Инструкция к препарату Имиаар порошок для раствора для инфузий 500мг/500мг флакон №1

Состав

действующие вещества: имипенем, циластатин;

1 флакон содержит имипенему моногридрата в перечислении на имипенем 500 мг и циластатина натрия в пересчете на циластатин 500 мг;

другие составляющие: натрия гидрокарбонат.

Лекарственная форма

Порошок для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого или бледно-желтый.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Имипенем и ингибитором фермента. Код ATX J01D H51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лекарственное средство состоит из двух компонентов: имипенема и циластатина натрия – в весовом соотношении 1:1.

Имипенем, другое название N-формамидоил-тиенамицин, является полусинтетической производной тиенамицина, исходного соединения, продуцируемого нитевой бактерией Streptomyces cattleya.

Имипенем проявляет бактерицидную активность, подавляя синтез бактериальной клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПЗБ).

Циластатин натрия – это ингибитор, оказывающий конкурентное, обратимое и специфическое действие на дегидропептидазу-I, почечный фермент, метаболизирующий и инактивирующий имипенем. Он не обладает естественной антибактериальной активностью и не влияет на антибактериальную активность имипенема.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой (ФК/ФД)

Как и для других бета-лактамных антибиотиков, время, в течение которого концентрация имипенема превышает минимальную ингибирующую концентрацию (T > МИК), является параметром, который лучше всего соотносится с эффективностью.

Механизм резистентности

Резистентность к имипенему может быть обусловлена следующими причинами:

• снижение проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (из-за уменьшения выработки порынов);
• снижение родства имипенема с ПЗБ;
• имипенем устойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением относительно редких бета-лактамаз, гидролизующих карбапенемы. Виды, устойчивые к другим карбапенемам, как правило, проявляют совместимую резистентность к имипенему. Не существует перекрестной резистентности на целевом уровне между имипенемом и хинолоновыми антибиотиками, аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами.

Предельные величины

Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST) были установлены нижеупомянутые предельные величины минимальной ингибирующей концентрации для имипенема (МИК) (в.12.0 действительна от 01-01-2022):

1 Естественно низкая активность имипенема против Morganella morganii, Proteus spp . и Providencia spp. требует высокой экспозиции имипенема.

2 Нечувствительные изоляты являются редким явлением или о них еще не сообщалось. Результаты идентификации и теста для определения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам на любом изоляте должны быть подтверждены, а изолят отправлен в справочную лабораторию.

3 Предельные величины, не связанные ни с одним штаммом, были определены главным образом на основе данных ФК/ФД и независимо от распределения определенных видов по показателю MІК. Эти величины предназначены для использования только для тех видов, которые не указаны в обзоре предельных величин, связанных со штаммами или примечаниями.

Чувствительность

Частота приобретенной резистентности может отличаться географически и со временем для отдельных видов, поэтому лучше иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует получить консультацию врача, если местная частота резистентности такова, что полезность препарата по крайней мере для некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

* Все стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы к имипенему/циластатину.

** Используются по EUCAST предельные величины, не связанные со штаммом.

Фармакокинетика.

Имипенем

Всасывание

У здоровых добровольцев после внутривенной инфузии препарата ИМИААР в дозе 500 мг/500 мг длительностью свыше 20 мин зафиксировано достижение уровня имипенема в плазме крови в пределах от 12 до 20 мкг/мл для дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 58 мкг – для дозы 500 мг/500 мг и от 41 до 83 мкг/мл – для дозы 1000 мг/1000 мг. Средний пиковый уровень имипенема в плазме крови после введения доз 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1000 мг/1000 мг составил 17, 39 и 66 мкг/мл соответственно. Уровень имипенема в плазме крови снизился до менее 1 мкг/мл через 4–6 часов.

Распределение

Связывание имипенема с белками сыворотки крови человека составляет примерно 20%.

Метаболизм

При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче составило от 5 до 40%, в среднем в нескольких исследованиях – 15–20%.

Циластатин – специфический ингибитор энзима дегидропептидазы-I, он эффективно ингибирует метаболизм имипенема, поэтому сопутствующее применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтического антибактериального уровня имипенема в моче и плазме крови.

Вывод

Период полувыведения имипенема из плазмы крови составил 1 час. Приблизительно 70% примененного антибиотика обнаруживали в неизмененном виде в моче в течение 10 часов, и дальнейшего выведения имипенема с мочой не наблюдалось. Концентрация имипенема в моче в течение периода до 8 ч после введения препарата ИМИААР в дозе 500 мг/500 мг превышает 10 мкг/мл. Остаток введенной дозы выводился с мочой в виде антибактериально неактивных метаболитов, а элиминация имипенема с калом была практически нулевой.

При применении препарата ИМИААР по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопления имипенема в плазме крови или мочи у пациентов с нормальной почечной функцией.

