действующее вещество: hydroxyzine;
1 таблетка содержит гидроксизином гидрохлорида 25 мг
Вспомогательные вещества: целактоза 80 [смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразного (75: 25)], кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглой цилиндрической формы с двумя выпуклыми поверхностями и делительной риской с одной стороны.
Анксиолитики. Производные дифенилметана.
Код АТХ N05B B01.
Фармакологические.
Гидроксизином гидрохлорид является производной веществом дифенилметана, химически не связанных с фенотиазинами, резерпином, Мепробамат или бензодиазепинами.
Гидроксизином гидрохлорид не является депрессантом коры головного мозга, но его действие может быть связано с угнетением активности в некоторых ключевых зонах субкортикальной участки центральной нервной системы.
Антигистаминное и бронходилятацийна действия были продемонстрированы экспериментально и подтверждены клинически. Фармакологические и клинические исследования свидетельствуют о том, что гидроксизин в терапевтических дозах не повышает секрецию желудка или кислотность, и в большинстве случаев имеет мягкую антисекреторной активностью. Уменьшение пузырьков и покраснение было продемонстрировано у здоровых взрослых добровольцев и у детей после внутрикожных инъекций гистамина или антигенов. Гидроксизин также проявил свою эффективность в облегчении зуда при различных формах крапивницы, экземы и дерматита.
При нарушениях функции печени антигистаминный эффект однократной дозы может быть продлен до 96 часов после приема.
Данные электроэнцефалографии у здоровых добровольцев демонстрируют анксиолитическое-седативный профиль препарата. Анксиолитический эффект был подтвержден у больных при использовании различных классических психометрических тестов. Данные полисомнографии у пациентов в состоянии тревоги и пациентов, страдающих бессонницей, свидетельствуют об увеличении общего времени сна, сокращение общего времени ночных пробуждений и сокращения латентности сна после приема однократной или многократных ежедневных доз по 50 мг. Снижение тонуса мышц было продемонстрировано у пациентов в состоянии тревоги при применении ежедневной дозы 3 × 50 мг.
Не наблюдалось нарушений памяти. Не было симптомов отмены после 4 недель лечения у пациентов в состоянии тревоги.
В случае применения пероральных лекарственных форм антигистаминный эффект начинается приблизительно через 1:00. Седативный эффект для пероральных жидких форм начинается через 5-10 минут и через 30-45 минут - для таблеток.
Гидроксизин имеет также спазмолитическое и симпатолитическим эффекты. Он имеет слабый афинитет к мускариновых рецепторов. Гидроксизин демонстрирует мягкую анальгезирующее действие.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Гидроксизин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме (С max ) достигается через 2:00 после перорального приема. После применения одноразовых пероральных доз 25 мг и 50 мг у взрослых концентрации C max , как правило, составляет 30 и 70 нг / мл соответственно. После повторного введения один раз в день максимальные концентрации увеличиваются на 30%. Биодоступность гидроксизином при пероральном применении по сравнению с внутримышечным составляет около 80%.
Распределение
Гидроксизин широко распределяется в организме и обычно больше концентрируется в тканях, чем в плазме. У взрослых видимый объем распределения составляет от 7 до 16 л / кг. Гидроксизин проникает в кожу после перорального приема. Как после однократного, так и после многократного приема концентрации гидроксизина в коже выше концентрации в сыворотке крови. Гидроксизин проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, вызывает большие концентрации у плода, чем у матери.
Метаболизм
Гидроксизин значительной степени метаболизируется. Образование основного метаболита цетиризина, метаболита карбоновой кислоты (примерно 45% пероральной дозы) стимулируется алкогольдегидрогеназой. Этот метаболит обладает свойствами периферического
H1-антагониста. Другие идентифицированы метаболиты включают N-деалкилований метаболит и О-деалкилований метаболит с периодом полувыведения 59 часов. Эти пути метаболизма косвенные главным образом CYP3A4 / 5.
