действующее вещество: 1 мл гепарина натрия 5000 МЕ;
вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.
Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТХ В01А В01.
Фармакодинамика.
Гепарин является гликозамингликанов (мукополисахаридами), состоящий из сульфатированных остатков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты.
Гепарин - антикоагулянт прямого действия. В растворе гепарин имеет отрицательный заряд, что способствует его взаимодействия с белками, которые участвуют в процессе свертывания крови. Гепарин связывается с антитромбина III (кофактор гепарина) и ингибирует процесс свертывания крови путем инактивации факторов V, VII, IX, X. При этом нейтрализуются факторы, которые активируют свертывание крови (калликреин, IXa, Xa, XIa, XIIa), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить дальнейшее коагуляцию путем инактивации тромбина и торможения превращение фибриногена в фибрин. Гепарин также предотвращает образование стабильных фибриновых сгустков путем торможения активации фибриностабилизувального фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет свертывание крови, активирует процесс фибринолиза, подавляет активность некоторых ферментов (гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина), замедляя действие простациклина на агрегацию тромбоцитов, вызванную действием аденозиндифосфату.
Фармакокинетика.
После внутривенного вливания максимальный уровень в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной инфузии - не позднее чем через 2-3 мин, после введения - через 40-60 мин. Объем распределения гепарина соответствует объему плазмы крови и в значительной степени повышается при увеличении дозы препарата. Белки плазмы крови при концентрации гепарина 2 МЕ / мл крови связывают до 95% препарата, при более высоких концентрациях - меньше. Гепарин частично метаболизируется в печени. Около 20% обнаруживается в моче в форме неизмененного гепарина и урогепарину (активен 50% активного вещества). Период биологического полураспада составляет 1,32-1,72 часа. Период полувыведения из плазмы составляет 30-60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулирует. Гепарин не проникает в грудное молоко, плохо проникает через плаценту.
Повышенная чувствительность к гепарину и / или спирта бензилового; гемофилия; геморрагические диатезы; подозрение на гепариноиндуковану иммунную тромбоцитопению; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелая артериальная гипертензия; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода тяжелая почечная и печеночная недостаточность бактериальный эндокардит; менструация; недавно проведенные хирургические вмешательства, особенно нейрохирургические и офтальмологические; язвенный колит злокачественные новообразования; геморрагический инсульт (первые 2-3 суток); черепно-мозговые травмы; ретинопатия; кровоизлияние в ткани глаза; деструктивный туберкулез легких; энцефаломаляция; геморрагический панкреонекроз; кровотечения любой локализации (открытая язва желудка, внутричерепное кровотечение), за исключением геморрагии, возникшей на почве эмболического инфаркта легких (кровохарканье) или почек (гематурия) повторные кровотечения в анамнезе, независимо от локализации; повышение проницаемости сосудов (например, при болезни Верльгофа) состояние шока; угроза аборта.
Гепарин нельзя применять: пациентам, которые приняли высокие дозы алкоголя; в виде внутримышечных инъекций при острых и хронических лейкозах; апластических и гипопластических анемиях; при острой аневризме сердца и аорты при проведении операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, ушах после проведения хирургических операций на участках, где развитие кровотечения является опасным для жизни пациента; при сахарном диабете при проведении эпидуральной анестезии во время родов. Пациентам, которым применяют гепарин с лечебной целью, при проведении плановых хирургических операций противопоказана проводниковая анестезия, поскольку применение гепарина в редких случаях может вызывать эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться продолжительный или необратимый паралич.
Антикоагулянты прямого и непрямого действия усиливают действие гепарина. Антигистаминные препараты и препараты наперстянки, тетрациклины, никотин, нитроглицерин, кортикотропин, тироксин ослабляют антикоагулянтное действие препарата. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды спорыньи, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, цефалоспорины, кеторомолак, епопростинол, клопидогрел, тиклопидин, стрептокиназа, введение пенициллина, этакриновая кислота, цитостатиков), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровоизлияния, поэтому их необходимо применять очень осторожно. Риск кровоизлияний также повышается при комбинированной терапии гепарином с ульцерогенных, иммунодепрессивными и тромболитических препаратами.
