Инструкция к препарату Икервис капли глазные эмульсия 1 мг/мл в тубах-капельницах по 0,3 мл №30

Состав:

действующее вещество: циклоспорин;

1 мл эмульсии содержит 1 мг циклоспорина.

другие составляющие: цеталкония хлорид, триглицериды средней цепи, тилоксапол, глицерин, полоксамер 188, натрия гидроксид 0,1 N, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, эмульсия.

Основные физико-химические свойства молочно-белая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Прочие офтальмологические средства. Код ATX S01X A18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамический эффект

Циклоспорин (также известный как циклоспорин А) – это циклический полипептид, который является иммуномодулятором и оказывает иммуносупрессивное действие. Было показано, что препарат увеличивает выживаемость аллогенных трансплантатов у животных и значительно увеличивает выживаемость трансплантатов всех органов у человека.

Было показано, что циклоспорин также оказывает противовоспалительный эффект.

Исследования на животных показали, что циклоспорин ингибирует развитие клеточно-опосредованных реакций. Было показано, что циклоспорин ингибирует выработку и высвобождение провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин 2 (IL-2) или фактор роста Т-клеток (TCGF). Также было показано, что он повышает высвобождение противовоспалительных цитокинов. Было показано, что циклоспорин блокирует лимфоциты в фазе G0 или G1 клеточного цикла. Все имеющиеся данные показывают, что циклоспорин оказывает специфическое обратимое действие на лимфоциты и не ингибирует гематопоэз, а также не влияет на фагоциты. У пациентов с синдромом сухого глаза заболевание может рассматриваться как иммуноспалительный процесс. При местном применении циклоспорин пассивно всасывается в инфильтраты из Т-лимфоцитов в роговице и конъюнктиве и инактивирует фосфатазу кальцинейрина.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность лекарственного средства ИКЕРВИС Ó исследовались в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов с сухим кератоконъюнктивитом (синдромом сухого глаза), которые отвечали критериям Международного мастеркласса по проблемам сухого глаза.

В 12-месячном слепом двойном, контролируемом клиническом исследовании (SANSIKA) 246 пациентов с синдромом сухого глаза (DED) с тяжелым кератитом (выраженность которого определялась методом окраски роговицы флуоресцеином (CFS) с оценкой 4 по модифицированной шкале) ежедневного применения 1 капли лекарственного средства ИКЕРВИС или вещества-проводника перед сном в течение 6 месяцев. Пациенты группы приема вещества-проводника были переведены на лекарственное средство ИКЕРВИС ®спустя 6 месяцев. Первоначальной конечной точкой исследования была доля пациентов, достигавших облегчения симптомов кератита в течение 6 месяцев как минимум на 2 степени тяжести (по шкале CFS), а также улучшения симптомов на 30%, оцененное с помощью Индекса заболевания поверхности глаза (OSDI). У участников группы, принявших участие в исследовании, где применялось лекарственное средство ИКЕРВИС ®, улучшение отмечалось у 28,6% по сравнению с 23,1% в контрольной группе. Разница не была статистически значимой (р=0,326).

Оценка тяжести кератита, определенная с помощью шкалы CFS, значительно снизилась по сравнению с начальной через 6 месяцев применения лекарственного средства ИКЕРВИС по сравнению с контролем (средняя разница от начального уровня составляла –1,764 в группе препарата ИКЕРВИС ® против –1,417 в контрольной группе ). Доля пациентов в группе применения препарата ИКЕРВИС ® , которые имели улучшение на 3 ступени по шкале CFS через 6 месяцев (от 4 до 1), составила 28,8% по сравнению с 9,6% у пациентов, применявших вещество-проводник, но это было определено в post-hoc анализе, ограничивающем надежность этого результата. Благоприятное влияние на лечение кератита сохранялось в течение открытой фазы исследования от 6 до 12 месяцев.

Средняя разница от исходной оценки по 100-балльной шкале OSDI составляла 13,6 в случае применения препарата ИКЕРВИС и 14,1 в случае применения вещества-проводника через 6 месяцев (р = 0,858). Кроме того, никаких улучшений не наблюдалось в течение применения лекарственного средства ИКЕРВИС по сравнению с веществом-проводником через 6 месяцев в соответствии с другими вторичными конечными точками, в том числе оценки глазного дискомфорта, теста Ширмера (Schirmer test), применения сопутствующих искусственных слез, общей оценки эффективности. исследователями, теста Норна, окрашивание лизамином зеленым, показателя качества жизни и осмолярности слезы.

