действующее вещество: гликлазид;
1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 60 мг гликлазида;
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки с модифицированным высвобождением.
Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые.
Пероральные гипогликемические средства, сульфаниламиды, производные мочевины. Код ATХ А10В В09.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Гликлазид - пероральный гипогликемический препарат, производное сульфонилмочевины, отличающееся от других препаратов наличием гетероциклического кольца, содержащего азот и имеет ендоциклични связи.
Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови вследствие стимуляции секреции инсулина β клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет применения препарата. Гликлазид имеет также гемоваскулярного свойства.
Влияние на инсулиносекреции.
У больных диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает вторую фазу секреции инсулина. Значительное увеличение выделения инсулина происходит в соответствии с принятой пищи или нагрузки глюкозой.
Гемоваскулярного свойства.
Гликлазид уменьшает микротромбоз благодаря двум механизмам, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета:
Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетального инфаркта миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных (новые случаи или ухудшение нефропатии, ретинопатии) событий.
В клинические исследования были включены 11 140 пациентов. В течение 6 недель периода введения в исследование пациенты продолжали принимать обычную для них сахароснижающую терапию. Далее пациентам по рандомизированное принципу был назначен режим стандартного контроля гликемии (n = 5569) или режим с назначением гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (n = 5571). Стратегия интенсивного контроля гликемии базировалась на назначении гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, с самого начала лечения или на назначении гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, вместо стандартной терапии (терапии, которую получал пациент на момент включения), с возможным повышением дозы до максимальной и затем с добавлением при необходимости других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин. Пациенты находились под тщательным контролем и строго придерживались диеты.
Наблюдение продолжалось 4,8 года. Результатом лечения гликлазидом, таблетками с модифицированным высвобождением, который был в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc - 6,5%) по сравнению со стандартным контролем гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc - 7,3%), было достоверно суммарное снижение на 10% относительного риска основных макро- и микрососудистых осложнений ((HR) 0,90, 95% Cl [0,82; 0,98] р = 0,013; 18,1% пациентов из группы интенсивного контроля по сравнению с 20% пациентов из группы стандартного контроля). Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии с назначением гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением в основе терапии были обусловлены:
В конце исследования 65% и 81,1% пациентов группы интенсивного контроля (против 28,8% и 50,2% группы стандартного контроля) достигли цели HbAlc ≤ 6,5% и ≤ 7% соответственно. 90% пациентов группы интенсивного контроля принимали гликлазид, таблетки с модифицированным высвобождением (средняя суточная доза составляла 103 мг), 70% из них принимали максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля гликемии на основе гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, масса тела пациентов оставалась стабильной.
Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, не зависели от снижения артериального давления.
Фармакокинетика.
абсорбция
Уровень гликлазида в плазме крови повышается в течение первых 6:00, достигая плато, которое содержится от шести до двенадцати часов после введения препарата.
Индивидуальные колебания незначительны.
Гликлазид полностью всасывается. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.
распределение
Связывание с белками плазмы составляет примерно 95%. Зависимость между принятой дозой в диапазоне до 120 мг и площадью под кривой «концентрация-время» линейная. Объем распределения составляет примерно 30 литров.
метаболизм
Гликлазид метаболизируется в печени и выводится с мочой, менее 1% действующего вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.
вывод
Период полувыведения гликлазида составляет 12-20 часов.
У пациентов пожилого возраста не отмечается клинически значимых изменений фармакокинетики препарата.
Разовый прием препарата Гликлада, таблеток с модифицированным высвобождением, поддерживает эффективную концентрацию гликлазида в плазме в течение 24 часов.
Сахарный диабет II типа:
При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может вызвать гипо- или гипергликемии, сдид предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может потребоваться коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после лечения этими препаратами.
Лекарственные средства, вероятно повышать риск возникновения гипогликемии
противопоказана комбинация
Миконазол (для системного применения, оромукозний гель) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии или даже комы.
