действующие вещества: меtformin, glibenclamide;
1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 500 мг глибенкламида 5 мг
Вспомогательные вещества: натрия крахмала (тип А), повидон (К-30), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
состав пленочной оболочки: Opadry Yellow 04G82949 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, пропиленгликоль, железа оксид желтый (Е172), хинолин желтый
(Е 104)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Комбинация пероральных гипогликемических препаратов. Метформин и сульфаниламиды. Код ATC A10B D02.
Лечение сахарного диабета II типа у взрослых, для замещения предшествующей терапии комбинацией метформина с глибенкламидом у больных со стабильной и хорошо контролируемой гликемии.
Применяют внутрь во время приема пищи. Дозу определяют индивидуально в зависимости от уровня гликемии.
При замещении комбинированной терапии метформином и глибенкламидом лечения Глибофор ® начинают в дозах соответственно предварительного дозирования. Каждые 2 недели после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от результатов измерений уровня гликемии.
Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта и предупреждает развитие гипогликемии.
Максимальная рекомендованная доза составляет 3 таблетки Глибофору ® в сутки.
В индивидуальных случаях доза может быть повышена до 4 таблеток в сутки.
Режим дозирования зависит индивидуально от показаний:
Для предотвращения возникновения гипогликемических эпизодов необходимо принимать обогащенную углеводами пищу.
Данных о совместной терапии препарата Глибофор ® с инсулином нет.
У пациентов пожилого возраста дозирования корректируется в зависимости от параметров функции почек, необходимо регулярно проводить оценку функции почек (см. Раздел «Особенности применения»).
Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко ( > 1 / 10000 и <1/1000), очень редко
(<1/10000).
Со стороны крови и лимфатической системы. Обратимые реакции, которые исчезают после прекращения лечения.
Редко лейкопения, тромбоцитопения.
Очень редко агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, мегалобластная анемия, панцитопения.
Со стороны нервной системы.
Часто нарушение вкуса, металлический привкус во рту.
Со стороны глаз. Краткосрочные расстройства зрения могут возникать в начале лечения в связи со снижением уровня гликемии.
Со стороны пищеварительного тракта .
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта рекомендуется медленное увеличение дозировки и применения препарата 2-3 раза в сутки.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Редко кожные реакции (зуд, крапивница, розеолезно высыпания).
Очень редко: кожная или висцеральный аллергический васкулит, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, крапивница.
Обмен веществ . Гипогликемия (см. Раздел «Особенности применения»).
Нечасто: острая печеночная порфирия, порфирия кожи.
Очень редко лактатацидоз.
При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В 12 , что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Наблюдается у пациентов с мегалобластной анемией. Дисульфирамподибна реакция при употреблении алкоголя.
Со стороны печени .
Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатит, требующих остановки лечения.
Лабораторные показатели .
Нечасто: умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Очень редко гипонатриемия.
Передозировка может привести к развитию гипогликемии, поскольку препарат содержит сульфонилмочевины. Значительная передозировка или наличие сопутствующих факторов риска может привести к развитию лактатацидоза (см. Раздел «Особенности применения»), что требует выведения из организма лактата и метформина с помощью гемодиализа.
Клиренс глибенкламида может быть длительным у пациентов с нарушенной функцией печени.
За счет плотного связи с белками глибенкламид не выводится во время гемодиализа.
Данные по применению препарата во время беременности отсутствуют.
При планировании беременности, а также в случае наступления беременности при применении препарата Глибофор ® необходимо отменить терапию препаратом, сообщить врачу и назначить инсулинотерапию.
Данные о проникновении метформина и глибенкламида в грудное молоко отсутствуют, поэтому препарат противопоказано применять во время кормления грудью.
Не применяется в педиатрической практике.
Лактатацидоз является редким, но тяжелым метаболическим осложнением (высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), что может возникнуть как результат кумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи возникновения лактатацидоза у пациентов с сахарным диабетом с почечной недостаточностью или резким ухудшением функции почек. Необходимо проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в случае обезвоживания (сильная диарея или рвота), или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВП (НПВС). В случае возникновения указанных обострений необходимо временно прекратить применение метформина.
Следует учитывать другие факторы риска возникновения лактатацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией (декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда) (см. Раздел «Противопоказания »).
Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог, нарушение пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациентам следует немедленно сообщить врачу о возникновении таких реакций, особенно, если раньше пациенты хорошо переносили применения метформина. В таких случаях необходимо временно прекратить применение метформина до выяснения ситуации. Терапию метформином следует возобновлять после оценки соотношения польза / риск в индивидуальных случаях и оценки функции почек.
