действующие вещества: мометазона фуроат и азеластина гидрохлорид
1 доза содержит мометазона фуроат 50 мкг и азеластина гидрохлорида 140 мкг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая и натрия карбоксиметилцеллюлоза; натрия кармеллоза; глюкоза безводная; полисорбат 80 бензалкония хлорид, трилон Б; Неот; кислота лимонная моногидрат, натрия; вода для инъекций.
Спрей назальный, дозированный, суспензия.
Основные физико-химические свойства: белая или почти белая суспензия.
Противоотечные и другие препараты для местного применения при заболеваниях полости носа. Кортикостероиды. Код ATХ R01A D.
Фармакодинамика. Комбинированный противоотечное средство для местного применения, содержащий мометазона фуроат и азеластина гидрохлорид.
Азеластина гидрохлорид - производное фталазинону. Проявляет пролонгированное противоаллергическое действие. Обладает выраженными селективные свойства антагониста гистаминовых Н 1 -рецепторов. Азеластин подавляет синтез или высвобождение химических медиаторов, участвующих на ранних и поздних стадиях аллергических реакций, таких как лейкотриены, гистамин, ингибиторы РАF и серотонин. Основной метаболит азеластина - десметилазеластин, который также является антагонистом гистаминовых Н 1 -рецепторов.
Мометазона фуроат - синтетический ГКС для местного применения, оказывает выраженное противовоспалительное действие. Точный механизм действия кортикостероидов при аллергическом рините пока неизвестно. Кортикостероиды демонстрируют широкий диапазон воздействия на клетки, а именно на гепариноциты, эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты, а также на медиаторы воспаления (гистамин, эйкозаноиды, лейкотриены и цитокины). Механизм противовоспалительного и противоаллергического действия мометазона фуроат в основном связан с его способностью подавлять высвобождение медиаторов аллергических реакций.
Исследования показали, что мометазона фуроат в виде назального спрея 50 мкг / доза при местном применении снижает уровень некоторых медиаторов ранней и поздней фазы аллергической реакции, уменьшает (по сравнению с плацебо) уровень гистамина и эозинофильного катионного протеина и снижает (по сравнению с базовым значением) количество эозинофилов , нейтрофилов и адгезивных протеинов эпителиальных клеток.
Фармакокинетика. Отдельного фармакокинетического исследования назального спрея с содержанием азеластина гидрохлорида и мометазона фуроат (140 мкг / 50 мкг) не проводилось.
абсорбция
После интраназального применения 2 впрыскиваний в каждую ноздрю назального спрея азеластина (общая доза 548 мкг) средняя максимальная концентрация азеластина в плазме (C max ) составляет 200 пг / мл, средняя системная экспозиция (AUC) - 5122 пг × ч / мл, и среднее время (T max ) для достижения C max составляет 3:00. Системная биодоступность азеластина гидрохлорида после интраназального применения составляет примерно 40%.
Суспензия мометазона фуроат при применении в виде назального спрея имеет очень низкую биодоступность (<1%), который продемонстрировал чувствительный количественный анализ с нижней границей количественного определения (LOQ) 0,25 пг / мл.
распределение
При внутривенном и пероральном применении равновесное объем распределения азеластина составляет 14,5 л / кг. In vitro связывание с белками плазмы азеластина и его активного метаболита дезметилазеластину составляет соответственно 88% и 97%.
In vitro связывание с белками плазмы мометазона фуроат находится в пределах от 98% до 99% при диапазоне концентраций от 5 до 500 нг / мл.
метаболизм
Азеластин метаболизируется путем окисления ферментной системой цитохрома P450 к основному активного метаболита - дезметилазеластину. Специфические изоформы P450, ответственные за биотрансформацию азеластина не были идентифицированы. После однократного интраназального применения назального спрея азеластина (общая доза 548 мкг) среднее значение C max дезметилазеластину составляет 23 пг / мл, AUC - 2131 пг × ч / мл, и средний T max составляет 24 часа. После достижения равновесной концентрации азеластина при интраназальном применении плазменные концентрации дезметилазеластину находились в диапазоне 20-50% от концентраций азеластина.
Исследования показали, что часть дозы мометазона фуроат, что проглатывается и всасывается, подвергается активному метаболизму. В плазме основных метаболитов обнаружено не было. После инкубации in vitro одним из второстепенных метаболитов, который образовался, был 6β-гидроксимометазону фуроат. В микросомах печени человека формирование метаболита регулируется цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4).
