловир.
Код АТХ J05A B06.
Фармакодинамика.
Ганцикловир - синтетический нуклеозидный аналог гуанина, который подавляет репликацию вирусов герпеса как in vitro , так и in vivo . К ганцикловира чувствительны такие вирусы человека как цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса типов 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2), вирус герпеса человека типа 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8 ), вирус Эпштейна-Барра, вирус ветряной оспы ( Varicella zoster ), вирус гепатита В. Клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата для больных цитомегаловирусная инфекция.
В клетке ганцикловир фосфорилируется клеточной деоксигуанозинкиназой к ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирования осуществляется с помощью нескольких клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных цитомегаловирусом человека и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения составляет соответственно 18 и 6-24 часа. Поскольку фосфорилирования ганцикловира большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.
Вирусостатична действие ганцикловира обусловлено подавлением синтеза вирусной ДНК путем: конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; включением трифосфата ганцикловира в вирусную ДНК, что приводит к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченного ее удлинения. Типичная противовирусная ИС 50 по цитомегаловируса, определенная in vitro , находится в диапазоне от 0,14 мкм (0,04 мкг / мл) до 14 мкм (3,5 мкг / мл).
вирусная резистентность
Современное определение резистентности ЦМВ к ганцикловира, основывается на определении in vitro : медиана пригничуювальнои концентрации (ИС 50 ) превышает 1,5 мкг / мл (6 мкм). Устойчивость цитомегаловируса в ганцикловира развивается редко (около 1%). Главный механизм резистентности ЦМВ к ганцикловира - снижение способности образовывать активный трифосфат. Были описаны устойчивые вирусы, содержащие мутации в гене UL 97 ЦМВ, отвечающих за фосфорилирования ганцикловира. Описаны также мутации в гене вирусной ДНК-полимеразы, определяющие вирусную резистентность к ганцикловира, при этом вирусы могут быть устойчивыми и к другим препаратам, которые влияют на цитомегаловирус.
Фармакокинетика.
всасывания
После инфузии ганцикловира в дозе 5 мг / кг в течение 1:00 ВИЧ и ЦМВ-инфицированным пациентам или взрослым больным СПИДом суммарная площадь под кривой «концентрация-время» (AUC 0-24 ) колеблется от 21,4 ± 3,1 до 26 ± 6,06 мкг × час / мл. Максимальная концентрация в плазме крови (С max ) находилась в диапазоне от 7,59 ± 3,21 и 8,27 ± 1,02 до 9,03 ± 1,42 мкг / мл.
распределение
Объем распределения ганцикловира после введения коррелирует с массой тела и при достижении равновесной концентрации составляет 0,5-0,8 л / кг. Концентрация в спинномозговой жидкости через 0,25-5,67 часа после введения ганцикловира в дозе 2,5 мг / кг каждые 8 или 12:00 составляет 24-67% концентрации в плазме крови и составляет 0,5-0,68 мкг / мл. Связь с белками плазмы крови - 1-2%.
Метаболизм и выведение
После введения в дозах от 1,6 до 5 мг / кг кинетика ганцикловира носит линейный характер. Основной путь выведения - почечная экскреция неизмененного препарата путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У больных с нормальной функцией почек 89,6 ± 5% внутишньовенно введенной дозы ганцикловира обнаруживается в моче в неизмененном виде. У лиц с нормальной функцией почек системный клиренс находится в диапазоне от 2,64 ± 0,38 до 4,52 ± 2,79 мл / мин / кг, а почечный клиренс - от 2,57 ± 0,69 до 3,48 ± 0,68 мл / мин / кг, что соответствует 90-101% введенного ганцикловира. Период полувыведения у лиц без почечной недостаточности колеблется от 2,73 ± 1,29 до 3,98 ± 1,78 часа.
Фармакокинетика в особых группах больных
заболевания почек
Гемодиализ снижает концентрацию ганцикловира в плазме крови после парентерального и перорального введения в дозах 1,25-5 мг / кг примерно на 50%.
