действующее вещество : goserelin;
1 имплантат содержит гозерелина ацетата 4,10 мг в пересчете на гозерелин 3,6 мг
вспомогательные вещества : Резомер® RG 502H (поле (D, L-лактид-ко-гликолид) 50:50.
Имплантат в предварительно наполненных шприцах.
Основные физико-химические свойства: кусочки имплантата цилиндрической формы от белого до почти белого цвета (приблизительные размеры: ширина около 1,2 мм, длина около 13 мм), размещены в полимерном корпусе шприца-аппликатора с держателем. Имплантат видим в держателе для имплантата.
Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона. Код АТХ L02A E03.
Фармакологические.
Механизм действия.
Гозерелин (D-Ser (But) 6 Azgly 10ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом природного лютеинизирующего гормона - рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении гозерелин ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Этот эффект обратим после отмены терапии. На первичной стадии гозерелин, как и другие агонисты ЛГ-РГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии гозерелина у некоторых женщин могут возникать вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Эти кровотечения, вероятно, является реакцией на изъятие эстрогенов и должны прекратиться самостоятельно. У мужчин в течение примерно 21-го дня после введения первого имплантанта концентрация тестостерона снижается до кастрационная уровней и остается пониженной при постоянном лечении, то есть при введении препарата каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессу опухоли предстательной железы и симптоматического улучшения. У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается также примерно до 21-го дня после введения первой капсулы и при постоянном лечении, то есть при введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной на уровне, который сравним с тем, что наблюдается у женщин в постменопаузальный период. Это снижение дает положительный эффект при гормонально зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе и фибромах матки. Это также вызывает истончение эндометрия и возникновения аменореи у большинства пациенток.
Показано, что гозерелин в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею, что повышает уровень гемоглобина и улучшает соответствующие гематологические параметры по сравнению с терапией только препаратами железа. Во время лечения гозерелина у некоторых женщин может наступить менопауза. У небольшого числа пациенток после окончания лечения менструации не восстанавливаются.
Фармакокинетика.
Гозерелин имеет почти полную биологическую доступность. Введение имплантата каждые 4 недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Гозерелин плохо связывается с белком, и период полувыведения его из сыворотки крови составляет 2-4 часа у больных с нормальной функцией почек. Период полувыведения увеличивается у больных с нарушениями функции почек. При ежемесячном введении препарата указана изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.
Рак предстательной железы.
Лечение рака предстательной железы в следующих случаях:
Рак молочной железы. Лечение распространенного рака молочной железы, чувствительного к гормональному воздействию, у женщин в период пред- и перименопаузы.
Как альтернатива химиотерапии в рамках стандартного лечения женщин в период перед / перименопаузы с эстроген-рецептор-позитивным ранним раком молочной железы.
Эндометриоз. Облегчает симптомы, включая боль, уменьшает размер и количество эндометриальных повреждений.
Истончение эндометрия. Для предварительного истончение эндометрия перед его абляции или резекцией.
Фибромы матки. В сочетании с терапией препаратами железа - для улучшения гематологического статуса больных анемией с фибромами перед хирургической операцией.
При экстракорпоральном оплодотворении. Десенсибилизация гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции.
Повышенная чувствительность к гозерелина ацетата или другим аналогов ЛГ-РГ (лютеинизирующего гормона - рилизинг-гормона).
Период беременности и кормления грудью.
Детский возраст.
Поскольку андроген-депривационного терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно взвесить целесообразность совместного применения гозерелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты.
При применении препарата Гозерелин Алвоген зарегистрированы случаи поражений в месте инъекции, в том числе боль, гематомы, кровотечения и повреждения сосудов. Пациенты с такими поражениями нужно наблюдать на случай появления признаков или симптомов абдоминальной кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагического шока, потребовав переливания крови и хирургического вмешательства. Особую осторожность нужно соблюдать при применении препарата Гозерелин Алвоген пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) и / или тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Нет данных по удалению или растворения имплантата.
Существует высокий риск развития депрессии (что может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом риске, а если появятся симптомы - назначить соответствующее лечение.
Андроген-депривационного терапия может приводить к удлинению интервала QT.
