действующее вещество: эртапенем;
1 флакон содержит эртапенему 1 г
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, натрия гидроксид.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Карбапенемы. Код АТС J01D H03.
лечение
Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов:
профилактика
Инванз ® показан взрослым для профилактики хирургических инфекций, вызванных элективных колоректальным хирургическим вмешательством.
Установлена ранее гиперчувствительность к компонентам препарата или к другим препаратам этого же класса, к бета-лактамным препаратов (например, пенициллин или цефалоспорины). Тяжелые реакции гиперчувствительности, например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции.
При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя Инванзу ® , который вводится, противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к местных анестетиков амидного типа и пациентам с тяжелым шоком или блокадой сердца (см. Инструкцию-вкладыш на лидокаина гидрохлорид).
Для внутривенного и внутримышечного введения.
Перед применением необходимо провести кожные пробы на переносимость препарата.
лечение инфекции
Обычная доза Инванзу ® для взрослых и детей от 13 лет составляет 1 г один раз в сутки путем внутривенной инъекции.
Обычная доза Инванзу ® для детей от 3 месяцев до 12 лет составляет 15 мг / кг массы тела два раза в сутки (нельзя превышать дозу 1 г в сутки) путем внутривенной инфузии.
Инванз ® можно вводить путем инфузии или инъекции. Инфузии Инванз ® следует вводить в течение 30 минут. М введение Инванзу ® можно применять как альтернативу введения.
Обычная продолжительность лечения Инванзом ® составляет от 3 до 14 дней, но зависит от типа и тяжести инфекции и возбудителя или возбудителей. При наличии клинических показаний (клиническое улучшение) допустимый переход на дальнейшую адекватную пероральную антимикробную терапию.
Профилактика хирургических инфекций, вызванных элективных колоректальным хирургическим вмешательством: рекомендуется однократное введение 1 г Инванзу ® за 1:00 до хирургического вмешательства.
Пациенты с почечной недостаточностью
Препарат Инванз ® можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени. Пациентам с клиренсом креатинина> 30 мл / мин. / 1,73 м 2 коррекция дозы не требуется. Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенему для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, чтобы сформулировать рекомендации по дозированию. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам. Нет данных о детях с почечной недостаточностью.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенему для пациентов, находящихся на гемодиализе, чтобы сформулировать рекомендации по дозированию. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется пациентам с нарушением функции печени.
Пациенты пожилого возраста
Следует принимать рекомендованную дозу препарата Инванз ® , кроме случаев тяжелой почечной недостаточности.
ИНСТРУКЦИЯ для приготовления раствора
Приготовление раствора Инванз ® для введения взрослым и детям старше
13 лет
НЕ смешивать и не вводить ВМЕСТЕ с другими лекарственными средствами.
НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ растворителей, содержащих глюкозы.
Перед введением Инванз® нужно ресуспендировать (восстановить), а затем развести.
1. ресуспендировать содержимое флакона, который содержит 1 г Инванзу ® , в 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида.
2. Для растворения хорошо потрясти и сразу перенести ресуспендированный содержимое флакона в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
3. Препарат пригоден к применению в течение 6:00 после ресуспендирования. Продолжительность инфузии - 30 минут.
Перед введением ИНВАНЗ ® НЕОБХОДИМО ресуспендировать.
Примечание. Этот ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно.
Приготовление раствора Инванз ® для введения детям в возрасте от 3 месяцев до
12 лет
Перед введением Инванз ® нужно ресуспендировать, а затем развести.
0,9% раствора натрия хлорида.
Приготовление раствора Инванзу ® для введения пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет
Стабильность ресуспендированный растворов и растворов для инъекций
Ресуспендированный раствор, только разведенный в 0,9% растворе натрия хлорида можно хранить при комнатной температуре (25 ° C) и использовать в течение 6:00 или хранить в течение
24 часов в холодильнике (2-8 ° C) и использовать в течение 4:00 после извлечения из холодильника.
Ресуспендированный раствор для инъекции необходимо использовать в течение
1:00 после приготовления.
Раствор Инванз ® не следует замораживать.
Наблюдалась совместимость препарата Инванз ® с растворами для внутривенного применения, содержащие гепарин натрия и хлорид калия.
