действующее вещество: cefoperazone;
1 флакон содержит цефоперазона натриевой соли в пересчете на цефоперазон 1,0 г.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичен.
Противомикробные средства для системного применения. Цефалоспорины III поколения. Код ATХ J01D D12.
Фармакодинамика.
Бактерицидное действие препарата Гепацеф ® обусловлена замедлением синтеза стенки клетки бактерии.
Гепацеф ® активный in vitro относительно большого количества клинически значимых микроорганизмов. В то же время он проявляет резистентность к действию многих бета-лактамаз.
Следующие микроорганизмы чувствительны к цефоперазону.
Грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus ( штаммы, продуцирующие и штаммы, не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae ( прежнее название - Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы B ), Streptococcus faecalis (энтерококк), бета-гемолитические стрептококки.
Грамотрицательные микроорганизмы:
Escheriachia coli, род Klebsiella, род Enterobacter, род Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (ранее Proteus morganii ), Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri ), род Providencиа, род Serratia (включая S. Marcescens ), род Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы:
грамположительные и грамотрицательные кокки (включая род Peptococcus, Peptostreptoccus и Velionella )
грамположительные палочки (включая род Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus )
грамотрицательные палочки (включая род Fusobacterium , многие штаммы Bacteroides fragilis и других представителей рода Bacteroides ).
Фармакокинетика.
Высокие уровни в крови, желчи и мочи достигаются после разового введения препарата. В таблице 1 приведены концентрации препарата в сыворотке крови взрослых здоровых лиц. Эти данные были получены после 15-минутного введения 1 г, или 2 г, или 3 г, или 4 г препарата или разового введения 1 или 2 г препарата. Пробенецид не влияет на уровень концентрации цефоперазона в крови.
Концентрации цефоперазона в сыворотке крови Таблица 1
Время, прошедшее после введения препарата (отсчет сразу после завершения инфузии).
** Результаты, полученные через 15 минут после введения препарата.
Период полувыведения Гепацеф ® из сыворотки крови составляет примерно 2:00 независимо от способа его введения.
Гепацеф ® достигает терапевтических уровней во всех жидкостях и тканях организма, исследовались. Среди них есть асцитическая и цереброспинальная (при менингита) жидкости, моча, желчь и стенка желчного пузыря, мокроты и легкие, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточник, простата, семенники, матка и фалопиеви трубы, кости , кровь пуповины и амниотическая жидкость.
Гепацеф ® выводится с желчью и мочой. Концентрация в желчи достигает очень высоких уровней (как правило, через 1-3 часа после введения) и превышает аналогичные концентрации в сыворотке крови в 100 раз.
Были зарегистрированы такие концентрации в желчи: от 66 мкг / мл через 30 минут до 6000 мкг / мл через 3:00 после введения 2 г препарата пациентам без закупорки желчных протоков.
Через 12:00 после введения в разных дозах и разными способами повышения концентрации цефоперазона в моче пациентов с нормальной функцией почек достигает в среднем от 20% до 30%. Концентрации препарата в моче более 2200 мкг / мл было получено через 15 минут после введения 2 г препарата Гепацеф ® . После внутримышечного введения 2 г препарата максимальная концентрация в моче составляли примерно 1000 мкг / мл.
Повторное введение препарата Гепацеф ® не приводит к кумуляции препарата у здоровых добровольцев.
У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения из сыворотки крови растет, но растет и удаления с мочой. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью Гепацеф ® может кумулироваться в сыворотке крови.
У больных с почечной недостаточностью максимальная концентрация в сыворотке крови, площадь под фармакокинетической кривой, а также период полувыведения из сыворотки крови такие же, как и у здоровых добровольцев.
Для лечения инфекций, вызванных чувствительными к цефоперазону микроорганизмами:
Профилактика.
Гепацеф ® можно назначать для профилактики послеоперационных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операций.
Цефоперазон противопоказан пациентам с аллергией к антибиотикам цефалоспоринового ряда.
