действующие вещества: тиоконазол и тинидазол;
1 вагинальный суппозиторий содержит: тиоконазола 100 мг и тинидазола 150 мг;
вспомогательное вещество: витепсол.
Суппозитории вагинальные.
Основные физико-химические свойства: плоский суппозиторий от белого до желтоватого цвета с гладкой поверхностью.
Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинаций с кортикостероидами. Комбинация производных имидазола. Код ATX G01A F20.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Тиоконазол – синтетическое противогрибковое средство с высокой активностью in vitro в отношении дрожжеподобных и других грибов (в том числе дерматофитов). Он также эффективен в отношении Trichomonas vaginalis , Gardnerella vaginalis , бактерий семейства Bacteroides и некоторых грамположительных бактерий (включая бактерии семейства Staphylococcus и Sreptococcus ). В клинических исследованиях было показано, что тиоконазол эффективен в лечении заболеваний, вызванных Candida Albicans и другими видами Candida ( Torulopsis glabrata ), и влагалищных инфекций, вызванных Trichomonas vaginalis.
Тиоконазол действует путем изменения проницаемости клеточной мембраны гриба. Эргостерол является важнейшим компонентом клеточной мембраны гриба. Тиоконазол ингибирует синтез эргостерола, взаимодействуя с 14α-деметалазой, ферментом цитохрома Р450, который превращает ланостерол в эргостерол. Угнетение синтеза эргостерола приводит к увеличению клеточной проницаемости и, следовательно, к утечке внутриклеточных соединений фосфора и калия через клеточные мембраны.
Тинидазол эффективен в отношении простейших возбудителей и анаэробных бактерий. Его антипротозойный эффект распространяется на Trichomonas vaginalis , Entamoeba histolytica и Giardia lamblia . Тинидазол эффективен в отношении Gardnerella vaginalis и большинства анаэробных бактерий ( Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, бактерии семейства Bacteroides , бактерии семейства Clostridium, бактерии семейства Eubacterium, Peptostreptococcus и Veillonella ).
Механизм действия тинидазола до конца не изучен. Восстановление нитрогруппы происходит с помощью фередоксиновой системы и за счет низкого окислительно-восстановительного потенциала, выделяемого только анаэробными бактериями. Это может быть причиной того, что поглощение тинидазола происходит активнее у анаэробов, чем у аэробов, хотя тинидазол проникает через клеточные мембраны обоих типов микроорганизмов. Процесс понижения создает реактивные промежуточные вещества и диффузию градиента, который усиливает захват тинидазола.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Тинидазол.
Абсорбция тинидазола после интравагинального применения составляет около 10%.
Средняя пиковая концентрация в плазме составила 1,0 мкг/мл; у 6 здоровых добровольцев время достижения этого уровня (t max ) после введения вагинального суппозитория, содержащего 500 мг тинидазола, составляло 8,7 часа.
Тиоконазол.
При интравагинальном применении тиоконазол поглощается в низких концентрациях слизистой. Средняя пиковая концентрация в плазме крови после введения разовой дозы 300 мг тиоконазола в виде мази женщинам с кандидозным вульвовагинитом составляла 18 мкг/мл.
Распределение
Тинидазол почти полностью распределяется во всех тканях и жидкостях организма, а также проникает через гематоэнцефалический барьер. Известный объем распределения составляет около 50 литров. Связывание тинидазола с белками плазмы крови составляет 12%. Тинидазол проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
В большинстве клинических исследований после интравагинального применения однократной дозы 300 мг тиоконазола было определено, что его концентрации в вагинальной жидкости обеспечивают подавление роста Candida albicans в течение 2–3 дней.
Неизвестно, выделяется ли тиоконазол в грудное молоко.
Биотрансформация
Тинидазол частично метаболизируется путем окисления, гидроксиляции и коагуляции.
Тинидазол биотрансформируется главным образом посредством цитохрома CYP3A4.
Основным метаболитом тиоконазола является глюкуронидный конъюгат.
Тиоконазол не метаболизируется в вагинальной жидкости, однако метаболизируется часть препарата, которая всасывается системно после интравагинального применения. Один зарегистрированный метаболит образуется в результате N-глюкуронизации азота на имидазольном кольце, другой образуется путем О-детиенизации хлортиениловой группы, гидратации в спирте и глюкуронизации.
Вывод
Период полувыведения тинидазола составляет около 12-14 часов. Тинидазол выводится через печень и почками. Тинидазол преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой (около 20–25% введенной дозы). Приблизительно 12% препарата выводится с калом.