Перед назначением гозерелина пациентам с наличием в анамнезе удлинение интервала QT или с факторами риска его продления, а также пациентам, которые попутно применяют лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT, необходимо оценить соотношение пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».
мужчины
Следует с осторожностью применять гозерелин мужчинам, которым угрожает развитие непроходимости мочевыводящих путей или компрессия спинного мозга, а также тщательно следить за такими пациентами в течение первого месяца терапии. В случае наличия или возникновения компрессии спинного мозга или почечной недостаточности из-за непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.
Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в течение начального периода лечения аналогами ЛГ-РГ (например, ципротерона ацетата 300 мг / сут в течение 3 дней до и в течение 3 недель после назначения гозерелина), поскольку сообщалось, что это предупреждает возможные последствия начального подъема сывороточного уровня тестостерона.
Маловероятно, что пациентам, больным раком предстательной железы, не является гормонозависимым, такое лечение будет полезным. Эта устойчивость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.
Рекомендуемая дозировка тестостерономии до введения лечения для возможности оценки терапевтической пользы.
Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют, что применение бисфосфонатов в дополнение к агонистов ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей у мужчин. Особую осторожность следует соблюдать в отношении пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).
Отмечались случаи изменений настроения, в том числе депрессия. Пациентами с установленной депрессией и пациентам с гипертензией нужен тщательный надзор.
Существует высокий риск снижения давления (который может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентов и лечить их должным образом, если появятся симптомы.
В фармакоэпидемиологического исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые использовались для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск, похоже, растет, если агонисты ЛГ-РГ применять в комбинации с антиандрогенными средствами.
Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Следует учесть контроль за уровнями глюкозы в крови.
женщины
Доброкачественные состояния как показания
Потеря минеральной плотности костей
Агонисты ЛГ-РГ могут вызывать снижение минеральной плотности костей в среднем на 1% за 6 месяцев лечения. Снижение минеральной плотности костей на каждые 10% увеличивает риск переломов примерно в 2-3 раза. Согласно имеющимся данным, у большинства женщин после отмены лечения костная масса восстанавливается.
У пациенток, принимающих гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозаместительной терапии ослабляла уменьшение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов.
Нет специфических данных по применению препарата пациентам с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими минеральную плотность костей, например ПСП или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, нарушения питания, например нервная анорексия). Поскольку уменьшение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть более опасным, целесообразность применения гозерелина следует оценивать в каждом отдельном случае и начинать терапию, только если польза будет преобладать над риском. Следует прибегнуть к дополнительным мерам противодействия потере костных минералов.
Рак молочной железы как показания
Уменьшение минеральной плотности костей
Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костей. Через 2 года лечения ранних стадий рака молочной железы среднее уменьшение минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника у женщин составило 6,2% и 11,5% соответственно. Было показано, что эти потери являются частично обратимыми: через год после прекращения лечения потеря минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника была соответственно на 3,4% и 6,4% меньше, чем к применению препарата, хотя данные по восстановлению костной массы очень ограничены. Согласно имеющимся данным, у большинства женщин костная масса восстанавливается после прекращения лечения.
Предварительные данные свидетельствуют о том, что применение гозерелина в комбинации с тамоксифеном у больных раком молочной железы может снижать потерю костных минералов.
кровотечение отмены
В начале применения гозерелина в некоторых пациенток возможные вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение случается в первый месяц после начала лечения, что, вероятно, является реакцией на изъятие эстрогена, и проходит сама по себе. Если кровотечение не проходит, нужно установить ее причину.
Нет клинических данных о эффекта применения гозерелина для лечения доброкачественных гинекологических состояний в течение более 6 месяцев.
Применение гозерелина может приводить к усилению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки следует соблюдать осторожность.
Применять гозерелин в рамках вспомогательной репродукции следует только под наблюдением специалиста с опытом работы в этой сфере.
Как и в случае применения других агонистов ЛГ-РГ, сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), обусловленного применением гозерелина 3,6 мг в комбинации с гонадотропином. Цикл стимуляции следует тщательно контролировать, чтобы определить, каким пациенткам может угрожать развитие СГЯ. При наличии риска возникновения СГЯ применения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) рекомендуется отменить.