Циластатин

Всасывание

Пиковый уровень циластатина в плазме крови после 20-минутной инфузии препарата ИМИААР составлял от 21 до 26 мкг/мл для дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 55 мкг/мл для дозы 500 мг/500 мг и от 8 /мл для дозы 1000 мг/1000 мг. Средний пиковый уровень циластатина в плазме крови после введения доз 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1000 мг/1000 мг составил 22, 42 и 72 мкг/мл соответственно.

Распределение

Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет примерно 40%.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения циластатина составляет около 1 часа. Приблизительно 70–80% дозы циластатина в течение 10 ч после применения препарата ИМИААР выводится с мочой в неизмененном виде. После этого циластатин не выявлялся в моче. Приблизительно 10% выявляли в виде метаболита N-ацетила, который оказывает угнетающее действие на дегидропептидазу, сравнимое с такой циластатина. Активность дегидропептидазы I в почках восстанавливалась до нормальных показателей вскоре после элиминации циластатина из кровотока.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Почечная недостаточность

После однократной внутривенной дозы лекарственного средства 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL) 50 -80 мл/мин/1,73 м 2 ), умеренной (CrCL 30–< 50 мл/мин/1,73 м 2 ) и тяжелой (CrCL < 30 мл/мин/1,73 м 2 ) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL > 80 мл/мин/1,73 м 2 ), а AUC для циластатина увеличилась в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы лекарственного средства 250 мг/250 мг, примененной через 24 ч после гемодиализа AUC для имипенема и циластатина была больше в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После введения лекарственного средства выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина уменьшаются со снижением функции почек. Корректировка дозы необходима для пациентов с нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Из-за ограниченного объема печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не повлияет на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется корректировать дозу для пациентов с печеночной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»).

Дети

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45% выше у детей (от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. AUC для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30% выше экспозиции у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина детям была на 9% выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы препарата ИМИААР 500 мг/500 мг, которую вводили в течение 20 минут, согласовывалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечностью. которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91±7 минут и 69±15 минут. Многократная дозировка не влияла на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось какого-либо накопления имипенема/циластатина (см. «Способ применения и дозы»).

Доклинические данные по безопасности

В доклинических данных не была обнаружена особая опасность для человека на основе обычных исследований фармакологической безопасности, исследований токсичности при введении повторных доз и генотоксичности.

Исследования на животных показали, что токсичность имипенема как отдельного вещества была ограничена влиянием на почки. Одновременное применение циластатина с имипенемом в соотношении 1:1 предотвращало нефротоксическое действие имипенема у кроликов и макак. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что циластатин предотвращает нефротоксичность, препятствуя проникновению имипенема в клетки канальцев.

Тератологическое исследование на беременных крабоидных макаках, получавших имипенем-циластатин натрия в дозах 40/40 мг/кг/день (болюсная внутривенная инъекция), привело к развитию признаков токсичности у матери, включая рвоту, отсутствие аппетита, потерю массы тела, диарею. , аборт и смерть в некоторых случаях Когда дозы имипенема-циластатина натрия (приблизительно 100/100 мг/кг/день или примерно в 3 раза выше обычной рекомендованной суточной внутривенной дозы для человека) вводили беременным кробоидным макакам со скоростью внутривенной инфузии, имитирующей клиническое применение. непереносимость (иногда рвота), отсутствие смертности, отсутствие признаков тератогенности, но увеличение случаев потери эмбриона по сравнению с контрольными группами (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала имипенема-циластатина не проводились.

Показания

Лекарственное средство показано для лечения таких инфекций у взрослых и детей от 1 года (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»):

• осложненные внутрибрюшные инфекции;
• тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторную пневмонию;
• интранатальные и послеродовые инфекции;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Лекарственное средство можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или предположительно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата, другим препаратам карбапенема, острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к другим b-лактамным антибиотикам (например, пенициллину или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

У больных, применявших ганцикловир вместе с лекарственным средством для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения преобладает над возможным риском.

Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови до показателей, которые могут быть ниже терапевтических уровней, при совместном применении с карбапенемами. следует рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты.

Были получены многие отчеты по увеличению антикоагуляционных эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов при одновременном приеме с антибиотиками. Риск может изменяться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента, поэтому сложно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (INR). Рекомендуется проводить частый мониторинг INR во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральным средством против свертывания крови.

Сопутствующее применение препарата ИМИААР и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме и периоду полувыведения имипенема из плазмы. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось приблизительно до 60% дозы, когда лекарственное средство применяли с пробенецидом. Сопутствующее применение препарата ИМИААР и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, но не оказывало никакого влияния на выведение циластатина с мочой.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых.