При применении прерывистой схемы гемодиализа показатели клиренса ганцикловира составляют от 42 до 92 мл / мин, период полувыведения препарата во время диализа - 3,3-4,5 часа. При непрерывном диализе клиренс ганцикловира был меньше (4-29,6 мл / мин), но в период до следующего приема препарата из организма удаляется больший процент принятой дозы. При прерывистом гемодиализе фракция ганцикловира, удаленного за один сеанс гемодиализа, составляет от 50 до 63%.
дети
У новорожденных в возрасте от 2 до 49 дней после введения доз 4 мг / кг и 6 мг / кг средняя С max составляет 5,5 ± 6 мкг / мл и 7 ± 1,6 мкг / мл соответственно. Средний объем распределения в равновесном состоянии (0,7 л / кг) и системный клиренс (3,15 ± 0,47 мл / мин / кг после дозы 4 мг / кг и 3,55 ± 0,35 мл / мин / кг после дозы 6 мг / кг) были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов с нормальной функцией почек.
У детей с нормальной функцией почек в возрасте от 9 месяцев до 12 лет фармакокинетические характеристики ганцикловира после однократного и многократного (с интервалом 12:00) введения препарата в дозе 5 мг / кг были одинаковыми. AUC∞ на 1 и 14 дни составили 19,4 ± 7,1 и 24,1 ± 14,6 мкг х час / мл соответственно, а соответствующие С max - 7,59 ± 3,21 (1-й день) и 8 , 31 ± 4,9 мкг / мл (14-й день). Этот диапазон показателей сравним с характерным для взрослых. Фармакокинетические параметры у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет отвечали таким у новорожденных и взрослых.
Больные пожилого возраста
Исследование с участием лиц старше 65 лет не проводились.
Лечение манифестной цитомегаловирусной инфекции, угрожающего жизни или зрения, у лиц с иммунодефицитом (синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), ятрогенная иммуносупрессия, связанная с трансплантацией органов или химиотерапией опухолей).
Профилактика цитомегаловирусной инфекции у больных, получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации органов.
Повышенная чувствительность к ганцикловира, валацикловира или к другим компонентам препарата.
В связи со сходством химической структуры ганцикловира, ацикловира и валацикловира между этими препаратами возможные реакции перекрестной чувствительности. Поэтому ганцикловир противопоказан при повышенной чувствительности к ацикловиру или валацикловира.
Абсолютное число нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов менее 25000 клеток в 1 мкл.
Препарат противопоказан мужчинам, которые планируют отцовство.
Предостережение при приготовлении раствора ганцикловира
В связи с высоким уровнем рН (9-11) и потенциальной канцерогенным действием, раствор ганцикловира необходимо готовить с осторожностью. При приготовлении раствора ганцикловира рекомендуется применять резиновые или защитные перчатки.
При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место необходимо тщательно промыть водой с мылом; глаза необходимо промыть водой в течение 15 минут. При применении ганцикловира необходимо соблюдать осторожность, как и при применении цитотоксических препаратов.
Степень связывания ганцикловира с белками плазмы крови составляет всего 1-2%, поэтому взаимодействий, связанных с вытеснением из мест связывания с белками, ожидать не следует.
Диданозин. Установлено, что при одновременном применении диданозина и внутривенном или пероральном введении ганцикловира концентрации диданозина в плазме крови устойчиво повышаются. При внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг / кг в сутки AUC диданозина увеличивается на 38-67%. Это увеличение нельзя объяснить изменением канальцевой секреции препарата, поскольку процент вывода диданозину повышался. Такое увеличение AUC может быть вызвано или повышенной биодоступностью, или уменьшением скорости метаболизма. Клинически значимых изменений концентраций ганцикловира при этом не было. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира больных необходимо тщательно наблюдать по токсичности диданозина (в частности относительно панкреатита).
Имипенем / циластатин. У больных, которые одновременно получают ганцикловир и имипенем / циластатин, наблюдались судороги. Эти препараты необходимо назначать в комбинации с ганцикловиром только тогда, когда возможные преимущества превышают риск.
Микофенолата мофетила. Одновременное назначение этих препаратов, которые конкурируют при канальцевой секреции, может приводить к повышению концентрации ганцикловира и МФКГ (фенольного глюкуронида микофенольной кислоты). Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты (МФК) не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. Больным с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетила, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. Больным с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, необходимо следовать рекомендациям по дозировке ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.
