действующее вещество: amoxicillin;
5 мл готовой суспензии для перорального применения (1 мерная ложка) содержат 250 мг амоксициллина в виде амоксициллина тригидрата;
Вспомогательные вещества: кремния диоксид, натрия бензоат (Е 211), натрия, лимонная кислота, тальк, гуаровая камедь, аспартам (Е 951), ароматизатор лимонный порошкообразный, ароматизатор персиково-абрикосовый порошкообразный, ароматизатор апельсиновый порошкообразный.
Лекарственная форма. Порошок для приготовления суспензии для перорального применения.
Основные физико-химические свойства: порошок от белого до слегка желтоватого цвета с фруктовым ароматом приготовленная суспензия - от белого до слегка желтоватого цвета с фруктовым ароматом.
Противомикробные средства для системного применения. Пенициллины широкого спектра действия. Код АТХ J01C A04.
Фармакодинамика.
Амоксициллин подавляет последнюю фазу образования стенки бактериальных клеток путем ингибирования действия транспептидаз, ферментов, участвующих в синтезе пептидогликана, важной составной части бактериальной стенки. Бактерии производят несколько типов пенициллин-связывающих белков (ПСБ). Пеницилиновые антибиотики подавляют действие одной или более транспептидаз. Синтез неправильного пептигликану приводит к развитию дефектной клеточной стенки, которая является осмотически нестабильной. За этим наступает гибель бактериальной клетки. Пенициллины, вероятно, участвуют в нарушении бактериальной стенки также путем подавления действия ингибитора муреигидролазы, фермента, который ассоциируется с делением клеток. Таким образом, амоксициллин является бактерицидным антибиотиком. Время, за которое концентрация антибиотика достигает минимальной ингибиторной концентрации (T> MИК), является очень важным фактором для успешного лечения бактериальных инфекций с помощью беталактамного антибиотиков. Для лучшего клинического эффекта амоксициллина было установлено, что это время составляет примерно 40% интервала дозирования.
Амоксициллин активен относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. По сравнению с пенициллином к амоксициллину менее чувствительны Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia и Streptococcus agalactiae, однако он более эффективен против энтерококков и Listeria monocytogenes. Действие амоксициллина в отношении грамположительных анаэробных микроорганизмов и Neisseria spp. есть такой же, как пенициллина.
Чувствительны к амоксициллину только те штаммы бактерий, не производят беталактамазу, большинство стафилококков нечувствительна к амоксициллину. Штаммы Наеmophilus influenzае, Наеmophilus parainfluenzае, E. coli, Salmonella spp. и Shigella spp., не продуцирующие беталактамазу, чувствительны к амоксициллину. Большинство других грамотрицательных микроорганизмов устойчивы к амоксициллину.
Таблица 1. Микроорганизмы чувствительны к амоксициллину *
* Штаммы, не продуцирующие беталактамаз.
Для определения микроорганизмов, чувствительных к амоксициллину, можно использовать метод разведения. В процессе оценки чувствительности используется ампициллина порошок для всех микроорганизмов кроме Streptococcus pneumoniae , для которого обязательно использование амоксициллина порошка.
Таблица 2. Интерпретация результатов определения чувствительности микроорганизмов к амоксициллину
* Нечувствительны к метициллину Staphylococcи также нечувствительными к амоксициллину.
Устойчивые к амоксициллину микроорганизмы
развитие нечувствительности
Нечувствительность бактерий к определенным антибиотикам может быть их специфическим свойством, но также может приобретаться в результате мутаций или передачи плазмид.
Механизмы, с помощью которых бактерии развивают устойчивость:
Наиболее частым и наиболее важным способом отключения пенициллина является беталактамаз, которые гидролизуют циклический амидный связь в беталактамного кольце. Существует много беталактамаз, которые классифицированы на несколько групп с точки зрения их способности связываться с беталактамного антибиотиками и с точки зрения содержания аминокислот. Грамположительные бактерии продуцируют беталактамаз в своем окружении, но грамотрицательными бактериями беталактамаз остаются в периплазматическом области. Бактериальная способность продуцировать беталактамаз чаще всего возможна благодаря плазмиды, которые очень легко переходят из одной бактериальной клетки к другой и таким образом переносят нечувствительность от одного штамма бактерий к другому.