Особенности по применению

Общие рекомендации

При выборе имипенема/циластатина для лечения отдельного пациента следует учесть целесообразность применения карбапенемного антибактериального препарата, принимая во внимание следующие факторы: тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам и риск выбора его для лечения инфекций, вызванных резистентными к карбапенему.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о возникновении тяжелых, иногда с летальным исходом, реакций гиперчувствительности (включая анафилаксию) у пациентов при применении b-лактамных антибиотиков. Вероятнее всего, такие реакции могут возникнуть у лиц с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим b-лактамным антибиотикам и другим аллергенам (см. раздел «Противопоказания»). Если при применении препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует немедленно отменить. Серьезные анафилактические реакции требуют безотлагательной терапии.

Функция печени

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (увеличение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и фульминантный гепатит).

Применение пациентам с заболеваниями печени: пациентам с существующими ранее заболеваниями печени следует контролировать функции печени при лечении имипенемом/циластатином. Нет необходимости в корректировке дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Гематологические исследования

При лечении имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или косвенная проба Кумбса.

Антибактериальный спектр

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген (-ы) является пригодным (-ы) для такого лечения. Сопутствующее применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях (см. раздел «Показания»).

Взаимодействие с вальпроевой кислотой

Не рекомендуется одновременное применение имипенема/циластатина и вальпроевой кислоты/ вальпроата натрия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Clostridioides difficile

При применении имипенема/циластатина, как и почти всех других антибиотиков, сообщалось о развитии антибиотикасоциированного колита и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может колебаться от легкой формы до угрожающей жизни больного. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения имипенема/циластатина возникла диарея (см. «Побочные реакции»). Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применение специфического лечения Clostridioides difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые ингибируют перистальтику.

Менингит

Лекарственное средство не рекомендовано для лечения менингита.

Нарушение функции почек

Имипенем и циластатин накапливаются у пациентов с пониженной функцией почек. Если дозу не скорректировали с учетом функции почек, могут возникать побочные реакции со стороны ЦНС (см. «Способ применения и дозы» и подраздел «Центральная нервная система» ниже).

Центральная нервная система

Сообщалось о побочных эффектах со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные нарушения отмечались у пациентов с поражением ЦНС (например, травмы головного мозга или приступы судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо строго соблюдать рекомендованные дозы и лечебный режим (см. «Способ применения и дозы»). Терапию противосудорожными препаратами следует продолжить больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог и детей, которые получают сопутствующее лечение лекарственными препаратами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения препаратом возникает фокальный тремор, миоклония или судорожные приступы, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то дозу препарата ИМИААР следует снизить или вовсе отменить препарат.

Лекарственное средство не показано для лечения пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, лекарственное средство ИМИААР рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять лекарственное средство ИМИААР детям до 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл).

Натрий

Лекарственное средство содержит 37,6 мг натрия (1,6 ммоль) на флакон, что эквивалентно 1,9% максимальной суточной дозы натрия для взрослого человека, которая составляет 2 г в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

Это следует учитывать при применении пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства беременным женщинам не проводились.

В процессе исследований на беременных обезьянах была обнаружена репродуктивная токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Применять лекарственное средство во время беременности можно только в том случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем и циластатин экскретируются в небольшом количестве в грудное молоко. Поэтому маловероятно, что находящийся на грудном вскармливании ребенок получит значительные количества препарата. При необходимости применения препарата следует взвесить пользу от грудного вскармливания для ребенка и потенциальный риск, связанный с применением препарата, для ребенка.

фертильность.

Нет данных о потенциальном влиянии лечения имипенемом/циластатином на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Однако некоторые побочные реакции (такие как галлюцинации, сонливость, головокружение и вертиго), связанные с применением препарата, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Рекомендации доз для препарата касаются количества имипенема/циластатина, которое следует применять.

Суточную дозу препарата определяют с учетом типа и степени тяжести инфекции, выделенного патогена (-ов); дозу распределять на несколько равных введений, учитывая состояние функции почек и массу тела.

Взрослые и подростки

Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин):

• 500 мг/500 мг через каждые 6 часов или
• 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часов или каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых менее чувствительны виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa ), и тяжелых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 часов.

Дозу следует снижать, если клиренс креатинина < 90 мл/мин (см. таблицу 1).

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг/сут.

Взрослые пациенты с нарушениями функции почек

Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу (т.е. 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), обычно применяемую пациентам с нормальной функцией почек.

2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы (см. таблицу 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и продолжительностью проведения инфузии (см. «Способ применения и дозы»).

Таблица 1

Пациенты с клиренсом креатинина < 15 мл/мин

Препарат не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, если в течение ближайших 48 часов они не будут проводить гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина < 15 мл/мин и находящихся на гемодиализе, следует применять дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин (см. таблицу 1).

Имипенем и циластатин выводятся при проведении гемодиализа. Пациенту необходимо ввести лекарственное средство сразу же после сеанса гемодиализа и затем вводить каждые 12 часов после его завершения. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, нуждаются в внимательном надзоре; назначать лекарство таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект преобладает возможный риск возникновения судорог (см. раздел «Особенности применения»).