вывод
После интраназального применения назального спрея азеластина период полувыведения азеластина составлял 22 часов, дезметилазеластину - 52 часа. Примерно 75% пероральной дозы азеластина гидрохлорида, меченого радиоактивным изотопом, выводилось из организма с калом, причем менее 10% - в неизмененном виде азеластина.
После внутривенного применения период полувыведения мометазона фуроат составляет 5,8 часа. Выводится из организма в виде метаболитов в основном с желчью и в ограниченном количестве - с мочой.
Фармакокинетика в отдельных групп пациентов.
печеночная недостаточность
После приема внутрь азеластина печеночная недостаточность не влияла на фармакокинетические параметры.
Однократного ингаляционной дозы 400 мкг мометазона фуроат пациентам с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени только в 1 или 2 пациентов из каждой группы способствовало появлению пиковых плазменных концентраций мометазона фуроат (от 50 до 105 пг / мл), которые определялись. Наблюдаемые пиковые плазменные концентрации увеличиваются с ростом выраженности печеночной недостаточности.
почечная недостаточность
Исследование перорального применения однократных доз азеластина пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина max и AUC на 70-75% по сравнению со здоровыми добровольцами. Время достижения максимальной концентрации не изменился.
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику мометазона фуроат не исследовали.
возраст
Возраст не влияет на фармакокинетику азеластина при его пероральном применении. Фармакокинетика мометазона фуроат не исследовались в педиатрической популяции.
Пол
После приема внутрь азеластина пол не влияла на его фармакокинетику. Влияние пола на фармакокинетику мометазона фуроат не исследовали.
Сезонный аллергический ринит.
Гиперчувствительность к азеластина гидрохлорида, мометазона фуроат или другим компонентам препарата.
Нелеченная локальная инфекция слизистой оболочки носа.
Травма носа или недавно перенесенная операция на носу.
Специальных исследований лекарственного взаимодействия по комбинации в фиксированных дозах азеластина гидрохлорида и мометазона фуроат в виде назального спрея не проводилось. Ниже приведены данные по отдельным компонентам, входящим в состав препарата. Поскольку мометазон и азеластин влияют на различные виды рецепторов, лекарственное взаимодействие при применении этой комбинации не ожидается.
азеластина гидрохлорид
Угнетающие ЦНС
При одновременном применении азеластина с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы возможно снижение концентрации внимания и ухудшение функций центральной нервной системы.
Эритромицин и кетоконазол
Оценка ЭКГ пациентов, одновременно принимающих перорально азеластина гидрохлорид и эритромицин или кетоконазол, показывает, что клинически значимое влияние на QT-интервал (или величину QTc) отсутствует. Пероральное применение эритромицина в дозе 500 мг 3 раза в день в течение 7 дней не влияло на фармакокинетику азеластина и величину QTc. Кетоконазол при применении в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 7 дней препятствовал измерению плазменных концентраций азеластина методом аналитической высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) однако влияния на величину QTc не наблюдалось.
циметидин
Циметидин в дозе 400 мг дважды в день при одновременном пероральном применении с азеластина гидрохлорид в дозе 4 мг дважды в день повышает среднее значение C max и AUC последнего примерно на 65%.
мометазона фуроат
Ингибиторы цитохрома P450 3A4
кетоконазол
Мометазона фуроат главным образом метаболизируется в печени. Исследования in vitro подтвердили первостепенную роль цитохрома CYP3A4 в метаболизме этого соединения. Одновременное применение с кетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4, может увеличить плазменные концентрации мометазона фуроат.
ритонавир
Ритонавир как ингибитор протеазы может подавлять метаболизм мометазона фуроат при одновременном применении, что приводит к увеличению системного воздействия последнего и увеличению риска возникновения побочных эффектов.
лоратадин
Клинические исследования по лекарственного взаимодействия были проведены с лоратадином. Взаимодействия не наблюдалось.
В клинических испытаниях сообщалось о появлении сонливости у некоторых пациентов, которые применяли азеластина гидрохлорид в виде назального спрея. Во время лечения пациентам следует воздерживаться от работы, требующей повышенной концентрации внимания и скорости реакций.
Следует избегать одновременного применения назального спрея азеластина с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы из-за возможного подавления функций центральной нервной системы.
Локальное воздействие на нос
носовое кровотечение
В клинических исследованиях носовое кровотечение наблюдалось чаще у пациентов с аллергическим ринитом, получавших мометазона фуроат в виде назального спрея, чем те, кто получал плацебо.
