действующее вещество: acyclovir;
1 флакон содержит ацикловира натриевой соли стерильной в пересчете на ацикловир - 250 мг.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: порошок белого цвета.
Противовирусные средства для системного применения.
Код ATХ J05A B01.
Фармакодинамика.
Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с высокой активностью in vitro и in vivo против вирусов герпеса, включающие Herpes simplex I и II типов, вируса Varicella zoster , вируса Эпштейна - Барр (EBV) и цитомегаловируса (CMV).
Ингибиторная активность ацикловира в отношении вируса простого герпеса I и II типа, вируса Varicella zoste r и вируса Эпштейна - Барр Высокоселективное. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированному клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому он имеет очень низкую токсичность в отношении клеток человека. Однако закодирована в вышеупомянутых вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, что дальше превращается в дифосфат, а потом на трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразы и задерживает репликацию вирусной ДНК.
При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных со сниженным иммунитетом может уменьшаться чувствительность отдельных штаммов вируса к ацикловиру. Большинство клинических случаев нечувствительности связанные с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако есть сообщения о повреждении тимидинкиназы и ДНК-полимеразы. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.
Фармакокинетика.
Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2,9 часа после введения. Большая часть препарата выводится почками в неизменном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выводе ацикловира не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секрецией. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% введенной дозы препарата.
При назначении ацикловира через 1:00 после 1 г пробенецида Т 1/2 и AUC ацикловира увеличивается на 18% и 40% соответственно.
У взрослых средние С ssmax ацикловира через 1:00 после инфузии в дозе 2,5 мг / кг, 5 мг / кг, 10 мг / кг и 15 мг / кг составляют 22,7 мкмоль (5,1 мкг / мл), 43, 6 мкмоль (9,8 мкг / мл), 92 мкмоль (20,7 мкг / мл) и 105 мкмоль (23,6 мкг / мл) соответственно. С ss min препарата в плазме крови через 7:00 после инфузии составляет соответственно 2,2 мкмоль (0,5 мкг / мл), 3,1 мкмоль (0,7 мкг / мл), 10,2 мкмоль (2,3 мкг / мл) и 8,8 мкмоль (2 мкг / мл).
В возрасте от 1 года величина С ssmax и С ssmin при введении ацикловира в дозе 250 мг / м 2 и 500 мг / м 2 соответствует таковой у взрослых при дозах 5 мг / кг и 10 мг / кг. У новорожденных (от 0 до 3 месяцев), которым ацикловир вводить в дозе 10 мг / кг массы тела в виде инфузии продолжительностью более 1:00 каждые 8:00, С ssmax составляет 61,2 мкмоль (13,8 мкг / мл), С ssmin составляет 10,1 мкмоль (2,3 мкг / мл), Т 1/2 - 3,8 часа.
У лиц пожилого возраста клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако Т 1/2 ацикловира изменяется незначительно.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью Т 1/2 ацикловира составляет в среднем 19,5 часа, а при проведении гемодиализа - 5,7 часа, концентрация ацикловира в плазме крови снижается примерно на 60%.
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет около 50% его плазменной концентрации. Ацикловир незначительно связывается с белками крови (9-33%).
Гиперчувствительность к ацикловиру и / или валацикловира в анамнезе.
Клинически значимых взаимодействий ацикловира с другими лекарственными средствами не отмечено.
Ацикловир главным образом выделяется в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые лекарства, имеют аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови.
Пробенецид и циметидин увеличивают период полувыведения ацикловира и увеличивают площадь под кривой «концентрация / время», но, учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира, корректировать дозы.
У пациентов, которые одновременно получают ацикловир для внутривенного введения и другие препараты, обладающие аналогичный механизм выделения, возможно потенциальное увеличение в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении с иммуносупрессантами при лечении больных после трансплантации органов также повышается в плазме крови уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата.
Осторожность (с контролем функции почек) нужна также при назначении герпевир для введения с препаратами, влияющими на функцию почек (такими как циклоспорин, такролимус).
Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью дозу следует уменьшать (см. «Дозы и способ применения»). У больных пожилого возраста также большая вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов также возможно уменьшение дозы. Больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста имеют риск возникновения неврологических побочных действий и поэтому должны находиться под пристальным контролем. Такие реакции является вообще оборотными в случае прекращения лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).
У больных, получающих высокие дозы препарата внутривенно, например для лечения герпетической энцефалита, следует отслеживать показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или почечной недостаточности.
Разведенный препарат для внутривенных инфузий не следует назначать для перорального приема.
Применение в период беременности или кормления грудью. При применении беременным различных фармацевтических форм ацикловира не выявлено увеличения количества врожденных пороков у детей. Однако применять ацикловир для инфузий следует только в случаях, когда потенциальная польза для матери от применения препарата превышает возможный риск для плода.
Назначать ацикловир кормящим грудью, следует с учетом соотношения риск / польза для ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Герпевир ® для введения главным образом применяется для лечения больных, находящихся на стационарном лечении, поэтому обычно информация о влиянии на способность управлять автомобилем и другими механизмами не является необходимой. Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.
Применять путем медленной инфузии в течение не менее 1:00. Курс лечения герпевир для введения обычно длится 5 дней, но продолжительность можно изменить в зависимости от состояния пациента и реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита длится обычно 10 дней. Лечение инфекций у новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дней при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 день - при диссеминации и поражении центральной нервной системы.
