Инструкция к препарату Гардасил сусп.д/в/м введ.шприц 0.5мл 1доза N1

действующее вещество: papillomavirus (human types 6, 11, 16, 18).

Одна доза (0,5 мл) содержит:

действующие вещества: рекомбинантные антигены: L1 белок вируса папилломы человека в следующих количествах: тип 6 - 20 мкг, тип 11 - 40 мкг, тип 16 - 40 мкг, тип 18 - 20 мкг

вспомогательные вещества: алюминий в виде адъюванта алюминия гидроксифосфату сульфата, аморфного; натрия хлорид, L-Гистидин; полисорбат 80 натрия борат; вода для инъекций.

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белая (вследствие наличия в составе квасцов) непрозрачная суспензия.

Механизм действия

Гардасил представляет собой адъювантной неинфекционную рекомбинантную квадривалентну вакцину, изготовленную из вирусоподобных частиц (ВПЧ) высокой степени очистки основного капсидного белка (L1) вируса папилломы человека (ВПЧ) типов 6, 11, 16 и 18.

Белки L1 продуцируются путем раздельной ферментации культурой дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Штамм 1895)) по технологии рекомбинантной ДНК и образуют ВПЧ путем самосборки. ВПЧ для каждого типа очищаются и адсорбируются на аморфном адъювант в виде алюминия гидроксифосфату сульфата (0,225 мг Al).

ВПЧ не содержат ДНК вируса, они не могут инфицировать клетки не способны к репродукции и не могут вызвать заболевание. ВПЧ инфицирует только людей, но исследования на животных с аналогичными папилломавирусами свидетельствуют, что эффективность L1 ВПЧ вакцин опосредуется развитием гуморального иммунного ответа.

Было определено, что ВПЧ 16 и ВПЧ 18 являются причиной примерно 70% случаев рака шейки матки и 75-80% рака анального канала; 80% случаев аденокарциномы in situ (AIS) 45-70% случаев внутриэпителиальные неоплазии шейки матки высокой степени градации (CIN 2/3) 25% случаев внутриэпителиальные неоплазии шейки матки низкой степени градации (CIN 1); примерно 70% случаев внутриэпителиальные неоплазии вульвы (VIN 2/3) и влагалища (VaIN 2/3) высокой степени градации и 80% случаев внутриэпителиальные неоплазии анального канала высокой степени градации (AIN 2/3), связанной с ВПЧ. ВПЧ типа 6 и 11 соответствует примерно 90% случаев генитальных кондилом и 10% случаев внутриэпителиальные неоплазии шейки матки низкой степени злокачественности (CIN 1). CIN 3 и AIS считаются ближайшими предшественниками инвазивного рака шейки матки.

Термин «предраковые поражения половых органов» означает внутриэпителиальные неоплазию шейки матки высокой степени градации (CIN 2/3), внутриэпителиальные неоплазию вульвы высокой степени градации (VаIN 2/3) и внутриэпителиальные неоплазию влагалища высокой степени градации (VаIN 2/3).

Термин «предраковые поражения анального канала», указанный в разделе «Показания», означает внутриэпителиальные неоплазию анального канала высокой степени градации (AIN 2/3).

Показания для применения вакцины основаны на демонстрации эффективности вакцины Гардасил у пациентов женского пола в возрасте от 16 до 45 лет и у пациентов мужского пола в возрасте от 16 до 26 лет, а также на подтверждении иммуногенности вакцины Гардасил в девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 15 лет.

Клинические исследования

Эффективность у пациентов женского пола в возрасте 16-26 лет

Эффективность вакцины Гардасил оценивали в рамках 4 плацебо-контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследований фазы II и III с участием 20 541 пациентов женского пола в возрасте от 16 до 26 лет, которым вводили вакцину без предварительного скрининга на наличие инфекции ВПЧ.

Первичные конечные точки эффективности включали: поражения (генитальные бородавки, VIN, VaIN) вульвы и влагалища, CIN любой степени дифференциации и рак шейки матки, вызванные ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (Протокол 013, FUTURE I) CIN 2/3, AIS и рак шейки матки, вызванные ВПЧ 16 или 18 (Протокол 015, FUTURE II) персистирующей инфекции и заболевания, вызванные ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (Протокол 007) персистирующей инфекции, вызванной ВПЧ 16 (Протокол 005).