Гепарин может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин из мест связывания с белками плазмы крови. При одновременном применении щелочные лекарственные средства, енаприлат, трициклические антидепрессанты могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности.
Ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II: возможно развитие гиперкалиемии.
Алкоголь: одновременное употребление спиртных напитков значительно повышает риск развития кровотечений.
При назначении гепарина в лечебных целях запрещается вводить препарат внутримышечно. Следует избегать биопсий, эпидуральных анестезий и диагностических люмбальных пункции.
С осторожностью применять пациентам, у которых ранее отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярных гепаринов.
Количество тромбоцитов следует определять перед началом лечения, в первый день лечения и через 3-4 дня в течение всего периода назначения гепарина. Внезапное снижение количества тромбоцитов требует немедленной отмены препарата, а также дальнейшего исследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепариноиндуковану тромбоцитопения типа I или II лечение гепарином следует прекратить.
При переходе с терапии гепарином на прием непрямых антикоагулянтов гепарин можно отменить только тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечивают увеличение протромбинового времени до терапевтических границ не менее 2 дней подряд.
С целью предотвращения значительной гипокоагуляции нужно уменьшить дозу гепарина, не увеличивая интервалов между инъекциями.
При применении гепарина рекомендуется контролировать гематологические показатели, а также наблюдать за клиническим состоянием пациента, особенностями развития геморрагических осложнений.
У пациентов в возрасте от 60 лет гепарин может вызывать кровотечения, особенно у женщин и у пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительными и к гепарина.
При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут до введения полной дозы следует медленно внутривенно ввести разведенную пробную дозу 1000 МЕ.
Особую осторожность следует соблюдать в течение 36 часов после родов.
У больных артериальной гипертензией следует контролировать артериальное давление.
У пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или тех, кто применяет препараты калия, при применении препарата рекомендуется постоянно контролировать уровень калия в крови, несмотря на увеличенную опасность развития гиперкалиемии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Гепарин не противопоказан при беременности. Препарат не проникает через плаценту. Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, назначение его кормящим грудью, в отдельных случаях вызвало быстрый (в течение 2-4 недель) развитие остеопороза и повреждения позвоночника. Целесообразность применения препарата определяют индивидуально с учетом соотношения польза для матери / риск для плода.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет данных о влиянии гепарина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Гепарин-Фармекс назначают в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением препарата следует определить время свертывания крови, тромбиновое и активированное парциальное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов. Для разведения гепарина используют только 0,9% раствор натрия хлорида.
Взрослым при остром тромбозе лечение начинают с введения 10000-15000 МЕ гепарина-Фармекс, контролируя свертывания венозной крови, тромбиновое и активированное парциальное тромбопластиновое время. После этого по 5000-10000 МЕ гепарина-Фармекс вводят внутривенно каждые 4-6 часов. При этом адекватной считается доза гепарина-Фармекс, при которой время свертывания крови удлиняется в 2,5-3 раза, а активированное парциальное тромбопластиновое время - в 1,5-2 раза.
Для профилактики острого тромбоза Гепарин Фармекс вводят подкожно по 5000 МЕ каждые 6-8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) у взрослых гепарин применяют подкожно длительное время в суточной дозе 2500-5000 МЕ с контролем тромбинового времени. За 1-2 суток до отмены гепарина-Фармекс суточную дозу постепенно снижают.
Во время операции на открытом сердце с подключением аппарата экстракорпорального кровообращения пациентам вводят гепарин-Фармекс в начальной дозе не менее 150 МЕ на 1 кг массы тела. Когда процедура длится меньше 60 минут, назначают дозу 300 МЕ / кг, а когда процедура длится более 60 минут, назначают 400 МЕ / кг.
С профилактической целью Гепарин Фармекс вводят подкожно в дозе 5000 МЕ за 2:00 до операции, затем по 5000 МЕ каждые 6-8 часов в течение 7 дней.