алкоголь
Сообщалось, что при употреблении алкоголя во время лечения и даже через 5 суток после последнего введения цефоперазона возникала протромбина, которая характеризовалась приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Подобные реакции возникали и после приема других цефалоспоринов, поэтому следует предостерегать пациентов от употребления алкогольных напитков в период лечения цефоперазоном. Пациентам, нуждающимся перорального или парентерального искусственного кормления, следует избегать употребления растворов, содержащих этанол.
Взаимодействия, влияющие на результаты лабораторных исследований
Может возникать ложно-положительная реакция мочи на глюкозу при проведении тестов с растворами Бенедикта или Фелинга.
гиперчувствительность
Перед назначением терапии цефоперазоном следует тщательно собрать анамнез, чтобы выяснить, возникали у больного ранее реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или к другим лекарственным средствам. Следует с осторожностью назначать этот препарат пациентам, чувствительным к пенициллину. Антибиотики следует с осторожностью назначать любом пациенту, у которого ранее были проявления любой формы аллергии, особенно аллергии на лекарственные средства.
Если возникает аллергическая реакция, следует отменить препарат и назначить необходимое лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного неотложного введения адреналина. При необходимости следует применять кислород, ГКС, а также поддерживать проходимость дыхательных путей, в том числе и с помощью интубации.
Применение больным с нарушением функции печени
Цефоперазон значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и / или обструкцией желчных путей увеличивается период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови и увеличивается почечная экскреция препарата с мочой. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения увеличивается лишь в 2-4 раза.
общие предостережения
У некоторых пациентов лечение цефоперазоном, как и другими антибиотиками, приводит к дефициту витамина К. Считается, что механизм возникновения этого дефицита связан с подавлением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует этот витамин. К группе риска относятся пациенты с плохим питанием, с расстройствами всасывания (например муковисцидозом) и пациенты, которые длительное время находятся на парентеральном питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время и при необходимости назначать экзогенный витамин К.
Как и другие антибиотики, при длительном применении цефоперазон может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры, в связи с чем при лечении пациентов следует тщательно наблюдать. Как и при лечении любым мощным системным препаратом, при длительной терапии цефоперазоном рекомендуется проводить периодические обследования с целью выявления возможных функциональных нарушений со стороны систем организма, в частности почек, печени и системы кроветворения. Особенно важны такие обследования у новорожденных, в том числе у недоношенных и других младенцев.
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile [ Clostridium difficile associated diarrhea] (CDAD), которые по степени тяжести варьировали от легкой диареи до летального колита. Развитие CDAD следует подозревать у всех пациентов, у которых наблюдались проявления диареи после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникала более чем через 2 месяца после назначения антибактериальных препаратов.
Если пациент придерживается диеты с низким содержанием натрия, то следует учесть, что 1 г цефоперазона содержит 34 мг натрия.
беременность
Адекватных и должным образом контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили, поэтому этот препарат можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости.
кормление грудью
Лишь небольшие количества цефоперазона проникают в грудное молоко. Несмотря на это, следует с осторожностью назначать препарат в период кормления грудью.
Влияние на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами маловероятно.
Препарат предназначен для внутривенного или внутримышечного применения.
Перед началом терапии с применением препарата необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и к лидокаина, сделав кожную пробу.
Взрослые.
Обычно доза для взрослых составляет 2-4 г в сутки, которую следует вводить каждые 12:00 в равномерно распределенных дозах. При особо тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 8 г / сут, вводят каждые 12:00 в равномерно распределенных дозах. При введении препарата Гепацеф ® в дозе 12-16 г, разделенной на 3 равные части (с интервалом 8:00), не было обнаружено никаких осложнений. Лечение препаратом можно начать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.
Рекомендуемая доза при неосложненном гонококковой уретрите составляет 500 мг однократно, внутримышечно.
М введение осуществляется глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.
Комбинированная терапия .
Широкий спектр действия препарата Гепацеф ® позволяет осуществлять монотерапии большинства инфекций. Однако Гепацеф ® можно применять и для комбинированного лечения в сочетании с антибиотиками, если такое показано. При одновременном лечении аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек.
Применение пациентам с нарушением функции печени.