Первичные анализы эффективности, касающиеся типов ВПЧ вакцины (ВПЧ 6, 11, 16 и 18), проводили в предусмотренной в протоколе популяции для оценки эффективности [т.е. наличие всех 3 вакцинаций в течение 1 года с момента регистрации для участия в исследовании, отсутствие значительных отклонений от протокола и отсутствие поражения соответствующим (и) типом (звеньями) ВПЧ до введения дозы 1 и в течение 1 месяца после введения дозы 3 (Луна 7)].

Результаты эффективности представлены в рамках комбинированного анализа протоколов исследования. Эффективность в отношении CIN 2/3 или AIS, вызванных ВПЧ 16/18, подтверждается данными протоколов 005 (только конечные точки, связанные с типом 16), 007, 013 и 015. эффективность по всем другим конечными точками основывается на Протоколах 007, 013 и 015. Средняя продолжительность дальнейшего наблюдения составила 4,0 3,0; 3,0 и 3,0 года в Протоколах 005, 007, 013 и 015 соответственно. Средняя продолжительность последующего наблюдения в комбинированных Протоколах (005, 007, 013 и 015) составляла 3,6 года. Результаты отдельных исследований подтверждают результаты комбинированного анализа. Вакцина Гардасил была эффективной против заболевания, вызванного любым из четырех типов ВПЧ, содержащихся в вакцине. По окончании исследования участники, включенные в два исследования III фазы (Протокол-013 и Протокол-015), наблюдались в течение периода до 4 лет (в среднем 3,7 года).

Цервикальная внутриэпителиальные дисплазия (CIN) 2/3 степени (средне- или высокодифференцированная дисплазия) и аденокарцинома in situ (AIS) использовались в клинических испытаниях как суррогатные маркеры рака шейки матки.

В долгосрочном расширенном исследовании с протоколом 015 в период прививки вакциной Гардасил в пределах основного исследования осуществлялось дальнейшее наблюдение за состоянием 2536 девушек и женщин в возрасте 16-23 года. В предусмотренной в протоколе популяции для оценки эффективности никаких случаев заболеваний, связанных с ВПЧ (CIN тяжелой степени, связанной с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18), не наблюдалось в течение периода до 14 лет (средняя продолжительность наблюдения 11 9 года). В этом исследовании длительную защиту был статистически подтвержден примерно до 12 лет.

Эффективность у женщин в возрасте 24-45 лет

Эффективность вакцины Гардасил у женщин в возрасте 24-45 лет оценивалась в 1 плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании III фазы (Протокол 019, FUTURE III) с участием 3817 женщин, зарегистрированных и вакцинированных без доскринингового обследование на ВПЧ.

Первичные конечные точки эффективности включали комбинированную частоту персистирующей инфекции (в течение 6 месяцев), генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 6, 11, 16 или 18, и вызванных ВПЧ 16 или 18. Средняя продолжительность наблюдения составила 4,0 года.

В длительном расширенном исследовании по Протоколу 019 в период прививки вакциной Гардасил в пределах основного исследования осуществлялось дальнейшее наблюдение за состоянием 685 женщин в возрасте 24-45 лет. В предусмотренной в протоколе популяции для оценки эффективности ни одного случая заболеваний, связанных с ВПЧ (CIN любой степени и Шпилясти кондиломы, связанные с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18), не наблюдалось в течение 10,1 года ( средняя продолжительность периода последующего наблюдения - 8,7 года).

Эффективность у женщин, неинфицированных соответствующими вакцинными типами ВПЧ

Первичный анализ эффективности проводился в группе популяции эффективности по протоколу (PPE) (т.е. все 3 вакцинации проведены в течение 1 года, отсутствие значительных нарушений протокола и неинфикованисть соответствующими типами ВПЧ перед введением первой дозы и до окончания 1 месяца после введения 3-й дозы ( месяц 7). Эффективность оценивалась, начиная с визита на седьмом Луне. В целом 67% участников не были инфицированы одним из 4 вакцинных типов ВПЧ (отрицательный результат ПЦР (полимеразная цепная реакция) и серонегативнисть).

