действующие вещества: papillomavirus (human types 6, 11, 16, 18)
Одна доза (0,5 мл) содержит
действующие вещества: рекомбинантные антигены: L1 белок вируса папилломы человека в следующих соотношениях: тип 6 (20 мкг), тип 11 (40 мкг), тип 16 (40 мкг), тип 18 (20 мкг)
Вспомогательные вещества: алюминий в виде адъюванта алюминия гидроксифосфату сульфата, аморфного, натрия хлорид, L-гистидин, полисорбат 80, натрия борат, вода для инъекций.
суспензия для инъекций.
белая (вследствие наличия в составе квасцов) непрозрачная суспензия.
Вакцина против вируса папилломы человека (типов 6, 11, 16, 18) квадривалентна. Код АТХ: J07BM01.
Фармакодинамика.
механизм действия
Гардасил представляет собой адъювантной неинфекционную рекомбинантную квадривалентну вакцину, изготовленную из вирусоподобных частиц (ВПЧ) высокой степени очистки основного капсидного белка (L1) вируса папилломы человека (ВПЧ) типов 6, 11, 16 и 18.
Белки L1 продуцируются путем раздельной ферментации культурой дрожжевых клеток ( Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Штамм 1895)) по технологии рекомбинантной ДНК и образуют ВПЧ путем самосборки. ВПЧ для каждого типа очищаются и адсорбируются на аморфном адъювант в виде алюминия гидроксифосфат сульфата (0,225 мг Al).
ВПЧ не содержат ДНК вируса, поэтому они не инфицируют клетки, не способные к репродукции или не могут вызвать заболевание. Только ВПЧ инфицирует людей, хотя в исследованиях на животных было показано, что вирусоподобные частицы основного L1 белка вакцины являются ответственными за развитие гуморального иммунного ответа.
Было определено, что ВПЧ-16 и ВПЧ-18 является причиной примерно 70% случаев рака шейки матки и 75-80% рака анального канала; 80% случаев аденокарциномы in situ (AIS) 45-70% случаев внутриэпителиальные неоплазии шейки матки высокой степени градации (CIN 2/3) 25% случаев внутриэпителиальные неоплазии шейки матки низкой степени градации (CIN 1); примерно 70% случаев внутриэпителиальные неоплазии вульвы (VIN 2/3) и влагалища (VaIN 2/3) высокой степени градации и 80% случаев внутриэпителиальные неоплазии анального канала высокой степени градации (AIN 2/3), связанной с ВПЧ. ВПЧ типа 6 и 11 отвечает за примерно 90% случаев генитальных кондилом и 10% случаев внутриэпителиальные неоплазии шейки матки низкой степени злокачественности (CIN 1). CIN 3 и AIS считаются ближайшими предшественниками инвазивного рака шейки матки.
Термин «предраковые поражения половых органов» означает внутриэпителиальные неоплазию шейки матки высокой степени градации (CIN 2/3), внутриэпителиальные неоплазию вульвы высокой степени градации (VаИN 2/3) и внутриэпителиальные неоплазию влагалища высокой степени градации (VаИN 2/3).
Термин «предраковые поражения анального канала», указанный в разделе «Показания», означает внутриэпителиальные неоплазию анального канала высокой степени градации (AIN 2/3).
Показания для применения вакцины основаны на демонстрации эффективности вакцины Гардасил у женщин в возрасте от 16 до 45 лет и у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет, а также на подтверждении иммуногенности Гардасил в девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 15 лет.
Клинические исследования
Эффективность у женщин в возрасте 16-26 лет
Эффективность вакцины Гардасил у женщин в возрасте от 16 до 26 лет оценивалась в рамках 4 плацебо-контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследований фазы II и III с участием 20541 женщин, которые были включены в исследование и которым вводилась вакцина без предварительного скрининга на наличие инфекции ВПЧ .
Основные конечные точки эффективности включали: поражения (генитальные бородавки, VIN, VaIN) вульвы и влагалища, CIN любой степени дифференциации и рак шейки матки, вызванные ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (Протокол 013, FUTURE I) CIN 2/3, AIS и рак шейки матки, вызванные ВПЧ 16 или 18 (Протокол 015, FUTURE II) персистирующей инфекции и заболевания, вызванные ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (Протокол 007) персистирующей инфекции, вызванной ВПЧ 16 (Протокол 005).