Лекарственные средства для парентерального введения перед применением всегда нужно визуально осматривать для выявления особых частиц или изменения окраски, если раствор и флакон позволяют это сделать. Окраска раствора Инванз ® колеблется от бесцветного до бледно-желтого. Вариабельность окраски в этих пределах не влияет на активность препарата.
Взрослые
Общее количество пациентов, которые применяли эртапенем во время клинических исследований, составила более 2200 человек, из которых более 2150 получали эртапенем в дозе 1 г. Побочные реакции (а именно такие, которые считались исследователем возможно связанными, вероятно связанными или действительно связанными с применением лекарственного средства) отмечались примерно у 20% пациентов, получавших эртапенем. Лечение было прекращено вследствие возникновения побочных реакций в 1,3% пациентов. Еще 476 пациентов получали разовую дозу 1 г эртапенему перед проведением хирургического вмешательства при клинического исследования по определению эффективности профилактики хирургических инфекций, вызванных колоректальным хирургическим вмешательством.
Наиболее частые побочные реакции, которые наблюдались у пациентов во время лечения только препаратом Инванз ® , и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею (4,8%), венозные осложнения в месте введения (4,5%) и тошноту
(2,8%).
Часто отклонения лабораторных показателей и частота их возникновения, наблюдавшиеся у пациентов, получавших только препарат Инванз ® , во время лечения и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали повышение уровня АЛТ (4,6%), повышение уровня АСТ (4,6%), повышение уровня щелочной фосфатазы (3,8%) и количества тромбоцитов (3%).
Дети (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет)
Общее количество пациентов, которые применяли эртапенем во время клинических исследований, составила 384 человека. Общий профиль безопасности сравнивался с профилем безопасности у взрослых пациентов. Побочные реакции отмечались примерно в 20,8% пациентов, получавших эртапенем. Лечение было прекращено вследствие побочных реакций у 0,5% пациентов.
Наиболее частые побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, при лечении только препаратом Инванз ® и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею (5,2%) и боль в месте инфузии (6,1%);
Частые отклонения лабораторных показателей включали уменьшение количества нейтрофилов (3%), повышение уровня АЛТ (2,9%) и повышение уровня АСТ (2,8%).
Побочные реакции, представлены в таблице 1.
Побочные эффекты распределены по частоте проявлений: часто (от> 1/100 до <1/10); нечасто (от> 1/1000 до <1/100); редко (от> 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных)
Таблица 1
В пострегистрационный опыте применения Инванз ® также сообщалось о следующих побихни реакции: возбуждение, миастенией.
Нет специальной информации по лечению передозировки Инванзу ® . Умышленное передозировки Инванзу ® маловероятно. Введение препарата в дозе 3 г в сутки в течение 8 дней здоровым взрослым добровольцам не вызывало значимых токсических эффектов. В ходе клинических исследований случайное введение до 3 г в сутки взрослым пациентам не приводило к клинически значимых нежелательных проявлений. Во время клинических исследований у пациентов детского возраста введение дозы от одноразовой 40 мг / кг массы тела до максимальной дозы 2 г, не приводило к токсических проявлений.
В случае передозировки Инванз ® следует отменить и проводить симптоматическую терапию.
Инванз ® можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации по применению гемодиализа для лечения передозировки нет.
Беременность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам не проводилось. Исследования на животных не указывают на наличие прямого или косвенного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие. Однако эртапенем следует применять во время беременности, только если потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск для плода.
Кормление грудью
Эртапенем проникает в грудное молоко. Из-за возможных побочных реакциях у младенцев матерям, которые применяют эртапенем, следует воздерживаться от кормления грудью.
Фертильность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований по определению влияния эртапенему на фертильность у мужчин и женщин проведено не было. Результаты доклинических исследований не свидетельствуют о наличии прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на фертильность.
Ввиду отсутствия данных, Инванз ® не рекомендуют детям до 3 месяцев.
Сообщалось о серьезных и иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические) у пациентов, получавших лечение бета-лактамам. Эти реакции более вероятны у пациентов с реакцией на множественные аллергены в анамнезе. Сообщалось о больных с гиперчувствительностью к пенициллину, в которых возникали тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамам. Перед началом лечения Инванзом ® нужно тщательно опросить пациента о предыдущих реакции гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамы, другие аллергены. Если возникла аллергическая реакция на Инванз ® , следует немедленно отменить этот препарат.