Корректировка дозы может потребоваться в случаях закупорки желчных протоков, тяжелых заболеваний печени или сопутствующего поражения почек. Если контроль концентрации препарата в сыворотке крови не проводить, доза не должна превышать 2 г в сутки.
Применение пациентам с нарушением функции почек.
Поскольку почки не является главным путем выведения препарата цефоперазона, больным с поражением почек обычную суточную дозу (2-4 г) можно назначать без корректировки. Для пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл / мин или сывороточный уровень креатинина превышает 3,5 мг / 100 мл, максимальная суточная доза составляет 4 г.
Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Введение препарата следует осуществлять после окончания диализа.
Применение пациентам с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек.
У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим поражением почек необходимо проводить наблюдения за концентрацией препарата в сыворотке крови и корректировать дозу в случае необходимости. Если контроль концентрации препарата в сыворотке крови не проводить, доза не должна превышать 2 г в сутки.
Дети.
Во время лечения младенцев и детей Гепацеф ® следует назначать в суточной дозе от 50 мг до 200 мг на 1 кг массы тела дозу вводить в 2 приема (каждые 8-12 часов). Максимальная доза не должна превышать 12 г в сутки. Есть данные, что суточные дозы до 300 мг / кг были использованы для лечения младенцев и детей с тяжелыми инфекциями, включая нескольких пациентов с бактериальным менингитом, но не вызывали осложнений.
Применение новорожденным.
Новорожденным (до 8 дней) препарат следует вводить через каждые 12:00.
Внутривенное применение детям и взрослым.
Для прерывистой инфузии 1 г препарата Гепацеф ® (содержимое 1 флакона) растворяют в 20-100 мл сочетаемого стерильного раствора для внутривенных инъекций и вводить в течение 15 минут - 1:00. Если растворителем является стерильная вода, то во флакон с препаратом следует добавить ее не более 20 мл.
Для непрерывной инфузии каждый грамм препарата Гепацеф ® растворить в 5 мл воды для инъекций или в 5 мл бактериостатической воды для инъекций этот раствор добавить к соответствующему растворителя для внутривенного введения.
Для непосредственной инъекции максимальная разовая доза Гепацеф ® для взрослых пациентов составляет 2 г, для детей - 50 мг / кг массы тела. Препарат растворить в соответствующем растворителе для достижения конечной концентрации 100 мг / мл и вводить в течение не менее 3-5 минут.
Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений назначать по 1 г или 2 г препарата внутривенно за 30-90 минут до начала операции. Дозу можно повторять через каждые 12:00, однако в большинстве случаев - в течение не более 24 часов. При операциях с повышенным риском инфицирования (например операции в колоректальной зоне) и когда инфицирование может нанести особенно большой вред (например при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение может продолжаться в течение 72 часов после окончания операции.
введение
Стерильный порошок Гепацеф ® можно сначала растворить с помощью любого совместимого растворителя (2,8 мл / г цефоперазона), пригодного для внутривенного введения (таблица 2). С целью облегчения восстановления рекомендуется применять 5 мл растворителя на 1 г препарата Гепацеф ® .
Растворы, рекомендованные для восстановления порошка цефоперазона натрия Таблица 2
После этого весь объем полученного раствора следует развести одним из стандартных растворителей для внутривенного введения (таблица 3).
Растворители для инфузий Таблица 3
м введение
Для приготовления раствора, предназначенного для введения, можно использовать стерильную или бактериостатическое воду для инъекций, или стерильный физиологический раствор. В случаях, когда предполагается введение раствора с концентрацией 250 мг / мл или выше, для приготовления раствора рекомендуется использовать раствор лидокаина. Такой раствор можно приготовить, используя стерильную воду для инъекций и 2% раствор лидокаина, конечная концентрация лидокаина должна быть 0,5%.
Рекомендуется способ растворения в 2 этапа: сначала следует добавить необходимое количество стерильной воды для инъекций и взбалтывать до полного растворения порошка, после этого добавить необходимое количество 2% раствора лидокаина и смешать.
В случае применения лидокаина в качестве растворителя необходимо учесть информацию по безопасности лидокаина.
* Представленная избыточное количество, достаточное для получения и применения заявленных объемов.