Результаты эффективности представлены в рамках комбинированного анализа протоколов исследования. Эффективность в отношении CIN 2/3 или AIS, вызванных ВПЧ 16/18, подтверждается данными протоколов 005 (только конечные точки, связанные с типом 16), 007, 013 и 015. эффективность всех конечных точек основывается на протоколах 007, 013 и 015. Средняя продолжительность последующего наблюдения составила 4,0 3,0; 3,0 и 3,0 лет в протоколах 005, 007, 013 и 015, соответственно. Средняя продолжительность последующего наблюдения в комбинированных протоколах (005, 007, 013 и 015) составила 3,6 года. Результаты отдельных исследований подтверждают результаты комбинированного анализа. Вакцина Гардасил была эффективной против заболевания, вызванного любым из четырех типов ВПЧ, содержащихся в вакцине. После окончания исследования участники, включенные в два исследования III фазы (Протокол 013 и Протокол 015), наблюдались в течение периода до 4 лет (в среднем 3,7 года).
Цервикальная внутриэпителиальные дисплазия (CIN) 2/3 степени (средне- или высокодифференцированная дисплазия) и аденокарцинома in situ (AIS) использовались в клинических испытаниях как суррогатные маркеры рака шейки матки.
В долгосрочном расширенном исследовании с Протоколом 015, проведенного для женщин в возрасте 16-23 лет, в группе популяции эффективности по протоколу (РРЭ), привитых вакциной Гардасил в основном исследовании, в течение примерно 8 лет не было зарегистрировано ни одного случая заболеваний, связанных с ВПЧ (внутриэпителиальные неоплазия шейки матки любой степени, связана с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18). В этом исследовании длительную защиту был статистически подтвержден примерно до 6 лет.
Эффективность у женщин в возрасте 24-45 лет
Эффективность вакцины Гардасил у женщин в возрасте 24-45 лет оценивалась в плацебо-контролируемом, двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании III фазы (Протокол 019, FUTURE III) при участии 3817 женщин, зарегистрированных и вакцинированных без доскринингового обследование на ВПЧ.
Первичные конечные точки эффективности включали комбинированную частоту персистирующей инфекции (в течение 6 месяцев), генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 6, 11, 16 или 18, и вызванных ВПЧ 16 или 18. Средняя продолжительность наблюдения составила 4 года.
В длительном расширенном исследовании с Протоколом 019 для женщин в возрасте 24-45 лет в группе популяции эффективности по протоколу (РРЭ), включающей женщин, которым провели прививки вакциной Гардасил в основном исследовании, в течение примерно 6 лет не было зарегистрировано ни одного случая заболеваний, повязкам связанных с ВПЧ (связанные с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 внутриэпителиальные неоплазия шейки матки любой степени и Шпилясти кондиломы).
Эффективность у женщин, неинфицированных соответствующими вакцинными типами ВПЧ
Первичный анализ эффективности проводился в группе популяции эффективности по протоколу (PPE) (то есть все 3 вакцинации проведены в течение 1 года, отсутствие значительных нарушений протокола и неинфикованисть соответствующими типами ВПЧ перед введением первой дозы и до окончания 1 месяца после введения 3-й дозы ( месяц 7). Эффективность оценивалась, начиная с визита на седьмом Луне. В целом 67% участников не были инфицированы одним из 4 вакцинных типов ВПЧ (отрицательный результат на ПЦР и серонегативнисть).
Эффективность вакцины Гардасил относительно комбинированной частоты персистирующей инфекции, генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 6, 11, 16 или 18, составила 88,7% (95% доверительный интервал ( ДИ): 78,1; 94,8).
Эффективность вакцины Гардасил относительно комбинированной частоты персистирующей инфекции, генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 16 или 18, составила 84,7% (95% ДИ: 67,5; 93 7).
