действующие вещества: тиоконазол, тинидазол и лидокаин гидрохлорид моногидрат;
1 вагинальный суппозиторий содержит тиоконазола 0,2 г, тинидазола 0,3 г и лидокаина гидрохлорида моногидрата 0,12326 г, что эквивалентно лидокаину 0,1 г;
вспомогательное вещество: твердый жир.
Суппозитории вагинальные.
Основные физико-химические свойства: плоский суппозиторий от белого до желтоватого цвета с гладкой поверхностью.
Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинаций с кортикостероидами. Комбинация производных имидазола. Код ATX G01A F20.
Фармакодинамика.
Тиоконазол – синтетическое противогрибковое средство с высокой активностью in vitro в отношении дрожжеподобных и других грибов (в том числе дерматофитов). Он также эффективен в отношении Trichomonas vaginalis , Gardnerella vaginalis , бактерий семейства Bacteroides и некоторых грамположительных бактерий (включая бактерии семейства Staphylococcus и Sreptococcus ). В клинических исследованиях было показано, что тиоконазол эффективен в лечении заболеваний, вызванных Candida Albicans и другими видами Candida ( Torulopsis glabrata ), и влагалищных инфекций, вызванных Trichomonas vaginalis.
Тиоконазол действует путем изменения проницаемости клеточной мембраны гриба. Эргостерол является важнейшим компонентом клеточной мембраны гриба. Тиоконазол ингибирует синтез эргостерола, взаимодействуя с 14α-деметалазой, ферментом цитохрома Р450, который превращает ланостерол в эргостерол. Угнетение синтеза эргостерола приводит к увеличению клеточной проницаемости и, следовательно, к утечке внутриклеточных соединений фосфора и калия через клеточные мембраны.
Тинидазол эффективен в отношении простейших возбудителей и анаэробных бактерий. Его антипротозойный эффект распространяется на Trichomonas vaginalis , Entamoeba histolytica и Giardia lamblia . Тинидазол эффективен в отношении Gardnerella vaginalis и большинства анаэробных бактерий ( Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, бактерии семейства Bacteroides , бактерии семейства Clostridium, бактерии семейства Eubacterium, Peptostreptococcus и Veillonella ).
Полный механизм действия тинидазола до конца не выяснен. Восстановление нитрогруппы происходит с помощью фередоксиновой системы и за счет низкого окислительно-восстановительного потенциала, который создают только анаэробные бактерии. Это может быть причиной того, что поглощение тинидазола происходит активнее у анаэробов, чем у аэробов, хотя тинидазол проникает через клеточные мембраны обоих типов микроорганизмов.
Процесс восстановления создает повышенный градиент диффузии, который усиливает поглощение тинидазола и промежуточных реакционноспособных соединений.
Лидокаин – это местный анестетик амидного ряда. Он стабилизирует мембраны нейронов, ингибируя ионные потоки, необходимые для инициирования и проведения импульсов, чем обеспечивает местное анестезирующее действие.
Фармакокинетика.
Всасывание
Тинидазол
Абсорбция тинидазола после интравагинального применения составляет около 10%.
Средняя пиковая концентрация в плазме составила 1,0 мкг/мл; у 6 здоровых добровольцев время достижения этого уровня (t max ) после введения вагинального суппозитория, содержащего 500 мг тинидазола, составляло 8,7 часа.
Тиоконазол
При интравагинальном применении тиоконазол поглощается в низких концентрациях слизистой. Средняя пиковая концентрация в плазме крови после введения разовой дозы 300 мг тиоконазола в виде мази женщинам с кандидозным вульвовагинитом составляла 18 мкг/мл.
Лидокаин
Лидокаин всасывается в незначительных количествах из-за поврежденной кожи и слизистой.
Распределение
Тинидазол почти полностью распределяется во всех тканях и жидкостях организма, а также проникает через гематоэнцефалический барьер. Известный объем распределения составляет около 50 литров. Связывание с белками плазмы составляет около 12%. Тинидазол проникает через плацентарный барьер и грудное молоко.
В большинстве клинических исследований после интравагинального применения однократной дозы 300 мг тиоконазола было определено, что его концентрации в вагинальной жидкости обеспечивают подавление роста Candida albicans в течение 2–3 дней.