грибковая инфекция
В клинических исследованиях с мометазона фуроат в виде назального спрея 50 мкг / доза в отдельных случаях наблюдалось развитие локализованной грибковой инфекции носа и глотки ( Candida albicans ). В случае возникновения грибковой инфекции препарат следует отменить и начать соответствующее лечение.
Перфорация носовой перегородки
Единичные случаи перфорации носовой перегородки были зарегистрированы после применения интраназальных кортикостероидов. Как и в любой период длительного лечения, пациентам, которые применяют назальный спрей с мометазона фуроат течение нескольких месяцев и дольше, необходимо периодически проходить осмотр относительно возможных изменений слизистой оболочки носа.
Ухудшение заживления ран
Через тормозящее влияние кортикостероидов на заживление ран пациенты, которые недавно перенесли язвы носовой перегородки, хирургическое вмешательство на носу или травму носа, не должны применять назальные кортикостероиды до полного выздоровления.
Глаукома и катаракта
Назальные и ингаляционные кортикостероиды могут привести к развитию глаукомы и / или катаракты. Поэтому необходим периодический осмотр у офтальмолога пациентам с ухудшением зрения или повышением внутриглазного давления, глаукомой и / или катарактой в анамнезе.
реакции гиперчувствительности
Реакции гиперчувствительности, включая случаи свистящего дыхания, могут возникать после интраназального применения мометазона фуроат. В таком случае терапию следует прекратить.
иммуносупрессия
Пациенты, которые лечатся препаратами, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветрянка и корь имеют более тяжелое течение у детей и взрослых с пониженным иммунитетом, применяют кортикостероиды. Такие пациенты нуждаются в особом внимании и застосовання противовирусных препаратов или вакцинации. Влияние дозы, способа и длительности применения кортикостероидов на риск развития генерализованной инфекции пока неизвестен.
Назальный спрей мометазона фуроат следует применять с осторожностью или не применять совсем больным с активной или латентной туберкулезной инфекцией, а также при нелеченной грибковой, бактериальной, системной вирусной инфекции или при инфекции herpes simplex с поражением глаз.
Влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы
Гиперадренокортицизм и адренального супрессия
При длительном применении интраназальных кортикостероидов, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, такие как гиперадренокортицизм и адренального супрессия. Важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза интраназальных кортикостероидов была снижена до минимальной эффективной дозы, контролирующей течение заболевания, чтобы избежать развития системных побочных эффектов.
В случае появления признаков развития нежелательного системного воздействия лечения назального спрея с мометазона фуроат следует постепенно прекратить.
Влияние на динамику роста у детей
Кортикостероиды могут привести к задержке роста у детей. Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, получающих интраназальными ГКС в течение длительного времени.
,, Гленспрей с Азеластин "содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение слизистой оболочки носа и бронхоспазм.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Специальных исследований действия препарата в период беременности и кормления грудью не проводилось.
Применение в период беременности.
Азеластина гидрохлорид. Адекватных и контролируемых клинических испытаний среди беременных женщин не проводилось. В опытах на животных азеластина гидрохлорид вызывал эмбриотоксичность.
Мометазона фуроат. Адекватных и контролируемых клинических испытаний среди беременных женщин не проводилось.
Следует обратить внимание на то, что благодаря естественному увеличению выработки кортикостероидов во время беременности большинство женщин требует меньших доз экзогенных кортикостероидов, а многим из них не требуется лечение кортикостероидами в период беременности.
Применение в период кормления грудью.
Азеластина гидрохлорид. Неизвестно, выделяется азеластина гидрохлорид в грудное молоко.
Мометазона фуроат. Неизвестно, выделяется мометазона фуроат в грудное молоко.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Специальных исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось.
Поскольку были сообщения о появлении сонливости у некоторых пациентов, которые применяли назальный спрей азеластина гидрохлорида в ходе клинических исследований, во время лечения пациентам следует воздерживаться от работы, требующей повышенной концентрации внимания и скорости реакций.
Препарат предназначен только для интраназального применения.
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет рекомендуемая доза составляет 1 впрыскивание в каждую ноздрю 2 раза в день.
Пациенты с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина> 79 мл / мин). Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10 мл / мин) препарат следует применять с осторожностью и под строгим наблюдением врача.