хранение растворов
стабильность
Приведенные ниже парентеральные растворители и приблизительные концентрации препарата Гепацеф ® обеспечивают устойчивость раствора при условии соблюдения указанных температурных режимов и промежутков времени. По истечении указанного промежутка времени неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
Стабильная комнатная температура (15-25 ° С), 24 часа
Восстановленные растворы препарата Гепацеф ® можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов в течение 5 дней в холодильнике (2-8 ° С).
Восстановленные растворы препарата Гепацеф ® можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов, в течение 3 или 5 недель в морозильной камере (от -20 до -10 ° С):
Восстановленные растворы препарата Гепацеф ® можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов.
Размораживать препарат перед применением нужно при комнатной температуре. После размораживания неиспользованный раствор подлежит уничтожению. Раствор нельзя повторно замораживать.
Цефоперазон эффективно применяют младенцам. Масштабные исследования при участии недоношенных младенцев и детей не проводились. Поэтому перед назначением цефоперазона недоношенным младенцам и новорожденным следует тщательно взвесить потенциальные преимущества и возможные риски терапии этим препаратом.
У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон невытесняющем билирубин из участков связывания с белками плазмы крови.
Данные по острой токсичности натрия цефоперазона ограничены. Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственным средством является прежде всего усиление характерных для препарата побочных реакций. Следует принять во внимание тот факт, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические эффекты и судороги. Поскольку цефоперазон выводится из организма при гемодиализе, эта процедура может ускорить выведение лекарственного средства, если передозировки случится у пациентов с нарушением функции почек.
Со стороны иммунной системы. Как и при лечении другими цефалоспоринами, возможны реакции, связанные с индивидуальной гиперчувствительностью: макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка, аллергические реакции, анафилактические реакции (включая анафилактический шок).
Чаще всего такие реакции на лечение препаратом Гепацеф ® возникают у больных, в анамнезе которых отмечено склонность к аллергическим реакциям, особенно на пенициллин.
Со стороны системы крови и лимфатической системы. Во время лечения возможно незначительное снижение уровня нейтрофилов. При длительном лечении может возникнуть обратимая нейтропения. Во время лечения цефалоспоринами у некоторых пациентов было установлено положительное прямую антиглобулиновая пробу Кумбса. Возможны снижение гемоглобина или гематокрита. Было отмечено случаи временной эозинофилии и гипопротромбинемии. Сообщалось о лейкопения, тромбоцитопения, анемия, кровотечение, увеличение протромбинового времени, гематурия.
Со стороны пищеварительной системы. Возможно умеренное повышение уровня АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы.
Со стороны пищеварительного тракта. Тошнота, желтуха, увеличение количества билирубина в крови, псевдомембранозный колит, рвота. Сообщалось об изменениях кишечных функций (жидкий стул или диарея). Большинство этих случаев были легкой или умеренной степени тяжести. Во всех случаях эти симптомы подвергались симптоматической терапии или исчезали после прекращения лечения.
Местные реакции. Иногда внутримышечное введение сопровождается болезненными ощущениями. Как и при лечении другими цефалоспоринами, инфузии у некоторых больных в месте вливания развивается флебит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Брадикардия, остановка сердца, кардиогенный шок, тахикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны кожи. Зуд, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны нервной системы. Гиперестезия слизистой оболочки полости рта, беспокойство.
Аллергические реакции . Озноб, бронхоспазм, одышка, эксфолиативный дерматит, ларингоспазм, эритема.
Др. Суперинфекция.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 ° до 8 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Растворы препарата Гепацеф ® и аминогликозидов не следует вводить одновременно, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если предполагается проведение комбинированного лечения Гепацеф ® и аминогликозидом, то это можно сделать путем чередования инфузий при использовании отдельной системы для внутривенного введения. Рекомендуется вводить Гепацеф ® перед аминогликозидами. Перед последующим введением аминогликозидов следует промыть всю систему соответствующим раствором.
По 1,0 г порошка во флаконах, 10 флаконов в пачке.
По рецепту.
ОАО «Киевмедпрепарат».
Украина, 01032, г.. Киев, ул. Саксаганского, 139.
Людям с нарушением зрения 