действующее вещество: монтелукаст;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит монтелукаста натрия эквивалентно монтелукаста 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри желтый (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), воск карнаубский, оксид железа красный (Е172)) .
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «G» с одной стороны и «392» с другой стороны.
Противоастматические средства для системного применения. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.
Код АТХ R03D C03.
Фармакодинамика.
Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемых различными клетками, в том числе тучных клеток и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновимы рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека (включая миозит гладкой мускулатуры и макрофаги), и другими клетками прозапалення (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки) и вызывают такие эффекты, как бронхоспазм, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините CysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена при аллергических реакций как немедленного, так и замедленного типов и проявляются симптомами аллергического ринита. Было продемонстрировано, что интраназальное применение CysLT увеличивает резистентность дыхательных путей и симптоматику назальной обструкции.
Монтелукаст является активным соединением, которая с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокировки цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию в астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулированной LTD4 бронхоконстрикция. Монтелукаст вызывает бронходилатацию течение 2:00 после перорального применения; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистов.
Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. Во время отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по замерам мокроты).
Фармакокинетика.
абсорбция
После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг максимальная концентрация (C max ) в плазме крови достигается через 3:00 (Т max ). Биодоступность составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на C max в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых оболочкой. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки 10 мг, покрытые оболочкой, принимались независимо от приема пищи.
распределение
Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе составляет в среднем от 8 до 11 литров. В ходе исследований с применением обозначенного радиоактивным изотопом монтелукаста было показано, что он проникает через гематоэнцефалический барьер в минимальном количестве. Кроме того, концентрации обозначенного радиоактивным изотопом монтелукаста были минимальными во всех других тканях через 24 часа после приема.
метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в равновесном состоянии плазмы крови у взрослых пациентов и у детей не определяются.
Во время исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что в метаболизме монтелукаста участвуют цитохромы P450 3A4 и 2C9. Результаты дальнейших исследований in vitro с использованием микросом печени человека показали, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимальна.
вывод
Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 45 мл / мин. После приема дозы обозначенного радиоактивным изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой. В совокупности с показателями биодоступности монтелукаста после перорального приема этот факт указывает, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью считается необходимым. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд - Пью) нет.
При приеме больших доз монтелукаста (что в 20 и в 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз в день.
Дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени, что недостаточно контролируется ингаляционными ГКС, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов краткосрочного действия, применяемые в случае необходимости. Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.
Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками.
Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы и лечения аллергического ринита. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная доза монтелукаста не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР ЗА4, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3 А4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (препарат, который метаболизируется с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например паклитаксела, росиглитазона и репаглинида).
Пациентов следует предупредить, что Монтелукаст не следует применять для снятия острых астматических приступов. Рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими лекарствами для снятия приступов. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если им нужна больше, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.
Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными ГКС.
В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чаргях-Страуса (гранулематозный аллергический ангиитов), лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидов. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии ГКС. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга - Страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, так врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, Васкулитно высыпания, ухудшение легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца и / или нейропатии. Пациентам, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует повторно пересмотреть.
Лечение монтелукастом не дает возможности пациентам с аспиринозалежною астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.
Монтелукаст не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточности лактозы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Общие рекомендации по применению препарата.
Терапевтическое действие препарата по контролю астматических параметров продолжается в течение дня. Прием препарата не связан с едой. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата, даже если астма является контролируемой, а также во время обострения астматического статуса.
Лечение монтелукастом по сравнению с другими методами лечения астмы.
Монтелукаст можно добавлять к существующему курсу лечения пациента.
Ингаляционные кортикостероиды.
Монтелукаст можно применять как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов, у которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистов краткосрочного действия, применяемые в случае необходимости, не обеспечивают удовлетворительный клинический контроль заболевания.
Не следует заменять ингаляционные кортикостероиды монтелукастом.
Сокращение сопутствующей терапии.
Лечение бронхолитиками: монтелукаст может быть добавлен к схеме лечения пациентов, состояние которых не контролируется должным образом бронхолитиками отдельно. Когда клинический эффект наступит (как правило, после первой дозы), бронхолитическое терапию пациента можно уменьшить до применения по необходимости. Ингаляционные кортикостероиды: лечение монтелукастом обеспечивает дополнительные клинические преимущества для пациентов, получающих ингаляционные кортикостероиды.
Сокращение дозы кортикостероидов возможно при наличии контроля над заболеванием. Дозу следует снизить постепенно, под контролем.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение монтелукаста беременным изучалось. Ограниченные данные мирового маркетингового опыта не содержат доказательств причинной связи между редкими случаями врожденных дефектов конечностей у детей, матери которых принимали монтелукаст во время беременности, и приемом монтелукаста.
Монтелукаст можно принимать во время беременности только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Кормления грудью. Неизвестно, выводится монтелукаст в грудное молоко у человека, поэтому его можно принимать в период кормления грудью, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не ожидается влияния монтелукаста на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако в редких случаях в отдельных пациентов может возникать головокружение или сонливость, поэтому во время приема препарата следует воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами.
Препарат предназначен для применения взрослым и детям старше 15 лет.
Пациентам с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) по 1 таблетке 10 мг 1 раз в сутки. Для лечения астмы или астмы в сочетании с сезонным аллергическим ринитом взрослым и детям старше 15 лет рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 10 мг 1 раз в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.
Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести или почечной недостаточностью не требуется. Данные по коррекции дозы для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд - Пью) нет, поэтому рекомендации по коррекции дозы отсутствуют.
Дозировка препарата является одинаковым для пациентов мужского и женского пола.
Дети.
Применяют детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток с соответствующим дозировкой.
Никакой специальной информации по лечению передозировки монтелукастом нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг / день взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях - до 900 мг / день в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции отсутствовали.
При постмаркетинговом применении и при клинических исследований поступали сообщения о острая передозировка монтелукастом. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг / кг, ребенок в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых и детей.
В большинстве сообщений о случаях передозировки наблюдались побочные эффекты, соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.
Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.
Побочные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований с частотой от ≥ 1/100 до <1/10:
инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей;
со стороны нервной системы: головная боль
со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе
общие расстройства: жажда.
Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде:
со стороны кровеносной и лимфатической системы: тенденция к усилению кровоточивости;
со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени
со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, гнев, нетерпение, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор, депрессии, дезориентация, очень редко - суицидальные намерения и поведение;
со стороны нервной системы: вялость и головокружение, парестезии / гипоэстезия, приступы;
со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение;
со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота
со стороны пищеварительной системы: повышение уровня трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ), гепатит (холестатический гепатит, печеночноклеточного нарушения)
со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, нодозная узелковая эритема
со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги
общие расстройства и местные реакции : астения / усталость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка.
В редких случаях при лечении монтелукастом больных астмой описано возникновение носового кровотечения, синдрома Чарга - Страуса (СЧС) (см. Раздел «Особенности применения»).
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По 30 таблеток в пластиковом контейнере, в картонной коробке. В каждый контейнер вместе с таблетками укладывается полимерный цилиндр с влагопоглотителем (силикагель).
По рецепту.
Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.
Участок № С-7, промышленная зона Колваль, Колваль, Бардез, Гоа - 403513, Индия /
Plot no S-7, Colvale Industrial Estate, Colvale, Bardez, Goa - 403513, India.
Людям с нарушением зрения 