В дополнение к стрептокиназы Гепарин Фармекс по 5000 МЕ 3 раза в сутки или 10000-12500 МЕ 2 раза в сутки показан при повышенном риске развития тромболитических осложнений у больных:
При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала струйно вводят 5000 МЕ гепарина-Фармекс, затем переходят на внутривенное капельное введение препарата со скоростью 1000 МЕ / ч. Скорость инфузии необходимо подбирать таким образом, чтобы в течение первых 2-3 суток поддерживать активирован парциальное тромбопластиновое время на уровне в 1,5-2 раза большей, чем его нормальное значение.
Детям Гепарин Фармекс назначают по следующей схеме: начальная доза составляет 50 МЕ / кг (внутривенная инъекция / инфузия), поддерживающая доза - 100 МЕ / кг каждые 4:00. Средняя суточная доза для детей составляет 300 МЕ / кг.
Младенцам назначают от 2 до 10 МЕ / кг / ч внутривенно (постоянно или прерывисто). П младенцам гепарин вводят в суточной дозе 200-300 МЕ / кг, распределяя ее на 4-6 инъекций.
Во всех случаях при применении гепарина-Фармекс за 1-3 дня до его отмены назначают антикоагулянты.
Дети.
Детям дозы назначают в соответствии с массой их тела. Не применяется недоношенным детям и новорожденным. Возможно развитие аллергических реакций, в том числе токсичных, у детей до 3 лет.
При передозировке возможно возникновение кровотечений. При незначительных кровотечениях бывает достаточным уменьшить дозу препарата или временно прекратить его введение. При значительных кровотечениях следует срочно отменить введение гепарина и назначить антидот - 1% раствор протамина сульфата (вводить медленно внутривенно) из расчета, что 1 мг протамина сульфата нейтрализует 85 МЕ гепарина.
К наиболее распространенным побочным реакциям относятся кровоизлияния, повышение уровня печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные дерматологические нарушения. Также сообщалось о единичных случаях генерализованных аллергических реакций, некроза кожи и приапизма.
Со стороны крови: тромбоцитопения I и II типа, эпидуральные и спинномозговые гематомы.
Со стороны психики: депрессия.
Со стороны нервной системы : головная боль.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы и гиперлипидемия (эти нарушения обратимы и исчезают при отмене препарата).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (эритематозная, макулопапулезные), крапивница, зуд, зуд и жжение на коже стоп, некроз кожи, мультиформная эритема, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: остеопороз, деминерализация костей.
Со стороны половой системы: приапизм.
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, астма, тахипноэ, цианоз, аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипоальдостеронизм, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина, снижение уровня холестерина, повышение уровня глюкозы в крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровоизлияния и гематомы в любом органе или системе органов (подкожные, внутримышечные, забрюшинные, носовые, внутрикишечное, желудочные, маточные).
Реакции в месте введения: раздражение, язвы, болезненность, кровоизлияния, гематомы и атрофия в местах инъекции.
Другие: насморк, лихорадка.
Тромбоцитопения как осложнение терапии гепарином встречается в 6% больных. Она может возникнуть как прямое следствие агрегации тромбоцитов под действием гепарина или вследствие иммунной реакции, когда антитело поражает тромбоциты и эндотелий. Реакции первого типа, как правило, проявляются в легкой форме и исчезают после прекращения терапии, а реакции второго типа имеют тяжелый характер. Вследствие тромбоцитопении могут появляться некрозы кожи и тромбозы в артериях ( «белый тромб»), которые сопровождаются рецидивом венозных тромбоэмболических осложнений, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При появлении тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от исходного количества) необходимо прекратить применение гепарина.
Может наблюдаться повышение активности трансаминаз (АЛТ и АСТ), уровней свободных жирных кислот и тироксина; оборотная задержка калия.
2 года.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Добутамина гидрохлорид и гепарин не допускается смешивать и вводить вместе, поскольку образуются хелатные комплексы.
По 1 мл или 5 мл во флаконах, по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.
По рецепту.
ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».
Украина, 08300, Киевская обл., Г.. Борисполь, ул. Шевченко, 100.
Людям с нарушением зрения 