Нужно с осторожностью применять гозерелин в случае методик оплодотворения пациенткам с синдромом поликистозных яичников, поскольку возможна стимуляция большого количества фолликулов.
Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять негормональные методы контрацепции во время терапии препаратом гозерелин и к восстановлению менструаций после завершения лечения.
Нужен тщательный надзор за пациентками с установленной депрессией и пациентками с гипертензией.
Применение гозерелина может привести положительную реакцию на антидопинговый тест.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Гозерелин Алвоген не следует применять в период беременности, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновения внутриутробных аномалий в случае приема агонистов ЛГ-РГ течение беременности. Необходимо провести тщательный осмотр женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить возможность беременности.
Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции до возобновления менструации.
Перед применением препарата Гозерелин Алвоген с целью фертильности следует исключить беременность. Нет никаких клинических данных, указывающих на наличие причинной связи между применением гозерелина и любой последующей патологией развития ооцита, беременности или ее результата.
Применение препарата Гозерелин Алвоген в период кормления грудью не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет сведений о том, что гозерелин может ухудшать способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Следует с осторожностью вводить Гозерелин Алвоген в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надчревной артерии и ее ветвей.
Особую осторожность нужно соблюдать при применении препарата Гозерелин Алвоген пациентам с низким ИМТ и / или тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции (см. Раздел «Особенности применения»).
Не вводить иглу в кровеносный сосуд, мышца или брюшную полость.
Применять только в случае, если пакетик со шприцем-аппликатором невредим.
Применять сразу после вскрытия пакетика.
Разрешается применение местной анестезии, но в большинстве случаев она не нужна.
Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была осуществлена подкожно, используя методику, описанную ниже.
Выньте шприц-аппликатор из стерильной упаковки.
Убедитесь, что имплантат для подкожного введения расположен в шприце-аппликаторе соответствующим образом.
Снимите защитное кольцо.
Возьмите шприц-аппликатор за корпус и снимите защитный колпачок.
Зажмите кожу пациента двумя пальцами, одновременно охватывая корпус шприца и введите иглу наискосок (почти параллельно коже).
Вводите иглу в подкожную клетчатку (не в мышцу и не в брюшную полость) передней брюшной стенки под линией пупка вглубь до тех пор, пока корпус шприца-аппликатора не коснется кожи пациента.
Такой контакт с кожей должен оставаться в течение всего процесса введения имплантата!
Нажмите на поршень. При нажатии имплантат для подкожного введения перемещается из держателя на кончик иглы.
Ни в коем случае не тяните шприц обратно. При вводе имплантата для подкожного введения корпус шприца-аппликатора должен касаться кожи пациента!
Когда поршень достигнет своего конечного положения, система автоматического втягивания иглы сработает, и поршень зафиксирует имплантат в подкожной клетчатке.
Игла втягивается из ткани пациента в полимерный корпус шприца-аппликатора. Корпус шприца должен оставаться в контакте с кожей пациента. Обычно движение поршня вперед и втягивания иглы осуществляются одним плавным движением.
Процесс ввода имплантата для подкожного введения завершено. Игла полностью втянута в корпус шприца.
Защитное покрытие корпуса шприца-аппликатора предотвращает нанесение повреждений кончиком иглы.
Закройте защитный колпачок.
ПРИМЕЧАНИЕ. Если возникнет необходимость удалить капсулу хирургическим путем, однако такой случай маловероятен, его местонахождение можно будет определить с помощью ультразвукового сканирования.
взрослые
1 имплантат (3,6 мг) вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней. Длительность применения гозерелина при онкологических заболеваниях корректирует врач индивидуально для каждого больного.
Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также у больных пожилого возраста коррекции дозы нет необходимости.
Экстракорпоральное оплодотворение
Гозерелин Алвоген 3,6 мг назначают для десенсибилизации гипофиза, которая определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови и должна отвечать такой на ранней фолликулярной фазе (примерно 150 пмоль / л). Это, как правило, происходит между 7-й и 21-й временем менструального цикла. Суперовуляцию (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина начинают, когда уже достигнута десенсибилизация. Десенсибилизация, вызванная введением агониста ЛГ-РГ (гозерелина), является устойчивой, из-за чего в некоторых случаях может возникнуть необходимость в увеличении дозы гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращают и в дальнейшем вводят хорионический гонадотропин человека для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводят в соответствии с обычной практикой каждого лечебного учреждения.