Диагностика . Лактоацидоз характеризуется ацидозною одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагностические показатели лабораторное снижение рН крови, повышение концентрации в сыворотке крови лактата выше 5 ммоль / л, увеличение анионного промежутка и соотношение лактат / пируват. В случае развития лактатацидоза необходимо немедленно госпитализировать пациента (см. Раздел «Передозировка»). Врач должен предупредить пациентов о риске развития и симптомы лактоацидоза.
Лактатацидоз характеризуется мышечными судорогами, ацидозною одышкой, болями в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. При подозрении на лактатацидоз необходимо прекратить применение препарата и немедленно госпитализировать пациента.
Гипогликемия. Препарат Глибофор ® содержит сульфонилмочевины, поэтому пациенты, которые применяют данное лекарственное средство, подвержены риску развития гипогликемии. После начала терапии титрования дозы препарата может предупредить развитие гипогликемии. Препарат назначают пациентам, которые придерживаются регулярного графика приема пищи (включая завтрак). Регулярное потребление углеводов является важным фактором, поскольку риск развития гипогликемии увеличивается в случае несвоевременного приема пищи, недостаточного или несбалансированного потребления углеводов. Гипогликемия чаще всего возникает у пациентов, находящихся на низкокалорийной диете, после интенсивных или длительных упражнений, при приеме алкоголя или при комбинированной терапии гипогликемическими средствами.
Симптомы гипогликемии: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, сильная утомляемость, нарушения сна, беспокойство, приступы агрессии, нарушения концентрации и реакций, депрессия, спутанность сознания, дефекты речи, нарушение зрения, дрожь, паралич, парестезии, головокружение, делирий, судороги, сонливость, обморок, поверхностное дыхание, брадикардия.
При умеренных симптомах гипогликемии без потери сознания или неврологических проявлений необходимо сразу принять сахар. Следует обеспечить корректировки дозы препарата и / или откорректировать рацион питания. Возможны тяжелые гипогликемические реакции с запятой, судорогами и другими неврологическими признаками, могут вызвать неотложные состояния. Это требует экстренного лечения с введением глюкозы при установлении диагноза или подозрении на гипогликемию к госпитализации пациента.
Важное значение для снижения риска развития гипогликемии имеет отбор пациентов, коррекции дозы, а также предоставление пациентам надлежащих указаний. Если у пациентов возникают повторные эпизоды гипогликемии тяжелой степени, следует рассмотреть возможность других вариантов лечения.
Факторы, способствующие возникновению гипогликемии:
Почечная и печеночная недостаточность у пациентов может изменять фармакокинетику и / или фармакодинамику препарата. Если в этой категории пациентов возникает гипогликемия, она может стать хронической и требует лечения.
Дисбаланс уровня глюкозы в крови.
В случае невозможности приема препарата Глибофор ® (проведение хирургических вмешательств или другие причины) необходимо предусмотреть временную инсулиновую терапию. Симптомы гипергликемии: повышенное мочеотделение, сильная жажда, сухость кожи.
Почечная недостаточность . Поскольку метформин выводится почками, перед началом и регулярно во время лечения Глибофор ® необходимо проверять уровень креатинина (можно оценить по уровню креатинина плазмы крови с помощью формулы Кокрофта-Голта) или СКФ:
2-4 раз в год.
В случае, когда клиренс креатинина 2 ), применять метформин противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Следует проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например в случае обезвоживания или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВП. В таких случаях также рекомендуется контролировать функцию почек перед началом лечения метформином.
Сердечная функция . Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства . Внутривенное применение рентгеноконтрастных средств для радиологических исследований может привести к почечной недостаточности, и, как следствие, привести к кумуляции метформина и повышение риска развития лактацидоза. Пациентам с СКФ> 60 мл / мин / 1,73 м 2 применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см . раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 45-60 мл / мин / 1,73 м 2 ) применение метформина следует прекратить за 48 ч до введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Не рекомендуется одновременный прием глибенкламида с этанолсодержащими лекарственными средствами, фенилбутазоном или даназолом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Хирургические вмешательства . Необходимо прекратить применение Глибофору ® за 48 часов до планового хирургического вмешательства, проводится под общим, спинальной или перидуральной анестезией и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции и оценки функции почек.
Предупреждающие меры .
Пациентам необходимо соблюдать диету, правильно распределять потребление углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела необходимо придерживаться низкокалорийной диеты.
Во время терапии препаратом следует выполнять физические упражнения. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели.
Лечение пациентов с недостаточностью Г6ДФ с применением сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид входит в этот химического класса, необходимо с особой осторожностью применять Глибофор ® у пациентов с недостаточностью Г6ДФ.