Неизвестно, проникает ли тиоконазол в грудное молоко.
Связывание с белками плазмы крови составляет 60–80%. Лидокаин проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер путем пассивной диффузии и распределяется в ликворе, тканях с высокой перфузией (почки, печень, сердце) и жировой ткани. Объем распределения составляет 0,8-1,3 л/кг.
Биотрансформация
Тинидазол частично метаболизируется путем окисления, гидроксиляции и конъюгации.
Тинидазол биотрансформируется главным образом посредством цитохрома CYP3A4.
Основным метаболитом тиоконазола является глюкоронидный конъюгат.
Тиоконазол не метаболизируется в вагинальной жидкости, однако метаболизируется часть препарата, которая всасывается системно после интравагинального применения. Один зарегистрированный метаболит образуется в результате N-глюкуронизации азота на имидазольном кольце, другой образуется путем О-детиенизации хлортиениловой группы, гидратации в спирте и глюкуронизации.
Лидокаин метаболизируется в печени. Его активными метаболитами являются моноэтилглицинексилидид и глицинексилидид.
Вывод
Период полувыведения тинидазола из плазмы крови составляет примерно 12–14 часов. Тинидазол выводится через печень и почки. Тинидазол преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой (около 20–25% введенной дозы). Приблизительно 12% препарата выводится с калом.
После интравагинального применения тиоконазола лекарственное средство выводится из плазмы, как правило, через 72 часа.
После перорального применения тиоконазола 25-27% дозы выводится с мочой в виде метаболитов, а 59% - выводится с калом (преимущественно в неизмененном виде).
После введения 90% абсорбированной дозы выводится в виде метаболитов, а менее 10% - в неизмененном виде с мочой.
Линейный/нелинейный характер
Данные отсутствуют.
Для лечения кандидозного вульвовагинита, вызванного возбудителями семейства Candida albicans , бактериального вагиноза, вызванного возбудителями семейства Gardnerella vaginalis и анаэробными бактериями, трихомонадного вагинита, вызванного Trichomonas vaginalis , а также вагинита, инфекций.
В результате абсорбции тинидазола наблюдаются следующие взаимодействия с другими препаратами.
Аценокумарол, анизиндион, дикумарол, фениндион, фенпрокумон, варфарин: повышение риска кровотечения.
Холестирамин: снижение эффективности тинидазола.
Циметидин: повышение концентрации тинидазола в плазме крови.
Циклоспорин: повышение уровня циклоспорина.
Дисульфирам: побочные эффекты центральной нервной системы (например психотические реакции).
Фторурацил: повышение концентрации фторурацила в крови и признаки возможной интоксикации (гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, стоматит, рвота). Фосфенитоин: увеличение токсичности фосфенитоина и/или снижение концентрации тинидазола в крови.
Кетоконазол: повышение концентрации тинидазола в плазме крови.
Препараты лития: повышение концентрации лития в крови и признаки интоксикации литием (слабость, дрожь, полидипсия, спутанность сознания).
Фенобарбитал: понижение концентрации тинидазола в крови.
Фенитоин: повышенный риск интоксикации фенитоином и/или снижение концентрации тинидазола в крови.
Рифампин: понижение концентрации тинидазола в крови.
Такролимус: повышение уровня такролимуса.
Индукторы/ингибиторы CYP3A4: снижение эффективности тинидазола или повышение риска побочных реакций (ингибиторы CYP3A4, такие как циметидин и кетоконазол, могут продлить период полувыведения, а также снизить клиренс тинидазола в крови и повысить концентрацию тинидазола в плазме крови).
В результате абсорбции тиоконазола наблюдаются следующие взаимодействия с другими препаратами.
Оксикодон: одновременный прием тинидазола и оксикодона может повышать концентрацию оксикодона в плазме крови и снижать клиренс этого вещества.
В результате абсорбции лидокаина наблюдаются следующие взаимодействия с другими препаратами.
Пропранолол: снижение клиренса лидокаина в плазме крови.
Циметидин: понижение клиренса лидокаина в плазме крови.
Противоаритмические средства: повышение токсичности лидокаина.