Поскольку и микофенолата мофетила, и ганцикловир могут вызывать нейтропению и лейкопения, больных необходимо наблюдать по увеличению частоты возникновения побочных реакций.
Другие возможные взаимодействия
Возможно усиление токсичности при назначении ганцикловира одновременно с другими препаратами, которые оказывают миелосупрессивную действие нарушают функцию почек (такими как дапсон, пентамидин, флуцитозина, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, нуклеозидные аналоги и гидроксисечовиною). Поэтому эти препараты необходимо назначать одновременно с ганцикловиром только тогда, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.
Поскольку ганцикловир выделяется из организма почками, возможно увеличение токсичности при одновременном применении ганцикловира и лекарственных средств, которые могут уменьшать почечный клиренс ганцикловира и в результате приводить к повышению концентрации ганцикловира в организме. Почечный клиренс ганцикловира может подавляться в результате действия двух механизмов: нефротоксичность, вызванная лекарственными средствами, такими как цидофовир и фоскарнет, и полное подавление активной канальцевой секреции в почках, например, другим нуклеозидными аналогом.
Поэтому указанные лекарственные средства не следует назначать одновременно с ганцикловиром. Их комбинированное применение возможно тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза от лечения превышает этот очень существенный риск.
В связи с высокой токсичностью ганцикловир следует применять только при тяжелой цитомегаловирусной инфекции и не применять при других вирусных заболеваниях.
Ганцикловир оказывает потенциальную тератогенным и канцерогенным действием и может приводить к врожденным порокам развития и злокачественных новообразований. Ганцикловир может временно или устойчиво подавлять сперматогенез.
У больных, получавших лечение ганцикловиром, наблюдались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, миелосупрессии и апластической анемии. Ганцикловир не следует назначать, если абсолютное число нейтрофилов менее 500 в 1 мкл, или число тромбоцитов менее 25000 клеток в 1 мкл или уровень гемоглобина менее 8 г / дл.
У больных с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и / или тромбоцитопенией рекомендуется проводить лечение гемопоэтическими факторами роста и / или временно прекратить терапию препаратом.
В ходе лечения рекомендуется мониторировать развернутую формулу крови, включая число тромбоцитов.
При нарушении функции почек рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина.
У больных, получающих имипенем / циластатин и ганцикловир, описано развитие судорог, поэтому ганцикловир не следует назначать одновременно с имипенемом / циластатином, если только потенциальные преимущества терапии не превышают возможного риска.
Как ганцикловир, так и зидовудин могут вызывать нейтропению и анемию, поэтому некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах.
При одновременном приеме ганцикловира может повышаться концентрация диданозина в плазме крови, поэтому таких пациентов необходимо тщательно наблюдать по явлений токсичности диданозина.
Одновременный прием ганцикловира и препаратов, оказывающих миелосупрессивную или нефротоксическое действие может привести к развитию аддитивной токсичности.
Поскольку ганцикловир выделяется из организма почками, во время лечения необходимо обеспечивать адекватную гидратацию.
Раствор ганцикловира-Фармекс имеет высокий рН (9-11) и может привести к развитию флебита и / или боли в месте введения. Поэтому для обеспечения быстрого разведения и распределения препарат необходимо вводить внутривенно.
Применение у больных пожилого возраста. Исследование по оценке эффективности и безопасности применения препарата у больных пожилого возраста не проводились, поскольку в них часто наблюдается ухудшение функции почек. При назначении ганцикловира таким больным следует обязательно учитывать их состояние.
Во время лечения ганцикловиром необходимо рекомендовать женщинам репродуктивного возраста использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Нет данных относительно применения ганцикловира беременным. Ганцикловир проникает через плацентарный барьер. Безопасность ганцикловира в период беременности не установлена, поэтому препарат не назначают беременным.
И постнатальное развитие после воздействия ганцикловира не изучали, однако нельзя исключить, что ганцикловир может попадать в грудное молоко и вызвать серьезные нежелательные реакции у ребенка. Поэтому назначение препарата в период кормления грудью противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
У пациентов, которые получают ганцикловир, могут наблюдаться судороги, сонливость, головокружение, атаксия, спутанность сознания. В таком случае во время лечения следует избегать управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.