Комбинации, которые не рекомендованы
Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемический эффект сульфонилмочевины (замещает ее связь с белками плазмы и / или уменьшает ее вывода). Желательно применить другой противовоспалительное средство и обратить внимание пациента на необходимость и важность самоконтроля. В случае необходимости дозирования Гликлада регулируют во время и после терапии противовоспалительным средством.
Алкоголь усиливает гипогликемическое реакцию (путем угнетения компенсаторных реакций), что может привести к началу гипогликемической комы. Следует избегать применения препаратов, содержащих спирт, и употребление спиртного.
Комбинации, требующие осторожности
Усиление гипогликемического действия препарата и в некоторых случаях гипогликемия может развиться в результате параллельного применения с такими медицинскими препаратами другие противодиабетические препараты (инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы 4, агонисты рецепторов глюкозы-1-фосфата), бета-блокаторы, флуконазол , ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты H 2 рецептора, ингибиторы MAO, сульфаниламиды, кларитромицин и нестероидные противовоспалительные средства.
Лекарственные средства, которые могут вызвать повышение уровня глюкозы в крови
Даназол: диабетогенный эффект даназол.
Если нельзя избежать применения этой активного вещества, пациента следует предупредить о необходимости и важности самостоятельного контроля уровня глюкозы в моче и в крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических средств во время и после лечения даназолом.
Хлорпромазин (нейролептик): применение высоких доз хлорпромазина (> 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (вследствие снижения секреции инсулина).
Пациента следует предупредить о необходимости и важности контроля уровня глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетической активного вещества во время и после лечения нейролептиков.
Глюкокортикоиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, кожные и ректальные препараты) и тетракозактрин повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоза (вследствие уменьшенной переносимости углеводов через глюкокортикоиды).
Пациента следует предупредить о необходимости и важности контроля уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических средств во время и после лечения глюкокортикоидами.
Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (в) повышают уровень глюкозы в крови в результате действия бета-2-агонистов.
Следует предупредить о необходимости контроля уровня глюкозы в крови. Если необходимо, пациента следует перевести на инсулин.
Комбинации, на которые следует обратить внимание
Терапия антикоагулянтами (такими как варфарин и т.п.) препараты сульфонилмочевины могут усиливать антикоагулянтное действие при сопутствующего лечения. Может потребоваться корректировка дозы антикоагулянта.
гипогликемия
Лечение назначают пациентам, которые имеют возможность соблюдать полноценного и регулярного режима питания (включая завтрак). Важно регулярное употребление углеводов из-за повышения риска гипогликемии, возникает в случае, когда пища принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта пища с низким содержанием углеводов. Риск возникновения гипогликемии возрастает при низкокалорийного питания, длительного и напряженного физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при применении комбинации гипогликемических средств.
Гипогликемия может возникать вследствие одновременного применения препаратов сульфонилмочевины и (см. «Побочные реакции» ) в некоторых случаях может иметь тяжелое и длительный характер. Иногда требуется госпитализация и применение глюкозы в течение нескольких дней.
Тщательное обследование пациентов, применение определенной дозы препарата и четкое соблюдение режима дозирования и применения необходимы мерами снижения риска появления эпизодов гипогликемии.
Факторы, повышающие риск возникновения гипогликемии:
Почечная и печеночная недостаточность
Фармакокинетика и / или фармакодинамика гликлазида может меняться у пациентов с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии, возникающие у таких пациентов, могут быть длительными и требуют определенных мероприятий.
Информация для пациентов
Пациента и членов его семьи следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, объяснить ее симптомы (см. Раздел «Побочные реакции»), лечение, а также факторы, повышающие риск ее развития.
Пациенты должны осознавать важность диеты, регулярных физических нагрузок и регулярного определения уровня глюкозы в крови.
Нарушение режима регуляции уровня глюкозы в крови
На регуляцию уровня глюкозы в крови у пациентов, принимающих противодиабетические препараты, могут повлиять следующие факторы: лихорадка, травма, инфекция или хирургическое вмешательство. В некоторых случаях может потребоваться применение инсулина.