Лекарственное средство ИКЕРВИС ® было предпочтительным по критерию уменьшения поверхности глазного воспаления (р = 0,021), который оценивали через 6 месяцев посредством определения экспрессии человеческого лейкоцитарного антигена-DR (HLA-DR) (исследовательская конечная точка).

В 6-месячном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (SICCANOVE) с участием 492 пациентов с синдромом сухого глаза с умеренным или тяжелым кератитом (определялся по значениям CFS от 2 до 4) участники были рандомизированы в группы приема препарата ИКЕРВИ . ежедневно однократно перед сном в течение 6 месяцев. Первичными конечными точками были динамика в оценке по шкале CFS и динамика общей оценки глазного дискомфорта, не связанная с инстилляцией исследуемым препаратом, которые были определены через 6 месяцев. Небольшая, но статистически значимая разница в улучшении CFS наблюдалась между группами лечения в течение 6 месяцев в пользу лекарственного средства ИКЕРВИС ® (среднее снижение от начального уровня CFS - 1,05 с ИКЕРВИС ®и 0,82 с контрольным средством, р = 0,009).

Среднее снижение от базовой оценки смены глазного дискомфорта (использовали Визуальную аналоговую шкалу) составляло -12,82 с ИКЕРВИС и -11,21 с проводником (р = 0,808). В обоих исследованиях не наблюдалось значительного улучшения симптомов с ИКЕРВИС по сравнению с контрольной группой после 6 месяцев лечения, что определялось с помощью Визуальной аналоговой шкалы или OSDI. В обоих исследованиях в среднем треть пациентов страдала синдромом Шегрена; как и в популяции, в целом отмечено статистически значимое улучшение CFS при применении препарата ИКЕРВИС в этой группе пациентов.

По завершении исследования SANSIKA (продолжительность 12 месяцев) пациентам было предложено включение в исследование Post SANSIKA, открытое, нерандомизированное исследование в одной группе, в котором пациенты получали лечение препаратом ИКЕРВИС ® или не получали лечение в зависимости от оценки CFS (пациенты получали ИКЕРВИС ® , когда наблюдалось ухудшение течения кератита). Это исследование было разработано для мониторинга долгосрочной эффективности и частоты рецидивов у пациентов, ранее получавших ИКЕРВИС ®.

Основная цель исследования состояла в том, чтобы оценить продолжительность улучшения после прекращения лечения лекарственным средством ИКЕРВИС , как только состояние пациента улучшалось относительно исходной оценки в исследовании SANSIKA (т.е. по меньшей мере на 2 ступени по модифицированной шкале Oxford).

67 пациентов были включены в исследование (37,9% из 177 пациентов, окончивших исследование SANSIKA). После 24-месячного периода 61,3% из 62 пациентов в основной популяции эффективности не имели рецидива по оценке CFS. Доля пациентов с тяжелым рецидивом кератита составила 35% и 48% соответственно в группах лечения препаратом ИКЕРВИС ® , продолжавшееся 12 или 6 месяцев в исследовании SANSIKA.

На основе данных первого квартиля (средний показатель не может быть оценен из-за небольшого числа рецидивов), время до рецидива (возврат до 4 степени по оценке CFS) составлял ≤224 дня и ≤175 дней у пациентов, ранее получавших ИКЕРВИС в течение 12 и 6 месяцев соответственно. Пациенты больше времени оставались на CFS 2 степени (медиана 12,7 недели/год) и 1 степени (медиана 6,6 недели/год), чем CFS 3 степени (медиана 2,4 недели/год), CFS 4 и 5 ступеней ( среднее время 0 недель/год).

Оценка симптомов сухого глаза (DED) по визуальной аналоговой шкале (VAS) показала усиление дискомфорта пациента после того, как лечение впервые было прекращено, до времени его восстановления, за исключением болей, которая оставалась относительно слабой и стабильной.

Общий средний показатель по визуальной шкале (VAS) увеличился с момента первого прекращения (23,3%) до момента возобновления лечения (45,1%). Никакие существенные изменения не наблюдались и в других вторичных конечных точках (TBUT, лисаминовая зеленая окраска и тест Ширмера, NEI-VFQ и EQ-5D) в течение расширенного исследования.

Фармакокинетика.