Раствор, полученный путем разведения стерильного порошка, предназначенный только для внутривенного введения. Внутримышечные и подкожные инъекции препарата могут привести к тяжелому раздражение тканей в связи с высоким рН (9-11) раствора ганцикловира-Фармекс.
Нельзя превышать рекомендуемые дозы, частоту или скорость инфузии.
стандартная дозировка
Начальное лечение инфузия 5 мг / кг с постоянной скоростью в течение 1:00 2 раза в сутки (каждые 12:00 (10 мг/кг /сут) в течение 14-21 дня у больных с нормальной функцией почек.
Поддерживающее лечение: у больных, у которых не восстановилась иммунная система, и в связи с чем сохраняется риск рецидива, по 5 мг / кг путем внутривенной инфузии в течение
1:00, ежедневно в течение 7 дней или по 6 мг / кг массы тела ежедневно в течение 5 дней.
Особые рекомендации по дозировке
Больным с почечной недостаточностью дозы необходимо корректировать (таблица 1).
Таблица 1
Коррекция дозы ганцикловира-Фармекс для больных с почечной недостаточностью
КК можно рассчитывать по креатинина сыворотки крови по формуле:
(140 - возраст [лет] × масса тела [кг])
Для мужчин = 72 × 0,011 × креатинин сыворотки крови
[Мкмоль / л]
Для женщин = 0,85 × показатель для мужчин.
Поскольку больным с почечной недостаточностью дозу ганцикловира необходимо корректировать, следует
тщательно мониторить концентрацию креатинина в сыворотке крови или клиренс креатинина.
Уровень ганцикловира в плазме крови уменьшается примерно на 50% после гемодиализа.
Больные с лейкопенией, выраженной нейтропенией, анемией и тромбоцитопенией. У больных, получающих ганцикловир, наблюдались случаи выраженной лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, миелосупрессии и апластической анемии.
Не следует начинать лечение препаратом при абсолютном числе нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл или тромбоцитов - менее 25 000 клеток в 1 мкл, или при уровне гемоглобина менее 8 г / дл.
Больные пожилого возраста. Эффективность и переносимость ганцикловира не изучались. Поскольку у лиц пожилого возраста функция почек нередко снижена, ганцикловир необходимо им назначать строго с учетом функции почек.
Метод приготовления раствора ганцикловира-Фармекс
1. Лиофилизированный порошок ганцикловира растворяют, добавляя во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций. Нельзя использовать бактериостатическое воду для инъекций, содержащий парагидроксибензоаты, поскольку они несовместимы со стерильным порошком ганцикловира и могут вызвать выпадение осадка.
При растворении содержимого флакона следует соблюдать осторожность. Эту операцию рекомендуется проводить в полиэтиленовых перчатках и защитных очках, чтобы избежать контакта с содержанием флакона в случае его повреждения. При попадании раствора на кожу или слизистые оболочки их следует тщательно промыть водой с мылом. Глаза следует промывать чистой водой не менее 15 минут.
2. Для растворения препарата флакон нужно встряхнуть.
Раствор следует осмотреть для выявления механических примесей.
Раствор во флаконе может храниться не более 12:00 при температуре не выше 25 ° С (хранить в холодильнике нельзя).
Приготовление и применение инфузионных растворов. С флакона (концентрация ганцикловира 50 мг / мл) отбирается нужный объем, рассчитанный исходя из массы тела больного, и прилагается к соответствующей инфузионной жидкости. Не рекомендуется применять инфузионные растворы с концентрацией выше 10 мг / мл. С ганцикловиром совместимы такие инфузионные жидкости: 0,9% раствор натрия хлорида 5% раствор глюкозы в воде раствор Рингера (хлорид натрия, хлорид калия и хлорид кальция в воде для инъекций) раствор Рингера лактатный (хлорид кальция, хлорид калия, хлорид и лактат натрия в воде для инъекций).
Поскольку нужно применять растворы, которые не являются бактериостатическими, все инфузионные растворы, содержащие ганцикловир, необходимо использовать не позднее чем через 24 часа с момента разведения, чтобы уменьшить опасность бактериального заражения.
