действующее вещество: ibandronic acid;
1 мл концентрата содержит ибандроновой кислоты (в форме ибандроната натрия моногидрата) 1 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, натрия ацетат тригидрат, вода для инъекций.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А06.
Фармакологические.
Ибандроновая кислота - бисфосфонаты, который специфически действует на костную ткань. Оказывает селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам костной ткани. Подавляет активность остеобластов, хотя точный механизм до сих пор неизвестен.
Иn vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию вызванной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами и экстрактами опухолей. Подавление эндогенной костной резорбции также было подтверждено в кинетических исследованиях.
Не затрагивает минерализацию костей при применении доз, значительно превышающих фармакологически эффективные.
Ибандроновая кислота селективно подавляет активность остеокластов, снижая костную резорбцию и таким образом уменьшая костные осложнения злокачественного заболевания.
Фармакокинетика.
После инфузии препарата продолжительностью 2:00 в дозе 2, 4 и 6 мг фармакокинетические параметры ибандроновой кислоты пропорциональны дозе.
Распределение.
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. Терминальный объем распределения составляет не менее 90 л.
40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Связывание с белками плазмы примерно 87%.
Метаболизм. Нет данных о метаболизма ибандроновой кислоты у животных и человека.
Вывод. Ибандроновая кислота выводится из кровеносного русла путем костной абсорбции (40-50%), остальное выводится в неизмененном виде почками. В среднем период полувыведения колеблется в пределах 10-60 ч. Начальные уровни препарата в плазме быстро снижается и достигает 10% от пикового значения через 3:00 после внутривенного введения. При внутривенном введении ибандроновой кислоты с интервалом в 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечали. Общий клиренс ибандроновой кислоты - 84-160 мл / мин. Почечный клиренс (примерно 60 мл / мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50-60% от общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает поглощения препарата костной тканью. Пути секреции явно не включают известные кислотную и основную системы транспортировки, привлеченные в выделении других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 в человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.
Пол. Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.
Раса. Нет данных о клинически значимую разницу распределения ибандроновой кислоты у пациентов монголоидной и европеоидной расы. О распределении ибандроновой кислоты у пациентов негроидной расы данных недостаточно.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Доза ибандроната у пациентов с разной стадией почечной недостаточности связана с клиренсом креатинина.
У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина - 21,2 мл / мин) после однократного введения 2 мг ибандроната (инфузия 15 мин) средняя площадь под кривой 0-24 «концентрация-время» увеличивается на 110% по сравнению со здоровыми добровольцами . У лиц с незначительной (средний клиренс креатинина - 68,1 мл / мин) и умеренной почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина - 41,2 мл / мин) после однократного введения 6 мг ибандроната (инфузия 15 мин) средняя площадь под кривой 0- 24 увеличивается на 14% и 86% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами (средний клиренс креатинина - 120 мл / мин). Средняя С max не росли у пациентов с незначительной почечной недостаточностью и росла на 12% у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с незначительной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 и
Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет данных по фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушенной функцией печени. Печень играет незначительную роль в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, у больных с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови незначительное (85%), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени приведет к клинически значимому повышению концентрации свободного препарата (см. «Способ применения и дозы» и «Специальные рекомендации по дозированию »).
Пожилой возраст. Изучены фармакокинетические характеристики не зависят от возраста. Поскольку функция почек с возрастом, это единственный фактор, который следует принять во внимание (см. «Специальные рекомендации по дозировке»).
Дети. Нет данных о применении ибандроновой кислоты детям (см. «Специальные рекомендации по дозировке»).
Профилактика скелетных повреждений (патологические переломы, поражение костной ткани, требующих лучевой терапии или хирургического лечения) у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани.
Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с метастазами или без таковых.
Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоты или к любому другому компоненту препарата. Гипокальциемия (см. Раздел «Особенности применения»).
Метаболические взаимодействий не считаются вероятными, поскольку ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека но не индуцирует систему цитохрома Р450 у крыс. Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подлежит процессам биотрансформации.
С осторожностью применять Ибандроновая кислоту с аминогликозидами, поскольку обе субстанции могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Также при одновременном применении этих препаратов внимание следует обратить на гипомагниемию.
Пациенты с нарушением костного и минерального метаболизма
До начала лечения Ибандроновая кислотой по поводу метастатического поражения костной ткани нужно откорректировать гипокальциемии и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Следует употреблять достаточное количество кальция и витамина Д.
Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и / или витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
Анафилактическая реакция / шок
Сообщалось о случаях анафилактической реакции / шока, включая летальные случаи у пациентов, получавших лечение внутривенной Ибандроновая кислотой. Во время введения препарата должны быть швидкодоступнимы средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности / аллергической реакции следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.
Остеонекроз челюстных костей
О остеонекроз челюстных костей сообщали очень редко во время постмаркетингового применения пациентам, которые получали Ибандроновая кислоту при онкологических показаниях (см. Раздел «Побочные реакции»).
Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей в полости рта. Перед началом лечения Ибандроновая кислотой пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценке соотношения пользы-риска.
Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует принимать во внимание следующие факторы риска:
В период лечения всем пациентам следует рекомендовать придерживаться надлежащей гигиены полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомы со стороны ротовой полости, такие как подвижность зубов, боль или отек или незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться только после тщательного рассмотрения. Их следует избегать при применении ибандроновой кислоты, а также некоторое время после окончания применения. План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в ведении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения к улучшению состояния и, по возможности, к уменьшению сопутствующих факторов риска.
Остеонекроз наружного слухового прохода
При применении бисфосфонатов сообщали о остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода принадлежат применения стероидных гормонов и химиотерапии и / или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты, в которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.
Атипичные переломы бедра
Атипичный пидвертельний и диафизарный переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или скиснопоперечни переломы могут быть в любом месте вдоль бедра от несколько ниже малого вертела бедренной кости к несколько выше надмыщелка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы. Некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховая боль, часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому следует осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и в которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращения этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов при подозрении на атипичные переломы бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска.
Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховая боль; все пациенты с симптомами должны быть обследованы относительно неполного перелома бедренной кости.
почечная недостаточность
Сообщалось, что в исследованиях у пациентов с метастатическим поражением костной ткани, обусловленным раком молочной железы, не было выявлено признаков нарушения функции почек при длительной терапии Ибандроновая кислотой. Однако во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.
печеночная недостаточность
В связи с отсутствием клинических данных не следует назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
сердечная недостаточность
Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.
Пациенты с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатов
Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатов.
Вспомогательные вещества с известным эффектом
Натрий не входит в состав препарата Ибандроновая кислота-Фармекс.
Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности поступления препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Имеет клинического опыта применения ибандроновой кислоты беременным женщинам.
Потенциальный риск для человека неизвестен. Ибандроновая кислоту не следует применять во время беременности.
кормление грудью
Неизвестно, проникает ибандроновая кислота в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применять препарат в период беременности и кормления грудью.
фертильность
Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты у человека.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая особенности фармакодинамики и фармакокинетики, а также на побочные реакции, ожидается, что ибандроновая кислота не будет или будет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Лечение Ибандроновая кислотой должен назначать только врач, имеющий опыт лечения злокачественных новообразований.
Профилактика костных повреждений у пациентов с раком и метастатическими поражениями костной ткани : 6 мг внутривенно капельно в течение не менее 15 мин 1 раз в 3-4 недели после предварительного разведения в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 100 мл 5% раствора глюкозы.
15-минутная инфузия возможна только для пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени (клиренс креатинина> 50 мл / мин). У больных с клиренсом креатинина
Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях .
Терапию ибандроновоюи кислотой следует начинать только после проведения адекватной гидратации 0,9% раствором натрия хлорида. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. Больным с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корректируемый кальций сыворотки ≥ 3 ммоль / л или ≥ 12 мг / дл) однократно вводят 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корректируемый кальций сыворотки
При недостаточном эффекте после первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение препарата.
Концентрация альбумин-корректированного кальция рассчитывается по формуле:
кальций сыворотки (ммоль / л) - [0,02 × альбумин (г / л)] + 0,8
или альбумин-корректируемый кальций сыворотки (мг / дл) + 0,8 × [4 - альбумин (г / дл)].
В большинстве случаев гиперкальциемия исчезает в течение 7 дней. При введении лекарственного средства в дозе 2 мг или 4 мг повторное применение можно проводить через 18-19 дней. При введении лекарственного средства в дозе 6 мг повторное введение можно осуществлять через 26 дней.
Препарат разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 500 мл 5% раствора глюкозы и вводят в течение 1-2 часов.
Специальные рекомендации по дозировке.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется (см. «Фармакокинетика в особых случаях»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с незначительной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 и
С целью предотвращения скелетным нарушением у пациентов с метастатическим поражением костей в результате рака молочной железы и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 и
1- 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы.
2 Введение 1 раз в 3-4 недели.
Данные о введении препарата в течение 15 мин пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы для лиц пожилого возраста не требуется.
Особые указания по применению
Только для однократного применения. Следует использовать только прозрачные растворы без частиц. Ибандроновая кислоту следует вводить только в виде инфузии. Ибандроновая кислоту не следует вводить в или околовенозных, поскольку это может привести к повреждению тканей.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, то за время и условия хранения приготовленного раствора отвечает потребитель, поскольку хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре 2-8 в С и только тогда, когда разведение проводят в контролируемых и валидизированных асептических условиях.