Эффективность у женщин с / без наличия в анамнезе инфекции или заболевания, вызванного типами 6, 11, 16 или 18 ВПЧ
В популяцию полного анализа (ITT) были включены пациентки (независимо от статуса ВПЧ в день 1), которые получили как минимум по 1 дозе вакцины и в которых подсчет случаев начался с Дня 1. Эта популяция была примерно аналогичной общей популяции женщин относительно частоты инфекции или заболевания, вызванного ВПЧ, в момент включения в исследование.
Эффективность вакцины Гардасил относительно комбинированной частоты персистирующей инфекции, генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 6, 11, 16 или 18, составила 47,2% (95% ДИ: 33 5; 58,2).
Эффективность вакцины Гардасил относительно комбинированной частоты персистирующей инфекции, генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 16 или 18, составила 41,6% (95% ДИ: 24,3; 55 2).
Эффективность у женщин (16-45 лет), инфицированных вакцинным типом ВПЧ (сероположительный результат), не определялся на момент вакцинации (отрицательный результат на ПЦР)
По данным ретроспективного анализа в лиц (получили не менее одной дозы вакцины), инфицированных вакцинным типом ВПЧ (сероположительный результат), не определялся на момент вакцинации (отрицательный результат ПЦР), эффективность препарата Гардасил по предупреждению заболеваний, вызванных рецидивом того же типа ВПЧ составила 100% (95% ДИ: 62,8-100,0; 0 против 12 случаев [n = 2572 по результатам объединенных исследований у женщин в возрасте 16-26 лет]) относительно CIN 2/3, VIN 2/3 , VaIN 2/3 и генитальных кондилом, вызванных ВПЧ 6, 11, 16 и 18 у женщин в возрасте 16-26 лет. Эффективность составила 68,2% (95% ДИ: 17,9; 89,5; 6 против 20 случаев [n = 832 по результатам объединенных исследований у женщин в возрасте 16-26 лет и женщин в возрасте 27-45 лет]) относительно персистирующей инфекции, вызванной ВПЧ 16 и 18 у женщин в возрасте 16-45 лет.
Эффективность у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет
Эффективность оценивали против связанных с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 внешних пикообразных кондилом, внутриэпителиальные неоплазии пениса / промежности / перианальной зоны 1-го /
2-го / 3-й степени и персистирующей инфекции.
Эффективность Гардасил у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет оценивали в плацебо-контролируемом, вдвойне-слепом рандомизированном клиническом исследовании III фазы (протокол 020), включая целом 4055 мужчин, включали в исследование и каким провели вакцинацию без предварительного скрининга на наличие ВПЧ инфекции. Средняя продолжительность наблюдения составила 2,9 года.
В исследовании по протоколу 020 в подгруппе из 598 мужчин (Гардасил = 299; плацебо = 299), которые имеют половые отношения с другими мужчинами, оценивали эффективность против внутриэпителиальные неоплазии анального канала (1-го / 2-го / 3-й степени) и рака анального канала и внутришньоанальнои персистирующей инфекции.
Эффективность у мужчин с предыдущей инфекцией или болезнью, вызванной ВПЧ типа 6, 11, 16 или 18 или без таковой инфекции
Популяция для полного анализа включала мужчин, независимо от начального статуса ВПЧ в день 1, которым провели минимум одну вакцинацию и для которых оценку случаев проводили, начиная со дня 1. Эта популяция приближается к общему числу мужчин по распространенности ВПЧ-инфекции или болезни в момент включения в исследование.
Эффективность препарата Гардасил против связанных с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 внешних пикообразных кондилом составляла 68,1% (95% ДИ: 48,8 - 79,3).
Эффективность вакцины Гардасил против связанной с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 внутриэпителиальные неоплазии анального канала 2-го / 3-й степени и против связанной с ВПЧ типа 16 или 18 внутриэпителиальные неоплазии анального канала 2-го / 3 й степени у мужчин-гомосексуалистов составляла соответственно 54,2% (95% ДИ: 18,0, 75,3, 18 случаев из 275 против 39 случаев с 276) и 57,5% (95% ДИ: -1,8, 83,9, 8 случаев из 275 против 19 из 276).