Эффективность вакцины Гардасил относительно частоты комбинированной персистирующей инфекции, генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 6, 11, 16 или 18 составляла 88,7% (95% доверительный интервал ( ДИ): 78,1; 94,8).

Эффективность вакцины Гардасил относительно частоты комбинированной персистирующей инфекции, генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 16 или 18 составляла 84,7% (95% ДИ: 67,5; 93 , 7).

Эффективность у женщин с / без наличия в анамнезе инфекции или заболевания, вызванного типами ВПЧ 6, 11, 16 или 18

В популяцию полного анализа (также известного, как ITT) были включены пациентки (независимо от статуса ВПЧ в 1 День), которые получили как минимум по 1 дозе вакцины и в которых подсчет случаев начался с 1 Дня. Эта популяция была примерно аналогичной общей популяции женщин по частоте возникновения инфекции или заболевания, вызванного ВПЧ, в момент включения в исследование.

Эффективность вакцины Гардасил относительно частоты комбинированной персистирующей инфекции, генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 6, 11, 16 или 18 составляла 47,2% (95% ДИ: 33 5; 58,2).

Эффективность вакцины Гардасил относительно частоты комбинированной персистирующей инфекции, генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 16 или 18 составляла 41,6% (95% ДИ: 24,3; 55 2).

Эффективность у пациентов женского пола (16-45 лет), инфицированных вакцинным типом ВПЧ (сероположительный результат), не определялся на момент вакцинации (отрицательный результат на ПЦР)

По данным ретроспективного анализа в лиц (получили не менее одной дозы вакцины), инфицированных вакцинным типом ВПЧ (сероположительный результат), не определялся на момент вакцинации (отрицательный результат ПЦР), эффективность вакцины Гардасил по предупреждению заболеваний, вызванных рецидивом того же типа ВПЧ , составила 100% (95% ДИ: 62,8-100,0, 0 против 12 случаев [n = 2572 по результатам объединенных исследований у девушек и женщин в возрасте 16-26 лет]) относительно CIN 2/3, VIN 2 / 3, VaIN 2/3 и генитальных кондилом, вызванных ВПЧ 6, 11, 16 и 18 у девушек и женщин в возрасте 16-26 лет. Эффективность составила 68,2% (95% ДИ: 17,9; 89,5; 6 против 20 случаев [n = 832 по результатам объединенных исследований у девушек и женщин в возрасте 16-26 лет и женщин в возрасте 27-45 лет] ) относительно персистирующей инфекции, вызванной ВПЧ 16 и 18 у девушек и женщин в возрасте 16-45 лет.

Эффективность у пациентов мужского пола в возрасте от 16 до 26 лет

Эффективность оценивали против связанных с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 внешних пикообразных кондилом, внутриэпителиальные неоплазии пениса / промежности/ перианальной зоны 1-го / 2-го / 3-й степени и персистирующей инфекции.

Эффективность вакцины Гардасил оценивали в плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании III фазы (Протокол 020) с участием 4055 пациентов мужского пола в возрасте от 16 до 26 лет, которым провели вакцинацию без предварительного скрининга на наличие ВПЧ-инфекции. Средняя продолжительность наблюдения составила 2,9 года.

В исследовании по Протоколу 020 в подгруппе из 598 мужчин (Гардасил = 299; плацебо = 299), которые имеют половые отношения с другими мужчинами, оценивали эффективность против внутриэпителиальные неоплазии анального канала (1-го / 2-го / 3-й степени) и рака анального канала и внутришньоанальнои персистирующей инфекции.

Эффективность у пациентов мужского пола с предыдущей инфекцией или болезнью, вызванной ВПЧ типа 6, 11, 16 или 18 или без таковой инфекции

Популяция для полного анализа включала пациентов мужского пола, независимо от начального статуса ВПЧ в 1 день, которым провели минимум одну вакцинацию и для которых подсчет возникновения предыдущей инфекции или болезни проводили, начиная с 1 дня. Эта популяция приближается к общему числу мужчин относительно распространенности ВПЧ-инфекции или болезни в момент включения в исследование.