Механизм развития резистентности S.pneumoniae к беталактамного антибиотиков заключается в изменении еще одного белка, с которым антибиотик иначе связывается. Измененный белок теряет способность связываться с несколькими антибиотиками, а не только с пенициллином. Если несколько связывающих белков изменены, штаммы рассматриваются как очень чувствительны.
В соответствующих дозах амоксициллин является наиболее эффективным оральным беталактамного антибиотиком для лечения неинвазивный инфекций, вызванных умеренно чувствительными и нечувствительными Streptococcus рneumonиае .
Фармакокинетика.
Амоксициллин остается стабильным в кислой среде желудочного сока, следовательно, тонкого кишечника достигает вся доза. Примерно 90% дозы всасывается в тонком кишечнике.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после перорального приема дозы 250 мг в количестве 5 мг / мл и дозировка 500 мг у здоровых добровольцев в количестве 10 мг / мл.
Период полувыведения составляет 60-90 минут у здоровых добровольцев. У пациентов с острым нарушением функций почек период полувыведения удлиняется до 7:00.
Минимальные концентрации препарата в плазме крови после приема разовой дозы (500 мг) определяются через 8:00 после приема. После применения препарата в стандартном дозировке от 40 до 45 мг / кг / сут, разделенном на два приема, измеренные концентрации в жидкости среднего уха были от 1 до 6 мкг / мл. После применения препарата в дозе от 70 до 90 мг / кг / сут, разделенном на два приема, измеренные концентрации препарата в жидкости среднего уха были выше и составляли от 3 до 8 мкг / мл через 3:00.
Амоксициллин не накапливается в организме.
Объем распределения препарата составляет 0,3 л / кг массы тела.
15-25% амоксициллина связывается с белками плазмы.
Амоксициллин хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Максимальные концентрации в жидкостях организма достигается через 1:00 после достижения максимальной концентрации в плазме. Терапевтические концентрации определяются в легких, печени, лимфатических железах, матке, яичниках, слизистых оболочках носовых пазух. Проникает в экссудат среднего уха.
Концентрация амоксициллина выше в гнойном экссудате, чем в слизистом секрете дыхательных путей. Амоксициллин также находят в плевральной и перитонеальной жидкости, слюне и слезах.
В желчи концентрация препарата в 10 раз выше, чем в плазме крови. В случае блокады желчных протоков амоксициллин проникает в желчь в минимальном количестве.
Амоксициллин слабо проникает в мозг и ликвор. Проникновение улучшается при воспалении мембран головного мозга. Не проникает в простату.
Амоксициллин проникает через плацентарный барьер и попадает в кровоток плода. В родственной крови и амниотической жидкости можно найти примерно 50% концентрации препарата в сыворотке матери.
Амоксициллин проникает в грудное молоко в минимальном количестве.
Амоксициллин выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 50-70% принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой. После приема 250 мг было найдено концентрации 0,3 г / л - 1,3 г / л.
Пробенецид замедляет почечную экскрецию.
10-20% амоксициллина метаболизируется. Беталактамного кольцо метаболизируется до пенициллиновой кислоты, которая выделяется с мочой.
Минимальное количество выводится с желчью. После приема 3 г средние концентрации, найденные в желчи, составляли 19 мкг / мл. Одновременное применение пробенецида повышает уровень препарата в желчи. Печеночно-кишечная циркуляция амоксициллина минимальна.
Самая высокая концентрация препарата в грудном молоке через 5:00 после применения дозы 1 г перорально составляла 0,81 мкг / мл.
Только тяжелые нарушения функции почек влияют на фармакокинетику амоксициллина настолько, что требуется коррекция дозы.
При перитонеальном диализе коррекции дозы не требуется.
При гемодиализе удаляется 85% амоксициллина, поэтому необходимую дозу дают при завершении гемодиализа.
Фармакокинетика амоксициллина у детей в возрасте от 2 лет практически такая же, как и у взрослых. В возрасте 1-2 года абсорбция амоксициллина несколько быстрее.
У новорожденных амоксициллин выводится медленнее, чем у взрослых. Период полувыведения у них составляет от 3,7 до 4:00.
Амоксициллин в сочетании с аминогликозидами действует синергически. Также допускается сочетание с хинолонами.