Защита от общей нагрузки болезни, вызванной ВПЧ, у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет
Влияние Гардасил на общий риск развития поражений наружных половых органов оценивали после введения первой дозы 2545 лиц, участвовавших в исследовании III фазы для оценки эффективности (Протокол 020). У мужчин, у которых отсутствовали в 14 наиболее распространенных типов ВПЧ, введение Гардасил приводило к уменьшению частоты появления поражений наружных половых органов, вызванных прививочной или невакцинальнимы типами ВПЧ, на 81,5% (95% ДИ: 58,0 - 93,0 ). В популяции для полного анализа пользу от вакцины по отношению к общей частоты появления поражений наружных половых органов была ниже, и степень уменьшения частоты составил 59,3% (95% ДИ: 40,0 - 72,9), поскольку Гардасил не влияет на ход инфекций или заболеваний, которые присутствовали во время вакцинации.
ВИЧ-инфицированные лица
Безопасность и иммуногенность вакцины оценивалась в исследовании в 126 пациентов в возрасте от 7 до 12 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), из которых 96 исследуемых получили Гардасил. Сероконверсия по всем четырем антигенами наблюдалась в более 96% пациентов. Уровни СГТ были несколько ниже, чем те, что наблюдались у неинфицированных (ВИЧ) пациентов той же возрастной категории в других исследованиях. Клиническая значимость ниже ответы неизвестна. Профиль безопасности очень похож на таковой у неинфицированных (ВИЧ) пациентов в других исследованиях. Вакцинация не влияет на уровень CD4% или РНК вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в плазме крови.
Иммунный ответ на применение вакцины Гардасил при двохдозовий схеме вакцинации лиц в возрасте 9-13 лет
Клиническое исследование показало, что у женщин, которые получили 2 дозы вакцины против ВПЧ в течение 6 месяцев, ответ антител к 4-х типов ВПЧ через 1 месяц после введения последней дозы была не менее эффективной, чем у женщин молодого возраста, получили 3 дозы вакцины в течение 6 месяцев.
На 7-й месяц в группе согласно протоколу исследований иммунный ответ в девушек 9-13 лет (n = 241), которые получили 2 дозы вакцины Гардасил (на 0, 6 месяц), была не менее эффективной и номинально выше иммунный ответ в женщин в возрасте 16-26 лет (n = 246), которые получили 3 дозы вакцины Гардасил (на 0, 2, 6 месяц).
Через 36 месяцев периода наблюдения показатель СГТ у девушек (2 дозы, n = 86) оставался не менее эффективным по СГТ у женщин (3 дозы, n = 86) относительно всех 4 типов ВПЧ.
В этом исследовании в девушек 9-13 лет иммунный ответ после графику двохдозовои схемы введения вакцины была номинально ниже ответ после вакцинации 3-мя дозами (n = 248 на 7 месяцев n = 82 на 36 месяцев). Клиническое значение этих данных неизвестно.
Продолжительность защитного эффекта после вакцинации 2-мя дозами препарата Гардасил не установлена.
Фармакокинетика.
Не применены.
Вакцина Гардасил показана к применению девушкам и женщинам в возрасте от 9 до 45 лет для предупреждения заболеваний, вызываемых ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов, в том числе рака шейки матки, вульвы, влагалища и рака анального канала; предраковых и диспластических состояний; генитальных кондилом; инфекций, вызванных вирусом папилломы человека.
Вакцина Гардасил показана для предупреждения следующих заболеваний:
Вакцина Гардасил также показана девушкам и женщинам в возрасте от 9 до 26 лет для предупреждения цервикальной внутриэпителиальные неоплазии (СИN), связанная с ВПЧ типов 31, 33, 52 и 58, или аденокарциномы шейки матки in situ (AIS).
Вакцина Гардасил показана к применению мальчикам и мужчинам в возрасте от 9 до 26 лет для предупреждения заболеваний и инфекций, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18:
Вакцина также показана для предупреждения предраковых и диспластических состояний, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18:
Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому компоненту вакцины, включая тяжелые аллергические реакции к дрожжей (смотри раздел «Фармакологические»).
Лицам, у которых развиваются симптомы, свидетельствующие о гиперчувствительности после введения дозы Гардасил, введения следующей дозы вакцины противопоказано.