Эффективность вакцины Гардасил против связанных с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 внешних пикообразных кондилом составляла 68,1% (95% ДИ: 48,8-79,3).

Эффективность вакцины Гардасил против связанной с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 внутриэпителиальные неоплазии анального канала 2-го / 3-й степени и против связанной с ВПЧ типа 16 или 18 внутриэпителиальные неоплазии анального канала 2-го / 3 й степени у мужчин-гомосексуалистов составляла соответственно 54,2% (95% ДИ: 18,0, 75,3, 18 случаев из 275 против 39 случаев с 276) и 57,5% (95% ДИ: -1,8, 83,9, 8 случаев из 275 против 19 из 276).

Защита от тяжелых последствий болезни, вызванной ВПЧ, у пациентов мужского пола в возрасте от 16 до 26 лет

Влияние вакцины Гардасил на общий риск развития поражений наружных половых органов оценивали после введения первой дозы в 2545 человек, участвовавших в исследовании III фазы для оценки эффективности (Протокол 020). У пациентов мужского пола, у которых отсутствовали в 14 наиболее распространенных типов ВПЧ, введение вакцины Гардасил приводило к уменьшению частоты появления поражений наружных половых органов, вызванных прививочная или невакцинальнимы типами ВПЧ, на 81,5% (95% ДИ: 58,0- 93,0). Полный анализ эффективности вакцины в популяции определены по общей частоте появления поражений наружных половых органов, была ниже, а степень уменьшения частоты составил 59,3% (95% ДИ: 40,0-72,9), поскольку Гардасил не влияет на течение инфекций или заболеваний, которые имелись на время вакцинации.

ВИЧ-инфицированные лица

Безопасность и иммуногенность вакцины оценивались в исследовании в 126 пациентов в возрасте от 7 до 12 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), из которых 96 исследуемых получили Гардасил. Сероконверсия по всем четырем антигенами наблюдалась в более 96% пациентов. Уровни СГТ (средний геометрический титр) были несколько ниже, чем те, что наблюдались у неинфицированных (ВИЧ) пациентов той же возрастной категории в других исследованиях. Клиническая значимость низкой ответы неизвестна. Профиль безопасности очень похож на таковой у неинфицированных (ВИЧ) пациентов в других исследованиях. Вакцинация не влияет на уровень CD4% или РНК вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в плазме крови.

Иммунный ответ на применение вакцины Гардасил при дводозовий схеме вакцинации у лиц в возрасте 9-13 лет

Клиническое исследование показало, что у девушек, получивших 2 дозы вакцины против ВПЧ в течение 6 месяцев, ответ антител к 4-х типов ВПЧ через 1 месяц после введения последней дозы была не менее эффективной, чем у женщин молодого возраста, получили 3 дозы вакцины в течение 6 месяцев.

На 7-й Луна в группе согласно протоколу исследований иммунный ответ в девушек 9-13 лет (n = 241), которые получили 2 дозы вакцины Гардасил (на 0, 6 месяц), была не менее эффективной и номинально выше, чем иммунная ответ у девушек и женщин в возрасте 16-26 лет (n = 246), которые получили 3 дозы вакцины Гардасил (на 0, 2, 6 месяц).

Через 36 месяцев периода наблюдения показатель СГТ у девушек (2 дозы, n = 86) оставался не менее эффективным, чем СГТ у женщин (3 дозы, n = 86) в отношении всех 4 типов ВПЧ.

В этом исследовании в девушек 9-13 лет иммунный ответ после дводозовои схемы введения вакцины была номинально ниже, чем ответ после вакцинации 3-мя дозами (n = 248 на 7 месяце; n = 82 на 36 месяца). Клиническое значение этих данных неизвестно.