Серьезные анафилактические реакции требуют неотложного лечения.
Длительное применение Инванзу ® , так же как других антибиотиков, может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Важная повторная оценка состояния больного. Если во время лечения развилась суперинфекция, нужно принять соответствующие меры.
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем сообщалось о псевдомембранозный колит, степень которого может колебаться от легкого до опасного для жизни. Поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов с диареей после введения антибактериальных препаратов. Главной причиной колита, связанного с антибиотиками, чаще всего является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile .
Во время клинического исследования сообщалось о судорогах у взрослых пациентов, которые применяли эртапенем (1 г один раз в сутки), в течение терапии или 14-дневного периода последующего наблюдения. Судороги отмечались преимущественно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (например, с поражением головного мозга или судорогами в анамнезе) и / или нарушением функции почек. Аналогичные эффекты наблюдались при постмаркетинговом применении.
Учитывая имеющиеся данные, нельзя исключать тот факт, что иногда во время хирургических вмешательств, продолжительность которых превышает 4:00, пациенты могут получать эртапенем в концентрациях, недостаточных для лечебного действия, и следовательно находятся в группе риска возможного неэффективного лечения. Поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность.
Это лекарственное средство содержит примерно 6 мэкв (примерно 137 мг) натрия на дозу 1 г, что следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Опыт применения эртапенему для лечения тяжелых инфекций ограничен.
Эффективность препарата Инванз ® для лечения внебольничной пневмонии, вызванной устойчивыми к пенициллину Streptococcus pneumoniae, установлена не была.
Эффективность эртапенему для лечения инфекций нижних конечностей при диабете с имеющимся остеомиелитом установлена не была.
При введении Инванз ® необходимо быть осторожным для предупреждения случайного введения препарата в кровеносный сосуд (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя, необходимо учитывать информацию по безопасности лидокаина гидрохлорида (см.раздел «Противопоказания»).
Исследование влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились.
Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, обусловлено угнетением клиренса препаратов, медиатором которого является Р-гликопротеин или CYP, маловероятно.
Одновременное применение карбапенемов, в том числе эртапенему, у пациентов, получавших Вальпроевая кислота или дивалпрекс натрия, приводит к снижению уровня вальпроевой кислоты ниже терапевтического, что збильшуюе риск эпилептических припадков. Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивалпрексу натрия может быть недостаточным для ослабления этого взаимодействия, поэтому одновременное применение эртапенему и вальпроевой кислоты / дивалпрексу натрия не рекомендуется. Если применение Инванз® необходимо, следует рассмотреть необходимость дополнительной противосудорожной терапии. Противосудорожные и антибактериальные препараты могут быть альтернативными препаратами выбора.
При одновременном применении эртапенему с пробенецидом последний конкурирует за активную секрецию в почечных канальцах, тем самым подавляя вывода эртапенему почками. Это приводит к незначительным, но статистически значимых увеличений периода полувыведения (19%) и степени системной экспозиции (25%). При применении эртапенему с пробенецидом коррекции дозы не требуется. Через незначительное влияние на период полувыведения одновременное назначение пробенецида с целью пролонгации периода полувыведения эртапенему не рекомендуется.
Исследования in vitro показали, что эртапенем не ингибируется транспорт дигоксина или винбластина, медиатором которого является Р-гликопротеин, и эртапенем не является субстратом для Р-гликопротеин-опосредованного транспорта. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эртапенем не ингибируется метаболизм, опосредованный любой из шести основных изоформ цитохрома Р450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Взаимодействия с другими препаратами, вызванные ингибированием Р-гликопротеин- или CYP-опосредованного клиренса, маловероятны.
Кроме пробенецида, никакие специальные клинические исследования лекарственного взаимодействия не проводились.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Эртапенем подавляет синтез бактериальной клеточной стенки через связывание эртапенему с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). В Escherichia coli он сильнее степень связывания с ПСБ 2 и 3.
Механизм резистентности
Для штаммов, которые считаются чувствительными к эртапенему, резистентность нечасто отмечалась во время наблюдательных исследований в Европе. В некоторых из резистентных штаммов наблюдалась резистентность к другим антибактериальным препаратам класса карбапенемов. Эртапенем устойчивый к гидролизу бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы.