Как и в случае с другими вакцинами, применение вакцины Гардасил нужно отложить у пациентов с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой. Наличие легкой инфекции, такой как незначительная инфекция верхних дыхательных путей или субфебрильной температуры, не является противопоказанием для откладывания вакцинации.
Вакцина поставляется в готовом виде; в ее растворении или разведении нет необходимости. Используйте рекомендуемая дозировка в полном объеме.
Перед применением хорошо взболтать. Для сохранения особенностей суспензии перед применением флакон с препаратом следует хорошо взболтать.
Препараты для парентерального введения перед применением следует проверять визуально на наличие механических частиц и изменения цвета. При наличии механических частиц или при изменении цвета препарат следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Предварительно наполненный вакциной шприц предназначен только для разового использования и только для одного человека. При использовании флаконов с разовой дозой каждому человеку препарат вводят индивидуальными стерильными шприцем и иглой.
Использование флаконов с разовой дозой вакцины
Наберите 0,5 мл суспензии с флакона с разовой дозой вакцины стерильной иглой в одноразовый шприц, не содержащий консервантов, антисептиков и детергентов. Набранную вакцину следует сразу ввести, а флакон выбросить.
Использование шприцев с разовой дозой вакцины
Введите все содержимое шприца.
Использование одноразовых стерильных, предварительно наполненных шприцев с одной дозой в комплекте с защитным устройством
Используйте для введения вакцины вложенную иглу. Если вы хотите использовать другую, убедитесь, что игла надежно присоединяется к шприцу и ее длина не превышает 2,5 см, что является необходимым условием для правильной работы защитного устройства.
Снимите колпачок с конца шприца. Нажав оба препятствующих вращению выступления, закрепите шприц, и присоедините иглу Люэра поворотом по часовой стрелке. Удалите защитный колпачок с иглы.
При проведении инъекции, как указано выше, нажимайте на поршень, крепко удерживая шприц под пальцевыми выступами и введите всю дозу. Защитное устройство иглы не сработает, если не будет введена вся доза. Извлеките иглу, отпустите поршень и дайте шприцу переместиться вверх до полного закрытия всей иглы. Для документирования вакцинации отделите съемку этикетки, медленно потянув ее. Выбросьте шприц в контейнер для острых предметов.
Лица, которые получали иммуноглобулин или препараты крови в течение 6-ти месяцев до назначения первой дозы вакцины были исключены из клинических исследований.
Применение с другими вакцинами
Одновременное введение вакцины Гардасил (для инъекционных вакцин - в разные участки тела) с вакциной против гепатита В (рекомбинантной) не влияло на иммунный ответ типов ВПЧ. Показатели серопротекции (количество пациентов, у которых достигнуто серопротекцийний уровень антител к вирусу гепатита В ≥ 10 мМЕ / мл) не менялись (96,5% при одновременном вакцинации и 97,5% при вакцинации только вакциной против гепатита В). Среднегеометрические титры (СГТ) антител к вирусу гепатита В были ниже при одновременном применении, но клиническое значение такого явления не установлено.
Гардасил можно вводить одновременно с комбинированной Бустерная вакциной против дифтерии (d) и столбняка (T) с коклюшным [ацелюлярных компонент] (АР) и / или полиомиелитной [инактивированным] (IPV) компонентом (вакцины dTаР, dT-IPV, dTаР-IPV) без значимого влияния на ответ антител на любой из компонентов любой вакцины. Однако, наблюдалась тенденция к снижению СГТ антител к ВПЧ в группе, получавшей одновременно несколько вакцин. Клиническое значение этого наблюдения не установлено. Эти данные основаны на результатах клинического исследования, в котором одновременно применялись комбинированная вакцина dTаР-IPV и первая доза Гардасил (смотри раздел «Побочное действие»).
Одновременное применение вакцины Гардасил с другими вакцинами, кроме вышеуказанных, не изучали.
Применение с гормональными контрацептивами
Во время клинических исследований 57,5% женщин в возрасте 16-26 лет и 31,2% женщин в возрасте 24-45 лет, которые получили Гардасил, применяли гормональные контрацептивы в период вакцинации. Применение гормональных контрацептивов не влияло на качество иммунного ответа при применении вакцины Гардасил.
Решение о вакцинации следует принять с учетом риска предыдущего инфицирования ВПЧ и потенциальной пользы от вакцинации.
Как и в случае применения всех инъекционных вакцин, следует обеспечить набор препаратов для неотложной терапии в случае развития анафилактических реакций (развиваются редко) после введения вакцины. В случае развития анафилактических реакций лицо должно быть под наблюдением медицинского работника не менее 30 минут после вакцинации.
Синкопе (обморок), что иногда сопровождается падением, может возникать после или даже перед любой вакцинацией, особенно у подростков, как психогенная ответ на инъекцию иглой. Такое положение иногда может сопровождаться несколькими неврологическими признаками, например, временное нарушение зрения, парестезии и тонико-клонические движения конечностей в период восстановления состояния. Таким образом, после введения вакцины Гардасил следует наблюдать за состоянием пациентов в течение 15 минут. Важно проводить процедуру в условиях, позволяющих избежать травмы при обмороке.
Как и в случае с другими вакцинами, препарат Гардасил не гарантирует эффективности во всех вакцинированных.
Гардасил обеспечивает защиту только против заболеваний, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 и в меньшей степени - против заболеваний, вызванных родственными типами ВПЧ (смотри раздел «Иммунологические и биологические свойства»). Поэтому следует продолжать принимать меры против заболеваний, передающихся половым путем.
Гардасил применяется только с профилактической целью и не влияет на активные ВПЧ-инфекции или установлено клиническое заболевание. Установлено, что Гардасил не имеет терапевтического эффекта и поэтому вакцина не предназначена для лечения рака шейки матки, диспластических заболеваний высокой степени градации шейки матки, влагалища и вульвы или генитальных кондилом. Вакцина не предназначена для профилактики прогрессирования других поражений, вызванных ВПЧ.
Гардасил не предназначен для профилактики новообразований вследствие вакцинации против типов ВПЧ у пациентов, инфицированных такими типами ВПЧ, которые существовали на момент вакцинации (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
При применении вакцины Гардасил у взрослых женщин следует учитывать различную распространенность типов ВПЧ в различных географических зонах.
Вакцинация не является заменой рутинного скрининга заболеваний шейки матки. Поскольку ни одна вакцина не обеспечивает 100% эффективность, а Гардасил не обеспечивает защиту против каждого типа ВПЧ или против существующих инфекций ВПЧ, рутинный скрининг заболеваний шейки матки остается чрезвычайно важным и проводится в соответствии с местными рекомендаций.
Лицам, вакцинируются Гардасил не следует прекращать скрининг рака анального канала, если он был рекомендован врачом
Безопасность и иммуногенность вакцины оценивались у пациентов в возрасте от 7 до 12 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (смотри раздел «Иммунологические и биологические свойства»). У лиц с нарушением иммунологической реактивности вследствие применения имуносупресантив, генетического дефекта и по другим причинам, реакция на вакцину может отсутствовать.
Следует с осторожностью вводить эту вакцину пациентам с тромбоцитопенией или любыми нарушениями свертывания крови за повышенного риска развития кровотечения после введения.
Для определения продолжительности защитной реакции в настоящее время проводятся долгосрочные исследования (смотри раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
Данные о безопасности, иммуногенность или эффективность, подтверждающие взаимозаменяемость Гардасил и других вакцин против ВПЧ, отсутствуют.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью .
Беременность.
Специальные исследования применения вакцины у беременных женщин не проводились. В течение программы клинической разработки препарата в 3819 женщин (вакцина n = 1894, плацебо n = 1925) сообщалось как минимум об одном случае беременности. У лиц, получавших препарат Гардасил или плацебо, не было существенных различий в типах врожденных аномалий или количества беременностей с неблагоприятным исходом. Такие данные о беременных женщин (более 1000 случаев) указывали на отсутствие мальформаций, токсичности для плода и новорожденного.
Данные применения вакцины Гардасил в период беременности не указывали на проблемы безопасности применения препарата. Однако, этих данных недостаточно для того, чтобы рекомендовать применение вакцины Гардасил в период беременности. Следует отложить вакцинацию до окончания беременности.
Кормление грудью .