После интравагинального применения лекарственного средства тиоконазол выводится из плазмы, как правило, через 72 часа.
После перорального применения тиоконазола 25-27% дозы выводится с мочой в виде метаболитов, а 59% - выводится с калом (преимущественно в неизмененном виде).
Клинические свойства.
Лечение кандидозного вульвовагинита, вызванного возбудителями семейства Candida albicans , бактериального вагиноза, вызванного возбудителями семейства Gardnerella vaginalis и анаэробными бактериями, трихомонадного вагинита, вызванного Trichomonas vaginalis , а также вагинита, инфекции.
– Гиперчувствительность к активным ингредиентам или их производным.
– употребление алкогольных напитков во время лечения или в течение 3 дней после лечения.
– прием дисульфирама во время лечения или в течение 2 нед после лечения.
– Порфирия.
– эпилепсия.
– тяжелые нарушения функции печени.
– Первый триместр беременности.
– период кормления грудью.
– органические заболевания нервной системы.
– нарушение гемопоэза, в том числе в анамнезе.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .
В результате абсорбции тинидазола наблюдаются следующие взаимодействия с другими препаратами.
Аценокумарол, анизиндион, дикумарол, фениндион, фенпрокумон, варфарин : повышение риска возникновения кровотечения.
Холестирамин: снижение эффективности тинидазола.
Циметидин : повышение концентрации тинидазола в плазме крови.
Циклоспорин: повышение уровня циклоспорина.
Дисульфирам: побочные эффекты со стороны ЦНС (например психотические реакции).
Фторурацил: повышение концентрации фторурацила в крови и признаки возможной интоксикации (гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, стоматит, рвота).
Фосфенитоин: увеличение токсичности фосфенитоина и/или снижение концентрации тинидазола в крови.
Кетоконазол: повышение концентрации тинидазола в крови.
Литий: повышение концентрации лития в крови и признаки интоксикации литием (слабость, дрожь, полидипсия, спутанность сознания).
Фенобарбитал: снижение концентрации тинидазола в крови.
Фенитоин: повышенный риск интоксикации фенитоином и/или снижение концентрации тинидазола в крови.
Рифампицин: снижение концентрации тинидазола в плазме крови.
Такролимус: повышение уровня такролимуса.
Индукторы/ингибиторы CYP3A4 : снижение эффективности тинидазола или повышение риска побочных реакций (ингибиторы CYP3A4, такие как циметидин и кетоконазол, могут продлить период полувыведения, а также снизить клиренс тинидазола в крови и повысить концентрацию тинидазола).
Оксикодон: одновременный прием тинидазола и оксикодона может повышать концентрацию оксикодона в плазме крови и снижать клиренс этого вещества.
Только для интравагинального применения. Не проглатывать и не вводить в другие места.
Как и другие препараты с аналогичной структурой, тинидазол не следует применять пациентам с нарушением гемопоэза, в том числе в анамнезе. Может развиваться транзиторная лейкопения и нейтропения.
Пациентам следует воздержаться от приема алкоголя во время лечения и в течение как минимум 3 дней после окончания курса лечения из-за повышенного риска дисульфирамоподобных реакций.
Не следует применять девушкам, не имевшим полового сношения.
Не рекомендуется применять ГИНОМАКС во время менструации в связи с ухудшением эффективности и затруднений при применении.
Суппозитории не следует применять с противозачаточными средствами – диафрагмой и презервативами, поскольку основа суппозитория может нежелательным образом взаимодействовать с резиной.
Другие средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевание или спермициды) не следует применять одновременно с лечением.
При лечении пациенток с трихомонадным вагинитом необходимо одновременное лечение полового партнера.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Поскольку влияние активных ингредиентов препарата ГИНОМАКС на плод и новорожденного неизвестно, женщинам, которые применять этот препарат, следует избегать беременности с помощью эффективных методов контрацепции.
Тинидазол проникает через плацентарный барьер.
Данные, полученные в исследованиях на животных относительно влияния препарата на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды, постнатальное развитие являются недостаточными. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Противопоказано применение препарата в первом триместре беременности. Возможность назначения препарата во время второго и третьего триместров должен оценивать врач, учитывая соотношение польза/риска. Не следует применять препарат во время беременности при отсутствии явной необходимости.
На время лечения грудное вскармливание следует прекратить, поскольку тинидазол проникает в грудное молоко. Вскармливание можно возобновить через 72 ч после окончания лечения.
Неизвестно, проникает ли тиоконазаол в грудное молоко. Грудное вскармливание следует прекратить, поскольку большинство лекарственных средств проникают в грудное молоко.