Стафилококки и энтерококки, устойчивые к метициллину, резистентны к эртапенему вследствие нечувствительности целевых пенициллинсвязывающих белков; P. aeruginosa и другие неферментирующие бактерии обычно резистентные, вероятно, вследствие ограниченного проникновения и активного оттока из клетки.
Резистентность возбудителей, которые принадлежат к семейству Enterobacteriaceae , встречается редко, и эртапенем является обычно активным против бета-лактамаз расширенного спектра. Однако резистентность может наблюдаться, если имеющиеся бета-лактамазы расширенного спектра или другие мощные бета-лактамазы (например, типа AmpC) проявляют пониженную проницаемость вследствие потери одного или более внешних мембранных белков или имеющие активный отток. Резистентность может также проявляться в результате приобретения бета-лактамаз значительной карбапенемгидролизуючои активности (в частности, металло-бета-лактамаз типа IMP и VIM или типа KPC), но это редкое явление.
Механизм действия эртапенему отличается от механизма действия других классов антибиотиков, а именно хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов. Целевая перекрестная резистентность между эртапенема и этими веществами отсутствует. Однако микроорганизмы могут подавлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, если механизм проявляет или включает возможность непроницаемости для некоторых соединений и / или ефлюксного насоса.
Граничные точки
Граничные точки МИК, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), являются:
Примечание: стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы также к эртапенему.
Также следует учитывать местные граничные точки МИК при наличии таковых.
Чувствительность микроорганизмов
Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать со временем и в зависимости от географического региона, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Локализованные вспышки инфекций, вызванных микроорганизмами, резистентными к карбапенемов, были описаны в Европейском Союзе. Предоставленная ниже информация позволяет получить лишь приблизительные показатели чувствительности микроорганизмов к эртапенему.
Умеренно чувствительные штаммы
Анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Стафилококки, устойчивые к метициллину (включая Staphylococcus aureus) *
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae * †
Streptococcus pyogenes
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli *
Haemophilus influenzae *
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae *
Moraxella catarrhalis *
Morganella morganii
Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Анаэробные микроорганизмы:
Bacteroides fragilis и другие виды группы B. fragilis *
штаммы Clostridium (кроме C. difficile) *
штаммы Eubacterium *
штаммы Fusobacterium *
штаммы Peptostreptococcus *
Porphyromonas asaccharolytica *
штаммы Prevotella *
Штаммы, для которых приобретенная резистентность может стать проблемой
Стафилококки, устойчивые к метициллину + #
Сильно чувствительны организмы
Corynebacterium jeikeium
Энтерококки, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium
штаммы Aeromonas
штаммы Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Stenotrophomonas maltophilia
штаммы Lactobacillus
другие:
штаммы Chlamydia
штаммы Mycoplasma
штаммы Rickettsia
штаммы Legionella
* В ходе клинических исследований наблюдалась удовлетворительная активность.
† Эффективность препарата Инванз ® для лечения внебольничной пневмонии, вызванной чувствительными к пенициллину Streptococcus pneumoniae, не установлена.
+ Частота приобретенной резистентности> 50%.
Стафилококк, устойчивые к метициллину (включая MRSA), всегда чувствительны к бета-лактамам.
Исследование эффективности в педиатрической практике
В ходе рандомизированных сравнительных многоцентровых исследований с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 17 лет оценивалась безопасность и эффективность применения эртапенему в педиатрической практике.
Соотношение пациентов, у которых отмечался положительный клинический эффект после окончания лечения, и пациентов, которые продолжают лечение, представлены в таблице 2.
Таблица 2
† 9 пациентов в группе эртапенема (7 пациентов с НГП и 2 пациента с ИАИ), 2 пациента в группе цефтриаксона (2 пациента с НГП) и 1 пациент с ИАИ в группе тикарциллину / клавуланата имели вторичную бактериемию при включении в исследование.
Концентрации в плазме крови
Средние концентрации эртапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной инфузии в дозе 1 г здоровым молодым взрослым добровольцам (в возрасте от 25 до 45 лет) составляли 155 мкг / мл (C max ) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии ), 9 мкг / мл через 12:00 после введения дозы и 1 мкг / мл через 24 часа после введения препарата.
Площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации эртапенему в плазме крови от времени (AUC) у взрослых увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,5 г до
2 г.
Кумуляции эртапенему у взрослых пациентов после многократного введения в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г в сутки не наблюдается.
Средние концентрации эртапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной инфузии в дозе 15 мг / кг (до максимальной дозы 1 г) пациентам в возрасте от 3 до
23 месяцев составили 103,8 мкг / мл (C max ) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 13,5 мкг / мл через 6:00 после введения дозы и 2,5 мкг / мл через 12:00 после введения дозы.
Средние концентрации эртапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной инфузии в дозе 15 мг / кг (до максимальной дозы 1 г) пациентам в возрасте от 2 до
12 лет составляли 113,2 мкг / мл (C max ) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 12,8 мкг / мл через 6:00 после введения дозы и 3 мкг / мл через 12:00 после введения дозы.
Средние концентрации эртапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной инфузии в дозе 20 мг / кг (до максимальной дозы 1 г) пациентам в возрасте от 13 до
17 лет составляли 170,4 мкг / мл (C max ) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 7 мкг / мл через 12:00 после введения дозы и 1,1 мкг / мл через 24 часа после введения препарата.
Средние концентрации эртапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной инфузии в дозе 1 г в трех пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составляли
155,9 мкг / мл (C max ) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии) и 6,2 мкг / мл через 12:00 после введения дозы.
Распределение
Эртапенем активно связывается с белками плазмы крови человека. У здоровых молодых добровольцев (в возрасте от 25 до 45 лет) связывание эртапенему с белками плазмы крови уменьшается, тогда как концентрация в плазме крови увеличивается от примерно 95% связывания при приблизительной концентрации в плазме крови
Объем распределения (V dss ) эртапенему у взрослых составляет примерно 8 литров (0,11 л / кг), примерно 0,2 л / кг эртапенему - у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет и примерно 0,16 л / кг эртапенему - в возрасте от 13 до 17 лет.
Концентрации эртапенему в содержании кожного пузыря у взрослых пациентов в каждом месте отбора пробы на третий день введения в дозе 1 г в сутки указывают, что отношение AUC в содержании кожного пузыря: AUC в плазме крови составляет 0,61.
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что влияние эртапенему на связывание с белками плазмы крови лекарственных средств, имеющих высокую степень связывания с белками (варфарин, етинилестадиол и норэтиндрон), очень незначительный. Изменение связывания составляет <12% при максимальной концентрации эртапенему в плазме крови после введения дозы 1 г. In vivo введение пробенецида (500 мг каждые 6:00) снижало связанную долю эртапенему в плазме крови в конце инфузии от 91% до примерно 87 % у пациентов, которым проводили однократную инфузию в дозе 1 г. Считается, что влияние этого изменения является временным. Клинически значимое взаимодействие вследствие замещения эртапенема иного лекарственного средства или замещения другим лекарственным средством эртапенему маловероятно.
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта.
Метаболизм
У здоровых молодых добровольцев (в возрасте от 23 до 49 лет) после инфузии радиомаркованого эртапенему в дозе 1 г радиоактивность плазмы крови состоит преимущественно из эртапенему (94%). Основным метаболитом эртапенему есть производная с открытым кольцом, сформированная при гидролизе бета-лактамным кольца под действием дегидропептидазы-И.
Исследования in vitro на микросомах печени человека указывают, что эртапенем не подавляет метаболизм, медиатором которого является любая из шести главных изоформ цитохрома: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4.
Вывод
После инфузии радиомаркованого эртапенему в дозе 1 г здоровым молодым взрослым добровольцам (в возрасте от 23 до 49 лет) примерно 80% выводится с мочой и 10% - с калом. С 80%, которые выводятся с мочой, около 38% выводится в неизмененном виде, а 37% - как метаболит с открытым кольцом.
У здоровых молодых добровольцев (в возрасте от 18 до 49 лет) и пациентов в возрасте от
13 до 17 лет, которым проводили инфузию в дозе 1 г, средний период полувыведения из плазмы составляет примерно 4:00. Период полувыведения крови у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет примерно 2,5 часа. Средняя концентрация эртапенему в моче в течение 0-2 часов после введения этой дозы превышает
984 мкг / мл, а в течение 12-24 часов после введения этой дозы превышает 52 мкг / мл.
Особые группы пациентов
Пол
Концентрация в плазме крови эртапенему одинакова у мужчин и женщин.
Концентрация в плазме крови после инфузии эртапенему в дозах 1 г и 2 г незначительно выше (соответственно примерно на 39% и 22%) у здоровых добровольцев пожилого возраста (³ 65 лет) по сравнению с пациентами чуть помладше (
Дети
Концентрация в плазме крови эртапенему сопоставима в возрасте от 13 до 17 лет и взрослых после введения разовой дозы 1 г.
После введения дозы 20 мг / кг (до максимальной дозы 1 г) значение фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет были в целом сопоставимы с таковыми у здоровых взрослых добровольцев.
Для оценки фармакокинетических данных при вводе всем пациентам этой возрастной группы дозы 1 г фармакокинетические данные рассчитывались с корректировкой дозы 1 г и припусканием линейности. Сравнивая результаты, можно сделать вывод, что введение дозы эртапенему 1 г один раз в сутки способствует достижению фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет по сравнению с тем, что наблюдается у взрослых пациентов. Соотношение площади под кривой (пациенты в возрасте от 13 до 17 лет и взрослые), концентрация в конце инфузии и концентрация внутри интервала дозирования составили соответственно 0,99, 1,20 и 0,84.
Концентрации в плазме крови внутри интервала дозирования после введения разовой дозы эртапенему 15 мг / кг пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет сравниваются с концентрациями в плазме крови внутри интервала дозирования после введения разовой дозы 1 г взрослым пациентам (см. Концентрации в плазме крови ). Клиренс (мл / мин / кг) эртапенему у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет примерно вдвое больше, чем у взрослых. После введения дозы 15 мг / кг величина площади под кривой и концентрация в плазме крови внутри интервала дозирования у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет были сопоставимы с таковыми у молодых здоровых взрослых добровольцев, получавших дозу эртапенему 1 г.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика эртапенема у пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. В связи с небольшой интенсивностью метаболизма препарата в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекция режима дозирования для больных с печеночной недостаточностью не требуется.
Почечная недостаточность
После введения разовой дозы эртапенему 1 г взрослым AUC общего эртапенему (связанного и несвязанного) и связанного эртапенему одинаковые у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl cr 60-90 мл / мин / 1,73 м 2 ) и здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет). AUC общего эртапенему и несвязанного эртапенему увеличиваются у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl cr 31-59 мл / мин / 1,73 м 2 ) примерно в 1,5 и
1,8 раза, соответственно по сравнению со здоровыми добровольцев. AUC общего эртапенему и несвязанного эртапенему увеличиваются у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl cr 5-30 мл / мин / 1,73 м 2 ) примерно в 2,6 и 3,4 раза, соответственно по сравнению со здоровыми добровольцев. AUC общего эртапенему и несвязанного эртапенему увеличиваются у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, примерно в 2,9 и 6 раз соответственно между сеансами диализа по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. После введения разовой дозы эртапенему 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате. Данные по применению препарата у детей с почечной недостаточностью отсутствуют.
Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенему для пациентов с развитой стадией почечной недостаточности и пациентов, нуждающихся в гемодиализе, для формулирования рекомендаций по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам.
От белого до почти белого цвета твердая однородное вещество кускоподибнои формы.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей месте.
По 1 или 5 стеклянных флаконов объемом 20 мл в картонной коробке.
По рецепту.
Нерасфасованная продукция, первичное упаковки, вторичное упаковки, контроль и выпуск серии:
1. Лаборатории Мерк Шарп и Доум Шибре, Франция / Laboratories Merck Sharp & Dohme Chibret, France.
2. Вторичное упаковки (альтернативный производитель):
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды / Merck Sharp & Dohme BV, the Netherlands.
1. Ру де Марса Риома 63963 Клермон Ферран Седекс 9, Франция / Route de Marsat RIOM 63963 Clermont Ferrand Cedex 9, France.
2. Ваардервег 39, 2031 БН Харлем, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.
*** Смотрите инструкцию-вкладыш на лидокаина гидрохлорид.
Людям с нарушением зрения 