Формальных исследований фармакокинетики препарата ИКЕРВИС на людях не проводилось.

Концентрация препарата ИКЕРВИС в крови измерялась с помощью специфической жидкостной хроматографии высокого давления/масс-спектрометрии. У 374 пациентов из двух исследований эффективности измерялась концентрация циклоспорина в плазме перед назначением препарата и через 6 месяцев (исследования SICCANOVE и SANSIKA) и 12 месяцев (исследование SANSIKA) лечения. После применения препарата ИКЕРВИС ®в течение 6 месяцев 1 раз в сутки у 327 пациентов этот показатель был ниже нижней границы выявления (0,050 нг/мл), а у 35 пациентов ниже нижней границы количественного определения (0,100 нг/мл). У 8 пациентов определялись измеряемые значения, не превышающие 0,206 нг/мл, которые можно считать допустимо малыми. У 3 пациентов показатели превышали верхний предел обнаружения (5 нг с/мл), однако они уже применяли циклоспорин внутрь в постоянной дозе, что допускалось протоколами исследований. После 12 месяцев лечения значения были ниже предела выявления у 56 пациентов и ниже предела количественного определения у 19 пациентов. У 7 пациентов определялось значение от 0,105 до 1,27 нг/мл. У 2 пациентов показатели превышали верхний предел обнаружения, однако они также применяли циклоспорин внутрь в постоянной дозе с момента включения в исследование.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение тяжелого кератита у взрослых пациентов с синдромом сухого глаза при отсутствии улучшения на фоне терапии препаратами искусственной слезы.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Злокачественные новообразования глаз или близлежащих тканей или предопухолевые состояния.

Инфекции глаз или близлежащих тканей или подозрение на них.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

ИКЕРВИС не изучался в исследованиях по взаимодействию.

Одновременное применение препарата ИКЕРВИС с глазными каплями, содержащими кортикостероиды, может усилить действие циклоспорина на иммунную систему (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Применение лекарственного препарата ИКЕРВИС у пациентов с герпетическим поражением глаз в анамнезе не изучалось, поэтому его следует с осторожностью применять таким пациентам.

Контактные линзы

Применение препарата пациентам с контактными линзами не изучалось. Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов с тяжелым кератитом. Перед сном при применении препарата следует снимать контактные линзы и надевать после пробуждения.

Сопутствующая терапия

Имеется ограниченный опыт применения циклоспорина пациентам с глаукомой. Необходимо проводить регулярный клинический мониторинг применения препарата ИКЕРВИС таким пациентам одновременно с другими препаратами, особенно с бета-адреноблокаторами, которые, как известно, снижают слезоотделение.

Воздействие на иммунную систему

Офтальмологические лекарственные средства, влияющие на иммунную систему, включая циклоспорин, могут повлиять на защиту организма хозяина от местных инфекций и злокачественных новообразований. Поэтому рекомендуется регулярное обследование глаз, не менее 1 раза каждые 6 месяцев, в случае применения препарата ИКЕРВИС годами.

Содержание цеталкония хлорида

Препарат ИКЕРВИС содержит цеталкония хлорид. Перед закапыванием препарата линзы следует снять и вставить снова после пробуждения.

Сообщалось, что цеталкония хлорид может вызвать раздражение глаз. Необходимо контролировать состояние пациентов при длительном применении препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

ИКЕРВИС не рекомендуется применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективную контрацепцию.

Беременность

Данные по применению препарата ИКЕРВИС беременным женщинам отсутствуют.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при системном применении циклоспорина в дозах, существенно превышающих максимальные дозы, применяемые человеку. Таким образом, этот факт имеет минимальное значение в отношении клинического применения препарата ИКЕРВИС.

Лекарственное средство ИКЕРВИС не рекомендуется применять в период беременности, если потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

После приема внутрь циклоспорин выводится с грудным молоком. Отсутствует достаточная информация о действии циклоспорина у новорожденных/грудных детей. Вместе с тем, при применении циклоспорина в терапевтических дозах в глазных каплях маловероятно, что препарат будет содержаться в значительном количестве в грудном молоке. Следует принять решение о необходимости продолжения кормления грудью или прекращения/приостановки терапии препаратом ИКЕРВИС ® , принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу проведения терапии для матери.