Не рекомендуется сочетать амоксициллин с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины) или с другими беталактамного антибиотиками (цефалоспорины, пенемы, монобактамами).
Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к амоксициллину микроорганизмами:
Противопоказания. Повышенная чувствительность к амоксициллину, другим антибиотикам группы пенициллина или другим компонентам препарата инфекционный мононуклеоз и злокачественные заболевания лимфатических желез, наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других беталактамного агентов (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамами).
Пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени - ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон подавляют канальцевую секрецию препаратов пенициллинового ряда, что приводит к увеличению периода полувыведения и концентрации препарата в плазме крови.
Одновременный прием аллопуринола может вызывать кожные высыпания.
Одновременный прием с клавулановой кислотой усиливает эффект амоксициллина.
Препараты, обладающие бактериостатическим действием (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина. Одновременное применение аминогликозидов возможно (синергический эффект).
нерекомендованных комбинации
Аллопуринол.
Одновременное применение с амоксициллином способствует возникновению аллергических реакций.
Дигоксин.
Увеличивается всасывание дигоксина, поэтому необходима коррекция дозы.
Дисульфирам.
Одновременное применение с амоксициллином противопоказано.
Антикоагулянты.
Одновременное применение амоксициллина и антикоагулянтов класса кумаринов может продлить время кровотечения. Необходима коррекция дозы антикоагулянтов. Были сообщения об увеличении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших амоксициллин.
Метотрексат.
Применение амоксициллина с метотрексатом приводит к увеличению токсического действия последнего. Амоксициллин уменьшает почечный клиренс метотрексата, поэтому следует проверять уровень его концентрации в сыворотке крови.
Комбинации, требующие осторожности при одновременном применении
Пероральные гормональные контрацептивы.
Амоксициллин следует с осторожностью применять вместе с пероральными гормональными контрацептивами - плазменный уровень эстрогенов и прогестерона может временно уменьшиться, что может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные противозачаточные средства.
Антациды.
Одновременный прием с антацидами уменьшает всасывание амоксициллина.
Другие виды взаимодействий
Форсированный диурез приводит к уменьшению концентрации препарата в крови путем увеличения его элиминации.
Появление диареи может приводить к уменьшению абсорбции других лекарственных средств и неблагоприятно влиять на их эффективность.
Влияние на результаты диагностических лабораторных исследований: при испытании на наличие глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментативный глюкозооксидазный метод. При применении химических методов обычно наблюдаются ложноположительные результаты.
Амоксициллин может снижать количество эстриола в моче у беременных женщин.
При высоких концентрациях амоксициллин может уменьшить уровень гликемии у сыворотке крови. Амоксициллин может влиять на определение белка колориметрическим методом.
Особенности применения.
Перед началом терапии амоксициллином необходимо сделать предварительный тест на возможность возникновения реакции гиперчувствительности на пенициллины и цефалоспорины. Может существовать перекрестная гиперчувствительность и перекрестная резистентность (10-15%) между пенициллинами, то беталактамного антибиотиками и цефалоспоринами.
Во время лечения амоксициллином могут происходить изменения в кишечной флоре. Может также увеличиваться грибковая инфекция, особенно во влагалище. При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile ), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение антиперистальтических средств противопоказано.
Пациентам с тяжелыми расстройствами пищеварительного тракта, сопровождающихся диареей и рвотой, не следует применять пероральные формы амоксициллина, что связано с риском уменьшения всасывания.
У детей амоксициллин может изменить цвет эмали зубов, поэтому необходимо строгое соблюдение пациентом гигиены полости рта.
Тяжелые и иногда летальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдались у больных, находящихся на пенициллиновой терапии. Такие реакции возникают чаще у пациентов с известными тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе. Лечение препаратом необходимо прекратить и заменить другим соответствующим лечением. Может потребоваться лечение симптомов анафилактической реакции, например, немедленное введение адреналина, стероидов (внутривенно) и неотложная терапия дыхательной недостаточности.
Длительное применение препарата может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов или дрожжей. Возможно возникновение суперинфекции, что требует тщательного наблюдения за такими пациентами.
При применении больших доз препарата необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии, которая может быть вызвана амоксициллином. Наличие высокой концентрации препарата в моче может вызвать выпадение осадка препарата в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определенные интервалы времени.
Амоксициллин не рекомендуется применять для лечения больных с острым лимфолейкозом или инфекционным мононуклеозом за повышенного риска эритематозных высыпаний на коже.
У пациентов с нарушениями функции почек выделение амоксициллина замедляется и, в зависимости от степени нарушения, следует прекратить лечение амоксициллином, или уменьшить суточную дозу препарата.
Во время терапии высокими дозами следует регулярно контролировать показатели крови.
Терапия высокими дозами амоксициллина пациентов с почечной недостаточностью или больных с эпилепсией и менингитом в анамнезе может в редких случаях привести к судорогам.
Возникновение генерализованной эритемы с лихорадкой и пустулами в начале лечения может свидетельствовать о развитии острого генерализованного экзематозного пустулез, что требует отмены терапии амоксициллином.
Особые предупреждения относительно неактивных ингредиентов.
Бензойная кислота и ее соли оказывают незначительное раздражающее воздействие на кожу, глаза и слизистую оболочку. Она может увеличить вероятность появления желтухи у новорожденных.
В 5 мл суспензии для перорального применения содержится 2,7 г сахарозы. С каждой высшей взрослым дозой пациент принимает 32,4 г сахарозы. Препарат не рекомендуется пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, с синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом сахарозы изомальтазы.
В проведенных исследованиях установлено, что амоксициллин не оказывает вредного воздействия на плод. Этот препарат можно применять беременным, но при этом необходимо тщательно взвешивать целесообразность такого лечения.
Амоксициллин в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Применение в период кормления грудью возможно, однако для предотвращения возможной сенсибилизации ребенка кормления грудью рекомендуется прекратить.
Препарат не влияет на способность пациента управлять автомобилем и другими механическими средствами, но некоторым пациентам при возникновении побочных эффектов (головокружение, судороги) следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.
Дозы амоксициллина устанавливает врач в зависимости от возраста, массы тела и состояния почек больного, а также от чувствительности микроорганизмов и локализации инфекционного процесса.
Готовую суспензию следует принимать внутрь неразведенной, запивая водой. Прием пищи не влияет на всасывание амоксициллина.
Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела более 40 кг)
В случае инфекционно-воспалительных заболеваний легкой и средней степени тяжести взрослым и детям старше 12 лет (с массой тела более 40 кг) рекомендуется принимать 500-750 мг 2 раза в сутки или 500 мг 3 раза в сутки. Обычно суточная доза для детей составляет 30 мг / кг массы тела, разделенная на 2-3 приема.
При лечении хронических заболеваний, рецидивах, инфекциях тяжелого течения дозу можно увеличить. Рекомендуется распределить дозу на 3 приема: взрослым принимать по 750-1000 мг 3 раза в сутки; детям старше 12 лет - до 60 мг / кг / сутки, в 3 приема.
Дети в возрасте до 12 лет (с массой тела до 40 кг)
Суточная доза для детей составляет 30 мг / кг массы тела, разделенная на 2-3 приема.
Обычно детям в возрасте 1-3 лет назначают по 250 мг 2 раза в сутки или 125 мг 3 раза в сутки. Детям в возрасте от 3 до 12 лет следует назначать по 250 мг 3 раза в сутки.
ВНИМАНИЕ! Точные суточные дозы рассчитываются в соответствии с массой тела ребенка, а не его возраста.
При лечении хронических заболеваний, рецидивах, инфекциях тяжелого течения рекомендуется увеличить дозу препарата до 60 мг / кг / сутки, в 3 приема (но не более 3 г / сут).
Длительность применения. В случае инфекций легкой и средней степени тяжести препарат принимать в течение 5-7 дней. Однако в случае инфекций, вызванных стрептококком, продолжительность лечения должна составлять не менее 10 дней.
При лечении хронических заболеваний, локальных инфекционных поражений, инфекций тяжелого течения продолжительность лечения следует определять по клинической картине заболевания.
Прием препарата нужно продолжать в течение 48 часов после исчезновения симптомов заболевания.
Дозировка пациентам с почечной недостаточностью
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Взрослые и дети с массой тела более 40 кг
В случае гемодиализа следует применять 500 мг препарата в конце процедуры.
Дети с массой тела менее 40 кг
Пациенты с нарушениями функции печени.
При нарушении функции печени коррекции дозы не требуется.
Приготовления суспензии.
Для приготовления 100 мл суспензии необходимо всегда использовать очищенную или предварительно прокипяченной и охлажденную воду. Сначала встряхнуть флакон, затем добавить воду примерно до половины отметки на флаконе. Закрыть флакон и энергично встряхнуть до образования однородной суспензии. Долить водой до метки и снова хорошо встряхнуть. Объем готовой суспензии должен достигать отметки на флаконе. Перед каждым приемом хорошо взболтать.
Для отмеривания суспензии прилагается мерная ложечка, которую необходимо промывать водой после каждого использования. Необходимо плотно закрывать флакон после использования.
Препарат можно применять детям с рождения.
Чрезмерные дозы могут вызвать тошноту, рвоту, диарею, кристаллурия, возбуждение центральной нервной системы, спутанность сознания и судороги. Следствием рвоты и диареи может быть нарушение водно-электролитного баланса.
Лечение - симптоматическое.
При приеме больших доз концентрация препарата в моче значительно повышается. Обычно у пациентов с нормальной функцией почек не возникают последствия, если они употребляют достаточное количество жидкости. Однако может развиться кристаллурия. У больных с почечной недостаточностью амоксициллин выводится из организма с помощью гемодиализа.
Побочные реакции.
Побочные эффекты, которые могут возникнуть при употреблении амоксициллина, классифицированы в следующие группы согласно их частоте:
Большинство побочных эффектов, которые приводятся в перечне ниже, не являются специфическими для амоксициллина и могут возникать при применении других пенициллинов.
Нарушение показателей крови и лимфатической системы.
Очень редко транзиторная лейкопения (включая тяжелую нейтропению или агранулоцитоз), эозинофилия, панцитопения, миелосупрессия, гранулоцитопения, транзиторная тромбоцитопения и гемолитическая анемия.
Увеличение времени кровотечения и повышение протромбина.
Со стороны иммунной системы.
Очень редко: как и при применении других антибиотиков, могут возникать сильные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксии и анафилактический шок, сывороточную болезнь и аллергический васкулит.
При появлении аллергической реакции лечение следует прекратить (см. Также раздел «Со стороны кожи и подкожных тканей»).
Со стороны нервной системы.
Очень редко гиперкинезия, головокружение и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, которым вводятся высокие дозы.
Со стороны пищеварительного тракта.
Часто боль в желудке, диарея и тошнота, потеря аппетита, рвота, метеоризм, мягкие стул, зуд в области ануса, энантема (особенно на слизистой оболочке ротовой полости), сухость во рту, нарушение вкуса.
Редко у детей наблюдались случаи изменения цвета поверхности зубов. Надлежащие гигиенические процедуры для полости рта могут предупредить изменение цвета зубов, поскольку такой налет большей частью удаляется при чистке зубов.
Очень редко кандидоз кожи и слизистых оболочек, колит, связанный с приемом антибиотика (включая псевдомембранозный и геморрагический колит). Окраска языка в черный цвет. Длительное или повторное применение препарата может привести к развитию суперинфекции и колонизации стойких микроорганизмов или дрожжей, которые вызывают оральный или вагинальный кандидоз. Горячка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей.
Очень редко гепатит и холестатическая желтуха.
Умеренное повышение уровня АсАТ и / или АлАТ. Значимость повышения уровня аспартатаминотрансферазы и / или АлАТ остается невыясненной.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто высыпания кожи.
Нечасто: крапивница и зуд.
Очень редко кожные реакции, например, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит и острый генерализованный экзантематозный пустулезные высыпания.
(См. Также раздел «Со стороны иммунной системы»).
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Очень редко интерстициальный нефрит.
Очень редко кристаллурия.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.
Готовую суспензию следует использовать в течение 14 дней при условии хранения в холодильнике (при температуре от 2 ° до 8 ° С).
Хранить в недоступном для детей месте.
Порошок для приготовления 100 мл (250 мг / 5 мл) суспензии для перорального применения во флаконе, по 1 флакону с мерной ложкой в картонной коробке.
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место / КRKA, dd, Novo mesto.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 