Эндометриоз можно лечить не более 6 месяцев, поскольку клинические данные относительно более длительных периодов применения отсутствуют. Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что у пациенток, получавших гозерелин по поводу эндометриоза, дополнительная заместительная гормонотерапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Для истончение эндометрия назначают на 4-8 недель. При больших размерах матки или неопределенности срока хирургического вмешательства может потребоваться введение второго имплантата.
фибромы матки
Женщинам с анемией, вызванной фибромой матки, гозерелин 3,6 мг в комбинации с препаратами железа можно вводить в течение периода до 3 месяцев перед хирургическим вмешательством.
Дети.
Препарат применяют детям.
Опыт передозировки у человека невелик. В случае введения гозерелина раньше запланированного времени или в большей, чем положено, дозе клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось.
Лечение. Симптоматическая терапия.
Частота нежелательных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательных реакций принадлежали приливы, потливость и реакции в месте введения.
По частоте нежелательные явления распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).
Таблица. Побочные реакции на Гозерелин Алвоген 3,6 мг по системам органов согласно MedDRA.
а Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом.
b Эти фармакологические эффекты редко требуют отмены терапии.
c Гипо- или гипертензия, иногда отмечали у пациентов, получавших гозерелин. Эти изменения обычно проходят или продолжение терапии или после отмены препарата Гозерелин Алвоген. Изредка такие изменения требовали медицинского вмешательства, в том числе отмены гозерелина.
d Обычно незначительное и не требует прекращения лечения.
e Сначала пациенты с раком простаты могут чувствовать временное усиление боли в костях - в таких случаях прибегают к симптоматического лечения.
f Наблюдалось в фармако-эпидемиологических исследованиях агонистов ЛГ-РГ, что применяли для лечения рака предстательной железы. Риск очевидно возрастает при применении с антиандрогенам.
g Потеря волос на голове наблюдалась у женщин, в том числе молодого возраста, лечившихся по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление невыраженное, но иногда может быть трудным.
h Особенно потеря волос на теле является ожидаемым эффектом от снижения уровней андрогенов.
и В большинстве случаев акне наблюдалось в течение месяца после начала применения.
постмаркетинговый опыт
Изредка при применении гозерелина Алвогену наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.
У женщин при терапии эндометриоза и / или фибром изредка отмечалась гиперкальциемия. В случае возникновения симптомов гиперкальциемии (например, жажды) следует провести обследование с целью ее исключения.
Кроме того, у женщин, получавших средство по поводу доброкачественных гинекологических состояний, наблюдались такие побочные реакции: акне, изменение оволосения тела, сухость кожи, увеличение массы тела, повышение сывороточного холестерина, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами), вагинит , выделения из влагалища, нервозность, нарушения сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, спазмы икроножных мышц, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушения со стороны органов брюшной полости, изменения голоса.
В начале лечения симптомы заболевания могут временно усиливаться, в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.
Изредка во время лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза, и менструации не восстанавливаются после завершения терапии. Или это влиянием препарата Гозерелин Алвоген, или следствием гинекологических состояний пациенток, неизвестно.
Изредка у больных с метастатическим раком молочной железы в начале лечения развивалась гиперкальциемия. При наличии симптомов, указывающих на гиперкальциемии (например, жажды), следует исключить гиперкальциемии.
4 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 1 имплантата в шприце-аппликаторе; шприц-аппликатор состоит из полимерного корпуса с держателем для имплантата, иглы и поршня. По 1 шприцу в пакетике вместе с влажно поглощающей капсулой. По 1 или 3 пакетика в картонной пачке.
По рецепту.
АМВ ГмбХ Арцнеймиттельверк Варнгау.
Биркерфелд 11 Варнгау, Бавария, 83627, Германия.
Алвоген ИПКо С.ар.л.
5, Руэ Хайенхафф, L-1736, Зеннингерберг, Люксембург.
Людям с нарушением зрения 