В настоящее время недостаточно данных о применении препарата пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции печени не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети от 1 года

Для детей от 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa ) и тяжелые инфекции (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часов.

Дети до 1 года

Не рекомендуется применять препарат детям до 1 года из-за недостаточного количества клинических данных.

Дети с нарушениями функции почек

Не рекомендуется применять детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Перед применением лекарственное средство следует восстановить, затем развести.

Каждую дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата для в/в применения, следует вводить в течение 20-30 минут. Каждую дозу превышающую 500 мг/500 мг следует вводить в течение 40-60 минут. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Приготовление раствора для введения.

Лекарственное средство для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг имипенема и 500 мг циластатина.

В состав препарата в качестве буфера входит натрия гидрокарбонат, который обеспечивает получение раствора с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если готовить и хранить раствор согласно приведенным указаниям. В препарате для внутривенного использования содержится 37,5 мг натрия (1,6 мг-экв.).

Стерильный порошок препарата следует разводить так, как указано в таблице 2. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета раствора от бесцветного до желтого не влияет на активность препарата.

Таблица 2

Приготовление раствора препарата для внутривенного введения

Приготовление раствора препарата во флаконах объемом 20 мл.

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл подходящим раствором для инфузий.

Рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия к флакону. В исключительных обстоятельствах, когда 0,9% раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, в качестве растворителя можно применять 5% глюкозу.

Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.

Повторить процедуру, добавив 10 мл раствора для инфузий, чтобы все содержимое флакона перешло к раствору для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разбавленные растворы следует немедленно применить. Временный интервал между началом обновления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часа.

Дети.

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять лекарственное средство детям до 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) (см. Способ применения и дозы).

Передозировка

Возникающие симптомы передозировки согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, гипотензию, брадикардию.

Нет специфической информации о лечении при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные эффекты

В ходе клинических исследований, в которые были включены 1723 пациента, получавших внутривенно имипенем/циластатин, сообщали о таких наиболее распространенных системных побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2,0%), диарея (1, 8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%) ; местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурация вены (0,2%); также отмечалось увеличение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Нижеследующие побочные реакции и частота их возникновения определены на основе результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта.

Все побочные реакции были распределены по классам систем органов и частоте: очень часто (от > 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (от < 1/10000) и частота неизвестна (нельзя оценить из доступных данных).

Инфекции и инвазии: редко: псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко: гастроэнтерит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто: эозинофилия; нечасто: панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко: агранулоцитоз; очень редко: гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: редко: анафилактические реакции.

Со стороны психики: редко: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Со стороны нервной системы: редко: судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость; редко: энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, искажение вкуса; очень редко: ухудшение тяжелой миастении, головная боль; частота неизвестна: ажитация, дискинезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко: потеря слуха; очень редко: вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко: цианоз, тахикардия, сильное сердцебиение.

Сосудистые нарушения: часто: тромбофлебит; редко: артериальная гипотензия; очень редко: приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко: диспноэ, гипервентиляция, фарингеальная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: часто: диарея, рвота, тошнота. Тошнота и/или рвота, связанные с лекарственным средством, наблюдаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении, лечившихся препаратом. Редко: изменение цвета зубов и языка; очень редко: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, увеличенное слюноотделение.

Гепатобилиарные нарушения: редко: печеночная недостаточность, гепатит; очень редко: фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: сыпь (например, экзантематозная); нечасто: крапивница, зуд; редко: токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редко: гипергидроз, изменение структуры кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко: полиартралгия, боли в торкальном участке позвоночника.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко: ОПН, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасная, не следует путать с гематурией). Влияние препарата на изменение функции почек трудно оценить, поскольку обычно присутствовали факторы, предопределяющие склонность к преренальной азотемии или к ухудшению функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко: генитальный зуд.

Общие нарушения и состояния в месте применения: редко: лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редко: дискомфорт в области груди, астения/слабость.

Лабораторные показатели: часто увеличение уровня трансаминаз в сыворотке крови, увеличение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови; нечасто: положительная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови.

Дети (≥3 месяцев)

В процессе исследований с участием 178 детей в возрасте >  3 месяцев сообщали о побочных реакциях, совершенно похожих на наблюдавшиеся у взрослых пациентов.

Сообщение о подозрении на побочные реакции

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать восстановленный раствор.

Несовместимость

Лекарственное средство для введения химически несовместимо с лактатами (солями молочной кислоты), поэтому его не следует разводить растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, лекарственное средство можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

Лекарственное средство для введения не разрешается смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Венус Ремедис Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Хилл Топ Индустриал Эстейт, Джармаджри, ЭПИП Фаза-И (Экстн), Бхатоли Калан, Бадди, Дистт. Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия.