действующее вещество : рабепразол;
1 флакон содержит рабепразола 20 мг
вспомогательные вещества : маннит (Е 421), натрия карбонат.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Ингибиторы протонной помпы. Код АТС A02B C04.
Рабепразол в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций назначают в случаях, когда применение пероральной формы невозможно, а именно:
Гиперчувствительность к рабепразола, замещенных бензимидазола или к любому другому ингредиенту препарата. Не применять вместе с атазановиром.
Внутривенное введение рабепразола рекомендуется только в тех случаях, когда пероральное применение невозможно. Как только становится возможным назначение пероральной формы рабепразола, внутривенное введение следует отменить.
Рекомендуемая доза - 20 мг рабепразола 1 раз в сутки.
Приготовленный раствор следует вводить только внутривенно.
Для введения в виде инъекции содержимое флакона растворить в 5 мл растворителя (вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида) и вводить в вену медленно - в течение 5-15 мин.
Для введения в виде инфузии содержимое флакона сначала растворить в
5 мл воды инъекций, полученный раствор переносят во флакон 0,9% раствора натрия хлорида объемом 100 мл или в 5% раствора глюкозы объемом 100 мл. Перед введением необходимо визуально оценить полноту растворения и исключить изменения цвета, наличие осадка и изменение прозрачности раствора. Раствор объемом 100 мл вводить в течение 15-30 мин и использовать в течение 4:00. Неиспользованный раствор хранить не рекомендуется.
Побочные эффекты рабепразола в основном незначительные, умеренные и быстро проходят.
Инфекции и инвазии: инфекции, интерстициальная пневмония.
Кровь и лимфатическая система: анемия, эритроцитопения, панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз и гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: сыпь и сухость во рту, реакции гиперчувствительности, включая шок, анафилактоидные реакции, крапивница, отек лица, артериальной гипотензии и диспноэ острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения.
Со стороны метаболизма: анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия.
Психические расстройства: бессонница, сонливость, возбуждение, нервозность, депрессия, спутанность сознания, делирий, кома.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, астения, снижение силы сжатия, нарушение речи, дезориентация,
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, повышение внутриглазного давления.
Сосудистые расстройства: периферические отеки, гипертензия, пальпитация.
Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, ринит, бронхит, синусит, глоссит, ангионевротический отек, бронхиальный спазм.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диспепсия, сыпь и сухость во рту, отрыжка, гастрит, стоматит, нарушение ощущения вкуса, переполнения и тяжести в желудке, кандидоз, энтерит, эзофагит, хейлит, изжога, метеоризм, геморрой.
Расстройства печени и желчевыводящих путей: гепатит, фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха, печеночная энцефалопатия (в редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печени).
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, мультиформная эритема, эритема, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, зуд, потливость, токсический эпидермальный некроз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: неспецифическая боль / боль в спине, миалгия, судороги ног, артралгия, рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: острая почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, усиление эрекции.
Общие нарушения и местные реакции: астения / слабость, гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, спине, лихорадка, озноб, жар, жажда, алопеция, повышенная потливость, изменения в месте введения.
Результаты исследований: повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), ЛДГ, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение массы тела, протеинурия, повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, азота мочевины, повышение уровня ТСГ, КФК, мочевой кислоты, повышение глюкозы мочи, гипераммониемия.
Побочные реакции, которые имеют клиническое значение:
1) Шок и анафилактические реакции.
2) Панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия.
3) Фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха.
4) интерстициальная пневмония.
5) Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
6) Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
7) Гипонатриемия.
8) Рабдомиолиз.
Побочные реакции, которые имеют клиническое значение и свойственны ингибиторам протонной помпы:
1) Нарушение зрения.
2) Ангионевротический отек, бронхиальный спазм.
3) спутанность сознания.
Нет сведений о передозировке препаратом. Максимальный установлено влияние не превышал 180 мг рабепразола 1 раз в день во время лечения синдрома Золлингера-Эллинсон. Возможно усиление симптомов побочного действия.
Лечение: при случайном приеме препарата в высоких дозах следует проводить поддерживающую и симптоматическую терапию. Специфического антидота нет. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо выводится при диализе.