У женщин, которые кормят грудью, которым вводили Гардасил или плацебо в течение периода вакцинации в ходе клинических исследований, частота побочных реакций у матерей и младенцев, которых кормят грудью, сравнивалась между группой привитых вакциной и группой привитых плацебо. Кроме этого, иммуногенность вакцины сравнивалась у женщин, кормящих грудью, и женщин, которые не кормят грудью, в период вакцинации. Поэтому Гардасил может использоваться в течение кормления грудью.
Фертильность.
Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние относительно репродуктивной токсичности. При исследовании на крысах не наблюдалось никакого влияния на фертильность у самцов.
Исследование влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились.
Старики
Исследование эффективности при применении вакцины у людей старше 45 лет не проводились, поэтому применение в данной категории не рекомендуется.
Способ применения и дозы.
дозировка
Дети в возрасте от 9 до 13 лет включительно
Гардасил можно применять по схеме из двух доз (по 0,5 мл: 0 и 6 месяцев).
Если вторую дозу вводят раньше, чем через 6 месяцев после первой, то следует обязательно ввести третью дозу.
Альтернативно, Гардасил можно применять по трьохдозовою схеме (0,5 мл: 0, 2 и 6 месяцев). Вторую дозу следует вводить по крайней мере через 1 месяц после первой, а третью - как минимум через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы следует ввести в течение 1 года.
Дети 14 лет и взрослые
Гардасил следует применять за трьохдозовою схеме (0,5 мл: 0, 2 и 6 месяцев). Вторую дозу следует вводить по крайней мере через 1 месяц после первой, а третью - как минимум через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы следует ввести в течение 1 года.
Гардасил следует применять согласно официальным рекомендациям.
Лицам, получившим первую дозу вакцины Гардасил рекомендуется завершить полный курс прививки вакциной Гардасил.
Необходимость применения бустерной дозы не установлена.
способ применения
Вакцину следует вводить путем инъекции. Желанным местом введения является дельтовидную мышцу плеча или переднелатеральную область верхней части бедра.
Препарат нельзя вводить внутривенно . Подкожный и внутрикожный ввод препарата не изучались; такие методы введения не рекомендованы.
Безопасность и эффективность применения препарата Гардасил у детей младше 9 лет не установлены, данных нет.
Передозировки.
Были сообщения о случаях введения вакцины Гардасил в дозах, превышающих рекомендуемые. В целом, профиль побочных реакций при передозировке был сопоставим с профилем при введении рекомендованных разовых доз вакцины Гардасил.
Побочные реакции.
A. Резюме профиля безопасности
В 7 клинических исследованиях (6 плацебо-контролируемых) участникам вводили вакцину Гардасил или плацебо в день регистрации в исследовании, и в дальнейшем - через 2 и 6 месяцев. Несколько человек (0,2%) прекратили участие в исследовании по причине возникновения побочных реакций. У всех участников исследования (6 исследований) и в заранее определенной подгруппе (1 исследование) безопасность оценивалась по записям наблюдения в карточке вакцинации, зарегистрировавшихся в течение 14 дней после каждой инъекции вакцины Гардасил или плацебо. Из участников, в которых наблюдали за карточкой вакцинации, 10088 человек получали Гардасил (6995 девочек и женщин в возрасте 9-45 лет, 3093 мальчиков и мужчин в возрасте 9-26 лет на момент регистрации в исследование) и 7995 человек ( 5692 девочек и женщин и 2303 мальчиков и мужчин) получали плацебо.
Чаще всего наблюдались следующие побочные реакции: побочные реакции в месте инъекции (77,1% вакцинированных в течение 5 дней после любого визита для проведения вакцинации) и головная боль (16,6% вакцинированных). Эти побочные реакции обычно были легкой или умеренной интенсивности.
B. Таблица побочных реакций
Клинические исследования В таблице ниже представлены побочные реакции, связанные с введением вакцины, которые наблюдались у пациентов, которым вводили Гардасил, с частотой не менее 1,0%, а также с большей частотой, чем в группе привитых плацебо. Побочные реакции классифицируются по следующей частотой: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 - <1/10), нечастые (≥1 / 1000 - <1/100), редкие (≥1 / 10000 - <1/1 000), редкие (<1/10 000).