Продолжительность профилактического применения герпевир для введения определяется продолжительностью периода риска.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster , Герпевир ® для введения следует назначать в дозе 5 мг / кг массы тела каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster , у больных с иммунодефицитом или больных герпетический энцефалит Герпевир ® для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг / кг массы тела каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.
Пациентам с ожирением, следует назначать дозу из расчета на идеальную, а не на реальную массу тела.
Дети. Дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет рассчитываются на единицу поверхности тела.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster , Герпевир ® для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг / м 2 поверхности тела каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster , у детей с иммунодефицитом или с герпетической энцефалитом Герпевир ® для введения назначать в дозе 500 мг / м 2 поверхности тела каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.
Дозы герпевир для введения новорожденным и младенцам в возрасте до 3 месяцев рассчитываются на основе массы тела ребенка.
Рекомендуемый режим лечения для младенцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса - 20 мг / кг массы тела каждые 8:00 в течение 21 дня при десиминований форме и поражении центральной нервной системы или 14 дней при заболевании, ограничивается кожей и слизистыми оболочками.
Детям и младенцам с нарушением функции почек дозу следует модифицировать в соответствии со степенью нарушения этой функции (см. Раздел «Больные с почечной недостаточностью»).
Больные пожилого возраста. Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста. В таких случаях дозу препарата необходимо изменить (см. Раздел «Больные с почечной недостаточностью»). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Больные с почечной недостаточностью. Внутривенно Герпевир ® следует с осторожностью применять для лечения больных с почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Ниже указано изменения в дозировке в зависимости от показателей клиренса креатинина.
взрослые
дети:
Способ введения . Необходимую дозу герпевир вводить путем медленной инфузии в течение не менее 1:00 независимо от вводимой дозы.
Сначала содержимое флакона герпевир для введения нужно растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9% растворе хлорида натрия. Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловира, 250 мг препарата растворить в 10 мл воды. После добавления жидкости следует слегка встряхнуть флакон, пока его содержание полностью не растворится.
Для получения раствора для внутривенного введения приготовленный указанным выше способом раствор далее разводить до получения концентрации не более 5 мг / мл (0,5%): раствор, образовавшийся после растворения 250 мг ацикловира в 10 мл воды для инъекций (или 0 , 9% растворе натрия хлорида), добавлять в избранное раствора для инфузий, как указано ниже.
Для детей и младенцев, когда необходимо свести к минимуму объем вводимой жидкости, рекомендуется 4 мл разбавленного раствора (100 мг ацикловира) добавлять до 20 мл жидкости для инфузий.
Для взрослых рекомендованный объем жидкости для инфузий должен быть не менее 100 мл, даже если концентрация ацикловира будет ниже 0,5%. Поэтому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для ввода герпевир в дозах 250 мг и 500 мг (10 или 20 мл разбавленного раствора). При необходимости применения больших доз препарата (500-1000 мг ацикловира) объем жидкости для инфузий нужно увеличить до 200 мл.
После растворения, как рекомендовано выше, Герпевир ® для введения совместим с нижеприведенными жидкостями для приготовления инфузионных растворов и сохраняет стабильность в течение 12:00 при комнатной температуре (15-25 ° С):
При приготовлении растворов для инфузий указанным выше способом образуется концентрация ацикловира не более 0,5%.
В связи с тем, что Герпевир ® для введения не содержит каких-либо антимикробных консервантов, растворение и разведение препарата следует проводить в асептических условиях непосредственно перед применением.
Если появляется помутнение или кристаллизация, такой раствор непригоден для применения и его следует уничтожить.
Применять с рождения.
Симптомы: повышение уровня сывороточного креатинина, азота мочевины крови, почечная недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.
Лечение проводить симптоматическую терапию. Показано проведение гемодиализа.
Побочные действия классифицированы по органам и системам.
Кровь и лимфатическая система: снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения). Иммунная система: анафилаксия.
Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
Вышеприведенные неврологические реакции обратимы и обычно наблюдаются при лечении больных с почечной недостаточностью и другими факторами риска (см. Раздел «Особенности применения»).
Сердечно-сосудистая система: флебит.
Респираторная система и органы грудной клетки: одышка.
Гастроэнтерологическая система: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Гепатобилиарной системы: обратимое повышение уровня печеночных ферментов, обратимое повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.
Кожа и подкожные ткани: зуд, крапивница, сыпь (включая светочувствительность), учащенное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством заболеваний и побочным действием других лекарственных средств, четкой связи с ацикловиром не обнаружено. Ангионевротический отек.
Почки и мочевые пути: повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Чтобы избежать этого эффекта, препарат не следует вводить путем внутривенного болюса, а лишь путем медленной инфузии продолжительностью не менее 1:00. Нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках. Нужно поддерживать адекватную гидратацию этих больных. Нарушение функции почек, как правило, быстро проходит после регидратационной терапии и / или уменьшения дозы или полной отмены препарата. Однако, в исключительных случаях может наблюдаться развитие острой почечной недостаточности. Боль в почках может быть ассоциирован с почечной недостаточностью и кристаллурия.
Общие нарушения: утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции.
Тяжелые местные воспалительные реакции наблюдаются при введении герпевир, когда по неосторожности он попадает в околососудистые ткани.
5 лет.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Использовать только рекомендованные растворители!
По 250 мг во флаконах; 10 флаконов в пачке.
По рецепту.
ОАО «Киевмедпрепарат».
Украина, 01032, г.. Киев, ул. Саксаганского, 139.
Людям с нарушением зрения 