Ретроспективный анализ данных был проведен по результатам 120-месячного наблюдения девушек (2 дозы, n = 35, 3 дозы, n = 38) и женщин (3 дозы, n = 30). Коэффициенты СГТ (девушки, которые получали 2 дозы / женщины, получали 3 дозы) колебались от 0,99 до 2,02 для всех 4 типов ВПЧ. Коэффициенты СГТ (девушки, которые получали 2 дозы / девушки, которые получали 3 дозы) колебались от 1,10 до 2,82 для всех 4 типов ВПЧ. Нижняя граница 95% ДИ всех коэффициентов СГТ оставалась> 0,5 в течение 120-го месяца.

Уровень серопозитивности у девушек и женщин был> 95% для ВПЧ 6, 11 и 16, и показатель серопозитивности для ВПЧ 18 был> 80% у девушек, получавших 2 дозы,> 90% у девушек, получавших 3 дозы, и> 60 % у женщин, получавших 3 дозы, в конкурентной иммуноанализе на основе Luminex.

Не изучалась.

Вакцина Гардасил показана к применению девушкам и женщинам в возрасте от 9 до 45 лет для предупреждения заболеваний, вызываемых ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов, в том числе рака шейки матки, вульвы, влагалища и рака анального канала; предраковых и диспластических состояний; генитальных кондилом; инфекций, вызванных вирусом папилломы человека.

Вакцина Гардасил показана для предупреждения следующих заболеваний:

• рак шейки матки, вульвы, влагалища и рак анального канала, вызванный ВПЧ типов 16 и 18;
• генитальные кондиломы (Сondyloma acuminata), вызванные ВПЧ типов 6 и 11 и инфекции и последующие предраковые или диспластические заболевания, вызванные ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18;
• цервикальная внутриэпителиальная неоплазия 2 и 3 степени (СIN 2/3) и аденокарцинома шейки матки in situ (AIS)
• цервикальная внутриэпителиальная неоплазия 1 степени (СIN 1);
• внутриэпителиальная неоплазия вульвы 2 и 3 степени (VIN 2/3)
• внутриэпителиальная неоплазия влагалища 2 и 3 степени (VaIN 2/3)
• внутриэпителиальная неоплазия вульвы 1 степени (VIN 1) и внутриэпителиальные неоплазия влагалища 1 степени (VaIN 1);
• внутриэпителиальная неоплазия анального канала (AIN) 1, 2 и 3 степеней.

Вакцина Гардасил также показана девушкам и женщинам в возрасте от 9 до 26 лет для предупреждения цервикальной внутриэпителиальные неоплазии (СIN), связанная с ВПЧ типов 31, 33, 52 и 58, или аденокарциномы шейки матки in situ (AIS).

Вакцина Гардасил показана к применению мальчикам и мужчинам в возрасте от 9 до 26 лет для предупреждения заболеваний и инфекций, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18:

• рак анального канала, вызванный ВПЧ типов 16 и 18;
• генитальные кондиломы (Сondyloma acuminata), вызванные ВПЧ типов 6 и 11.

Вакцина также показана для предупреждения предраковых и диспластических состояний, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18:

• внутриэпителиальная неоплазия анального канала (AIN) 1, 2 и 3 степеней.

• Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому компоненту вакцины, включая тяжелые аллергические реакции к дрожжей (см. Раздел «Фармакологические»).
• Лицам, у которых развиваются симптомы, свидетельствующие о гиперчувствительности после введения дозы Гардасил, введения следующей дозы вакцины противопоказано.
• Как и другие вакцині, применение вакцины Гардасил нужно отложить в случае наличия у пациента острого заболевания, сопровождающегося лихорадкой. Наличие легкой инфекции, такой как незначительная инфекция верхних дыхательных путей или субфебрильной температуры, не является противопоказанием для вакцинации.

Лица, которые получали иммуноглобулин или препараты крови в течение 6-ти месяцев перед назначением первой дозы вакцины, были исключены из клинических исследований.