Опыт постмаркетингового применения
В таблице ниже также представлены дополнительные побочные реакции, которые возникали спонтанно в течение постмаркетингового применения вакцины Гардасил по всему миру. Поскольку об этих реакции сообщалось добровольно от неустановленного количества людей, не всегда возможно точно установить их частоту или причинно-следственные связи с введением вакцины. Как следствие, частоту возникновения этих побочных реакций определены как "неизвестно".
Таблица. Побочные реакции после введения вакцины Гардасил по данным клинических исследований и постмаркетингового наблюдения
* Побочные реакции, возникшие при постмаркетинговом применении (частоту невозможно установить по имеющимся данным).
1 В течение клинических исследований головокружение наблюдалось как самая распространенная побочная реакция у женщин. У мужчин больше частота возникновения головокружения не наблюдалась в группе прививки вакциной по сравнению с группой прививки плацебо.
Кроме этого в клинических исследованиях следующие побочные реакции, которые были определены исследователем как связанные с вакциной или плацебо, наблюдались с частотой ниже 1%:
Со стороны дыхательных органов, органов грудной клетки и средостения: редкие: бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко: крапивница.
9 случаев (0,06%) крапивницы наблюдались в группе Гардасил, а 20 случаев (0,15%) в группе плацебо, содержащий адъювант.
В клинических исследованиях в группе по изучению безопасности участники сообщали о каких-либо новые медицинские состояния, которые возникали в период наблюдения. Среди 15706 лиц, получавших Гардасил и 13617 лиц, получавших плацебо, выявлено 39 случаев развития неспецифического артрита / артропатии (24 в группе Гардасил и 15 в группе плацебо).
Клиническое исследование с участием 843 здоровых подростков мужского и женского пола в возрасте от 11 до 17 лет введения первой дозы Гардасил одновременно с комбинированной (инактивированной) Бустерная вакциной для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацелюлярных компонент) и (инактивированной) вакциной против полиомиелита показало повышение частоты возникновения отека и боли в месте введения после одновременного применения вакцин. Разница в частоте возникновении составляла <10% и у большинства пациентов побочные реакции были слабой или умеренной интенсивности.
Срок годности . 3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке, и при визуальной изменении физических свойств суспензии.
Условия хранения. Хранить при температуре от 2 до 8 ° С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. При отсутствии исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Упаковка.
флакон
Первичная упаковка : по 0,5 мл (1 доза) суспензии во флаконе (объем 3 мл) с трубчатого боросиликатного стекла типа I (USP / Eur.Ph.). Флакон укупорено хлорбутиловою пробкой с тефлоновым покрытием, под алюминиевым обкаткой и закрыт зеленой пластиковой крышкой.
Вторичная упаковка: по 1 или 10 флаконов вкладывают в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Предварительно наполненный шприц
Первичная упаковка : по 0,5 мл (1 доза) суспензии в предварительно наполненном шприце (объем 1,5 мл) из боросиликатного стекла типа 1 (USP / Eur.Ph.). Шприц с устройством для безопасного ввода (или без него), оснащен поликарбонатным защитным бромбутиловим колпачком и поршнем, закрыт пробкой с бутилкаучука и покрыт силиконом. Предварительно наполненный шприц выпускается в комплекте с 1 иглой.
1 предварительно наполненный шприц в комплекте с 1 иглой, помещен в контурную воротниковую упаковку. 6 предварительно наполненных шприцев, каждый в комплекте с 1 иглой, помещены в контурную воротниковую упаковку.
Вторичная упаковка : по 1 или 6 предустановленных наполненных шприцев в комплекте с 1 иглой, помещенных в контурную воротниковую упаковку, вкладывают в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
По рецепту.
Производители: Мерк Шарп и Доум Корп., США / Merck Sharp & Dohme Corp., USA
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды / Merck Sharp & Dohme BV, the Netherlands
770 Самнейтаун Пайк, Вест Пойнт, РА 19486-0004, США / 770 Sumneytown Pike, West Point, РА 19486-0004, USA
Ваардервег 39, 2031 БН Харлем, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands
Людям с нарушением зрения 