Исследование безопасности применения рабепразола беременным женщинам не проводились, поэтому применение рабепразола противопоказано в период беременности.
Неизвестно, проникает натрия рабепразол в грудное молоко. Соответствующие исследования не проводились, поэтому препарат не следует назначать женщинам в период кормления грудью.
Отсутствует достаточный опыт применения препарата Геердин детям, поэтому не применяют у пациентов этой возрастной группы.
Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарствам. Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы (ИПП) или замещенными бензимидазола не исключается.
При применении препарата у пациентов пожилого возраста следует помнить, что рабепразол метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабляться, то у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому пациентов пожилого возраста следует наблюдать и следовать рекомендациям по дозировке и продолжительности лечения.
Перед началом лечения Геердином необходимо исключить злокачественные новообразования желудка и пищевода, поскольку прием препарата может маскировать симптомы и отсрочить выявления опухоли.
Пациентов с длительным курсом лечения рабепразолом следует регулярно обследовать.
Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазола не исключается.
Сообщалось о патологические изменения крови (тромбоцитопения и нейтропения) при применении рабепразола. В большинстве случаев другой этиологии не находили; случаи были неосложненные и исчезали после отмены рабепразола.
Во время лечения рабепразолом рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические тестирования.
При применении ингибиторов протонной помпы в течение трех месяцев и более у пациентов может возникнуть гипомагниемия (симптоматическая и асимптоматическая), а также проявляются такие симптомы как аритмия, судороги, тетания. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало прекращения приема препаратов ингибиторов протонной помпы и назначения заместительной корректирующей терапии препаратами магния. Пациентам, вероятно будут длительно принимать лекарства (например дигоксин), или препараты, которые могут привести к гипомагниемии (например диуретики), нужно мониторить уровень магния в крови до начала и во время лечения.
Наблюдались случаи отклонения от нормы печеночных ферментов. В большинстве случаев другой этиологии не находили; случаи были неосложненные и исчезали после отмены рабепразола.
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значительного отмены частоты побочных эффектов при приеме рабепразола по сравнению с контрольной группой соответствующего пола и возраста. Исследования по пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось, поэтому следует с осторожностью применять рабепразол пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Дозу при печеночной недостаточности необходимо снизить.
Вследствие недостаточного количества клинических данных относительно внутривенного применения рабепразола у больных с существенным нарушением функций печени рабепразол таким больным назначается в случае крайней необходимости в половинной дозе (10 мг) под наблюдением врача.
Отсутствуют клинические данные о применении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, поэтому не рекомендуется назначать Геердин пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Функция щитовидной железы
Рекомендуется следить за функцией щитовидной железы во время лечения рабепразолом.
Особенности проведения дыхательных тестов
Результаты С-уреазный дыхательных тестов могут быть ложноотрицательный во время приема ингибиторов протонной помпы, таких как рабепразол, и антибиотиков, таких как амоксициллин, кларитромицин и метронидазол. Поэтому для определения наличия Helicobacter pylori дыхательные тесты следует проводить не ранее чем через 4 недели после окончания лечения такими препаратами.
При применении препарата риск переломов. Некоторые обсервационные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать риск остеопороз-зависимых переломов бедра, запястья и позвонков. Риск переломов возрастал у пациентов, длительно (более 1 года) получали высокие дозы ИПП.
Осторожно следует применять препарат пациентам с дыхательной недостаточностью.
Одновременное применение атазанавира и рабепразола противопоказано (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол, повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими возбудителями как Salmonella, Campylobacter и Clostridium defficille.
В случае возникновения головокружения, сонливости рекомендуется избегать управления автомобилем или работы с механизмами.
Система CYP-450
Рабепразол метаболизируется системой печеночных ферментов CYP-450, а именно CYP2C19 и CYP3A4.
Рабепразол не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется CYP-450.
Взаимодействия, вызванных подавлением секреции желудочной кислоты
Натрия рабепразол вызывает сильное и длительное снижение выработки соляной кислоты. Таким образом, рабепразол в принципе может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от рН желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразола и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме, а применение с дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Таким образом, отдельным пациентам, которые применяют указанные препараты вместе с рабепразолом, следует находиться под наблюдением для определения необходимости коррекции дозы.