Применение с другими вакцинами

Одновременное введение вакцины Гардасил (для инъекционных вакцин - в разные участки тела) с вакциной против гепатита В (рекомбинантной) не влияло на иммунный ответ типов ВПЧ. Показатели серопротекции (количество пациентов, у которых достигнуто серопротекцийний уровень антител к вирусу гепатита В ≥ 10 мМЕ / мл) не менялись (96,5% при одновременном вакцинации и 97,5% при вакцинации только вакциной против гепатита В). Среднегеометрические титры (СГТ) антител к вирусу гепатита В были ниже при одновременном применении, но клиническое значение такого явления не установлено.

Гардасил можно вводить одновременно с комбинированной Бустерная вакциной против дифтерии (d) и столбняка (T) с коклюшным [ацелюлярных компонент] (AР) и / или полиомиелитной [инактивированным] (IPV) компонентом (вакцины dTaР, dT-IPV, dTaР-IPV) без значимого влияния на ответ антител на любой из компонентов любой вакцины. Однако наблюдалась тенденция к снижению СГТ антител к ВПЧ в группе, получавшей одновременно несколько вакцин. Клиническое значение этого наблюдения не установлено. Эти данные основаны на результатах клинического исследования, в котором одновременно применяли комбинированную вакцину dTaР-IPV и первую дозу Гардасил (см. Раздел «Побочное действие»).

Одновременное применение вакцины Гардасил с другими вакцинами, кроме вышеуказанных, не изучали.

Применение с гормональными контрацептивами

Во время клинических исследований 57,5% пациентов женского пола в возрасте 16-26 лет и 31,2% женщин в возрасте 24-45 лет, которые получили Гардасил, применяли гормональные контрацептивы в период вакцинации. Применение гормональных контрацептивов не влияло на качество иммунного ответа при применении вакцины Гардасил.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств, необходимо четко регистрировать название и номер Серии лекарственного средства, применяемого.

Решение о вакцинации следует принять с учетом риска предыдущего инфицирования ВПЧ и потенциальной пользы от вакцинации.

Как и в случае применения всех инъекционных вакцин, следует обеспечить набор лекарственных средств для неотложной терапии в случае развития анафилактических реакций (развиваются редко) после введения вакцины. В случае развития анафилактических реакций лицо должно быть под наблюдением медицинского работника не менее 30 минут после вакцинации.

Синкопе (обморок), что иногда сопровождается падением, может возникать после или даже перед любой вакцинацией, особенно у подростков, как психогенная ответ на инъекцию иглой. Такое положение иногда может сопровождаться несколькими неврологическими признаками, например временным нарушением зрения, парестезии и тонико-клоническими движениями конечностей в период восстановления состояния. Таким образом, после введения вакцины Гардасил следует наблюдать за состоянием пациентов в течение 15 минут. Важно проводить процедуру в условиях, позволяющих избежать травмы при обмороке.

Применение препарата Гардасил не гарантирует эффективности всем вакцинированным.

Гардасил обеспечивает защиту только против заболеваний, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18, и в меньшей степени - против заболеваний, вызванных родственными типами ВПЧ (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»). Поэтому следует продолжать принимать меры предосторожности против заболеваний, передающихся половым путем.

Гардасил применяется только с профилактической целью и не влияет на активные ВПЧ-инфекции или установлено клиническое заболевание. Установлено, что Гардасил не имеет терапевтического эффекта и поэтому вакцина не предназначена для лечения рака шейки матки, диспластических заболеваний высокой степени градации шейки матки, влагалища и вульвы или генитальных кондилом. Вакцина не предназначена для профилактики прогрессирования других поражений, вызванных ВПЧ.

Гардасил не предназначен для профилактики новообразований вследствие вакцинации против типов ВПЧ у пациентов, инфицированных такими типами ВПЧ, которые существовали на момент вакцинации (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

При применении вакцины Гардасил у взрослых женщин следует учитывать различную распространенность типов ВПЧ в различных географических зонах.

Вакцинация не является заменой рутинного скрининга заболеваний шейки матки. Поскольку ни одна вакцина не обеспечивает 100% эффективность, а Гардасил не обеспечивает защиту против каждого типа ВПЧ или против существующих инфекций ВПЧ, рутинный скрининг заболеваний шейки матки остается чрезвычайно важным и проводится в соответствии с местными рекомендаций. Лицам, прививаются препаратом Гардасил не следует прекращать скрининг рака анального канала, если он был рекомендован врачом.

