действующее вещество: 1 таблетка содержит 250 мг тиклопидина гидрохлорида
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, кислота лимонная моногидрат, кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (E 171), гипромеллоза.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и номером «421» с одной стороны, белого или почти белого цвета без запаха.
Антитромботические средства.
Код АТХ В01А С05.
Фармакодинамика.
Тиклопидин подавляет агрегацию и адгезию тромбоцитов и высвобождение тромбоцитарных факторов, удлиняет время кровотечения, уменьшает ретракцию кровяного сгустка, снижает уровень фибриногена и вязкость крови, увеличивает фильтрационную способность цельной крови и эритроцитов.
Благодаря этим эффектам, которые были продемонстрированы в различных исследованиях, препарат снижает риск развития артериальных тромбозов, главным образом при нарушениях мозгового кровообращения и сосудистых заболеваниях нижних конечностей. Тиклопидин не влияет на свертываемость крови и фибринолиз.
Тиклопидин блокирует агрегацию тромбоцитов путем подавления АДФ-зависимого связывания фибриногена с гликопротеинами ИИв / Ша, специфическими рецепторами мембран тромбоцитов. Препарат не влияет на функцию тромбоцитов, опосредованную ЦОГ и АМФ. Хотя биохимический механизм действия и медиаторы, которые принимают в нем участие, достаточно известны, подавление агрегации тромбоцитов происходит только in vivo ; in vitro тиклопидин не влияет на функцию тромбоцитов.
В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-индуцированной (2,5 мкмоль / л) агрегацию тромбоцитов на 50-70%. При пероральном применении антиагрегантный эффект тиклопидина дозозависим до суточной дозы 500 мг, но он не может увеличиваться при дальнейшем повышении дозы. При применении тиклопидина в дозе 250 мг 2 раза в сутки подавление агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 дня, а максимальный эффект достигается на 5-8-й день. У большинства пациентов время кровотечения и другие показатели функции тромбоцитов нормализуются через неделю после отмены препарата.
Фармакокинетика .
После приема внутрь разовой дозы тиклопидин быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2:00.
При применении препарата после приема пищи биодоступность повышается на 20%. Стабильная концентрация в плазме крови достигается через 7-10 дней приема препарата в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Связывания тиклопидина с альбумином, липопротеинами и α 1 гликопротеинами составляет 98%. Способность тиклопидина подавлять агрегацию тромбоцитов не зависит от концентрации препарата в плазме крови. Тиклопидин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием 20 неактивных метаболитов.
Примерно 50-60% принятой дозы определяется в моче, остальное выводится с калом. Период полувыведения тиклопидина составляет примерно 30-50 часов.
Пациенты пожилого возраста.
Клиренс тиклопидина с возрастом снижается. У лиц пожилого возраста клиренс тиклопидина снижается по сравнению с лицами молодого возраста в 2 раза.
В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата не отличались у пациентов пожилого возраста и младших человек.
Пациенты с почечной недостаточностью.
У пациентов с легким (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) или умеренным (КК 20-50 мл / мин) степенью почечной недостаточности величина AUC тиклопидина увеличивалась на 28% и 60% соответственно, а клиренс уменьшался на 37% и 52 % в соответствии. Однако статистически значимых различий в АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов не наблюдалось, а время кровотечения был значительно удлинен только у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью
При прогрессирующем циррозе печени наблюдались повышенные уровни тиклопидина.
Применение препарата при вышеуказанных показаниях рекомендуется в первую очередь пациентам с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или в случае неэффективности лечения ею.
Ни при каких обстоятельствах препарат не следует применять для первичной профилактики тромбоэмболии у здоровых лиц.
Поскольку тиклопидин может изменять эффекты некоторых препаратов, необходимо с особой осторожностью применять тиклопидин в сочетании с нижеприведенными лекарственными средствами:
Если совместное применение этих препаратов необходимо, рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, в случае необходимости, контроль уровня теофиллина в плазме крови. В случае необходимости дозу теофиллина необходимо корректировать в начале и в конце лечения тиклопидином.
За повышенного риска кровотечения одновременное применение тиклопидина и нижеуказанных препаратов требует особой осторожности и тщательного контроля лабораторных показателей:
У здоровых лиц длительное применение фенобарбитала не влияет на антитромбоцитарные активность тиклопидина.
При одновременном применении тиклопидина и бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов и диуретиков клинически значимое лекарственное взаимодействие не наблюдалась.
Антациды, уменьшая всасывание препарата, снижают его концентрацию в плазме крови. Циметидин, блокируя микросомальное окисления, снижает клиренс в 2 раза.
Тиклопидин не влияет на степень связывания пропранолола с белками крови.
Применение препарата после еды повышает биодоступность тиклопидина.
Препарат может вызывать тяжелые, а иногда и летальные побочные реакции со стороны крови (нейтропения / агранулоцитоз, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура). Могут также развиваться геморрагические побочные реакции, но только при следующих обстоятельствах:
В начале терапии, а затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения необходимо проводить гематологический мониторинг (общий анализ крови, определение лейкоцитарной формулы, определение уровня тромбоцитов, времени кровотечения). Если лечение препаратом пришлось прекратить в течение первых 3 месяцев терапии, в течение 15 дней после прекращения терапии необходимо провести повторное гематологическое исследование. Наблюдались единичные случаи тяжелых побочных реакций со стороны системы кроветворения после 3-го месяца лечения тиклопидином.
В случае развития нейтропении (количество нейтрофилов 3 ) или тромбоцитопении (число тромбоцитов 3 ) следует немедленно прекратить лечение и контролировать показатели анализа крови, пока они не нормализуются.
Решение о возобновлении лечения должно основываться на оценке клинических признаков и данных лабораторных исследований.
При развитии тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП, синдром Мошковича) могут наблюдаться тромбоцитопения, гемолитическая анемия, неврологические симптомы, нарушения функции почек и лихорадка. ТТП может развиваться очень быстро, большинство случаев наблюдается в первые 8 недель лечения. Поскольку тромботическая тромбоцитопеническая пурпура может быть летальной, следует всегда обращаться к гематолога при выявлении этого заболевания или подозрении на него. Плазмоферез улучшает прогноз этого заболевания.
Препарат следует применять с осторожностью и под контролем пациентам со склонностью к кровотечениям.
Перед запланированными хирургическими вмешательствами - если снижение агрегации тромбоцитов нежелательно - применение препарата следует прекратить не менее чем за 10 дней до запланированной операции из-за риска развития чрезмерного кровотечения.
В случае неотложной хирургии риск удлинения времени кровотечения можно уменьшить путем введения 0,5-1 мг / кг массы тела метилпреднизолона, при необходимости неоднократно, и 0,2-0,4 мкг / кг массы тела десмопрессина (вазопрессина) и / или плазмы крови, обогащенной тромбоцитами.
Поскольку тиклопидин интенсивно метаболизируется в печени, лечение пациентов с нарушением функции печени требует особой осторожности, а в определенных случаях - уменьшение дозы. Лечение следует прекратить при развитии гепатита или желтухи. Применение препарата противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности.
Тиклопидин хорошо переносится при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести. При тяжелой почечной недостаточности клиренс тиклопидина снижается, а концентрация в сыворотке крови увеличивается. Следовательно, может возникнуть необходимость в уменьшении дозы тиклопидина или в случае геморрагических или кроветворных побочных реакций - в прекращении лечения.
Лечение следует прекратить при возникновении устойчивой и / или профузной диареи и тошноты.
Пациентов следует предупреждать о необходимости информировать врача или стоматолога о приеме тиклопидина перед любым хирургическим вмешательством или стоматологической операцией. Пациентов следует предупреждать о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью в случае появления каких-либо аллергических реакций, кровотечения, гематомы, лихорадки, фарингита, язв на слизистой оболочке ротовой полости, боли в горле, устойчивой диареи и желтухи. При появлении любых из указанных побочных действий лечение следует прекратить.
При развитии в процессе лечения лихорадки, фарингита или язв на слизистой оболочке полости рта необходимо немедленно сделать анализ крови. Решение о прекращении или возобновлении лечения будет зависеть от оценки показателей гемограммы.
Симптомами, указывающими на нейтропения, могут быть: лихорадка, боль в горле, язвы ротовой полости, тромбоцитопения и / или нарушения гемостаза (удлинение времени кровотечения, синяки, темные стул) и гепатита (желтуха, темная моча, светлые испражнения).
При применении препарата могут возникнуть перекрестные реакции гиперчувствительности.
Перед применением препарата пациентов следует обследовать на гиперчувствительность к другим тиенопиридинов (например клопидогрел, прасугрель). Тиенопиридины могут вызвать аллергические реакции легкой и тяжелой степени, такие как сыпь, отек Квинке или гематологические перекрестные реакции, такие как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты в которых возникала аллергическая реакция или гематологическая реакция на один из тиенопиридинов, имеют повышенный риск возникновения аналогичной или другой реакции на другой тиенопиридины. Рекомендуется мониторинг признаков гиперчувствительности у пациентов с аллергией на тиенопиридины.
В связи с недостаточным опытом применения в период беременности и кормления грудью препарат противопоказан беременным женщинам и кормящим грудью.
Иногда препарат может вызывать головокружение, слабость, сонливость, шум в ушах и может снижать способность концентрировать внимание. Следовательно, ограничение или запрет управлять транспортными средствами или выполнять работу с повышенным риском несчастных случаев врач должен определять индивидуально.
С целью снижения частоты желудочно-кишечных расстройств таблетки следует принимать во время еды.
Обычная доза для взрослых составляет 1 таблетку 2 раза в сутки.