Пациенты с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Применение назального спрея
Перед каждым применением флакон необходимо осторожно встряхнуть в течение 5 секунд. После этого снять защитный колпачок. Перед первым использованием флакона следует нажать на дозирующее устройство 6 раз подряд. Если назальный спрей не использовался более 7 дней, перед использованием нужно повторно нажать на дозирующий насос-распылитель 6 раз подряд.
Перед каждым применением тщательно очистить нос от слизи. После очистки носа суспензию впрыскивают в каждую ноздрю, при этом голову следует содержать не наклоненной вниз. После применения наконечник распылителя надо протереть и накрыть защитным колпачком.
Дети.
Нет достаточного клинического опыта применения препарата у детей в возрасте до 12 лет, поэтому его не следует применять пациентам этой возрастной категории.
Сообщений о передозировке препаратом ,, Гленспрей с Азеластин "нет.
В случае острой передозировки возможны нарушения со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение). Пероральное однократное применение азеластина гидрохлорида в дозе до 16 мг в ходе клинических исследований не привело к повышению частоты серьезных побочных эффектов. Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.
Нет сообщений о случаях острой или хронической передозировки мометазона фуроат в виде назального спрея. Сообщалось о применении одноразовых интраназальных доз до 4 мг и пероральных ингаляционных доз до 8 мг добровольцам без каких-либо побочных эффектов.
Хроническое передозировки любым ГКС может привести к появлению симптомов гиперкортицизма.
В ходе клинического исследования побочные эффекты, связанные с применением назального спрея с содержанием азеластина гидрохлорида и мометазона фуроат, были зарегистрированы у 11 пациентов из 282, участвовавших в исследовании. Всего было зарегистрировано 18 случаев нежелательных реакций, связанных с лечением комбинацией азеластина и мометазона. Наиболее распространенными побочными реакциями были головная боль и дисгевзия. Другими побочными реакциями были сонливость, вялость, тошнота, диспепсия и чихание. Большинство побочных эффектов были легкой степени тяжести, и в ходе исследования не было сообщений о серьезных побочных реакциях.
Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата.
Назальный спрей азеластина гидрохлорида
Часто (1-10%): специфический горький вкус может появиться после применения спрея (чаще всего из-за неправильного способ применения, а именно когда голова слишком отклонена назад во время впрыска препарата), что в отдельных случаях может вызвать тошноту.
Нечасто (0,1-1%): временное раздражение воспаленной слизистой оболочки носа может возникнуть вместе с такими симптомами, как жжение, зуд, чихание и носовые кровотечения.
В очень редких случаях (<0,01%) сообщалось о реакции гиперчувствительности (сыпь, зуд, крапивница).
Опыт послерегистрационного применения
Побочные реакции, выявленные во время постмаркетингового применения назального спрея азеластина: боль в животе, жжение в носу, тошнота, сладкий привкус, раздражение горла, анафилактоидные реакции, раздражение в месте применения, фибрилляция предсердий, нарушение зрения, боль в груди, спутанность сознания, головокружение , одышка, отек лица, гипертензия, непроизвольные сокращения мышц, нервозность, учащенное сердцебиение, парестезии, паросмия, пароксизмальное чихание, зуд, сыпь, нарушение или потеря обоняния и / или вкуса, тахикардия, иммунологическая толерантность, задержка мочи, ксерофтальмия. Поскольку указанные реакции касаются популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.
Назальный спрей мометазона фуроат
Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: носовые кровотечения, фарингит, жжение или раздражение в носу, носовые язвы - часто (1-10%).
Общие нарушения и местные реакции: головная боль - часто (1-10%).
Носовые кровотечения были в основном легкой степени выраженности и не требовали вмешательства врача.
У детей чаще всего наблюдались носовые кровотечения, головная боль, раздражение слизистой оболочки носа, чихание.
Системные побочные эффекты при лечении назальными ГКС могут возникать при применении высоких доз в течение длительного времени.
Побочные реакции, выявленные во время постмаркетингового применения назального спрея мометазона фуроат: жжение и раздражение в носу, анафилаксия и ангионевротический отек, нарушение вкуса и обоняния и перфорация носовой перегородки.
2 года.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
По 150 доз в полиэтиленовом флаконе. По 1 флакону с дозирующим насосом-распылителем, закрытым колпачком, в картонной коробке.
По рецепту.
Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.
Блок ИИИ, село Кишанпура, Бадди-Налагарх Роуд, Техсил Бадди, р-н Солана, х.п. 173205, Индия /
Unit III, Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (HP) 173205, India.
Людям с нарушением зрения 