Безопасность и иммуногенность вакцины оценивались у пациентов в возрасте от 7 до 12 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»). У лиц с нарушением иммунологической реактивности вследствие применения имуносупресантив, генетического дефекта или по другим причинам, реакция на вакцину может отсутствовать.

Следует с осторожностью вводить эту вакцину пациентам с тромбоцитопенией или любыми нарушениями свертывания крови за повышенного риска развития кровотечения после введения.

Для определения продолжительности защитной реакции были проведены долгосрочные исследования (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Отсутствуют данные о безопасности, иммуногенность и эффективность перехода в течение прививки вакциной Гардасил на другие вакцины, которые не охватывают такие же типы ВПЧ. Поэтому важно назначать одну и ту же вакцину в течение всего периода прививки для установленной схемы введения доз.

Натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Исследование влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились.

Беременность.

Специальные исследования применения вакцины беременным женщинам не проводились. В течение программы клинической разработки препарата в 3819 женщин (вакцина n = 1894, плацебо n = 1925) сообщалось как минимум об одном случае беременности. У лиц, получавших препарат Гардасил или плацебо, не было существенных различий в типах врожденных аномалий или количества беременностей с неблагоприятным исходом. Такие данные о беременных женщин (более 1000 случаев) указывали на отсутствие мальформаций, токсичности для плода и новорожденного.

Данные применения вакцины Гардасил в период беременности не указывали на проблемы безопасности применения препарата. Однако этих данных недостаточно для того, чтобы рекомендовать применение вакцины Гардасил в период беременности. Следует отложить вакцинацию до окончания беременности.

Кормления грудью.

У женщин, которые кормят грудью, которым вводили Гардасил или плацебо в течение периода вакцинации в ходе клинических исследований, частота побочных реакций у матерей и младенцев, которых кормят грудью, была сопоставимой в группе привитых вакциной и группе привитых плацебо. Кроме этого, иммуногенность вакцины была сопоставимой у женщин, кормящих грудью, и женщин, которые не кормят грудью, в период вакцинации. Поэтому Гардасил можно применять женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность.

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние относительно репродуктивной токсичности. В исследовании на крысах не наблюдалось никакого влияния на фертильность у самцов.

Способ применения

Вакцину следует вводить путем инъекции. Желанным местом введения является дельтовидную мышцу плеча или переднелатеральную участок верхней части бедра.

Препарат нельзя вводить внутривенно. Подкожный и внутрикожный ввод препарата не изучались; такие методы введение не рекомендуется.

Дозировка

Дети в возрасте от 9 до 13 лет включительно

Гардасил можно применять по схеме из двух доз (по 0,5 мл: 0 и 6 месяцев).

Если вторую дозу вводят раньше, чем через 6 месяцев после первой, то следует обязательно ввести третью дозу.

Альтернативно, Гардасил можно применять при трьохдозовою схеме (0,5 мл: 0, 2 и 6 месяцев). Вторую дозу следует вводить по крайней мере через 1 месяц после первой, а третью - как минимум через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы следует ввести в течение 1 года.

Дети в возрасте от 14 лет и взрослые

Гардасил следует применять за трьохдозовою схеме (0,5 мл: 0, 2 и 6 месяцев). Вторую дозу следует вводить по крайней мере через 1 месяц после первой, а третью - как минимум через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы следует ввести в течение 1 года.

Гардасил следует применять согласно официальным рекомендациям.

Лицам, получившим первую дозу вакцины Гардасил, рекомендуется завершить полный курс прививок вакциной Гардасил.

Необходимость применения бустерной дозы не установлена.

Безопасность и эффективность применения препарата Гардасил детям до 9 лет не установлены, данных нет.

Были сообщения о случаях введение вакцины Гардасил в дозах, превышающих рекомендуемые. В целом профиль побочных реакций при передозировке был сопоставим с профилем при введении рекомендованных разовых доз вакцины Гардасил.