В 60-дневном исследовании репродуктивной токсичности тинидазол в дозе 600 мг/кг/сутки снижал уровень фертильности и способствовал развитию гистопатологических изменений в яичках у самцов животных. Дозы 300 и 600 мг/кг/сут вызывают сперматогенные эффекты. Максимальная доза препарата, не приводящая к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов в яичках и сперме, составляла 100 мг/кг/сут. Эти эффекты характерны для препаратов класса 5-нитроимидазола.
У самцов животных при пероральном применении тиоконазола в дозе до 150 мг/кг/сутки влияние на фертильность не наблюдалось. Однако существуют данные, свидетельствующие о преимплантационных потерях у самок крыс при пероральном применении препарата в дозе выше 35 мг/кг/сут.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Неизвестно, влияет ли ГИНОМАКС на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
Только для интравагинального применения. ГИНОМАКС следует вводить глубокую во влагалище в положении лежа.
Вводить на ночь перед сном по 1 суппозиторию в течение 7 дней. Альтернативная схема: применять по 1 суппозиторию дважды в сутки в течение 3 дней.
Не проглатывать и не вводить в другие места.
Дополнительная информация об особых группах населения:
Почечная/печеночная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью существенных изменений в фармакокинетических параметрах (CrCL < 22 мл/мин) тинидазола не обнаружено. Поэтому коррекция дозы пациентам с этим состоянием не требуется.
Клиренс тинидазола значительно увеличивается во время гемодиализа, а период полувыведения уменьшается с 12 часов до 4,9 часов. Во время 6-часовой процедуры диализа было выведено 43% доступного тинидазола. Если тинидазол будет применяться к гемодиализу, рекомендуется введение половины дозы рекомендованного тинидазола после гемодиализа. Нет данных о фармакокинетике тинидазола для пациентов с печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендованную дозу тинидазола следует назначать с осторожностью.
Пожилые люди
Людям старше 65 лет назначают такую же дозу, как и для взрослых.
Дети.
Детям не использовать.
Системные побочные эффекты могут наблюдаться при применении большого количества препарата, но во время интравагинального применения побочные эффекты, угрожающие жизни, не ожидаются.
Специфического антидота для тинидазола не существует. При передозировке следует начать симптоматическую и поддерживающую терапию. Можно прибегнуть к опорожнению желудка.
Поскольку при применении тиоконазола системная скорость всасывания очень низкая, передозировка невозможна при местном применении.
Побочные/нежелательные эффекты при передозировке неизвестны.
Побочные реакции.
Частота приведенных ниже нежелательных явлений определена по такой классификации: очень частые (> 1/10); частые (> 1/100 – < 1/10); нечастые (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных).
При влагалищном применении ГИНОМАКС нежелательные эффекты не зарегистрированы. Некоторые нежелательные эффекты, возникающие в результате системного применения тинидазола, указаны ниже. Поскольку концентрации тинидазола в крови намного меньше при интравагинальном применении, ожидается, что эффекты будут меньше.
Со стороны крови и лимфатической системы
Неизвестно: лейкопения (временное явление), нейтропения.
Со стороны иммунной системы
Неизвестно: аллергические реакции.
Со стороны нервной системы
Часто: слабость, повышенная утомляемость, плохое самочувствие, головная боль, головокружение.
Неизвестно: атаксия, кома (редко), спутанность сознания (редко), депрессия (редко), сонливость, бессонница, нарушение сна, вертиго, периферическая нейропатия, судороги, перевозбуждение, дезориентация.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: металлический/горький привкус во рту, тошнота, анорексия, потеря аппетита, метеоризм, диспепсия, спазмы в животе, неприятное ощущение в эпигастральной области, рвота, запор.
Неизвестно: боли в желудке, диарея, обложенный язык, стоматит, изменение окраски языка, сухость слизистой полости рта, псевдомембранозный колит.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Неизвестно: зуд, крапивница, ангионевротический отек, кожная сыпь.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Часто: темный цвет мочи.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Неизвестно: жжение во время мочеиспускания и в месте введения, локальный отек и раздражение, зуд, влагалищные выделения, диспареуния, никтурия, влагалищная боль.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре ниже 25 °C в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 7 вагинальных суппозиториев в стрипах в картонной упаковке с маркировкой на украинском языке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Экселтис Илач Сана ве Тиджарет Аноним Ширкете.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Черкезской Органайз Сана Бельгесе, Газиосманпаша Мах. бульвар Фати №19/2, Черкезкой, 59500 Текирдаг, Турция.
Людям с нарушением зрения 