Фенитоин или барбитураты: снижение концентрации лидокаина в плазме крови.
Дополнительная информация об особых группах пациентов
Исследования взаимодействия с участием особых групп пациентов не проводились.
Только для интравагинального применения. Не проглатывать и не вводить в другие места.
Как и другие препараты с аналогичной структурой, тинидазол не следует использовать для пациентов с нарушением гемопоэза, в том числе в анамнезе. Может развиваться транзиторная лейкопения и нейтропения. В доклинических и клинических исследованиях стойких гематологических аномалий не наблюдалось.
Пациентам следует воздержаться от приема алкоголя во время лечения и в течение по крайней мере 3 дней после окончания курса лечения из-за повышенного риска дисульфирам-подобных реакций.
Не следует применять девственницам.
Препарат следует осторожно применять пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями.
Суппозитории не следует применять с противозачаточными средствами – диафрагмой и презервативами, поскольку суппозиторий может нежелательным образом взаимодействовать с резиной.
Лидокаин может привести к расстройствам сердечного ритма, затруднению дыхания, комы и даже смерти, если его применять на больших поверхностях кожи и при окклюзии.
Другие средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевание или спермициды) не следует применять одновременно с препаратом ГИНОМАКС ХЛ.
При лечении пациенток с трихомонадным вагинитом необходимо одновременное лечение полового партнера.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Поскольку влияние активных ингредиентов препарата ГИНОМАКС ХЛ на плод и новорожденного неизвестно, женщинам, которые должны применять этот препарат, следует избегать беременности путем использования эффективных методов контрацепции.
Беременность
Тинидазол проникает через плацентарный барьер.
Данные, полученные в исследованиях на животных относительно влияния препарата на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды, постнатальное развитие недостаточны. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Недостаточно данных о применении препарата ГИНОМАКС ХЛ в первом триместре беременности. Поэтому противопоказано применение препарата в первом триместре беременности. Возможность назначения препарата во время второго и третьего триместров должен оценивать врач, учитывая соотношение польза/риска. Не следует применять препарат во время беременности при отсутствии явной необходимости.
Период кормления грудью
На время лечения грудное вскармливание следует прекратить, поскольку активные ингредиенты ГИНОМАКС ХЛ проникают в грудное молоко. Вскармливание можно возобновить через 72 ч после окончания лечения.
Репродуктивная функция/фертильность
В 60-дневном исследовании репродуктивной токсичности тинидазол в дозе 600 мг/кг/сутки снижал уровень фертильности и способствовал развитию гистопатологических изменений в яичках у самцов животных. Дозы 300 и 600 мг/кг/сут вызывают сперматогенные эффекты. Максимальная доза препарата, не приводящая к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов в яичках и сперме, составляла 100 мг/кг/сут. Эти эффекты характерны для препаратов класса 5-нитроимидазола.
У самцов животных при пероральном применении тиоконазола в дозе до 150 мг/кг/сутки влияние на фертильность не наблюдалось. Однако существуют данные, свидетельствующие о преимплантационных потерях у самок крыс при пероральном применении препарата в дозе выше 35 мг/кг/сут.
Отсутствуют данные о вредном влиянии лидокаина на фертильность животных или человека.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Неизвестно, влияет ли ГИНОМАКС ХЛ на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
Не применять без назначения врача. Если врач не назначил другое, вводить глубоко во влагалище по 1 суппозиторию на ночь в течение 3 дней.
Не следует применять дважды в день без назначения.
Применение препарата ГИНОМАКС ХЛ во время менструации не рекомендовано в связи с снижением его эффективности и трудностями применения.
Только для интравагинального применения. ГИНОМАКС ХЛ следует вводить глубокую во влагалище в положении лежа.
Не проглатывать и не вводить в другие места.
Нарушение функций почек/печени
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не выявлено существенных изменений в фармакокинетических параметрах (CrCL < 22 мл/мин) тинидазола. Поэтому коррекция дозы таким пациентам не требуется.
Клиренс тинидазола значительно увеличивается во время гемодиализа, а время полувыведения уменьшается с 12 до 4,9 часа. Во время 6-часовой процедуры диализа было выведено 43% доступного тинидазола. При применении тинидазола к гемодиализу рекомендуется введение пол дозы рекомендованного тинидазола после гемодиализа.