Резюме профиля безопасности

В 7 клинических исследованиях (6 плацебо-контролируемых) участникам вводили вакцину Гардасил или плацебо в день регистрации в исследовании, и в дальнейшем - через 2 и 6 месяцев. Несколько человек (0,2%) прекратили участие в исследовании по причине возникновения побочных реакций. У всех участников исследований (6 исследований) и в заранее определенной подгруппе (1 исследование) безопасность оценивали по записям наблюдения в карточке вакцинации, регистрировались в течение 14 дней после каждой инъекции вакцины Гардасил или плацебо. По картам вакцинации участников исследования, 10088 человек получали Гардасил (6995 девочки и женщины в возрасте 9-45 лет, 3093 мальчики и мужчины в возрасте 9-26 лет на момент регистрации в исследовании) и 7995 человек (5692 девочки и женщины и 2303 мальчики и мужчины) получали плацебо.

Чаще всего наблюдались такие побочные реакции: побочные реакции в месте инъекции (77,1% вакцинированных в течение 5 дней после любого визита для проведения вакцинации) и головная боль (16,6% вакцинированных). Эти побочные реакции обычно были легкой или умеренной интенсивности.

Таблица побочных реакций

Клинические исследования

В таблице 1 представлены побочные реакции, связанные с введением вакцины, которые наблюдались у пациентов, которым вводили Гардасил, с частотой не менее 1,0%, а также с большей частотой, чем в группе привитых плацебо.

Побочные реакции классифицируются по следующей частотой: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 - <1/10), нечастые (≥1 / 1000 - <1/100), редкие (≥1 / 10 000 - <1/1 000), редкие (<1/10 000).

Опыт постмаркетингового применения

Таблица 1 включает дополнительные побочные реакции, которые возникали спонтанно в течение постмаркетингового применения вакцины Гардасил по всему миру. Поскольку об этих реакции сообщалось добровольно от неустановленного количества людей, не всегда можно точно установить их частоту или причинно-следственную связь с введением вакцины. Как следствие, частоту возникновения этих побочных реакций определен как «неизвестно».

Таблица 1. Побочные реакции после введения вакцины Гардасил по данным клинических исследований и постмаркетингового наблюдения

* Побочные реакции, возникшие при постмаркетинговом применении (частоту невозможно установить по имеющимся данным).

1 В течении клинических исследований головокружение наблюдалось как самая распространенная побочная реакция у женщин. У мужчин больше частота возникновения головокружения не наблюдалась в группе прививки вакциной сравнению с группой прививки плацебо.

Кроме этого, в клинических исследованиях нижеприведенные побочные реакции, которые были определены исследователем как связанные с вакциной или плацебо, наблюдались с частотой ниже 1%.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редкие: бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко: крапивница.

9 случаев (0,06%) крапивницы наблюдались в группе Гардасил, а 20 случаев (0,15%) - в группе плацебо, содержащий адъювант.

В клинических исследованиях в группе по изучению безопасности участники сообщали о каких-либо новые медицинские состояния, возникающие в период наблюдения. Среди 15706 лиц, получавших Гардасил, и 13 617 человек, получавших плацебо, выявлено 39 случаев развития неспецифического артрита / артропатии (24 в группе Гардасил и 15 в группе плацебо).

Клиническое исследование с участием 843 здоровых подростков мужского и женского пола в возрасте от 11 до 17 лет введения первой дозы вакцины Гардасил одновременно с комбинированной (инактивированной) Бустерная вакциной для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацелюлярных компонент) и (инактивированной) вакциной против полиомиелита показало повышение частоты отека в месте введения и головной боли после одновременного применения вакцин. Разница в частоте возникновении составляла <10% и у большинства пациентов побочные реакции были слабой или умеренной интенсивности.

Отчет о побочных реакциях

Отчет о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение.

Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения между пользой и риском, связанных с применением препарата. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке и при визуальном изменении физических свойств суспензии.

Хранить при температуре от 2 до 8 ° С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 предварительно наполненному шприцу в комплекте с 1 иглой, помещены в контурную воротниковую упаковку, вкладывают в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

По рецепту.

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды/Merck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands.

Ваардервег 39, 2031 БН Харлем, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.