Инфузионный раствор может храниться не более 24 часов при температуре от 2 до 8 ° С. Не рекомендуется инфузионный раствор замораживать.
Путь введения. Внимание! Внутримышечная или подкожная инъекция может вызвать сильное раздражение тканей вследствие высокого рН раствора ганцикловира. Следует избегать быстрого или болюсной инъекции, поскольку избыточные концентрации ганцикловира в плазме крови могут усилить его токсичность.
Дети.
Ганцикловир не разрешенных для применения детям (в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием клинического опыта.
О передозировке сообщалось в ходе клинических исследований и при послерегистрационного применения ганцикловира.
Гематологическая токсичность : панцитопения, угнетение костного мозга, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, аплазия костного мозга.
Гепатотоксичность гепатит, почечная недостаточность.
Почечная токсичность : усиление гематурии у больных с существующими нарушениями функции почек, острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина.
Желудочно-кишечная токсичность : боль в животе, диарея, рвота.
Нейротоксичность : генерализованный тремор, судороги.
Одному взрослому больному было введено избыточный объем раствора ганцикловира для введения путем инъекции в стекловидное тело, после чего развилась временная потеря зрения и обтурация центральной артерии сетчатки, вторичная в связи с повышением внутриглазного давления, вызванного введенным объемом жидкости .
Для быстрого снижения уровня ганцикловира можно применять гемодиализ.
Некоторые из нижеуказанных побочных реакций могут быть связаны с основным заболеванием.
Наблюдались обратимая нейтропения (число нейтрофилов
В связи с развитием нейтропении рекомендуется определять число лейкоцитов каждого второго дня в течение первых 14 дней лечения. У больных, у которых развилась лейкопения после предыдущего лечения ганцикловиром или число лейкоцитов, в которых меньше 2000 / мм 3 к лечению, общий анализ крови необходимо определять каждый день.
Инфекции: инфекции, сепсис (бактериемия, вирусемия), воспаление подкожной клетчатки (целлюлит), инфекция мочевыводящих путей, кандидоз ротовой полости, эпизоды инфекций, обусловленные угнетением костного мозга и иммунной системы (местные и системные инфекции, сепсис).
Со стороны крови: анемия, эозинофилия, апластическая анемия, гипохромная анемия, лейкопения, нейтропения, угнетение костного мозга, панцитопения, тромбоцитопения, спленомегалия, лимфаденопатия.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень креатинина, повышенный уровень КФК, повышение или снижение уровня глюкозы крови, гипокалиемия, повышенный уровень лактатдегидрогеназы, повышенный уровень АСТ, повышенный уровень АЛТ, гипонатриемия, гипокальциемия, гипокалиемия, отеки.
Со стороны нервной системы: спутанность сознания, судороги, головокружение, головная боль, нарушение мышления, деменция, депрессия, галлюцинации, парестезии, психоз, сонливость, предобморочное состояние, ступор, дисфория, амнезия, тревога, атаксия, бессонница, маниакальные реакции, нервозность, повышенное потоотделение, психотические расстройства.
Также были зарегистрированы необычные сновидения и мысли, кошмарные сновидения, аномальная походка, кома, сухость во рту, эйфория, гипестезия, тремор, периферическая нейропатия, возбуждение, возбуждение, эмоциональная лабильность, гиперкинезия, потеря либидо, миоклонус, нейропатия, судороги.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, амблиопия, слепота, конъюнктивит, боль в глазах, глаукома, отслойка сетчатки, ретинит, нарушения со стороны стекловидного тела, плавающие помутнения стекловидного тела, деструкция стекловидного тела, отек желтого пятна, кровоизлияние в глаз.
Со стороны органов слуха: нарушение слуха, глухота, звон в ушах, боль в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия, стенокардия, потеря сознания, инфаркт миокарда, аритмии (в том числе желудочковые), кровотечения, тромбофлебит.
Также регистрировались тромбоз глубоких вен, флебит, дилатация сосудов, потенциально угрожающие жизни кровотечения на фоне тромбоцитопении, мигрень.