Выведение
Период полувыведения гидроксизина у взрослых составляет примерно 14 часов (диапазон -7-20 часов). Видимый общий клиренс организма, рассчитанный в ходе исследований, составляет 13 мл / мин / кг. Только 0,8% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Главный метаболит, цетиризин, выводится в неизмененном виде с мочой (25% гидроксизина, применяемого перорально).
Особые популяции
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика гидроксизина исследовалась в 9 здоровых испытуемых пожилого возраста (69,5 ± 3,7 года) после одного приема 0,7 мг / кг перорально. Период полувыведения гидроксизина удлинился до 29 часов, и видимый объем распределения увеличился до 22,5 л / кг. Рекомендуется уменьшить ежедневную дозу гидроксизина для пожилых пациентов.
Дети
Фармакокинетика гидроксизина оценивалась у 12 детей (6,1 ± 4,6 года: 22 ± 12 кг) после одного приема 0,7 мг / кг перорально. Видимый клиренс плазмы приблизительно в 2,5 раза выше клиренса взрослых. Период полувыведения был короче, чем у взрослых. Он составлял около 4:00 в 1-летних пациентов и 11:00-у 14-летних пациентов.
Печеночная недостаточность
В исследуемых с вторичной печеночной дисфункцией вследствие первичного билиарного цирроза общий клиренс составлял примерно 66% от показателя у здоровых испытуемых. Период полувыведения увеличился до 37 часов, а концентрации карбоксильных метаболитов цетиризина в сыворотке крови оказались выше, чем у молодых пациентов с нормальной функцией печени. Следует уменьшить ежедневную дозу или частоту приема больным с нарушениями функции печени.
почечная недостаточность
Фармакокинетика гидроксизина исследовалась у 8 больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 24 ± 7 мл / мин). AUC (площадь под фармакокинетической кривой) гидроксизином не менялась релевантно, в то время как AUC карбоксильного метаболита цетиризина, была повышенной. Этот метаболит не удаляется эффективно с помощью гемодиализа.
Чтобы избежать значительного накопления метаболита цетиризина после применения многократных доз гидроксизина, ежедневную дозу гидроксизина следует сократить для пациентов с нарушением функции почек.
Следует учитывать усиление действия Гидроксизин-ЗН при одновременном применении с лекарственными препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС) или имеют антихолинергические свойства. В этом случае их дозировки подбирают индивидуально. Алкоголь также потенцирует эффекты Гидроксизин-ЗН.
Следует избегать одновременного назначения с ингибиторами МАО (МАО) и холиноблокаторами. Препарат препятствует Прессорный действия адреналина и противосудорожной активности фенитоина, а также препятствует действию бетагистина и препаратов-блокаторов холинэстеразы.
Циметидин 600 мг дважды в сутки повышал концентрации гидроксизина в сыворотке крови на 36% и снижает пиковые концентрации метаболита цетиризина на 20%.
Гидроксизин-ЗН является ингибитором CYP2D6 и в высоких дозах может вызвать медикаментозную взаимодействие с субстратами CYP2D6.
Гидроксизин-ЗН не имеет ингибирующего влияния в концентрации 100 мкмоль на изоформы УДФ-глюкуронилтрансферазы в микросомах печени человека. Он ингибирует изоформы цитохрома P450 2С 9, 2C19 и ПО 4 при концентрациях выше пиковых концентраций в плазме. Поэтому маловероятно, что Гидроксизин-ЗН может нарушить метаболизм лекарственных препаратов, являющихся субстратами для этих ферментов.
Метаболит цетиризин при концентрации 100 мкмоль не имеет ингибирующего эффекта на цитохром печени человека 450 и изоформы УДФ-глюкуронилтрансферазы.
Гидроксизин метаболизируется алкогольдегидрогеназой и CYP3A4 / 5, повышение концентрации гидроксизина в крови можно ожидать, когда гидроксизин применяется вместе с препаратами - мощными ингибиторами этих ферментов. Однако, когда ингибируется только один путь метаболизма, другие пути могут частично компенсировать это.