Пациентам, имеющим редкую наследственную непереносимость галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не следует применять препарат.
Во время лечения Глибофором ® следует с особой осторожностью управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за риска развития гипогликемии.
Взаимодействия, противопоказаны .
По отношению к глибенкламида .
Взаимодействия, не рекомендованы .
По отношению к сульфонилмочевины.
По отношению ко всем противодиабетических препаратов.
По отношению к метформина.
Пациентам с СКФ> 60 мл / мин / 1,73 м 2 применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см . раздел «Особенности применения»).
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 45-60 мл / мин / 1,73 м 2 ) применение метформина следует прекратить за 48 ч до введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
Хлорпромазин - при приеме высоких доз (100 мг хлорпромазина) повышается уровень глюкозы в крови (уменьшение выработки инсулина). Следует предупредить пациента и усилить самоконтроль показателей уровня глюкозы в крови. При возможности дозу препарата следует откорректировать при приеме и после отмены хлопромазин.
ГКС и тетракозактидом (системной и местной действия) - повышение уровня глюкозы в крови, что иногда сопровождается кетозом. При возможности дозу препарата следует откорректировать при приеме и после отмены ГКС.
β 2 -симпатомиметикы - повышение уровня глюкозы в крови. Необходимо предупредить пациента, усилить контроль уровня глюкозы в крови, при возможности перевести пациента на терапию инсулином.
Ингибиторы АПФ (например каптоприл, эналаприл) - могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости следует откорректировать дозу Глибофору ® во время и после прекращения приема ингибиторов АПФ.
Мочегонные средства - развитие лактатацидоза результате применения метформина на фоне функциональной почечной недостаточности, связанный с приемом мочегонных средств, особенно петлевых диуретиков.
β-блокаторы - маскируют симптомы гипогликемии: учащенное сердцебиение и тахикардию. Большинство неселективных β-блокаторов повышают частоту возникновения и степень тяжести гипогликемии. Пациенту необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения.
Флуконазол - удлинение периода полувыведения сульфонилмочевины с возможными проявлениями гипогликемии. При возможности дозу препарата следует откорректировать при приеме и после отмены флуконазола.
Бозентан - риск уменьшения действия глибенкламида, поскольку бозентан уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови. При одновременном приеме риск увеличения уровня ферментов печени. Пациенту необходимо контролировать уровень глюкозы в крови и уровень печеночных ферментов. При необходимости следует откорректировать дозу противодиабетических препаратов.
Взаимодействия, следует учитывать.
Десмопрессин - уменьшение антидиуретического действия.
Фармакодинамика.
Глибофор ® - комбинированный препарат двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: метформина и глибенкламида.
Метформин снижает гипергликемию, не приводит к развитию гипогликемии. В отличие от сульфонилмочевины не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых добровольцев. Снижает в плазме как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи.
Метформин действует тремя путями:
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазы.
Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).
Независимо от своего действия на уровень глюкозы в крови метформин вызывает положительный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
Глибенкламид - производное сульфонилмочевины второго поколения. Вызывает снижение уровня глюкозы в крови, стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой. Это действие зависит от наличия бета-клеток (островки Лангерганца), функционирующих.
Метформин и глибенкламид имеют разные механизмы действия, но их действия являются комплементарными. Глибенкламид стимулирует поджелудочную железу к выработке инсулина, а метформин повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике.
Фармакокинетика.
Всасывания. После приема внутрь метформина время достижения максимальной концентрации (Т max ) составляет 2,5 часа. Биодоступность метформина для таблеток
500 мг или 850 мг составляет около 50-60% у здоровых людей. После приема метформин абсорбируется в пищеварительном тракте, 20-30% выводится с калом.
Распределение. Связывание с белками плазмы незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме, и достигается одновременно. Эритроциты, скорее всего, представляют собой вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.
Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено.
Вывод. Почечный клиренс метформина составляет> 400 мл / мин, это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы настоящий период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме.
Глибенкламид . После приема абсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет
48-84%. Время достижения максимальной концентрации - 1-2 часа, объем распределения - 9-10 л. Связь с белками плазмы составляет 95%. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, один из которых выводится почками, а второй - желчью. Период полувыведения - от 3 до 10-16 часов.
таблетки продолговатой формы с фаской желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с надписью с одной стороны «U 24».
3 года с даты изготовления in bulk.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 0 С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере. По 3, 6 или 10 блистеров, вложенных в пачку (упаковка из формы «in bulk» фирмы-производителя «USV Limited», Индия).
По рецепту.
ПАО «Фармак».
Украина, 04080, г.. Киев, ул. Фрунзе, 63.
Людям с нарушением зрения 