Со стороны дыхательной системы: одышка симптомы, похожие на астму; кашель, носовые кровотечения пневмоцистная пневмония кашель с мокротой; застойные явления в придаточных пазухах носа, ринит плевральный выпот.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, анорексия, кровотечение и боль в животе, ангина, ощущение переполнения, запор, рвота с примесью крови, диспепсия, дисфагия, отрыжка, недержание кала, метеоризм, язвы слизистой оболочки ротовой полости, панкреатит, изменения языка, глоссит, повышение уровня амилазы и липазы, эзофагит, гастрит, кандидоз пищевода.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня билирубина, АСТ и АЛТ, нарушение функции печени, гепатит, желтуха, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, зуд, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация.
Зарегистрированные отдельные случаи синдрома Стивенса-Джонсона.
Также сообщалось о случаях акне, простого герпеса, макулопапулезные высыпаний, зуда, повышенного потоотделения, целлюлита, сухости кожи, дерматита, эксфолиативного дерматита.
Со стороны костно-мышечной системы : боль в мышцах и миастения, боль в суставах, боль в спине, боль в костях, судороги в ногах, судороги в мышцах.
Со стороны мочевыделительной системы : повышение уровня небелкового азота и креатинина в плазме крови в результате снижения клиренса креатинина, особенно у больных с существующей почечной недостаточностью; гипонатриемия гематурия недержание мочи.
Зарегистрированные отдельные случаи почечного тубулярного ацидоза.
Почечная недостаточность, снижение клиренса креатинина, повышение уровня азота мочевины, поллакиурия, инфекция мочевыводящих путей, изменение частоты мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция, боль в молочных железах, мужское бесплодие.
Общие нарушения: слабость, вздутие живота, анорексия, изменения вкуса, астения, боль в грудной клетке, озноб, отек, лихорадка, головная боль, мигрень, недомогание, болевой синдром, уменьшение массы тела, анафилактические реакции, повышение уровня креатинина, кандидоз, инфекции в месте введения, сепсис, микобактериоз ( mycobacterium avium ), бактериемия, поражение слизистых оболочек, отек лица, кахексия, обезвоживание, фотосенсибилизация.
Реакции в месте введения: тромбоз, абсцесс, отек, кровотечение, кровоизлияние, воспаление, боль, флебит.
Негативное влияние на фертильность может наблюдаться у мужчин. Поэтому при лечении ганцикловиром мужчинам и женщинам рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Для полной характеристики профиля безопасности ганцикловира в случае введения ниже указаны соответствующие нежелательные явления, обнаруженные с большей частотой при пероральном приеме ганцикловира у ВИЧ-инфицированных или пациентов после трансплантации органов независимо от степени тяжести и причинной связи с препаратом. Некоторые нежелательные явления при приеме внутрь могут быть связаны именно с этим способом приема препарата.
Со стороны крови: лейкоцитоз.
Со стороны пищеварительного тракта: запор, холангит, метеоризм, рвота.
Общие расстройства: асцит, астения, кровотечение, бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация (снижение артериального давления, покраснение кожи лица).
Со стороны нервной системы: депрессия, головокружение, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы: холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: усиление потоотделения.
Со стороны органов зрения: амблиопия.
Со стороны органов чувств: нарушения вкуса.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: сахарный диабет, гипонатриемия, гипопротеинемия, снижение массы тела.
Согласно спонтанных сообщений, при применении ганцикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов и других больных с ослабленным иммунитетом (например, после трансплантации) возникали нежелательные явления, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом: анафилаксия, снижение фертильности у мужчин, острая почечная недостаточность, олигурия, анурия, единичные случаи снижения уровня протромбина.
В других случаях побочные явления, описанные при пострегистрационный применении препарата, аналогичные тем, которые отмечались в ходе клинических исследований.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Ганцикловир нельзя смешивать с другими препаратами, вводятся внутривенно. Ганцикловир выпадает в осадок в растворах, содержащих парабен.
По 500 мг во флаконе, по 1 флакону в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.
По рецепту.
ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».
Украина, 08300, Киевская обл., Г.. Борисполь, ул. Шевченко, 100.
Людям с нарушением зрения 