Нет данных о фармакокинетике тинидазола у пациентов с печеночной недостаточностью. Рекомендуемую дозу тинидазола следует осторожно вводить пациентам с печеночной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения лидокаина может быть удлинен вдвое и больше. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику лидокаина, однако может увеличить накопление метаболитов. Пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью, принимающим ГИНОМАКС XL, следует учитывать эти характеристики.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам старше 65 лет назначают дозу, как для взрослых.
Дети.
Детям не использовать.
Системные побочные эффекты могут наблюдаться при случайном приеме большого количества препарата, но в случае интравагинального применения угрожающие жизни симптомы не ожидаются.
Специфического антидота тинидазола нет. При передозировке следует начать симптоматическую и поддерживающую терапию. Можно провести промывание желудка. Побочные/нежелательные эффекты при передозировке неизвестны.
При местном применении передозировка тиоконазолом маловероятно в связи с его незначительной системной абсорбцией.
При местном применении высоких доз лидокаина возможны нарушения сердечного ритма, затруднение дыхания, запятая и даже смерть.
Частота приведенных ниже нежелательных явлений определена в соответствии с такой классификацией:
очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (нельзя определить по существующим данным).
ГИНОМАКС ХЛ хорошо переносится в месте применения.
Побочные реакции, характерные для системного применения действующих веществ ГИНОМАКС ХЛ, представлены ниже, хотя о них не сообщалось во время вагинального применения. Поскольку концентрации тинидазола в крови намного меньше при интравагинальном применении, ожидается, что эффекты будут меньше.
Со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: лейкопения (временное явление), нейтропения (временное явление).
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: аллергические реакции (в особо тяжелых случаях возможен анафилактический шок).
Со стороны нервной системы
Часто: слабость, повышенная утомляемость, плохое самочувствие, головная боль, головокружение.
Частота неизвестна: атаксия, кома (редко), спутанность сознания (редко), депрессия (редко), потеря чувствительности, заторможенность, бессонница, нарушение сна, тревога, психоз, обморок, нарушение речи, чувство страха, вертиго, периферическая нейропатия, судороги, перевозбуждение, дезориентация, эйфория, галлюцинации, гиперестезия, гипоэстезия, летаргия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Частота неизвестна: аритмия, брадикардия, спазм артерий, сердечно-сосудистый коллапс, увеличение порога дефибриллятора, отеки, гиперемия, сердечная блокада, гипотония, угнетение синусовых узлов.
Со стороны пищеварительного тракта
Часто: металлический/горький привкус во рту, тошнота, анорексия, потеря аппетита, метеоризм, диспепсия, спазмы в животе, неприятное ощущение в эпигастральной области, рвота, запор.
Частота неизвестна: боли в желудке, диарея, обложенный язык, стоматит, изменение окраски языка, сухость в полости рта, псевдомембранозный колит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Частота неизвестна: зуд, крапивница, ангионевротический отек, кожная сыпь.
Со стороны мочевыделительной системы
Часто темный цвет мочи.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата
Частота неизвестна: жжение в месте введения, дисурия, локальный отек и раздражение, зуд, влагалищные выделения, диспареуния, ноктурия, влагалищная боль.
Сообщения о подозреваемых нежелательных побочных реакциях
После регистрации лекарственного средства очень важно сообщить о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях с помощью национальной системы передачи информации.
В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или при отсутствии терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «ЗЕНТИВА УКРАИНА», 02002, г. Киев, Броварской проспект, 5 «И», тел./факс: +38 044 517-75- 00, электронный адрес PV-Ukraine@zentiva.com .
3 года.
Хранить при температуре выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 3 вагинальных суппозитория в стрипе; по 1 стрипу в картонной пачке.
По рецепту.
ЭКСЕЛТИС ИЛАЧ САНАИ ВЕ ТИДЖАРЕТ АНОНИМ ШИРКЕТИ
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Черкезской Органайз Сана Бельгесе, Газиосманпаша Мах. бульвар Фати №19/2, Черкезкой, 59500 Текирдаг, Турция.
Людям с нарушением зрения 