Гипогликемическая эффективность любого приема противодиабетических препаратов, включая гликлазид, со временем снижается у многих пациентов: это может происходить вследствие прогрессирования тяжести диабета или снижение реакции на лечение. Это явление известно как вторичная отказ, отличающийся от первичной, когда активное вещество оказывается неэффективной при лечении препаратом первого ряда. Нужно соответствующую корректировку дозы и соблюдение диеты, прежде чем отнести пациента к группе вторичной отказа.
лабораторные анализы
Рекомендуется определять уровень гликозилированного гемоглобина (или уровень сахара в плазме венозной крови натощак). Самостоятельный мониторинг уровня глюкозы в крови также может быть целесообразным.
Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к гемолитической анемии. Поскольку гликлазид относится к химическому классу препаратов сульфонилмочевины, то пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует быть осторожными, также следует рассмотреть вопрос альтернативного лечения препаратами, которые не содержат сульфонилмочевины.
Особые предостережения относительно некоторых компонентов
Гликлада содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, с галактоземией или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Нет опыта применения гликлазида во время беременности, хотя существуют некоторые данные о применении других препаратов сульфонилмочевины.
Контроля диабета следует достичь до наступления беременности с целью снижения риска врожденных аномалий, связанных с отсутствием контроля диабета.
Применение пероральных противодиабетических препаратов не рекомендуется; инсулин является основным препаратом для лечения диабета во время беременности. Рекомендуется перевести пациента на инсулин в случае планируемой беременности или при ее наступлении.
кормление грудью
Данные о проникновении гликлазида или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Учитывая риск развития гипогликемии у ребенка, применение препарата противопоказано женщинам, которые кормят грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Гликлада не имеет никакого известного влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако пациентам следует быть внимательными относительно появления симптомов гипогликемии и осторожными при управлении автомобилем или работе с механизмами, особенно в начале лечения.
Пероральное применение назначается только взрослым.
Суточная доза может меняться с 30 до 120 мг один раз в сутки во время завтрака. Рекомендуется принимать таблетку целиком, не разжевывая.
В случае пропуска приема таблетки на следующий день не следует увеличивать дозу.
Как и при применении любых сахароснижающих средств, дозировка требует подбора в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликозилированного гемоглобина HbAlc).
Начальная доза и подбор дозы.
Рекомендованная начальная доза составляет 30 мг в сутки. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. В случае необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточная доза может последовательно повышаться до 60 мг, 90 мг или 120 мг. Повышение дозы рекомендуется проводить с интервалом в 1 месяц; это не касается пациентов, у которых снижение уровня глюкозы крови не наблюдалось в течение 2 недель лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.
Максимальная рекомендованная суточная доза - 120 мг (2 таблетки).
Перевод пациента из препаратов немедленного высвобождения, содержащих гликлазид в дозе 80 мг на Гликладу, таблетки с модифицированным высвобождением по 60 мг.
1 таблетка, содержащая гликлазид в дозе 80 мг, соответствует 1 таблетке с модифицированным высвобождением 30 мг. Необходимо тщательно контролировать показатели крови при переводе на Гликладу, таблетки с модифицированным высвобождением по 60 мг.
Перевод пациента с других пероральных сахароснижающих препаратов на Гликладу, таблетки с модифицированным высвобождением.
Гликлазид можно назначить вместо другого перорального сахароснижающего препарата. При этом нужно учитывать дозировку и период полувыведения последнего. Переходный период обычно не требуется. Начинать следует с дозы 30 мг с последующей коррекцией дозы, как описано выше ( «Начальная доза и подбор дозы»).
При переводе с противодиабетических препаратов сульфонилмочевины, имеющих длительный период полувыведения, чем гликлазид , перерыв в лечении на несколько дней может потребоваться для предотвращения суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. При переводе пациента с других пероральных сахароснижающих препаратов на гликлазид, таблетки с модифицированным высвобождением, лечение начинают, как описано выше ( «Начальная доза и подбор дозы»).
Одновременное применение с другими гипогликемическими препаратами.
Гликлазид можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, принимающих гликлазид, можно начать одновременное лечение инсулином под тщательным медицинским наблюдением.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени коррекции дозы не требуется. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Пациенты группы риска возникновения гипогликемии
Рекомендуется применять минимальную начальную дозу 30 мг.
Пациенты с тяжелыми заболеваниями сосудов (ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология сонных сосудов, диффузные заболевания сосудов).
Рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг в сутки.
Для предупреждения осложнений сахарного диабета II типа.
Необходимо придерживаться стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbAlc ≤ 6,5%). Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозы от 60 мг до 120 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbAlc со строгим соблюдением рекомендаций относительно диеты и физических упражнений, предотвращая риск развития гипогликемии. Также возможно добавление других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.
Дети.
Не применяют.
Передозировка производными сульфонилмочевины может привести к развитию гипогликемии.
Симптомы гипогликемии средней тяжести без потери сознания или признаков неврологических расстройств нужно устранить путем приема углеводов, коррекции дозы и / или изменения диеты. Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом до нормализации состояния больного.
В случае развития тяжелой гипогликемии с запятой, судорогами или другими неврологическими расстройствами больного следует немедленно госпитализировать и провести мероприятия неотложной медицинской помощи.
При диагностировании или при подозрении на развитие гипогликемической комы пациенту необходимо быстро внутришьовенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20-30%). Далее следует ввести путем длительной инфузии менее концентрированный раствор глюкозы (10%) при скорости, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови более 1 г / л. Врач должен обеспечить тщательное наблюдение за больным и в зависимости от состояния пациента принять решение о необходимости дальнейшего наблюдения за ним.
Вследствие сильного связывания гликлазида с белками плазмы диализ не эффективен для таких пациентов.
На основе опыта применения гликлазида и производных сульфонилмочевины сообщалось о нижеприведенные побочные эффекты.
Нерегулярное питание и особенно перекус во время терапии препаратами сульфонилмочевины, в том числе и препаратом Гликлада, могут привести к развитию гипогликемии. Вероятные симптомы гипогликемии: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, усталость, нарушение сна, чувство тревоги, раздражительность, нарушение концентрации внимания, нарушение сознания и замедление реакций, депрессия, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности , головокружение, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость, потеря сознания и даже развитие комы с летальным исходом.
Кроме того, могут наблюдаться проявления расстройства адренергической системы: повышенная потливость, липкость кожи, чувство тревоги, тахикардия, артериальная гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и аритмия.
Обычно симптомы исчезают после приема углеводов (сахара). Однако искусственные подсластители эффекта не дают. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины показывает, что гипогликемия может возникать повторно, даже если эффективные меры были приняты сразу.
Если эпизоды гипогликемии имеют тяжелое и длительный характер, даже если она временно контролируется приемом сахара, необходима немедленная госпитализация и проведение мероприятий неотложной медицинской помощи.
Большинство случаев гипогликемии наблюдается у пациентов с сопутствующей инсулинотерапией.
Другие побочные эффекты.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запоры. Эти симптомы можно устранить или свести к минимуму, если принимать гликлазид во время завтрака.
Ниже указано нежелательные эффекты, которые встречаются реже.
Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, покраснение, макулопапулезная сыпь, буллезные реакции (например синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: изменения гематологических показателей, включая анемию, лейкопению, тромбоцитопению, гранулоцитопению. Эти явления редки и обычно проходят после отмены препарата.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня ферментов печени (АСT, АлАТ, щелочной фосфатазы), гепатит (отдельные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи применение препарата следует прекратить.
Со стороны органа зрения: временное нарушение зрения, из-за изменений уровня глюкозы в крови возникают временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.
Эффекты, присущие продуктам сульфонилмочевины:
Как и с другими препаратами сульфонилмочевины, наблюдались случаи эритроцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, аллергический васкулит, гипонатриемия, повышенный уровень ферментов печени и даже нарушение функции печени (например с холестазом и желтухой) и гепатит, которые исчезают после прекращения приема сульфонилмочевины или в отдельных случаях приводят к угрожающей жизни печеночной недостаточности.
2 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки с модифицированным высвобождением, по 15 таблеток в блистере, по 2, 4 или 6 блистеров в коробке.
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 