антациды
Не наблюдалось взаимодействия рабепразола с антацидами, такими как алюминия или магния гидроксид.
атазанавир
Одновременное применение атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг один раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг один раз в сутки) приводит к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Ожидаются схожие результаты от применения других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, противопоказано применять в комбинации с атазанавиром (см. Раздел «Особенности применения», «Противопоказания»).
еда
Употребление пищи с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию рабепразола. Прием рабепразола с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4:00 и более, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизменными.
циклоспорин
In vitro рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибирования аналогичный уровню ингибирования препаратом.
1) Лекарственные средства, которые противопоказаны для одновременного применения с рабепразолом
2) Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью.
Фармакологические.
Ингибитор Н + -К + -АТФазы (протонного насоса). Подавление активности фермента Н + -К + -АТФазы в париетальных клетках желудка приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол связывается с помощью ковалентной связи с протонной помпой париетальных клеток, сопровождается необратимым снижением секреции кислоты. Кислота может выделяться только новообразованными протонной помпы. Таким образом, кинетика рабепразола в плазме крови не имеет решающего значения для антисекреторного действия период биологической активности рабепразола значительно превышает период его полувыведения. Большее значение имеет период полураспада протонной помпы (20-24 часа), а не период полувыведения рабепразола.
Максимальный уровень снижения секреции может быть получен в случае, когда рабепразол достигает париетальной клетки в момент ее активации. Это может быть достигнуто внутривенным инфузионных введением рабепразола. Благодаря этому активизирована под влиянием циркадных ритмов (ацетилхолин) или после еды (гистамин и гастрин) протонная помпа сразу же связывается с молекулой рабепразола и продукция соляной кислоты прекращается.
Активное вещество препарата рабепразол быстро накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка, где превращается в активную форму присоединением к ней сульфенамиднои группы. Взаимодействует с цистеина протонной помпы.
После введения действие рабепразола развивается в течение 1:00 и достигает максимума через 2-4 часа. Средний клиренс при введении внутривенно дозы 20 мл 283 +/- 98 мл / мин. Период полувыведения дозы 20 мг, введенной внутривенно, составляет 1,02 +/- 0,63 ч. После отмены препарата секреторная активность восстанавливается через 2-3 дня.
Применение препарата в дозе 20 мг в сутки в течение 2 недель не влияет на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратгормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, СТГ, ренина, альдостерона.
Фармакокинетика.
Абсолютная биодоступность при внутривенном введении дозы 20 мг составляет около 100%, то есть все молекулы рабепразола достигают париетальных клеток. Биодоступность рабепразола не меняется при многократном введении. Связывание с белками плазмы составляет 97%. При многократном введении рабепразола наблюдается линейная фармакокинетика, то есть период полувыведения, клиренс и объем распределения рабепразола является дозонезалежни.Метаболизируется величинами.
Метаболизируется в печени. Рабепразол метаболизируется с образованием основных метаболитов тиоэфира и угольной кислоты. Другие метаболиты - сульфон, диметилтиоефир и конъюгат меркаптуровой кислоты имеющиеся в низких концентрациях.
Период полувыведения из сыворотки крови составляет около 1:00. Примерно 90% дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптопуровой кислоты и карбоновой кислоты. Небольшая часть метаболитов выводится с калом.
У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедляется. Кумуляции рабепразола не отмечалось.
белое кристаллическое лиофилизированная масса с желтоватым оттенком.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
По 20 мг рабепразола во флаконе 10 мл, по 1 флакону в картонной упаковке.
По рецепту.
Напрод Лайф Саенсес ПВТ. Лтд., Индия /
Naprod Life Sciences Pvt. Ltd., India.
Джи-17/1, Ем.Ай.Ди.Си., Тарапур, Бойсаре, достать-Тейн 401506, штат Махараштра, Индия / G-17/1, MIDC, Tarapur, Boisar, Dist-Thane 401506, Maharashtra State, India .
Мили Хелскере Лимитед, Великобритания /
Mili Healthcare Limited, Great Britain.
Фаирфакс Хаус 15 Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY.
Fairfax House, 15 Fulwood Place, London, WC1V 6AY.
Людям с нарушением зрения 