Репродуктивная функция

Данные о влиянии препарата ИКЕРВИС на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

У животных, которым вводили циклоспорин внутривенно, не наблюдалось нарушения оплодотворяющей способности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ИКЕРВИС ® оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Лекарственное средство может вызвать временное двоение в глазах или другие нарушения зрения, что может влиять на способность управлять транспортным средством или работать с другими механизмами (см. «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется не управлять транспортными средствами и не работать с другими механизмами, пока не восстановится нормальное зрение.

Способ применения и дозы.

ИКЕРВИС должен назначать офтальмолог.

Лекарственное средство следует закапывать в конъюнктивальный мешок.

Меры предосторожности, которые должны быть предприняты перед применением препарата

Перед применением препарата пациенты должны вымыть руки.

Перед введением необходимо осторожно встряхнуть тюбик-капельницу для однократного применения.

Только для одноразового применения. Одного тюбика-капельницы для однократного применения достаточно для закапывания в оба глаза. Неиспользованную эмульсию следует немедленно утилизировать.

Пациентам следует рекомендовать выполнить носослезную окклюзию и держать глаза закрытыми в течение 2 минут после применения препарата с целью снижения системного всасывания. Это снизит вероятность нежелательных системных эффектов и может повысить местную активность лекарственного средства.

При применении более одного местного офтальмологического лекарственного средства следует соблюдать как минимум 15-минутный интервал. ИКЕРВИС следует применять последним (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка

Рекомендованная доза составляет 1 каплю препарата один раз в сутки в пораженный глаз(-и) перед сном.

Ответ на лечение следует оценивать не реже 1 раза в 6 месяцев.

При пропуске дозы лечение следует продолжить со следующего дня в обычном режиме. Необходимо рекомендовать пациентам не закапывать более одной капли в пораженный глаз.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Применение пациентам пожилого возраста изучалось во время клинических исследований.

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Действие циклоспорина не изучалось у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Вместе с тем этим пациентам никаких специальных мер не требуется.

Дети

Отсутствует достаточный опыт применения циклоспорина детям (до 18 лет) для лечения тяжелого кератита с синдромом сухого глаза при отсутствии улучшения на фоне терапии препаратами искусственной слезы.

Передозировка.

Местная передозировка при закапывании лекарственного препарата в глаз маловероятно. В случае возникновения передозировки при применении препарата ИКЕРВИС необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии.

Побочные реакции.

В пяти клинических исследованиях приняли участие 532 пациента, получавших ИКЕРВИС ® , и 398 пациентов, получавших плацебо (контрольная группа). ИКЕРВИС применяли не менее 1 раз в сутки в оба глаза в течение 1 года. Среди побочных реакций чаще отмечались боли в месте применения (19,2%), раздражение глаз (17,8%), слезотечение (6,4%), гиперемия глаз (5,5%) и эритема век (1,7%). , которые обычно носили временный характер и возникали после закапывания препарата.

В большинстве случаев нежелательные явления при применении лекарственного препарата ИКЕРВИС в клинических исследованиях носили локальный характер и были легкой или умеренной степени тяжести.

В клинических исследованиях были отмечены нижеследующие побочные реакции. Они упорядочены в соответствии с системами-органами и классифицируются по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/ 1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частота недоступна из доступных данных).

Описание отдельных побочных реакций

Боль в глазу

По результатам проведения клинических исследований часто сообщалось о побочной реакции в месте применения при лечении препаратом ИКЕРВИС ® . Вероятно, это связано с действием циклоспорина.

Генерализованные и локальные инфекции

Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, включая циклоспорин, имеют повышенный риск развития инфекций. Могут развиваться как генерализованные, так и локальные инфекции. Возможно также нарастание тяжести уже имеющихся инфекций (см. «Противопоказания»). Сообщалось о редких случаях инфекций , связанных с применением препарата ИКЕРВИС .

Необходимо принять меры для уменьшения системной абсорбции в качестве меры предосторожности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата важно. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

После открытия алюминиевых пакетов однодозовые контейнеры хранить в темном месте во избежание испарения.

Любой открытый однодозовый контейнер с остатками эмульсии следует утилизировать сразу после применения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

№30 (5х6) тюбик-капельниц для однократного применения по 0,3 мл в ламинированных алюминиевых пакетах, по 5 тюбик-капельниц в пакете, по 6 пакетов в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Сантен АО, Финляндия.

Местонахождение производителей и их адрес места осуществления деятельности.

Келлопортинката 1, Тампере, 33100, Финляндия.