С целью предотвращения подострой окклюзии после имплантации коронарного стента лечение рекомендуется начинать непосредственно перед или сразу после имплантации стента с приема 1 таблетки тиклопидина 2 раза в сутки в комбинации с 100-325 мг ацетилсалициловой кислоты в сутки. Комбинированное лечение должно продолжаться не менее в течение 1 месяца.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста могут получать обычные дозы для взрослых.
Применение препарата у детей не рекомендуется.
Применение пациентам с нарушением функции печени.
Во время лечения следует быть особенно осторожными, а в некоторых случаях снижать его дозу. При развитии гепатита или желтухи лечение должно быть прекращено. Применение препарата противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности.
Коррекция дозы тиклопидина не нужна при легкой и умеренной почечной недостаточности.
При тяжелой почечной недостаточности может потребоваться уменьшить дозу тиклопидина или прекратить лечение.
Препарат не применять для лечения детей.
Данные исследований на животных свидетельствуют, что передозировка препарата может вызвать развитие тяжелой желудочно-кишечной непереносимости.
При передозировке рекомендуется вызвать рвоту, промыть желудок и назначить поддерживающее лечение.
Во время лечения тиклопидином наблюдались такие побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы:
нейтропения, включая тяжелую нейтропению.
В первые 3 месяца лечения наблюдались главным образом тяжелая нейтропения или агранулоцитоз. Может развиваться аплазия костного мозга, панцитопения, тромбоцитопения (3 ). В отдельных случаях может возникать тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП, синдром Мошковича), а также гемолитическая анемия ассоциированная с тромбоцитопенией; сепсис, вследствие развития тяжелой нейтропении; септический шок, может иметь фатальные последствия; гипонатриемия.
Со стороны иммунной системы:
возможно развитие иммунологических реакций различных типов, в том числе аллергических реакций, анафилактических реакций, отек Квинке, артралгия, васкулит, волчаночноподобный синдром, нефропатия, аллергический интерстициальный пневмонит и эозинофилия.
Со стороны нервной системы.
Сонливость, головокружение, головная боль или боль с другой локализацией, слабость, шум в ушах, нервозность, снижение концентрации внимания, периферическая нейропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Пальпитация, тахикардия,
Со стороны сосудистой системы.
Гиперемия, гематомы, кровотечения. Носовые кровотечения были частыми геморрагическими осложнениями.
Пере- и постоперационные кровотечения синяки, гематурия кровоизлияния под конъюнктиву; внутренне мозговые кровоизлияния.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Могут возникать колиты (в том числе лимфоцитарный колит), сопровождающихся тяжелой диареей. При тяжелой и устойчивой форме этого заболевания лечение следует прекратить.
Главным образом наблюдается тошнота и диарея. Диарея обычно имеет умеренный и быстропроходящая характер и возникает прежде всего в первые 3 месяца лечения. Как правило, это побочное явление исчезает в течение 1-2 недель без необходимости прекращать лечение препаратом.
Также может возникнуть снижение аппетита, язва.
Со стороны пищеварительной системы.
Редко в первый месяц лечения может развиться гепатиты (гемолитическая и / или холестатическая желтуха). Как правило, оба симптомы исчезают после прекращения лечения.
Фульминантный гепатит.
Во время лечения тиклопидином может наблюдаться повышение уровня печеночных ферментов (повышение активности изолированной или неизолированной щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови в два раза от нормы).
Во время лечения может наблюдаться незначительное повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны кожи и подкожной ткани.
В первые 3 месяца лечения обычно могут возникать кожная сыпь (макулопапулезная сыпь или крапивница, часто сопровождающиеся зудом). Дерматологические симптомы могут стать генерализованными, однако они исчезают в первые несколько дней после прекращения лечения. Очень редко может развиться мультиформная эритема и синдром Стивенса-Джонсона, а также синдром Лайелла.
Общие нарушения и побочные реакции в месте введения.
Лихорадка.
лабораторные показатели
Липиды крови. Повышение уровня холестерол-ЛПВП, холестерол-ЛПНП, холестерин ЛПОНП и триглицеридов в сыворотке крови на 8-10% в течение 1-4 месяцев лечения без дальнейшего прогрессирования при продолжения лечения. Показатели соотношения фракций липопротеидов (особенно ЛПВП / ЛПНП) остаются неизменными. Данные клинических исследований свидетельствуют, что этот эффект не зависит от возраста, пола, употребление алкоголя, наличия диабета и не влияет на риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.
Другие побочные реакции.
Редко могут возникать лихорадка, фарингит, боль в горле, язвы на слизистой оболочке ротовой полости, нефротический синдром, артропатия.
Время кровотечения может увеличиваться в 2-5 раз по сравнению с показателем, который был до начала лечения. Препарат может снижать уровень фибриногена в крови. В течение первых 4 месяцев лечения может наблюдаться повышение активности.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.
По рецепту.
ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС.
1165, г.. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия.
Людям с нарушением зрения 