Дети. Безопасность и эффективность применения ибандроновой кислоты для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Данных о острая передозировка Ибандроновая кислотой нет. Есть специфической информации по лечению передозировки Ибандроновая кислотой. Из-за возможной токсическое действие на печень и почки необходимо контролировать функцию этих органов. В случае развития гипокальциемии нужно провести лечение глюконатом кальция.
Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, является анафилактические реакции / шок, атипичные переломы бедра, остеонекрозе челюстных костей и воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и «Особенности применения»).
Лечение гиперкальциемии, вызванной новообразованиями, наиболее часто ассоциировалось с повышением температуры тела. Реже сообщалось о снижении уровня кальция в сыворотке крови ниже нормы (гипокальциемия). В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось и симптомы исчезали через несколько часов / дней.
Применение с целью профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами наиболее часто ассоциировалось с астенией, которая сопровождалась повышением температуры тела и головной болью.
Побочные реакции указанные ниже согласно терминологии Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции разделяют на следующие группы: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции указанные в порядке убывания серьезности.
Инфекции и инвазии : часто: инфекции; нечасто: цистит, вагинит, кандидоз ротовой полости.
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы) : нечасто: доброкачественные новообразования кожи.
Со стороны системы крови и лимфатической системы : нечасто: анемия, патологическое изменение крови.
Со стороны иммунной системы : очень редко: реакции гиперчувствительности, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции / шок частота неизвестна: обострение астмы.
Эндокринные расстройства : часто: нарушения со стороны паращитовидных желез.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: распространенные: гипокальциемия нечасто: гипофосфатемия.
Психические расстройства : нечасто: расстройства сна, тревога, лабильность эмоциональной сферы.
Со стороны нервной системы : часто: головная боль, головокружение, искажение вкуса, нечасто: цереброваскулярные расстройства, повреждения нервного корешка, амнезия, мигрень, невралгия, гипертензия, гиперестезия, околоротовая парестезии, паросмия.
Со стороны органов зрения : часто: катаракта; редко: воспаление глаза.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : нечасто: глухота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные: блокада ножки пучка Гиса; нечасто: ишемия миокарда, сердечно-сосудистые расстройства, сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения : часто: фарингит; нечасто: отек легких, стридор.
Желудочно-кишечные расстройства : часто: диарея, диспепсия, рвота, желудочно-кишечный боль, расстройства со стороны зубов; нечасто: гастроэнтерит, дисфагия, гастрит, изъязвления ротовой полости, хейлит.
Расстройства пищеварительной системы: нечасто: холелитиаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто: нарушения со стороны кожи, экхимозы; нечасто: сыпь, алопеция очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, буллезный дерматит.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : часто: боли в костях, миалгия, остеоартрит, артралгия, нарушения со стороны суставов редко: атипичные пидвертельний и диафизарный переломы бедренной кости очень редко: остеонекрозе челюстных костей. Остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса)
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: задержка мочи, кисты почек.
Расстройства репродуктивной системы и молочных желез: нечасто: боль в тазу.
Общие нарушения : часто: астения, гриппоподобные симптомы, периферический отек, жажда нечасто: гипотермия, изменения в месте введения, повышение температуры тела, гриппоподобные симптомы.
Лабораторные показатели: часто: увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня креатинина, нечасто: увеличение уровня щелочной фосфатазы, снижение массы тела.
Повреждения (травмы, раны), отравления: нечасто: повреждения, боль в месте инъекции.
Описание отдельных побочных реакций
гипокальциемия
Снижение экскреции кальция почками может сопровождаться снижением уровня фосфата в сыворотке крови, что не нуждается в терапевтических мероприятий. Уровень кальция в сыворотке крови может снизиться до гипокальциемии.
гриппоподобное заболевания
Гриппоподобный синдром включал такие симптомы, как лихорадка, озноб, боль в костях и / или мышцах. В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось и симптомы исчезали через несколько часов / дней.
Остеонекроз челюстных костей наблюдался у пациентов, получавших бисфосфонаты. Большинство сообщений касалось пациентов с онкологическими новообразованиями, но случаи остеонекроза челюстных костей были также зарегистрированы среди пациентов, получавших лечение остеопороза. Остеонекроз челюстных костей, как правило, связан с удалением зубов и / или наличием местной инфекции (включая остеомиелит). Наличие злокачественного заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, ненадлежащая гигиена полости рта также считаются факторами риска (см. Раздел «Особенности применения»).
воспаление глаза
При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительные нарушения со стороны глаз, такие как увеит, эписклерит и склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены бисфосфонатов.
У пациентов, получавших лечение внутривенной Ибандроновая кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции / шока, включая летальные исходы.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.
Во избежание несовместимости Ибандроновая кислоту следует разводить только в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Ибандроновая кислоту не следует смешивать с растворами, содержащими кальций.
По 6 мл во флаконе, по 1 флакону в пачке из картона; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.
По рецепту.
ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».
Украина, 08301, Киевская обл., Г.. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.
Людям с нарушением зрения 