Одновременное применение гидроксизина с потенциально Аритмогенная препаратами повышает риск удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Гидроксизин назначать с осторожностью больным, склонным к судорожным реакциям.
Дети раннего возраста более склонны к развитию побочных явлений со стороны центральной нервной системы. У детей развитие судом наблюдался чаще, чем у взрослых.
Через антихолинергическим эффектом препарат следует назначать с осторожностью больным глаукомой, пациентам с затрудненным мочеотделением, запором, миастенией гравис, деменцией.
Для больных, которые одновременно получают лечение другими средствами, угнетающими ЦНС, или холиноблокаторами дозу нужно корректировать.
Следует избегать приема алкоголя или других седативных препаратов в период лечения Гидроксизин-ЗН.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам, склонным к сердечной аритмии, в том числе с дисбалансом электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия), с болезнями сердца или больным, получающим антиаритмические препараты. Для таких пациентов следует рассмотреть применение альтернативной терапии.
Для больных с удлинением интервала QT следует рассмотреть применение альтернативной терапии.
Больным пожилого возраста лечение следует начинать с половины терапевтической дозы.
Для больных с нарушением функции печени или с умеренно выраженной или тяжелой почечной недостаточности дозу следует уменьшить.
Лечение препаратом необходимо прекратить не менее чем за 5 суток до проведения аллергического теста или провокационной пробы с метахолина.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Было продемонстрировано репродуктивной токсичности препарата на животных. Гидроксизин проходит через плацентарный барьер, вызывает высокие концентрации у плода по сравнению с материнским организмом. На сегодня нет релевантных эпидемиологических данных о влиянии Гидроксизин-ЗН в период беременности, поэтому Гидроксизин-ЗН противопоказан в период беременности.
У новорожденных, матери которых получали Гидроксизин-ЗН в период беременности и / или родов, сразу через несколько часов после рождения наблюдались такие явления: гипотония, нарушения движений, в том числе экстрапирамидные расстройства, клонические движения, угнетение центральной нервной системы, неонатальные гипоксические состояния или задержка мочи. Поэтому Гидроксизин-ЗН противопоказан в период беременности.
Цетиризин, основной метаболит гидроксизина, проникает в грудное молоко.
Исследования по экскреции гидроксизином в грудное молоко не проводилось, но побочные эффекты тяжелой степени были обнаружены у новорожденных / младенцев, матери которых получали лечение Гидроксизин.
Гидроксизин-ЗН противопоказан в период кормления грудью. Если необходимое лечение Гидроксизин-ЗН, кормление следует прекратить.
Нет соответствующих данных относительно влияния на фертильность у людей.
Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать применять адекватные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время лечения Гидроксизин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Поскольку гидроксизин может влиять на внимание и скорость психомоторных реакций, пациентам следует избегать вождения автомобиля или работы с механизмами.
Препарат применяют перорально.
Взрослые.
Для симптоматического лечения тревожных состояний: 50 мг в сутки в 3 приема (12,5 мг утром, 12,5 мг днем, 25 мг на ночь). В тяжелых случаях дозу можно увеличить до 300 мг в сутки.
Для премедикации в хирургической практике: 50-200 мг за один или два приема за 1:00 до операции, а дополнительно может предшествовать применения один раз в ночь перед анестезией.
Для симптоматического лечения зуда начальная доза 25 мг, при необходимости дозу можно увеличить (по 25 мг 3-4 раза в день).
Разовая максимальная доза не должна превышать 200 мг, максимальная суточная доза составляет 300 мг.
дети
Для симптоматического лечения зуда:
Дети в возрасте от 3 до 6 лет (с массой тела более 15 кг): от 1 мг / кг до 2,5 мг / кг в день в несколько приемов.
Дети в возрасте от 6 лет: 1 мг / кг до 2 мг / кг в день в несколько приемов.
Для премедикации-1 мг / кг 1:00 до операции, а также дополнительно 1 мг / кг в ночь перед анестезией.
коррекция дозы
Дозировка подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение в пределах рекомендованного дозового диапазона.
Пожилым пациентам рекомендуется начинать с половины рекомендуемой дозы через удлиненную действие препарата.
Пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется уменьшить суточную дозу на 33%.
Следует снижать дозы пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью из-за снижения экскреции метаболита-цетиризина.
Дети.
Применение препарата детям подробно описано в разделе « Способ применения и дозы». Препарат назначают детям в возрасте от 3 лет с массой тела более 15 кг.
Проявлением передозировки может быть выражена антихолинергическое действие, угнетение или парадоксальная стимуляция ЦНС. Симптомами значительной передозировки могут быть: тошнота, рвота, тахикардия, гипертермия, сонливость, нарушение зрачкового рефлекса, тремор, галлюцинации, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, артериальная гипотензия, кардиоаритмия. Может увеличиться степень тяжести комы и возникнуть кардиореспираторный коллапс.
Если спонтанное рвота отсутствует, рекомендуется немедленное промывание желудка. Рвота необходимо вызвать искусственным путем. Показаны общие поддерживающие меры, включающие контроль жизненно важных функций организма и наблюдение врача за больным.
Не следует назначать сироп ипекакуаны пациентам с симптомами или склонностью к быстрому снижению чувствительности, в случае развития комы или судом, так как это может привести к аспирационной пневмонии.
Если нужно получить вазопрессорный эффект, следует назначать норадреналин или метараменол. Адреналин не следует назначать.
Больных с тяжелыми симптомами передозировки необходимо проверить на наличие в организме алкоголя или других лекарственных препаратов. Им следует назначать кислород, налоксон, глюкозу, тиамин.
Данные литературы указывают на то, что при наличии тяжелых, угрожающих жизни антихолинергических эффектов, плохо поддающиеся лечению, могут быть полезными пробные терапевтические дозы физостигмина. Не следует применять физостигмин только для поддержки пациента в сознании. Если вместе с Гидроксизин пациент принял циклические антидепрессанты, применение физостигмина может привести к приступам и остановке сердца. Физостигмин не следует назначать при синусовой аритмии.
Специфического антидота нет. Применение гемодиализа или гемоперфузии нецелесообразно.
Побочные эффекты в основном связаны с угнетением ЦНС или парадоксальным стимулирующим эффектом на центральную нервную систему, антихолинергическим активностью или реакцией гиперчувствительности.
Нижеприведенные побочные реакции наблюдались в клинических исследованиях с цетиризином, главным метаболитом гидроксизина тромбоцитопения, агрессия, депрессия, тик, дистония, парестезии, окулогирный кризисов, диарея, дизурия, недержание мочи, слабость, отеки, увеличение веса. Следовательно, такие реакции могут возникнуть при применении гидроксизина.
Приведенные ниже побочные реакции, отмечавшиеся при применении препарата, распределены по частоте следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко-тахикардия, артериальная гипотензия частота неизвестна-удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Со стороны органа зрения: редко-нарушение аккомодации, нечеткость зрения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто-сухость во рту нечасто-тошнота редко-запор, рвота.
Общие нарушения: часто-утомляемость; нечасто-общая слабость, лихорадка.
Со стороны иммунной системы: редко-гиперчувствительность; очень редко-анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: редко-изменения функциональных проб печени частота неизвестна-гепатит.
Неврологические расстройства: очень часто-сонливость сплошь головная боль, седация; нечасто-головокружение, бессонница, тремор редко-судороги, дискинезия.
Психические расстройства: нечасто-возбуждение, спутанность сознания; редко-дезориентация, галлюцинации.
Со стороны мочевыделительной системы: редко-задержка мочеиспускания.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень редко- бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко-зуд, эритематозная сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, крапивница, дерматит очень редко-ангионевротический отек, повышенная потливость, фиксированная лекарственная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 1, 2 или 3 блистера в коробке.
По рецепту.
Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие« Здоровье народа », Украина.
Украина, 61002, Харьковская обл., Город Харьков, улица Куликовская, дом 41.
Людям с нарушением зрения 